五种药用植物生长过程中化学成分的变化及天麻素苷元衍生物的合成研究
|
摘要
本论文分两个部分,第一部分五种药用植物在不同生长时期中主要化学成分的变化研究;第二部分是天麻素苷元及其衍生物的合成研究。
植物次生代谢产物会随着其生长过程而呈动态变化,分析研究不同时间段的次生代谢产物有可能揭示其动态变化过程,并为揭示次生代谢产物的生物合成提供依据。本部分实验以女贞子、辛夷、连翘、山茱萸、忍冬等为研究对象,应用高效液相色谱法,分析其不同生长时期的花蕾、花、叶、果实等的化学成分,揭示其化学成分的变化过程。结果显示这五种药用植物的花蕾、花、叶、果实整个生长过程中主要化学成分存在此消彼长的动态变化,有些成分在其生长过程中存在,在干品已经消失。
天麻素是名贵药材天麻的有效单体,据现代药理研究,它具有镇静、抗惊厥、抗癫痫等多种功能。天麻素主要来源于天然产物中,并且含量较低,一般情况下低于百分之一。直接从天然产物中提取成本很高,人们期望依靠化学合成的方法获取价廉的化合物为人类所用。本文共合成出十六个天麻素苷元衍生物,意图通过活性检测,筛选出具有良好生物活性的化合物。
This dissertation is divided into two parts. The first part is the study of chemical profile of five medicinal plants during the growth period. The second part is the synthetic study of aglycone of gastrodin and its derivatives.
To study the distribution and dynamic change of chemical components in the fresh and dry buds, flowers, leaves and fruits of medicinal plants, the fresh and dry samples were extracted with methanol and analyzed by HPLC respectively. The chromatograms of fresh and dry samples were obtained and compared. There is a dynamic change of major components in medicinal plants during the growth process. There is also a postharvest process in some plants after fresh sample cut off.
Gastrodin is an active constituent in traditional Chinese medicine Gastrodia elata Bl. According to modern pharmacological research, it has many biological activities, such as sedative, anticonvulsant, epilepsy, and so on. So far, gastrodin comes mainly from natural plant, and content is too low, generally lower than the 1.0%. It has a strong demand of synthetic aglycone of gastrodin and its derivatives. 16 gastrodin aglycone derivatives were prepared with simple methods in this paper.
植物次生代谢产物会随着其生长过程而呈动态变化,分析研究不同时间段的次生代谢产物有可能揭示其动态变化过程,并为揭示次生代谢产物的生物合成提供依据。本部分实验以女贞子、辛夷、连翘、山茱萸、忍冬等为研究对象,应用高效液相色谱法,分析其不同生长时期的花蕾、花、叶、果实等的化学成分,揭示其化学成分的变化过程。结果显示这五种药用植物的花蕾、花、叶、果实整个生长过程中主要化学成分存在此消彼长的动态变化,有些成分在其生长过程中存在,在干品已经消失。
天麻素是名贵药材天麻的有效单体,据现代药理研究,它具有镇静、抗惊厥、抗癫痫等多种功能。天麻素主要来源于天然产物中,并且含量较低,一般情况下低于百分之一。直接从天然产物中提取成本很高,人们期望依靠化学合成的方法获取价廉的化合物为人类所用。本文共合成出十六个天麻素苷元衍生物,意图通过活性检测,筛选出具有良好生物活性的化合物。
This dissertation is divided into two parts. The first part is the study of chemical profile of five medicinal plants during the growth period. The second part is the synthetic study of aglycone of gastrodin and its derivatives.
To study the distribution and dynamic change of chemical components in the fresh and dry buds, flowers, leaves and fruits of medicinal plants, the fresh and dry samples were extracted with methanol and analyzed by HPLC respectively. The chromatograms of fresh and dry samples were obtained and compared. There is a dynamic change of major components in medicinal plants during the growth process. There is also a postharvest process in some plants after fresh sample cut off.
Gastrodin is an active constituent in traditional Chinese medicine Gastrodia elata Bl. According to modern pharmacological research, it has many biological activities, such as sedative, anticonvulsant, epilepsy, and so on. So far, gastrodin comes mainly from natural plant, and content is too low, generally lower than the 1.0%. It has a strong demand of synthetic aglycone of gastrodin and its derivatives. 16 gastrodin aglycone derivatives were prepared with simple methods in this paper.
引文
[1]戴勋.植物次生代谢[J].昭通师范高等专科学校学报.2002,24(5):35-38.
[2]丁曼.次生代谢作用[M].曹日强 译.北京:科学出版社.1983.
[3]唐建军,项田大,张禄源,等.植物次生代谢离体培养条件下次生代谢产物积累及其调控研究进展[J].中国野生植物资源.1995,17(4):1-6.
[4]雷载权.中药学[M].上游科学技术出版社.1995.
[5]宓鹤鸣,曹永兵,宋红涛,等.女贞子中齐墩果酸含量的动态变化研究[J].中草药.1995,26(5):258.
[6]许益民,等.女贞子及二至丸中磷脂成分的分析[J].中成药.1989,11(8):32.
[7]许娟华,等.女贞子和小蜡果中有效成分的动态分析和测定[J].中草药.1998,29(3):167.
[8]陈经梧,等.女贞子化学成分的初步研究[J].浙江林学院学报.1989,6(3):238-242.
[9]于培明,田智勇,许启泰,等.辛夷研究的新进展[J].时珍国医国药.2005,16(7):652-653.
[10]杨西小,庄志栓.辛夷化学成分和药理作用研究进展[J].中草药.1998,29(7):490-492.
[11]朱雄伟,杨晋凯,胡道伟.辛夷成分及其药理应永研究综述[J].海峡药学.2002,14(5):5-7.
[12]李倩,冯卫生.连翘的化学成分研究进展[J].河南中医学院学报.2005,3(2):78-80.
[13]朱胜春,胡嘉奇.浅析金银花的化学成分及药理作用[J].黑龙红医药.2006,19(4):299-300.
[14]王国亮,朱信强,王金凤,等.豫北平原栽培金银花精油化学成分分析[J].中国中药杂志.1992,17(5):268-270.
[15]张玲,彭广芳,于宗渊.山东金银花主流品种挥发油成分比较研究[J].中国药科大学学报.1994,(25)3:184-187.
[16]高玉敏,王名洲,王建平,等.金银花化学成分的研究[J].中草药.1995,11:568-569.
[17]娄红祥,郎伟君,吕木坚,等.金银花中水溶性化合物的分离与结构鉴定[J].中草药.1996,27(4):195-199.
[18]黄丽瑛,吕植桢,李继彪,等.中药金银花化学成分的研究[J].中草药.1996,27(11):645-647.
[19]刘洪,许惠琴.山茱萸及其主要成分的的药理学研究进展[J]南京中医药大学学报.2003,19(4):254.
[20]宋琦,周亚滨.中药山茱萸药理作用研究进展[J].中医药信息,2006,23(2):24-25.
[21]贾德贤,闫兴丽,张建军,等.山茱萸化学及药理研究进展[J].中国中医药信自杂志.2002,7(9):83-84.
[22]卢佩章,张玉奎,梁鑫淼.高效液相色谱法及其专家系统[M].沈阳:辽宁科学技术出版社.1992:191.
[23]周永正.中国科学院大连化学物理研究所硕士论文[D].1997.
[24]L.R.施奈德,J.L.格莱吉克,J.J.柯克兰.使用高效液相色谱法的建立.北京:科学出版社.1998:91.
[25]丁冈,刘延泽.中药连翘及其同属植物的研究近况[J].中药材.1994,10(17):42-44.
[1]张赫名.天麻的研究进展[J].中药研究与信息.2005,11(11):19-22.
[2]雷载权.中药学[M].上海科学技术出版社.1995.
[3]杜贵友,陈楷,周文全,等.天麻促智冲剂治疗老年血管性痴呆临床观察[J].中国中药志.1998,23(11):695.
[4]谢笑天,郑萍,杨明惠,等.HPLC法对天麻素及其制剂中天麻素的定量分析[J]:中草药.2001,32(6):513-515.
[5]杨更亮,王德先,杨云霞,等.天麻及其伪品的毛细管电泳鉴别及天麻素的测定[J].中草药.2001,32(4):351-352.
[6]郝小燕,谭宁华,周俊.黔产天麻的化学成分[J].云南植物研究.2000,22(1):81-84.
[7]金文姗,田德蔷.天麻的化学和药理研究概况[J].中药研究与信息.2000,2(6):21.
[8]黄彬,石京山.天麻对大鼠脑内多巴胺含量及释放的影响[J].贵州医药.1993,17(1):14-15.
[9]王兴文,方波,杨廉玺,等.昭通野生和栽培天麻中微量元素及氨基酸化学成分研究[J].云南中医学院学报.1994,17.(4):1-5.
[10]史清文,杨章群,顾吉顺.中药天麻的研究概况[J].中医药信息.1992,(1):36.
[11]王兴,周明眉.天麻中有效成分的提取工艺[J].华西药学杂志.2003,18(4):269.
[12]尚伟芬,于树仁.天麻药理作用研究进展[J].中草药.1997,28(10):629-632.
[13]代声龙,于榕.天麻对小鼠戊四唑惊厥的保护作用[J].中国新药与临床杂志.2002,21(11):641-644.
[14]杨万兴,吕金胜,封永勇,等.天麻醇提液对动物急性炎症的影响[J].中国药业.2002,11(12):26-27.
[15]杨世林,兰进,徐锦堂.天麻的研究进展[J].中草药.2000,31(1):66-69.
[16]杨菁,曲淑梅,岳春丽,等.黄芪、天麻对老年心脑血管疾病患者血中SOD的影 响[J].锦州医学院学报.1995,16(1):15-17.
[17]高南南,刘睿红,徐锦堂,等.天麻对D-半乳糖所致衰老小鼠的改善作用[J].中草药.1994,25(10):521.
[18]任世兰,于龙顺,赵国举.天麻对血管阻力和耐缺血缺氧能力的影响[J].中草药.1992,23(6):302.
[19]李莉,董明.天麻研究概述[J].黑龙江医药.2003,16(4):304.
[20]唐继坤,黄武光.人参天麻胶囊主要药效学及急性毒性实验[J].贵阳医学院学报.2001,26(2):162-163.
[21]阴健,郭力弓.中药现代研究与临床应用.北京:学苑出版社.1993,140-145.
[22]徐玉娥.中药天麻的研究现状[J].中国野生植物资源.2003,8(4):12-14.
[23]张宏杰,周建军,李新生.天麻研究进展[J].氦基酸和生物资源.2003,25(1):17-20.
[24]胡一冰,崔佳,韩笑,等.中药天麻研究进展[J].贵阳中医学院学报.2001,23(4):48-51.
[25]刘明,李更生.天麻提取工艺的优化选择[J].基层中药杂志.2000,14(2):28-29.
[26]孙学勤,葛文超,许钒,等.天麻有效成分提取工艺研究[J].安徽中医学院学报,2007,26(2):38-40.
[27]王兴,周明眉.天麻中有效成分的提取工艺[J].华西药学杂志.2003,18(4):269-270.
[28]郭增军,苏纪兰,王开,等.天麻提取工艺的研究[J].中药材.2002,25(5):348-349.
[29]周俊,杨雁宾,杨崇仁.天麻的化学研究Ⅱ-天麻苷及其类似物的合成[J].化学学报,1980.32(2):162-166.
[30]戴晓畅,彭啸,吴松福,等.天麻素及其类似酚性糖甙的化学合成工艺研究[J].云南民族大学学报 2004,13(2):83-85.
[31]庞其捷,钟裕国.天麻素合成方法的改进[J].医药工业,1984(3):3-4.
[32]LEMEUXL R W.Method in carbohydrate chemistry[M].New York Acdemic press Inc.,1963.
[33]李雯,刘宏民,尤启冬.对乙酰氨基酚葡萄糖苷及其类似物的合成[J].中国 药科大学学报.2004,35(5):397-400.
[34]兰秀宏,罗素琴,云学英,等.对羟基苯甲酸葡萄糖苷酰胺类衍生物的合成.[J].内蒙古医学院学报.2007,29(1):20-22.
[35]朱宏莉,宋纪蓉,黄建新,等.微生物转化法合成天麻素[J].药学学报.2006,41(11):1074-1077.
[36]Achmad S,Evi R,Gunawan I,et al.Biotransformationof o-and p-minobenzoic acids and N-cetyl p-aminobenzoic acid by cell suspension cultures of Solanum m amm osum[J].Phytochemistry,1999,51:615-620.
[37]Takayuki S,Toshifumi H.Biotransformation of exogenous ubstrates by plant cell cultures[J].Phytochemistry,1990,8:2393-2406.
[38]龚加顺,马维鹏,普俊学,等.白花曼陀罗悬浮培养细胞转化对羟基苯甲醛生成天麻素[J].药学学报.2006,41(10):963-966.
[39]龚加顺,马维鹏,普俊学,等.紫花曼陀罗悬浮培养细胞转化对羟基苯甲醛生产天麻素[J].生物工程学报.2006,22(5):800-804.
[40]林青,李秀芳,李文军,等.天麻提取物对血小板聚集的影响[J].中国微循环,2006,10(1):33-35.
[41]陈丽芳.天麻素注射液治疗椎-基底动脉供血不足[J].天津药学,2005,17(6):41-42.
[42]方京徽,姚明,赵文慧.天麻素注射液治疗椎-基底动脉供血不足39例临床观察[J].中国临床医生,2006,34(1):32-33.
[43]李运慢,陈芳萍,刘国卿.天麻素抗氨基酸和氧自由基诱导的PC12细胞损伤的研究[J].中国药科大学学报,2003,34(5):456.
[44]张华,雒晓东,连新福,等.天麻素临床应用研究进展[J].光明中医,2006,21(12):70-71.
[45]雷载权.中药学[M].上海科学技术出版社.1995.
[2]丁曼.次生代谢作用[M].曹日强 译.北京:科学出版社.1983.
[3]唐建军,项田大,张禄源,等.植物次生代谢离体培养条件下次生代谢产物积累及其调控研究进展[J].中国野生植物资源.1995,17(4):1-6.
[4]雷载权.中药学[M].上游科学技术出版社.1995.
[5]宓鹤鸣,曹永兵,宋红涛,等.女贞子中齐墩果酸含量的动态变化研究[J].中草药.1995,26(5):258.
[6]许益民,等.女贞子及二至丸中磷脂成分的分析[J].中成药.1989,11(8):32.
[7]许娟华,等.女贞子和小蜡果中有效成分的动态分析和测定[J].中草药.1998,29(3):167.
[8]陈经梧,等.女贞子化学成分的初步研究[J].浙江林学院学报.1989,6(3):238-242.
[9]于培明,田智勇,许启泰,等.辛夷研究的新进展[J].时珍国医国药.2005,16(7):652-653.
[10]杨西小,庄志栓.辛夷化学成分和药理作用研究进展[J].中草药.1998,29(7):490-492.
[11]朱雄伟,杨晋凯,胡道伟.辛夷成分及其药理应永研究综述[J].海峡药学.2002,14(5):5-7.
[12]李倩,冯卫生.连翘的化学成分研究进展[J].河南中医学院学报.2005,3(2):78-80.
[13]朱胜春,胡嘉奇.浅析金银花的化学成分及药理作用[J].黑龙红医药.2006,19(4):299-300.
[14]王国亮,朱信强,王金凤,等.豫北平原栽培金银花精油化学成分分析[J].中国中药杂志.1992,17(5):268-270.
[15]张玲,彭广芳,于宗渊.山东金银花主流品种挥发油成分比较研究[J].中国药科大学学报.1994,(25)3:184-187.
[16]高玉敏,王名洲,王建平,等.金银花化学成分的研究[J].中草药.1995,11:568-569.
[17]娄红祥,郎伟君,吕木坚,等.金银花中水溶性化合物的分离与结构鉴定[J].中草药.1996,27(4):195-199.
[18]黄丽瑛,吕植桢,李继彪,等.中药金银花化学成分的研究[J].中草药.1996,27(11):645-647.
[19]刘洪,许惠琴.山茱萸及其主要成分的的药理学研究进展[J]南京中医药大学学报.2003,19(4):254.
[20]宋琦,周亚滨.中药山茱萸药理作用研究进展[J].中医药信息,2006,23(2):24-25.
[21]贾德贤,闫兴丽,张建军,等.山茱萸化学及药理研究进展[J].中国中医药信自杂志.2002,7(9):83-84.
[22]卢佩章,张玉奎,梁鑫淼.高效液相色谱法及其专家系统[M].沈阳:辽宁科学技术出版社.1992:191.
[23]周永正.中国科学院大连化学物理研究所硕士论文[D].1997.
[24]L.R.施奈德,J.L.格莱吉克,J.J.柯克兰.使用高效液相色谱法的建立.北京:科学出版社.1998:91.
[25]丁冈,刘延泽.中药连翘及其同属植物的研究近况[J].中药材.1994,10(17):42-44.
[1]张赫名.天麻的研究进展[J].中药研究与信息.2005,11(11):19-22.
[2]雷载权.中药学[M].上海科学技术出版社.1995.
[3]杜贵友,陈楷,周文全,等.天麻促智冲剂治疗老年血管性痴呆临床观察[J].中国中药志.1998,23(11):695.
[4]谢笑天,郑萍,杨明惠,等.HPLC法对天麻素及其制剂中天麻素的定量分析[J]:中草药.2001,32(6):513-515.
[5]杨更亮,王德先,杨云霞,等.天麻及其伪品的毛细管电泳鉴别及天麻素的测定[J].中草药.2001,32(4):351-352.
[6]郝小燕,谭宁华,周俊.黔产天麻的化学成分[J].云南植物研究.2000,22(1):81-84.
[7]金文姗,田德蔷.天麻的化学和药理研究概况[J].中药研究与信息.2000,2(6):21.
[8]黄彬,石京山.天麻对大鼠脑内多巴胺含量及释放的影响[J].贵州医药.1993,17(1):14-15.
[9]王兴文,方波,杨廉玺,等.昭通野生和栽培天麻中微量元素及氨基酸化学成分研究[J].云南中医学院学报.1994,17.(4):1-5.
[10]史清文,杨章群,顾吉顺.中药天麻的研究概况[J].中医药信息.1992,(1):36.
[11]王兴,周明眉.天麻中有效成分的提取工艺[J].华西药学杂志.2003,18(4):269.
[12]尚伟芬,于树仁.天麻药理作用研究进展[J].中草药.1997,28(10):629-632.
[13]代声龙,于榕.天麻对小鼠戊四唑惊厥的保护作用[J].中国新药与临床杂志.2002,21(11):641-644.
[14]杨万兴,吕金胜,封永勇,等.天麻醇提液对动物急性炎症的影响[J].中国药业.2002,11(12):26-27.
[15]杨世林,兰进,徐锦堂.天麻的研究进展[J].中草药.2000,31(1):66-69.
[16]杨菁,曲淑梅,岳春丽,等.黄芪、天麻对老年心脑血管疾病患者血中SOD的影 响[J].锦州医学院学报.1995,16(1):15-17.
[17]高南南,刘睿红,徐锦堂,等.天麻对D-半乳糖所致衰老小鼠的改善作用[J].中草药.1994,25(10):521.
[18]任世兰,于龙顺,赵国举.天麻对血管阻力和耐缺血缺氧能力的影响[J].中草药.1992,23(6):302.
[19]李莉,董明.天麻研究概述[J].黑龙江医药.2003,16(4):304.
[20]唐继坤,黄武光.人参天麻胶囊主要药效学及急性毒性实验[J].贵阳医学院学报.2001,26(2):162-163.
[21]阴健,郭力弓.中药现代研究与临床应用.北京:学苑出版社.1993,140-145.
[22]徐玉娥.中药天麻的研究现状[J].中国野生植物资源.2003,8(4):12-14.
[23]张宏杰,周建军,李新生.天麻研究进展[J].氦基酸和生物资源.2003,25(1):17-20.
[24]胡一冰,崔佳,韩笑,等.中药天麻研究进展[J].贵阳中医学院学报.2001,23(4):48-51.
[25]刘明,李更生.天麻提取工艺的优化选择[J].基层中药杂志.2000,14(2):28-29.
[26]孙学勤,葛文超,许钒,等.天麻有效成分提取工艺研究[J].安徽中医学院学报,2007,26(2):38-40.
[27]王兴,周明眉.天麻中有效成分的提取工艺[J].华西药学杂志.2003,18(4):269-270.
[28]郭增军,苏纪兰,王开,等.天麻提取工艺的研究[J].中药材.2002,25(5):348-349.
[29]周俊,杨雁宾,杨崇仁.天麻的化学研究Ⅱ-天麻苷及其类似物的合成[J].化学学报,1980.32(2):162-166.
[30]戴晓畅,彭啸,吴松福,等.天麻素及其类似酚性糖甙的化学合成工艺研究[J].云南民族大学学报 2004,13(2):83-85.
[31]庞其捷,钟裕国.天麻素合成方法的改进[J].医药工业,1984(3):3-4.
[32]LEMEUXL R W.Method in carbohydrate chemistry[M].New York Acdemic press Inc.,1963.
[33]李雯,刘宏民,尤启冬.对乙酰氨基酚葡萄糖苷及其类似物的合成[J].中国 药科大学学报.2004,35(5):397-400.
[34]兰秀宏,罗素琴,云学英,等.对羟基苯甲酸葡萄糖苷酰胺类衍生物的合成.[J].内蒙古医学院学报.2007,29(1):20-22.
[35]朱宏莉,宋纪蓉,黄建新,等.微生物转化法合成天麻素[J].药学学报.2006,41(11):1074-1077.
[36]Achmad S,Evi R,Gunawan I,et al.Biotransformationof o-and p-minobenzoic acids and N-cetyl p-aminobenzoic acid by cell suspension cultures of Solanum m amm osum[J].Phytochemistry,1999,51:615-620.
[37]Takayuki S,Toshifumi H.Biotransformation of exogenous ubstrates by plant cell cultures[J].Phytochemistry,1990,8:2393-2406.
[38]龚加顺,马维鹏,普俊学,等.白花曼陀罗悬浮培养细胞转化对羟基苯甲醛生成天麻素[J].药学学报.2006,41(10):963-966.
[39]龚加顺,马维鹏,普俊学,等.紫花曼陀罗悬浮培养细胞转化对羟基苯甲醛生产天麻素[J].生物工程学报.2006,22(5):800-804.
[40]林青,李秀芳,李文军,等.天麻提取物对血小板聚集的影响[J].中国微循环,2006,10(1):33-35.
[41]陈丽芳.天麻素注射液治疗椎-基底动脉供血不足[J].天津药学,2005,17(6):41-42.
[42]方京徽,姚明,赵文慧.天麻素注射液治疗椎-基底动脉供血不足39例临床观察[J].中国临床医生,2006,34(1):32-33.
[43]李运慢,陈芳萍,刘国卿.天麻素抗氨基酸和氧自由基诱导的PC12细胞损伤的研究[J].中国药科大学学报,2003,34(5):456.
[44]张华,雒晓东,连新福,等.天麻素临床应用研究进展[J].光明中医,2006,21(12):70-71.
[45]雷载权.中药学[M].上海科学技术出版社.1995.