肾衰胶囊延缓慢性肾衰竭进展及抗肾间质纤维化的研究
|
摘要
目的：通过临床及实验研究观察肾功能、血常规、细胞外基质、细胞因子的表达情况，探讨肾衰胶囊延缓慢性肾衰竭进展及抗肾间质纤维化的机理。方法：74例氮质血症期慢性肾衰竭患者随机分为肾衰胶囊治疗组和尿毒清对照组，观察血清BUN、Scr、Ccr、Hb、RBC、ColⅣ、PCⅢ、LN的变化，尿蛋白、β_2-微球蛋白及临床症状和体征的改善情况。实验研究采用腺嘌呤致慢性肾衰竭肾间质纤维化模型，观察血清BUN、Scr、ColⅣ、PCⅢ、FN的变化；运用免疫组化二步法观察肾组织中Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白的表达情况；采用原位杂交法检测肾组织CTGFmRNA的表达情况；利用半定量RT-PCR检测肾组织内TGF-β_1mRNA表达水平。结果：肾衰胶囊治疗后CRF患者BUN、Scr下降，Ccr上升，Hb、RBC均较疗前升高，血清ColⅣ、PCⅢ、LN下降，尿蛋白、β_2-微球蛋白下降，与对照组比有显著性差异，临床症状和体征改善明显。肾衰胶囊降低大鼠BUN、Scr，减弱肾组织Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白的表达，抑制CTGFmRNA、TGF-β_1mRNA的表达水平，降低血清ColⅣ、PCⅢ的含量。结论：肾衰胶囊通过降低血清BUN、Scr，升高Ccr，改善肾功能，从而延缓慢性肾衰竭进展；通过抑制肾组织CTGFmRNA、TGF-β_2mRNA的表达，减少细胞外基质Ⅰ、Ⅲ型胶原、ColⅣ、LN的沉积，从而干预肾间质纤维化。
Objective: To investigate the mechanism of Shenshuai Capsule delaying evolve of chronic renal failure and interstitial renal fibrosis by observing the renal function, routine examination of blood, extracellular matrix and cytokine expression in clinical and experimental study. Methods: Seventy four patients with chronic renal failure in azotemia period were divided randomly into treated group and control group which were respectively treated with Shenshuai Capsule and Uremic Clearance Granule. We observed the changes of BUN, Scr, Hb, RBC, ColIV, PCIII, LN, uPro, 2-m in blood serum and improvement of clinical symptom and physical signs. In the experimental study, we took the model of interstitial renal fibrosis in chronic renal failure caused by adenine. Changes of BUN, Scr, ColIV, PCIII, FN in blood serum were observed; expression of I, III type collagen protein, CTGFmRNA and TGF- 1mRNA in nephridial tissue were examined respectively by immunohistochemistry with two steps, in situ hybridization and semi-qu
antitative RT-PCR. Results: After treated by Shenshuai Capsule, BUN and Scr of patients of CRF declined, Ccr, HB and RBC raised, ColIV, PCIII, LN, uPro, 2-m in blood serum declined which had obvious difference with control group. The clinical symptoms and phydical were obviously improved. Shenshuai Capsule could reduce BUN, Scr in rat blood, and relieve I ,m type collagen protein expression in nephridil tissue. It could also inhibite the CTGFmRNA and TGF- 1mRNA expression and reduce the content of ColIV, PCIII in blood serum. Conclusions: Shenshuai Capsule can improve renal function and delay chronic renal failure by reducing BUN, Scr and rising Ccr in
blood serum. It can interfere in interstitial renal fibrosis by inhibiting the CTGFmRNA, TGF- 1mRNA expressions in nephridial tissue and reducing I ,III type collagen protein in extracellular stroma and deposit of ColIV, LN.
Objective: To investigate the mechanism of Shenshuai Capsule delaying evolve of chronic renal failure and interstitial renal fibrosis by observing the renal function, routine examination of blood, extracellular matrix and cytokine expression in clinical and experimental study. Methods: Seventy four patients with chronic renal failure in azotemia period were divided randomly into treated group and control group which were respectively treated with Shenshuai Capsule and Uremic Clearance Granule. We observed the changes of BUN, Scr, Hb, RBC, ColIV, PCIII, LN, uPro, 2-m in blood serum and improvement of clinical symptom and physical signs. In the experimental study, we took the model of interstitial renal fibrosis in chronic renal failure caused by adenine. Changes of BUN, Scr, ColIV, PCIII, FN in blood serum were observed; expression of I, III type collagen protein, CTGFmRNA and TGF- 1mRNA in nephridial tissue were examined respectively by immunohistochemistry with two steps, in situ hybridization and semi-qu
antitative RT-PCR. Results: After treated by Shenshuai Capsule, BUN and Scr of patients of CRF declined, Ccr, HB and RBC raised, ColIV, PCIII, LN, uPro, 2-m in blood serum declined which had obvious difference with control group. The clinical symptoms and phydical were obviously improved. Shenshuai Capsule could reduce BUN, Scr in rat blood, and relieve I ,m type collagen protein expression in nephridil tissue. It could also inhibite the CTGFmRNA and TGF- 1mRNA expression and reduce the content of ColIV, PCIII in blood serum. Conclusions: Shenshuai Capsule can improve renal function and delay chronic renal failure by reducing BUN, Scr and rising Ccr in
blood serum. It can interfere in interstitial renal fibrosis by inhibiting the CTGFmRNA, TGF- 1mRNA expressions in nephridial tissue and reducing I ,III type collagen protein in extracellular stroma and deposit of ColIV, LN.
引文
[1] 赵润栓，陈新政，曾福海等．中医治疗慢性肾功能衰竭的思路探讨．现代中医药，2003，(2)：9-11
[2] 时振声．慢性肾功能衰竭的诊治经验．中医杂志，1990，31(9)：18
[3] 张镜人．慢性肾功能不全的证治探讨．上海中医杂志，1982，(2)：11．
[4] 苏忠德．肾脏疾病中西医结合临床与基础研究．武汉：湖北科学技术出版社 1986．
[5] 王永钧．肾功能衰竭的中医认识及对策．浙江中医杂志，1993，(1)：49．
[6] 屠立茵，何立群．慢性肾衰的中医辨证分型与治疗．中国医刊，2001，63(6)：55-56．
[7] 叶传蕙．中医药治疗慢性肾功能衰竭思路与方法．中国临床医生，2002，30(1)：51-53．
[8] 傅文录．慢性肾衰中医多级辨治思路与方法探讨．新中医，1999，31(6)：3-5．
[9] 远方，叶任高．叶任高治疗慢性肾功能衰竭经验集药．辽宁中医杂志，2001，28(6)：336-337．
[10] 江志勤．郑平东治疗慢性肾功能衰竭经验．安徽中医临床杂志，2001，13(6)：458．
[11] 焦安钦等．慢性肾衰竭病机特点与治疗对策．山东中医药大学学报，2001，25(3)：290．
[12] 张慧．皮持衡教授诊治慢性肾衰竭的临床经验．中国中西医结合肾病杂志，2004，5(2)：68-71．
[13] 孔庆歆．陆鸿滨教授辨证治疗慢性肾衰竭的经验．中国中西医结合肾病杂志，2003，4(7)：375-376．
[14] 罗素．辨证治疗慢性肾功能衰竭56例临床观察．湖南中医杂志，1995，16(4)：9．
[15] 聂莉芳．慢性肾衰66例临床分析．中国医药学报，1995，12(2)：31．
[16] 李俊彪等．30例慢性肾功能不全阴阳辨治临床分析．上海中医药杂志，1996，(4)：16．
[17] 倪青．中医治疗慢性肾功能衰竭的思路与方法．辽宁中医杂志，2001，28(12)：712-713．
[18] 李瑞娟，李琼．中医辨证治疗慢性肾衰竭160例．河南中医药学刊，2000，15(5)：57-58．
[19] 焦淑芳，喻红．温阳通腑降浊法治疗慢性肾衰竭阳虚浊毒证疗效观察．湖南中医学院学报，2001，21(2)：51-52．
[20] 张春艳，张佩清．参芪地黄方对慢性肾衰脾肾两虚证患者脂质代谢的影响．浙江中西医结合杂志，2001，11(12)：740-741．
[21] 任秀明，刘金凤，侯建刚．肾安口服液治疗慢性肾功能衰竭32例临床观察．中国中
医药信息杂志，2000，7(11)：537
[22] 张佩青，李宝祺，吴深涛．补脾肾泻湿浊解毒活血法治疗慢性肾功能衰竭的临床研究．中国中医药科技，1994，1(3)：9-11．
[23] 郑平东，何立群，王琛等．肾衰冲剂对尿毒症毒素作用的临床研究．上海中医药大学学报，2001，15(1)：37-39．
[24] 张文娟，余俊文．肾维宁冲剂对慢性肾衰竭患者尿微量蛋白及脂质代谢疗效观察．新中医，2000，32(7)：33-34．
[25] 吴净．中药灌肠加血液透析治疗慢性肾功能衰竭16例．现代中西医结合杂志，2000，9(7)：622．
[26] 杨建丰，李保军．自制肾衰业直肠滴注治疗慢性肾衰竭31例临床观察．安徽中医临床杂志，2003，15(3)：209．
[27] 张良玉．不同插管深度中药灌肠治疗慢性肾功能衰竭30例总结．湖南中医杂志，2001，17(2)：20．
[28]．黄桥林，张忠，刘金云．泄浊排毒方高位结肠灌洗治疗慢性肾衰竭23例观察。成都医药，2003，29(4)：216～217．
[29] 沈庆法．中医临床肾脏病学[M]．上海科学技术出版社，1997，3．
[30] 汪寿松．中药穴位外敷配合扶正化降汤治疗慢性肾功能衰竭33例．陕西中医，2002，23(10)：925．
[31] 傅文录．慢性肾功能衰竭中医研究新进展．杏苑中医文献杂志，1993，(2)：37．
[32] 张建明，徐桂凤．针灸治疗尿毒症呕吐的体会．针灸临床杂志，2000，16(15)：24．
[33] 陈远美，黄映红，张剑祥等．脉络宁注射液对老年慢性肾衰竭患者血液流变性及肾功能影响的观察．中国中西医结合肾病杂志，2001，2(2)：117-118．
[34] 樊雨良，王美雯，许勇峰等．红花注射液与低分子右旋糖酐合治疗慢性肾衰竭及对肾动脉血流参数范围的影响．中国中西医结合肾病杂志，2001，2(5)：280-281．
[35] 葛音，刘新霞．灯盏花注射液对慢性肾功能衰竭患者肾功能影响的观察．实用中医内科杂志，2001，15(3)：30．
[36] 蓝寿梅，万海萍．刺五加注射液对慢性肾衰患者肾功能及血瘀指标变化的初步观察．甘肃中医，1998，11(2)：11-12．
[37] 郑朝霞，王景梅，段丽平．川芎嗪治疗慢性肾衰竭临床疗效观察．中国中西医结合肾病杂志，2001，2(2)：100．
[38] 周钦，曹文富，李荣亨．大剂量黄芪注射液对慢性肾功能不全患者血浆、尿液内皮素的影响．中国中药杂志，2001，26(3)：200-201．
[39] 程晓霞，王军．黄芪注射液对慢性肾衰患者血细胞因子的影响．中国中医药科技，2001，8(3)：178．
[40] 张颖，张士英，王微等．黄芪注射液对慢性肾衰免疫功能的影响．长春中医学院学报，2001，16(2)：28．
[41] 皮持衡，，宋卫国．清开灵配合结肠透析治疗慢性肾衰氮质血症84例．山东中医杂志，，1997，16(8)：355-356．
[42] 晏子友，皮持衡，高书亮等．化瘀解毒汤抗肾间质纤维化的实验研究，中国中医基础医学杂志，2001，7(9)：35-37．
[43] 张史昭，潘达亮，于伟等．肾络瘀阻与肾纤维化关系的临床研究．中国中西医结合肾病杂志，2003，4(8)：458-459．
[44] 宁英远，王俭勤，屈燧林．大黄素对人肾成纤维细胞增殖的影响[J]．中国中西医结合杂志，2000，20(2)：105．
[45] 刘冠贤，叶任高，谭志明等．大黄素延缓狼疮性肾炎肾间质纤维化作用的研究[J]．中国实验临床免疫学，1999，11(3)：24．
[46] 孙林，易著文，虞佩兰．川芎嗪对人胚肾系膜细胞增殖的影响及其机理探讨[J]．中国中西医结合杂志，1995，15(3)：134．
[47] 刘云海，顾青兰，刘英华等．川芎嗪对慢性肾衰患者肾血流量和肌酐清除率的影响，中华肾脏病杂志，1998，14(2)：107-108．
[48] 严仪昭，陈祥银，吴康健等．川芎嗪和764-3对成纤维细胞Ⅰ、Ⅲ型前胶原mRNA表达的影响[J]．中国医学科学院学报，1996，18(2)：126．
[49] 屈燧林，方勤，陈高翔等．汉防己甲素、川芎嗪和苦杏仁甙对人成纤维细胞的影响[J]中华肾脏病杂志，2000，16(3)：186．
[50] 张国强，叶任高，孔庆瑜等．丹参对培养中狼疮性肾炎成纤维细胞的影响[J]．中国医药学报，1997，12(1)：19．
[51] 张国强，叶任高，孔庆瑜等．丹参对狼疮性肾炎成纤维细胞增殖、凋亡及c-myc蛋白表达的影响[J]．中国中西医结合杂志，1997，17(8)：473．
[52] 张国强，叶任高，孔庆，等．三七总甙诱导间质纤维化人成纤维细胞凋亡及其分子机理初探[J]．中华肾脏病杂志，1998，14(2)：93．
[53] 杜兰屏，胡仲仪，邓跃毅等．莪术对肾脏细胞外基质影响的实验研究[J]．上海中医药杂志，2001，(6)：38．
[54] 刘强，侯积寿，马济民等．虫草影响慢性肾功能衰竭进展的实验研究[J]．中华肾脏病杂志，1995，11(2)：81．
[55] 郑丰，梁兰青，黎磊石等．冬虫夏草促进大鼠肾小管细胞增殖与其对庆大霉素急性肾损伤的防治作用[J]．中国病理生理杂志，1995，11(2)：211．
[56] 牟娜，张庆怡，倪兆慧等．黄芪对高糖作用下肾间质成纤维细胞表达HGF的影响．中国中西医结合肾病杂志，2002，3(1)：72
[57] 王业平，李伯祥，王海泉．红景天改善实验性大鼠肾间质纤维化的研究[J]．中国中医药信息，1998，5(11)：21．
[58] 丁炜，李惊子，邹万忠等．黄芪当归合剂对肾病综合征鼠肾转化生长因子β_1的影响．中华肾脏病杂志，1998，14(4)：229-332．
[59] 赵雅妮，李惊子，余凌等．黄芪当归合剂对大鼠慢性肾硬化中骨桥蛋白表达的影响．中国中西医结合杂志，2002，22：613-617．
[60] 黄海长，闵亚丽，李惊子等．黄芪当归合剂及依那普利对结缔组织生长因子在肾间质纤维化中表达的比较研究．中华肾脏病杂志，2003，19(3)：133-136．
[61] 孙文才，云浩，石咏军等．圣达欣抗肾问质纤维化的实验研究．中国中西医结合肾病杂志，2003，4(1)：131
[62] 何立群，王怡，曹和欣等．抗纤灵冲剂对慢性肾衰模型肾组织TNF-α mRNA、PDGFmRNA的影响．中国实验方剂学杂志，2003，9(5)：29-32．
[63] 朱辟疆，韦先进，周逊等．肾衰康抗肾间质纤维化的实验研究．中国中西医结合急救杂志，2003，10(6)：346-349．
[64] 马志刚，魏连波，吕瑞和等．大黄蛰虫丸对肾间质纤维化影响的实验研究．中国中西医结合肾病杂志，2001，2(12)：689．
[65] 高建东，何立群，郑平东．肾衰冲剂抑制残余肾转化生长因子β_1与3组织金属蛋白酶抑制剂-1mRNA的表达．中国中西医结合肾病杂志，2003，23(1)：40-43．
[66] 李岩，陈香美，张颖等．中药海乐得对部分肾切除大鼠残余肾脏表达PAI-1、TGF-B_1mRNA的影响．中国病理生理杂志，1999，15(7)：594-596．
[67] 郭志坚，郑有顺，吕瑞和等．补阳还五汤对单侧输尿管结扎大鼠肾皮质PDGF-B表达的影响．中药药理与临床，1999，15(3)：10-13．
[68] 张史昭，潘达亮，于伟等．肾络瘀阻与肾纤维化关系的临床研究．中国中西医结合肾病杂志，2003，4(8)：458-459．
[69] 叶任高，阳晓．论慢性肾功能衰竭的进展机制和对策．中国医刊，2001，36(3)：2-4．
[70] 李雪梅，郑法雷，毕增祺．肾小管间质损伤在慢性肾功能衰竭进展中的作用．中华内科杂志，1996，35(211)：779-781．
[71] 徐岩，高延霞，马瑞霞．脂质代谢紊乱与慢性肾功能衰竭．国外医学泌尿系统分册，2003，23(4)：449-452．
[72] Burton Cand Harrris K.P.G,Am J Kidney Dis,1996,27:765-775.
[73] 毕增祺．慢性肾功能衰竭。肾脏病学(王海燕主编)．北京：人民卫生出版社，1996，1387．
[74] E.Nigel Wardle.Nephron.1998,78:328-331.
[75] Lewis EJ,Hunsicker LG,Bain RP, et al.The effect of angiotensin-converting enzyme inhibition on diabetic nephropathy. N engl J Med, 1993,329:1456-1462.
[76] Ichikawa I,Will angiotensin Ireceptor antagonists be renoprotective in humans?Kidnry Int,1996,50:684-692.
[77] Bakris GL.Copley JB,Vinknair N,et al.Calcium channel blackers verus other antihypertensive therapies on progression of NIDDM associated nephropathy, Kidey Int,1996,50:1641-1650.
[78] Eknogan G,McDonald MA,Appel D,et al.Chronic tubulbinterstitial nephritis. Kidney Int, 1990;38:736-743.
[79] Frazier KS,et al.Vet Pathol,2000Jul;37(4):328-335.
[80] 黄海长，李惊子，王海燕。结缔组织生长因子诱导肾成纤维细胞转为肌成纤维细胞．科学通报，2002，47(10)：37-40．
[81] Badid C,Vinccm M,Fpuque D,et al.Myofibroblast:a prognostic marker and target
cell in progressive renal disease.Renal Fail.2001,23:543-549.
[82] Labert MS,Roters B,et al.[J].J Immunol,1999,162(1):168-175.
[83] Strutz F.neilson EG.Kidney Int.1994,45:106-110.
[84] Hubert P, Greimers R, Franzen-Detrooz E,et al.[J].Cancer Immunol Immunother, 1997,47(2):81-89.
[85] 陈香美．凝血纤溶系统与细胞外基质调控系统在肾脏疾病中的作用．中华肾脏病杂志，2001，17(5)348-349．
[86] 赵雅妮，黄海长，李惊子．核心蛋白聚糖和双糖链蛋白聚糖与肾脏纤维化．国外医学泌尿系统分册，2003，23(1)：94-96．
[87] 李娅，陈楠，刘章锁等．血脂与肾间质纤维化．国外医学内科学分册，2001，28(10)：429-433．
[88] Toth T, et al.Mod Pathol.2000,13:1020-1028.
[89] EI-Koraie,AF, et al. Kidney Int.2001,60:167-172.
[90] Brunskill NJ.Albumin and proximal tubular cells-beyond endocytosis Nephrol Dial Transplant,2000,15:1732-1734.
[91] Gross ML,Hanke W, Koch A,et al.Intraoeritoneal protein injection in the axolotl:The anphibian kidney as a novel model to study tubulointerstitial activation. Kidney Int,2002,62 (1): 51-59.
[92] Abbate M,Zoja C,Corna D,et al.In progressive nephropathies,overload of tubular cells with filtered proteins translates glomerular permeability dysfunction into cellular signals of interstitial inflammation. J Am Soc Nephrol, 1998,9:1231-1224.
[93] 叶茂华．血管紧张素受体拮抗剂和血管紧张素转化酶抑制剂与肾脏病关系．国外医学泌尿系统分册，2000，20(6)：259-260．
[94] 黄锋先，王欣芳，关伟明等．糖皮质激素预防逆行性肾盂肾炎大鼠肾脏纤维化的作用及其机制的初步探讨．中华肾脏病杂志，2002，18(2)：95-99．
[95] Shimizu T,Hata TKS.Pirfenidone improves renal function and fibrosis in the post-obstructed.Kideny Int suppl,1998,54(1):99-109.
[96] 郭志新．HRI治疗肾脏病的研究进展．国外医学泌尿系统分册，2000，20{6}：252-253．
[97] 张军．肾脏纤维化的研究进展．国外医学生理病理科学与临床分册，2002，22(6)：593-595．
[98] 张国强，叶任高，孔庆瑜等．甲基强的松龙对人肾间质成纤维细胞编程性死亡的诱导．肾脏病与透析肾移植杂志，1996，6(5)：5-7．
[99] 张国强，叶任高，孔庆瑜等．环磷酰胺衍生物4-氢过氧环磷酰胺诱导狼疮肾炎患者肾间质成纤维细胞的凋亡．中国病理生理杂志，1998，14(1)：6-8．
[100] 周祯祥，黄保希．慢性肾功能衰竭研究述评．中国中医药内科学会第九届肾病学术会议论文汇编，1994，222．
[101] 张燕平．大黄治疗慢性肾功能衰竭的进展．中国中西医结合杂志，1996，16(6)：640-641．
[102] 徐列明，刘成，刘平等．桃仁提取物和虫草菌丝治疗肝炎后肝硬化的病理及免疫
组化学研究．1994，4(1)：19-22．
[103] 程庆跃，陈香美，师锁柱等．中药淫羊藿对慢性肾衰大鼠免疫病理及细胞外基质的影响．中华内科杂志，1994，33(2)：83-85．
[104] 郑洪，胡媛芳．实验性肾小管间质性肾炎免疫发病机理的探讨．中华病理学杂志，1996，25：36-38．
[105] 杜爱萍，邹万忠．碱性成纤维细胞因子对大鼠实验性肾小管损伤和间质病变的作用．中华病理学杂志，2000，29：208-210．
[106] 李文歌，陈香美，师锁柱等．弥漫性肾间质纤维化小鼠模型的快速制备及实验研究．军医进修学院学报，1996，17(3)：188-190．
[107] 郭华，邹万忠．肾小管间质纤维化实验动物模型的制备方法．临床与实验病理学杂志，2003，19(2)：211-212．
[108] 孙锁柱，徐曼，邹万忠．肾小管间质纤维化中成纤维细胞的转化生长因子及其型受体蛋白及基因表达检测．临床与实验病理学杂志，2000，16(2)：134-136．
[109] Gerhard A, Muller, Schettler, et al. Provention of progression of renal fibrosis:How far are we? Kideny Int. 1996,49(suppl):S75-S82.
[110] Roble A,Muller GA,Wehrmann M,et al. Pathogenesis of chronic renal failure intheprimary glomerulopathies, renalvsculopathies, and chronicinterstitial. Kidney Int. 1996,49(supply): S2-S9.
[111] 郑法雷．慢性肾功能衰竭进展的机制与防治．中华内科杂志，1998，37(2)：204-206．
[112] 文晓彦，郑法雷．肾小管上皮细胞转分化在肾间质纤维化中的作用．中华肾脏病杂志，1999，6：386-387．
[113] Eddy AA..Expression of genes that promote renal interstitial fibrosis in rats with proteinuria Kidey Int, 1996;49:S49.
[114] Bruijn JA,et al. J Lab Clin Med. Biology of disease, atubular glomeruli and the structural basis for chronic reanl failure. 1998,140-156.
[115] Eddy AA. Expression of genes that promote renal interstitial fibrosis in rats with proteinuria. Kidey Int, 1996,49:S49.
[116] Vijay k Sharma A,Roxana M,et al.Intragraft TGF-β_1Mrna:A correlate of interstitial fibrosis and chronic allograft nephropathy.Kidney Int. 1996,48(49): 1279.
[117] 王伟铭，姚建．TGF-β与肾间质纤维化的关系．上海第二医科大学学报，1999，19(2)：181-184．
[118] Frazier KS,et al.Connective tissue growth factor expression in the rat remnant kidney model and association with tubular epithelial cells undergoing transdifferentiation. Vet Pathol, 2000,37 (4):328-335.
[2] 时振声．慢性肾功能衰竭的诊治经验．中医杂志，1990，31(9)：18
[3] 张镜人．慢性肾功能不全的证治探讨．上海中医杂志，1982，(2)：11．
[4] 苏忠德．肾脏疾病中西医结合临床与基础研究．武汉：湖北科学技术出版社 1986．
[5] 王永钧．肾功能衰竭的中医认识及对策．浙江中医杂志，1993，(1)：49．
[6] 屠立茵，何立群．慢性肾衰的中医辨证分型与治疗．中国医刊，2001，63(6)：55-56．
[7] 叶传蕙．中医药治疗慢性肾功能衰竭思路与方法．中国临床医生，2002，30(1)：51-53．
[8] 傅文录．慢性肾衰中医多级辨治思路与方法探讨．新中医，1999，31(6)：3-5．
[9] 远方，叶任高．叶任高治疗慢性肾功能衰竭经验集药．辽宁中医杂志，2001，28(6)：336-337．
[10] 江志勤．郑平东治疗慢性肾功能衰竭经验．安徽中医临床杂志，2001，13(6)：458．
[11] 焦安钦等．慢性肾衰竭病机特点与治疗对策．山东中医药大学学报，2001，25(3)：290．
[12] 张慧．皮持衡教授诊治慢性肾衰竭的临床经验．中国中西医结合肾病杂志，2004，5(2)：68-71．
[13] 孔庆歆．陆鸿滨教授辨证治疗慢性肾衰竭的经验．中国中西医结合肾病杂志，2003，4(7)：375-376．
[14] 罗素．辨证治疗慢性肾功能衰竭56例临床观察．湖南中医杂志，1995，16(4)：9．
[15] 聂莉芳．慢性肾衰66例临床分析．中国医药学报，1995，12(2)：31．
[16] 李俊彪等．30例慢性肾功能不全阴阳辨治临床分析．上海中医药杂志，1996，(4)：16．
[17] 倪青．中医治疗慢性肾功能衰竭的思路与方法．辽宁中医杂志，2001，28(12)：712-713．
[18] 李瑞娟，李琼．中医辨证治疗慢性肾衰竭160例．河南中医药学刊，2000，15(5)：57-58．
[19] 焦淑芳，喻红．温阳通腑降浊法治疗慢性肾衰竭阳虚浊毒证疗效观察．湖南中医学院学报，2001，21(2)：51-52．
[20] 张春艳，张佩清．参芪地黄方对慢性肾衰脾肾两虚证患者脂质代谢的影响．浙江中西医结合杂志，2001，11(12)：740-741．
[21] 任秀明，刘金凤，侯建刚．肾安口服液治疗慢性肾功能衰竭32例临床观察．中国中
医药信息杂志，2000，7(11)：537
[22] 张佩青，李宝祺，吴深涛．补脾肾泻湿浊解毒活血法治疗慢性肾功能衰竭的临床研究．中国中医药科技，1994，1(3)：9-11．
[23] 郑平东，何立群，王琛等．肾衰冲剂对尿毒症毒素作用的临床研究．上海中医药大学学报，2001，15(1)：37-39．
[24] 张文娟，余俊文．肾维宁冲剂对慢性肾衰竭患者尿微量蛋白及脂质代谢疗效观察．新中医，2000，32(7)：33-34．
[25] 吴净．中药灌肠加血液透析治疗慢性肾功能衰竭16例．现代中西医结合杂志，2000，9(7)：622．
[26] 杨建丰，李保军．自制肾衰业直肠滴注治疗慢性肾衰竭31例临床观察．安徽中医临床杂志，2003，15(3)：209．
[27] 张良玉．不同插管深度中药灌肠治疗慢性肾功能衰竭30例总结．湖南中医杂志，2001，17(2)：20．
[28]．黄桥林，张忠，刘金云．泄浊排毒方高位结肠灌洗治疗慢性肾衰竭23例观察。成都医药，2003，29(4)：216～217．
[29] 沈庆法．中医临床肾脏病学[M]．上海科学技术出版社，1997，3．
[30] 汪寿松．中药穴位外敷配合扶正化降汤治疗慢性肾功能衰竭33例．陕西中医，2002，23(10)：925．
[31] 傅文录．慢性肾功能衰竭中医研究新进展．杏苑中医文献杂志，1993，(2)：37．
[32] 张建明，徐桂凤．针灸治疗尿毒症呕吐的体会．针灸临床杂志，2000，16(15)：24．
[33] 陈远美，黄映红，张剑祥等．脉络宁注射液对老年慢性肾衰竭患者血液流变性及肾功能影响的观察．中国中西医结合肾病杂志，2001，2(2)：117-118．
[34] 樊雨良，王美雯，许勇峰等．红花注射液与低分子右旋糖酐合治疗慢性肾衰竭及对肾动脉血流参数范围的影响．中国中西医结合肾病杂志，2001，2(5)：280-281．
[35] 葛音，刘新霞．灯盏花注射液对慢性肾功能衰竭患者肾功能影响的观察．实用中医内科杂志，2001，15(3)：30．
[36] 蓝寿梅，万海萍．刺五加注射液对慢性肾衰患者肾功能及血瘀指标变化的初步观察．甘肃中医，1998，11(2)：11-12．
[37] 郑朝霞，王景梅，段丽平．川芎嗪治疗慢性肾衰竭临床疗效观察．中国中西医结合肾病杂志，2001，2(2)：100．
[38] 周钦，曹文富，李荣亨．大剂量黄芪注射液对慢性肾功能不全患者血浆、尿液内皮素的影响．中国中药杂志，2001，26(3)：200-201．
[39] 程晓霞，王军．黄芪注射液对慢性肾衰患者血细胞因子的影响．中国中医药科技，2001，8(3)：178．
[40] 张颖，张士英，王微等．黄芪注射液对慢性肾衰免疫功能的影响．长春中医学院学报，2001，16(2)：28．
[41] 皮持衡，，宋卫国．清开灵配合结肠透析治疗慢性肾衰氮质血症84例．山东中医杂志，，1997，16(8)：355-356．
[42] 晏子友，皮持衡，高书亮等．化瘀解毒汤抗肾间质纤维化的实验研究，中国中医基础医学杂志，2001，7(9)：35-37．
[43] 张史昭，潘达亮，于伟等．肾络瘀阻与肾纤维化关系的临床研究．中国中西医结合肾病杂志，2003，4(8)：458-459．
[44] 宁英远，王俭勤，屈燧林．大黄素对人肾成纤维细胞增殖的影响[J]．中国中西医结合杂志，2000，20(2)：105．
[45] 刘冠贤，叶任高，谭志明等．大黄素延缓狼疮性肾炎肾间质纤维化作用的研究[J]．中国实验临床免疫学，1999，11(3)：24．
[46] 孙林，易著文，虞佩兰．川芎嗪对人胚肾系膜细胞增殖的影响及其机理探讨[J]．中国中西医结合杂志，1995，15(3)：134．
[47] 刘云海，顾青兰，刘英华等．川芎嗪对慢性肾衰患者肾血流量和肌酐清除率的影响，中华肾脏病杂志，1998，14(2)：107-108．
[48] 严仪昭，陈祥银，吴康健等．川芎嗪和764-3对成纤维细胞Ⅰ、Ⅲ型前胶原mRNA表达的影响[J]．中国医学科学院学报，1996，18(2)：126．
[49] 屈燧林，方勤，陈高翔等．汉防己甲素、川芎嗪和苦杏仁甙对人成纤维细胞的影响[J]中华肾脏病杂志，2000，16(3)：186．
[50] 张国强，叶任高，孔庆瑜等．丹参对培养中狼疮性肾炎成纤维细胞的影响[J]．中国医药学报，1997，12(1)：19．
[51] 张国强，叶任高，孔庆瑜等．丹参对狼疮性肾炎成纤维细胞增殖、凋亡及c-myc蛋白表达的影响[J]．中国中西医结合杂志，1997，17(8)：473．
[52] 张国强，叶任高，孔庆，等．三七总甙诱导间质纤维化人成纤维细胞凋亡及其分子机理初探[J]．中华肾脏病杂志，1998，14(2)：93．
[53] 杜兰屏，胡仲仪，邓跃毅等．莪术对肾脏细胞外基质影响的实验研究[J]．上海中医药杂志，2001，(6)：38．
[54] 刘强，侯积寿，马济民等．虫草影响慢性肾功能衰竭进展的实验研究[J]．中华肾脏病杂志，1995，11(2)：81．
[55] 郑丰，梁兰青，黎磊石等．冬虫夏草促进大鼠肾小管细胞增殖与其对庆大霉素急性肾损伤的防治作用[J]．中国病理生理杂志，1995，11(2)：211．
[56] 牟娜，张庆怡，倪兆慧等．黄芪对高糖作用下肾间质成纤维细胞表达HGF的影响．中国中西医结合肾病杂志，2002，3(1)：72
[57] 王业平，李伯祥，王海泉．红景天改善实验性大鼠肾间质纤维化的研究[J]．中国中医药信息，1998，5(11)：21．
[58] 丁炜，李惊子，邹万忠等．黄芪当归合剂对肾病综合征鼠肾转化生长因子β_1的影响．中华肾脏病杂志，1998，14(4)：229-332．
[59] 赵雅妮，李惊子，余凌等．黄芪当归合剂对大鼠慢性肾硬化中骨桥蛋白表达的影响．中国中西医结合杂志，2002，22：613-617．
[60] 黄海长，闵亚丽，李惊子等．黄芪当归合剂及依那普利对结缔组织生长因子在肾间质纤维化中表达的比较研究．中华肾脏病杂志，2003，19(3)：133-136．
[61] 孙文才，云浩，石咏军等．圣达欣抗肾问质纤维化的实验研究．中国中西医结合肾病杂志，2003，4(1)：131
[62] 何立群，王怡，曹和欣等．抗纤灵冲剂对慢性肾衰模型肾组织TNF-α mRNA、PDGFmRNA的影响．中国实验方剂学杂志，2003，9(5)：29-32．
[63] 朱辟疆，韦先进，周逊等．肾衰康抗肾间质纤维化的实验研究．中国中西医结合急救杂志，2003，10(6)：346-349．
[64] 马志刚，魏连波，吕瑞和等．大黄蛰虫丸对肾间质纤维化影响的实验研究．中国中西医结合肾病杂志，2001，2(12)：689．
[65] 高建东，何立群，郑平东．肾衰冲剂抑制残余肾转化生长因子β_1与3组织金属蛋白酶抑制剂-1mRNA的表达．中国中西医结合肾病杂志，2003，23(1)：40-43．
[66] 李岩，陈香美，张颖等．中药海乐得对部分肾切除大鼠残余肾脏表达PAI-1、TGF-B_1mRNA的影响．中国病理生理杂志，1999，15(7)：594-596．
[67] 郭志坚，郑有顺，吕瑞和等．补阳还五汤对单侧输尿管结扎大鼠肾皮质PDGF-B表达的影响．中药药理与临床，1999，15(3)：10-13．
[68] 张史昭，潘达亮，于伟等．肾络瘀阻与肾纤维化关系的临床研究．中国中西医结合肾病杂志，2003，4(8)：458-459．
[69] 叶任高，阳晓．论慢性肾功能衰竭的进展机制和对策．中国医刊，2001，36(3)：2-4．
[70] 李雪梅，郑法雷，毕增祺．肾小管间质损伤在慢性肾功能衰竭进展中的作用．中华内科杂志，1996，35(211)：779-781．
[71] 徐岩，高延霞，马瑞霞．脂质代谢紊乱与慢性肾功能衰竭．国外医学泌尿系统分册，2003，23(4)：449-452．
[72] Burton Cand Harrris K.P.G,Am J Kidney Dis,1996,27:765-775.
[73] 毕增祺．慢性肾功能衰竭。肾脏病学(王海燕主编)．北京：人民卫生出版社，1996，1387．
[74] E.Nigel Wardle.Nephron.1998,78:328-331.
[75] Lewis EJ,Hunsicker LG,Bain RP, et al.The effect of angiotensin-converting enzyme inhibition on diabetic nephropathy. N engl J Med, 1993,329:1456-1462.
[76] Ichikawa I,Will angiotensin Ireceptor antagonists be renoprotective in humans?Kidnry Int,1996,50:684-692.
[77] Bakris GL.Copley JB,Vinknair N,et al.Calcium channel blackers verus other antihypertensive therapies on progression of NIDDM associated nephropathy, Kidey Int,1996,50:1641-1650.
[78] Eknogan G,McDonald MA,Appel D,et al.Chronic tubulbinterstitial nephritis. Kidney Int, 1990;38:736-743.
[79] Frazier KS,et al.Vet Pathol,2000Jul;37(4):328-335.
[80] 黄海长，李惊子，王海燕。结缔组织生长因子诱导肾成纤维细胞转为肌成纤维细胞．科学通报，2002，47(10)：37-40．
[81] Badid C,Vinccm M,Fpuque D,et al.Myofibroblast:a prognostic marker and target
cell in progressive renal disease.Renal Fail.2001,23:543-549.
[82] Labert MS,Roters B,et al.[J].J Immunol,1999,162(1):168-175.
[83] Strutz F.neilson EG.Kidney Int.1994,45:106-110.
[84] Hubert P, Greimers R, Franzen-Detrooz E,et al.[J].Cancer Immunol Immunother, 1997,47(2):81-89.
[85] 陈香美．凝血纤溶系统与细胞外基质调控系统在肾脏疾病中的作用．中华肾脏病杂志，2001，17(5)348-349．
[86] 赵雅妮，黄海长，李惊子．核心蛋白聚糖和双糖链蛋白聚糖与肾脏纤维化．国外医学泌尿系统分册，2003，23(1)：94-96．
[87] 李娅，陈楠，刘章锁等．血脂与肾间质纤维化．国外医学内科学分册，2001，28(10)：429-433．
[88] Toth T, et al.Mod Pathol.2000,13:1020-1028.
[89] EI-Koraie,AF, et al. Kidney Int.2001,60:167-172.
[90] Brunskill NJ.Albumin and proximal tubular cells-beyond endocytosis Nephrol Dial Transplant,2000,15:1732-1734.
[91] Gross ML,Hanke W, Koch A,et al.Intraoeritoneal protein injection in the axolotl:The anphibian kidney as a novel model to study tubulointerstitial activation. Kidney Int,2002,62 (1): 51-59.
[92] Abbate M,Zoja C,Corna D,et al.In progressive nephropathies,overload of tubular cells with filtered proteins translates glomerular permeability dysfunction into cellular signals of interstitial inflammation. J Am Soc Nephrol, 1998,9:1231-1224.
[93] 叶茂华．血管紧张素受体拮抗剂和血管紧张素转化酶抑制剂与肾脏病关系．国外医学泌尿系统分册，2000，20(6)：259-260．
[94] 黄锋先，王欣芳，关伟明等．糖皮质激素预防逆行性肾盂肾炎大鼠肾脏纤维化的作用及其机制的初步探讨．中华肾脏病杂志，2002，18(2)：95-99．
[95] Shimizu T,Hata TKS.Pirfenidone improves renal function and fibrosis in the post-obstructed.Kideny Int suppl,1998,54(1):99-109.
[96] 郭志新．HRI治疗肾脏病的研究进展．国外医学泌尿系统分册，2000，20{6}：252-253．
[97] 张军．肾脏纤维化的研究进展．国外医学生理病理科学与临床分册，2002，22(6)：593-595．
[98] 张国强，叶任高，孔庆瑜等．甲基强的松龙对人肾间质成纤维细胞编程性死亡的诱导．肾脏病与透析肾移植杂志，1996，6(5)：5-7．
[99] 张国强，叶任高，孔庆瑜等．环磷酰胺衍生物4-氢过氧环磷酰胺诱导狼疮肾炎患者肾间质成纤维细胞的凋亡．中国病理生理杂志，1998，14(1)：6-8．
[100] 周祯祥，黄保希．慢性肾功能衰竭研究述评．中国中医药内科学会第九届肾病学术会议论文汇编，1994，222．
[101] 张燕平．大黄治疗慢性肾功能衰竭的进展．中国中西医结合杂志，1996，16(6)：640-641．
[102] 徐列明，刘成，刘平等．桃仁提取物和虫草菌丝治疗肝炎后肝硬化的病理及免疫
组化学研究．1994，4(1)：19-22．
[103] 程庆跃，陈香美，师锁柱等．中药淫羊藿对慢性肾衰大鼠免疫病理及细胞外基质的影响．中华内科杂志，1994，33(2)：83-85．
[104] 郑洪，胡媛芳．实验性肾小管间质性肾炎免疫发病机理的探讨．中华病理学杂志，1996，25：36-38．
[105] 杜爱萍，邹万忠．碱性成纤维细胞因子对大鼠实验性肾小管损伤和间质病变的作用．中华病理学杂志，2000，29：208-210．
[106] 李文歌，陈香美，师锁柱等．弥漫性肾间质纤维化小鼠模型的快速制备及实验研究．军医进修学院学报，1996，17(3)：188-190．
[107] 郭华，邹万忠．肾小管间质纤维化实验动物模型的制备方法．临床与实验病理学杂志，2003，19(2)：211-212．
[108] 孙锁柱，徐曼，邹万忠．肾小管间质纤维化中成纤维细胞的转化生长因子及其型受体蛋白及基因表达检测．临床与实验病理学杂志，2000，16(2)：134-136．
[109] Gerhard A, Muller, Schettler, et al. Provention of progression of renal fibrosis:How far are we? Kideny Int. 1996,49(suppl):S75-S82.
[110] Roble A,Muller GA,Wehrmann M,et al. Pathogenesis of chronic renal failure intheprimary glomerulopathies, renalvsculopathies, and chronicinterstitial. Kidney Int. 1996,49(supply): S2-S9.
[111] 郑法雷．慢性肾功能衰竭进展的机制与防治．中华内科杂志，1998，37(2)：204-206．
[112] 文晓彦，郑法雷．肾小管上皮细胞转分化在肾间质纤维化中的作用．中华肾脏病杂志，1999，6：386-387．
[113] Eddy AA..Expression of genes that promote renal interstitial fibrosis in rats with proteinuria Kidey Int, 1996;49:S49.
[114] Bruijn JA,et al. J Lab Clin Med. Biology of disease, atubular glomeruli and the structural basis for chronic reanl failure. 1998,140-156.
[115] Eddy AA. Expression of genes that promote renal interstitial fibrosis in rats with proteinuria. Kidey Int, 1996,49:S49.
[116] Vijay k Sharma A,Roxana M,et al.Intragraft TGF-β_1Mrna:A correlate of interstitial fibrosis and chronic allograft nephropathy.Kidney Int. 1996,48(49): 1279.
[117] 王伟铭，姚建．TGF-β与肾间质纤维化的关系．上海第二医科大学学报，1999，19(2)：181-184．
[118] Frazier KS,et al.Connective tissue growth factor expression in the rat remnant kidney model and association with tubular epithelial cells undergoing transdifferentiation. Vet Pathol, 2000,37 (4):328-335.