水、钙离子通道与脏腑功能的相关性研究
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摘要
理论部分：目的：通过对“脏腑经络阴阳表里”相关古今文献的整合,提出“人身太极中脏腑与经络的统一”的“阴阳双鱼太极图”理论模型,谨从太极阴阳来论述五脏、六腑与经络之间的功能结构关系,使其能够从五行五脏之外的另一个视角阐释中医藏象学说的基本内容。方法：(1)先从《灵枢》、《素问》、《难经》等经典医籍,溯脏腑经络之本源；再从《灵枢注证发微》、《类经附翼》、《医贯》等各家注著,理脏腑经络之分流；最后集合源流以汇成海,讨论“脏腑经络阴阳相合”的理论整合。(2)结合部分我国民族医学中的有关脏腑理论的论述与现代医学研究成果,筛选出与中医三焦相关的表述给予总结。结果：(1)阴阳表里关系因其联系的密切程度不同,可以分为以下至少八种关系层次：①十二脏腑与十二经络之间具有阴阳表里的关系；②六脏与六腑之间、六条阴经与六条阳经之间也具有阴阳表里的关系；③六脏之间、六腑之间、六条阴经之间、六条阳经之间都具有阴阳表里关系；④三阳脏之间(肺、心主、心)、三阴脏之间(脾、肝、肾)、三阳腑之间(大肠、女子胞、小肠)、三阴腑之间(胃、胆、膀胱)、手三阴经之间、手三阳经之间、足三阴经之间、足三阳经之间等三个为一组的脏腑经络之间具有三阴三阳的密切关系。⑤六脏六腑与奇恒之腑之间、十二经脉与奇经八脉之间具有阴阳表里关系；⑥奇恒之腑(主要是脑与女子胞)与奇经八脉之间(主要是任脉与督脉)具有阴阳表里关系；⑦奇恒之腑内部之间、奇经八脉内部之间具有阴阳表里关系；⑧脏腑通过经络与形体之间形成阴阳表里关系。(2)三焦与组织通道关系密切,经络与低流阻通道关系密切。结论：(1)脏腑之有形有质者,才可与形体经络为阴阳表里；故知五脏与五腑相配表里,另一脏与一腑当为心主(脑)与命门(女子胞)。(2)经络是低流阻组织通道,三焦是普通组织通道,三焦是脏腑、经络、形体相联系的中枢纽带。
实验部分：目的：通过研究“脏腑表里”关系中“肺与大肠相表里”的生理状态的不同生存状况下(正常、饥饿、饥渴、低氧、高氧)的“肺与大肠”功能结构的相关指标的变化(肺功能、肠推进、食水代谢、细胞膜通道蛋白、组织切片等),来探讨“肺与大肠相表里”的生理机制与可能的物质基础；得出与“肺与大肠相表里”最为密切相关的实验指标,以利于实验室模型的确定,和进而以后的临床诊断的标准的确立；从而完善中医基础理论中藏象学说的部分内容,为脏腑经络阴阳表里的部分内容,尤其是“肺与大肠相表里”提供实验数据的支持。方法：采用雌性SD大鼠作为实验动物,使用代谢笼式可变氧饲养箱控制大鼠呼吸环境的氧浓度,使用代谢笼控制和测量大鼠食水代谢(尤其是进食量与进水量),从而建立正常对照组、高氧组、低氧组、饥饿组、饥渴组等5组动物模型。使用苏木精-伊红(HE)染色大鼠肺肠组织切片,使用动物肺功能监测分析系统测量大鼠肺功能(FVC),使用碳末阿拉伯胶注入回盲部的方法测量大鼠肠推进功能,使用酶联免疫吸附法(ELISA)检测大鼠各种组织(肺、空肠、回肠、结肠、直肠、肾、膀胱等)内细胞膜通道蛋白(AQPl、AQP3、Cavl.2、Cav3.1等)的含量。结果：(1)各造模组对大鼠肺功能均有一定影响,尤其是高氧组、饥渴组的多数肺功能指标(FVC、FEVO.1、FEVO.3、FEVO.3/FVC％、FEF25-75、PEF等)均出现显著下降,饥饿组的FEVO.1下降也明显,仅低氧组肺功能各指标与对照组比较无变化；各造模组对肠推进均有一定影响,饥饿组与对照组比较肠推进距离及推进率均出现明显下降,推进率从高到低排序为低氧组肺功能后、对照组、高氧组肺功能后、低氧组、高氧组、饥渴组、饥饿组。各造模组对大鼠不同组织的细胞膜通道蛋白的含量有不同的影响,各组均使直肠AQP1含量升高,饥饿组使肾AQP1含量升高,其他各组与对照组比较没有明显变化；高氧组使直肠AQP3含量升高,饥饿组使肾的AQP3含量升高,其他各组与对照组比较没有明显变化；肺、空肠、回肠、肾的Cav2.1含量多为下降(除饥饿组空肠与肾),饥饿组使结肠Cavl.2含量升高,其他各组与对照组比较没有明显变化；各造模组均使回肠的Cav3.1含量降低,高氧组、饥渴组使肺的Cav3.1含量降低,低氧组使肺的Cav3.1含量升高,高氧组使肾的Cav3.1含量降低,饥渴组使直肠Cav 3.1含量升高,其他各组与对照组比较没有明显变化。(2)不同造模条件下,不同组织的细胞膜通道蛋白(AQP1、AQP3、Cavl.2、Cav3.1)含量发生不同变化。结论：(1)肺主要与回肠、结肠存在一定的联系,尤其是与饥饿组、高氧组、低氧组的回肠和低氧组的结肠有密切关系,还与正常组、饥渴组的直肠与低氧组的空肠有一定关系；此外,高氧组、饥饿组、饥渴组分别导致肺功能与肠功能的抑制,证明“肺与大肠相表里”主要体现在肺与回肠在各种生理病理变化时的相关性；尤其是饥饿、低氧状态下,关系更为密切。因此,中医学“肺与大肠相表里”中的“大肠”,是指现代解剖学中空肠以下的所有肠段,包括：回肠、结肠、直肠等。中医学中的“大肠”(具体包括：回肠、盲肠、各段结肠、直肠等)与现代解剖学中的“大肠”(具体包括：盲肠、升结肠、横结肠、降结肠、乙状结肠、直肠等六部分)不可等同。(2)细胞膜通道蛋白的含量随造模条件的变化而增减,可能存在调控细胞接受外界物质、能量、信息等的作用,其作用可以解释为三焦通行三气过程中,受到造模条件的影响而对脏腑的营卫气供应产生变化所致。
Theoretical part:1.Objective:Through "the yin-yang and exterior-interior relationship of zang-fu and meridians-collaterals" related ancient and modern literature's integration, put forward "the unity of zang-fu and meridians-collaterals in Taiji of human body" theory model. Discuss the function-structure relationship of zang-fu and meridians-collaterals from Taiji yin-yang. Make it can jump out of The theory of the five elements and five zang-organs, and explain the basic contents of viscera-state doctrine in TCM.2.Methods:(1) First, from "Miraculous Pivot", "Basic Questions", "Classic on Medical Problems" and other classic medical record by tracing the origin of the zang-fu organs and meridians. Then, from "Lingshu Zhuzheng Fawei", "Leijing Fuyi", "Yi Guan" reseach the theory of zang-fu and meridians. Finally, integrate the theory of "the yin-yang and exterior-interior relationship of zang-fu and meridians-collaterals". (2) Combined with the relevant zang-fu theories of national medical and the research of modern medicine, summary the triple energizer related expressions.3.Results:(1) The yin-yang and exterior-interior relationship could be divided into eight levels:①between zang-fu and meridians-collaterals;②between zang and fu, between yin-meridians and yang-meridians;③between zang and zang,between fu and fu, between yin-meridians and yin-meridians, between yang-meridians and yang-meridians;④among three yang-zang,among three yin-zang,among three yang-fu,among three yin-fu,among three yang-meridians of hand,among three yin-meridians of hand, among three yang-meridians of food, among three yin-meridians of food;⑤between zang-fu and extraordinary fu, between regular meridians and extra meridians;⑥between extraordinary fu and extra meridians;⑦among extraordinary fu, among extra meridians;⑧btween zang-fu and the body tissues. (2)There are very close relationships between triple energizer and organization channel, meridians-collaterals and low flow resistance channel.4.Conclusions:(1)Only the zang-fu have shape and texture,there could be yin-yang and exterior-interior relationship between zang-fu and meridians-collaterals. So the hand meridian of jueyin and the hand meridian of shaoyang related to xinzhu(brain) and mingmen(uterine). (2) The meridians-collaterals is the low flow resistance organization channel, the triple energizer is ordinary organization channel, the triple energizer is interconnected center of zang-fu, meridians-collaterals and body tissues.
Experimental part:1.Objective:Through the research of the exterior-interior relationship of zang-fu, choose the theory of "lung and large intestine are exterior-interiorly ralated ".Reseach physiological changes under five different living conditions (the normal, hunger, thirst, low oxygen, high oxygen),to detect the function and structure related changes (lung function, intestine propulsive, water and food metabolism, membranes channel protein, biopsy, etc.).Then, explore physiological mechanism and possible material base of the theory of "lung and large intestine are exterior-interiorly ralated ", so as to facilitate the determination of laboratory model, and clinical diagnosis of the establishment of standard.2.Methods:Use female SD rats, as experimental animals; use metabolic cage type variable oxygen breeding box control rat breathing environment, use metabolic cage control oxygen concentration and measure water and food metabolism of rats. So as to establish 5 groups of Animal models: normal group, high oxygen group, low oxygen group, hunger group, thirst group. Use hematoxylin-eosin(HE) dyeing rats' lung and intestine tissue slice. Using animal lung function monitoring and analysis system measure rat's lung function (FVC). Inject carbon powder and Arabic gum solution into the fringe of ileum and caecum, to measure propulsive function of rat intestine. Use enzyme linked immunosorbent assay(ELISA) to detect the contents of membrane channel proteins(AQP 1, AQP3, Cav1.2, Cav3.1, etc.)of various organizations (lung, jejunum, ileum, colon, rectum,kidney and bladder, etc.).3.Results:(1) All groups of rat's lung function have certain changes, especially high oxygen group and hunger group, most of the lung function index (FVC, FEV0.1, FEV0.3, FEV0.3/FVC%, FEF25-75, PEF) decline significantly, the FEV0.1 decline of hunger group is also obvious, only low oxygen group of lung function of each index compared with controls without change. (2)Each groups of intestine propulsive have certain changes, hunger group compared with controls intestine propulsive distance and motional rate all appear dropped significantly, motional rate from high to low order is:low oxygen group after lung function>controls group> high oxygen group after lung function> low oxygen group>high oxygen group> thirsty group> hunger group. Each groups of membrane channel protein content of rat's different organizations have different changes. (3)Each groups of membrane channel protein content of rat's different organizations have different changes.4.Conclusions:(1) The lung have certain contact with ileum and colon,especially with hunger group, high oxygen group, low oxygen group of ileum and low oxygen group of colon;also,lung is closely associated with the normal group, hunger group rectum and low oxygen group of jejunum. In addition, high oxygen group, hunger group, hunger groups could cause suppression of lung function and large intestine function, and it prove that "lung and large intestine are exterior-interiorly ralated" mainly embodies in the correlation of lungs and ileum in various physiological or pathological changes. Particularly, hungry and low oxygen state are more closely related. Therefore, "large intestine "in traditional Chinese medicine refers to all the intestines under the jejunum of modern anatomy; "large intestine " is including:the ileum, colon, rectum, etc. (2) The contents of membrane channel protein with mold conditions changes, may be regulate the cells' acceptation of outside material, energy and information function. Its function can be accounted for the triple energizer's influence of three qi's (zong-qi, ying-qi and wei-qi) supply to the body.
实验部分：目的：通过研究“脏腑表里”关系中“肺与大肠相表里”的生理状态的不同生存状况下(正常、饥饿、饥渴、低氧、高氧)的“肺与大肠”功能结构的相关指标的变化(肺功能、肠推进、食水代谢、细胞膜通道蛋白、组织切片等),来探讨“肺与大肠相表里”的生理机制与可能的物质基础；得出与“肺与大肠相表里”最为密切相关的实验指标,以利于实验室模型的确定,和进而以后的临床诊断的标准的确立；从而完善中医基础理论中藏象学说的部分内容,为脏腑经络阴阳表里的部分内容,尤其是“肺与大肠相表里”提供实验数据的支持。方法：采用雌性SD大鼠作为实验动物,使用代谢笼式可变氧饲养箱控制大鼠呼吸环境的氧浓度,使用代谢笼控制和测量大鼠食水代谢(尤其是进食量与进水量),从而建立正常对照组、高氧组、低氧组、饥饿组、饥渴组等5组动物模型。使用苏木精-伊红(HE)染色大鼠肺肠组织切片,使用动物肺功能监测分析系统测量大鼠肺功能(FVC),使用碳末阿拉伯胶注入回盲部的方法测量大鼠肠推进功能,使用酶联免疫吸附法(ELISA)检测大鼠各种组织(肺、空肠、回肠、结肠、直肠、肾、膀胱等)内细胞膜通道蛋白(AQPl、AQP3、Cavl.2、Cav3.1等)的含量。结果：(1)各造模组对大鼠肺功能均有一定影响,尤其是高氧组、饥渴组的多数肺功能指标(FVC、FEVO.1、FEVO.3、FEVO.3/FVC％、FEF25-75、PEF等)均出现显著下降,饥饿组的FEVO.1下降也明显,仅低氧组肺功能各指标与对照组比较无变化；各造模组对肠推进均有一定影响,饥饿组与对照组比较肠推进距离及推进率均出现明显下降,推进率从高到低排序为低氧组肺功能后、对照组、高氧组肺功能后、低氧组、高氧组、饥渴组、饥饿组。各造模组对大鼠不同组织的细胞膜通道蛋白的含量有不同的影响,各组均使直肠AQP1含量升高,饥饿组使肾AQP1含量升高,其他各组与对照组比较没有明显变化；高氧组使直肠AQP3含量升高,饥饿组使肾的AQP3含量升高,其他各组与对照组比较没有明显变化；肺、空肠、回肠、肾的Cav2.1含量多为下降(除饥饿组空肠与肾),饥饿组使结肠Cavl.2含量升高,其他各组与对照组比较没有明显变化；各造模组均使回肠的Cav3.1含量降低,高氧组、饥渴组使肺的Cav3.1含量降低,低氧组使肺的Cav3.1含量升高,高氧组使肾的Cav3.1含量降低,饥渴组使直肠Cav 3.1含量升高,其他各组与对照组比较没有明显变化。(2)不同造模条件下,不同组织的细胞膜通道蛋白(AQP1、AQP3、Cavl.2、Cav3.1)含量发生不同变化。结论：(1)肺主要与回肠、结肠存在一定的联系,尤其是与饥饿组、高氧组、低氧组的回肠和低氧组的结肠有密切关系,还与正常组、饥渴组的直肠与低氧组的空肠有一定关系；此外,高氧组、饥饿组、饥渴组分别导致肺功能与肠功能的抑制,证明“肺与大肠相表里”主要体现在肺与回肠在各种生理病理变化时的相关性；尤其是饥饿、低氧状态下,关系更为密切。因此,中医学“肺与大肠相表里”中的“大肠”,是指现代解剖学中空肠以下的所有肠段,包括：回肠、结肠、直肠等。中医学中的“大肠”(具体包括：回肠、盲肠、各段结肠、直肠等)与现代解剖学中的“大肠”(具体包括：盲肠、升结肠、横结肠、降结肠、乙状结肠、直肠等六部分)不可等同。(2)细胞膜通道蛋白的含量随造模条件的变化而增减,可能存在调控细胞接受外界物质、能量、信息等的作用,其作用可以解释为三焦通行三气过程中,受到造模条件的影响而对脏腑的营卫气供应产生变化所致。
Theoretical part:1.Objective:Through "the yin-yang and exterior-interior relationship of zang-fu and meridians-collaterals" related ancient and modern literature's integration, put forward "the unity of zang-fu and meridians-collaterals in Taiji of human body" theory model. Discuss the function-structure relationship of zang-fu and meridians-collaterals from Taiji yin-yang. Make it can jump out of The theory of the five elements and five zang-organs, and explain the basic contents of viscera-state doctrine in TCM.2.Methods:(1) First, from "Miraculous Pivot", "Basic Questions", "Classic on Medical Problems" and other classic medical record by tracing the origin of the zang-fu organs and meridians. Then, from "Lingshu Zhuzheng Fawei", "Leijing Fuyi", "Yi Guan" reseach the theory of zang-fu and meridians. Finally, integrate the theory of "the yin-yang and exterior-interior relationship of zang-fu and meridians-collaterals". (2) Combined with the relevant zang-fu theories of national medical and the research of modern medicine, summary the triple energizer related expressions.3.Results:(1) The yin-yang and exterior-interior relationship could be divided into eight levels:①between zang-fu and meridians-collaterals;②between zang and fu, between yin-meridians and yang-meridians;③between zang and zang,between fu and fu, between yin-meridians and yin-meridians, between yang-meridians and yang-meridians;④among three yang-zang,among three yin-zang,among three yang-fu,among three yin-fu,among three yang-meridians of hand,among three yin-meridians of hand, among three yang-meridians of food, among three yin-meridians of food;⑤between zang-fu and extraordinary fu, between regular meridians and extra meridians;⑥between extraordinary fu and extra meridians;⑦among extraordinary fu, among extra meridians;⑧btween zang-fu and the body tissues. (2)There are very close relationships between triple energizer and organization channel, meridians-collaterals and low flow resistance channel.4.Conclusions:(1)Only the zang-fu have shape and texture,there could be yin-yang and exterior-interior relationship between zang-fu and meridians-collaterals. So the hand meridian of jueyin and the hand meridian of shaoyang related to xinzhu(brain) and mingmen(uterine). (2) The meridians-collaterals is the low flow resistance organization channel, the triple energizer is ordinary organization channel, the triple energizer is interconnected center of zang-fu, meridians-collaterals and body tissues.
Experimental part:1.Objective:Through the research of the exterior-interior relationship of zang-fu, choose the theory of "lung and large intestine are exterior-interiorly ralated ".Reseach physiological changes under five different living conditions (the normal, hunger, thirst, low oxygen, high oxygen),to detect the function and structure related changes (lung function, intestine propulsive, water and food metabolism, membranes channel protein, biopsy, etc.).Then, explore physiological mechanism and possible material base of the theory of "lung and large intestine are exterior-interiorly ralated ", so as to facilitate the determination of laboratory model, and clinical diagnosis of the establishment of standard.2.Methods:Use female SD rats, as experimental animals; use metabolic cage type variable oxygen breeding box control rat breathing environment, use metabolic cage control oxygen concentration and measure water and food metabolism of rats. So as to establish 5 groups of Animal models: normal group, high oxygen group, low oxygen group, hunger group, thirst group. Use hematoxylin-eosin(HE) dyeing rats' lung and intestine tissue slice. Using animal lung function monitoring and analysis system measure rat's lung function (FVC). Inject carbon powder and Arabic gum solution into the fringe of ileum and caecum, to measure propulsive function of rat intestine. Use enzyme linked immunosorbent assay(ELISA) to detect the contents of membrane channel proteins(AQP 1, AQP3, Cav1.2, Cav3.1, etc.)of various organizations (lung, jejunum, ileum, colon, rectum,kidney and bladder, etc.).3.Results:(1) All groups of rat's lung function have certain changes, especially high oxygen group and hunger group, most of the lung function index (FVC, FEV0.1, FEV0.3, FEV0.3/FVC%, FEF25-75, PEF) decline significantly, the FEV0.1 decline of hunger group is also obvious, only low oxygen group of lung function of each index compared with controls without change. (2)Each groups of intestine propulsive have certain changes, hunger group compared with controls intestine propulsive distance and motional rate all appear dropped significantly, motional rate from high to low order is:low oxygen group after lung function>controls group> high oxygen group after lung function> low oxygen group>high oxygen group> thirsty group> hunger group. Each groups of membrane channel protein content of rat's different organizations have different changes. (3)Each groups of membrane channel protein content of rat's different organizations have different changes.4.Conclusions:(1) The lung have certain contact with ileum and colon,especially with hunger group, high oxygen group, low oxygen group of ileum and low oxygen group of colon;also,lung is closely associated with the normal group, hunger group rectum and low oxygen group of jejunum. In addition, high oxygen group, hunger group, hunger groups could cause suppression of lung function and large intestine function, and it prove that "lung and large intestine are exterior-interiorly ralated" mainly embodies in the correlation of lungs and ileum in various physiological or pathological changes. Particularly, hungry and low oxygen state are more closely related. Therefore, "large intestine "in traditional Chinese medicine refers to all the intestines under the jejunum of modern anatomy; "large intestine " is including:the ileum, colon, rectum, etc. (2) The contents of membrane channel protein with mold conditions changes, may be regulate the cells' acceptation of outside material, energy and information function. Its function can be accounted for the triple energizer's influence of three qi's (zong-qi, ying-qi and wei-qi) supply to the body.
引文
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1手厥阴经对应心主,心包或心包络之称谓仅见于《灵枢》之《经脉第十》与《经水第十二》和《素问·刺法论篇第七十二(遗篇)》。心者,血肉之心,藏血脉；心主者,五脏六腑之大主,藏神志。是故心与心主有别,而分出两经脉也。
2《难经》亦名女子胞为命门：“命门者,……,男子以藏精,女子以系胞”。
3孙国中在点校《黄帝内经灵枢注证发微》时,按语：“古来三瞧之‘瞧’有本字,写成‘焦’者,因其音同可通借也”。
4《灵枢注证发微·根结第五》注曰：“命门者,目也,谓睛明穴也。”
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