氟致体外培养牛脾脏淋巴细胞凋亡机理的研究
|
摘要
氟过量摄入可引起机体多器官、多功能的损害,表现为以骨骼改变为主的全身性疾病。在非骨相损害中,氟的免疫毒性日渐受到重视。本课题以体外培养牛脾脏淋巴细胞为研究对象,在培养液中加入不同浓度氟化钠(NaF),通过对牛脾脏淋巴细胞活性、细胞凋亡、抗氧化功能、DNA损伤、细胞内游离Ca~(2+)浓度、Caspase-3与Caspase-9活性及CaM、Caspase-3 mRNA表达水平的检测,旨在探讨氟致牛脾脏淋巴细胞凋亡的机制。研究结果表明:
1.应用台盼蓝拒染试验、四唑盐比色法(MTT)、二硝基苯肼比色法检测了牛脾脏淋巴细胞的活性和培养上清液中乳酸脱氢酶(LDH)活性。结果表明,氟对牛脾脏淋巴细胞的半数抑制浓度(IC50)为1134.32μmol/L,氟能够抑制体外培养牛脾脏淋巴细胞的活性,并对牛脾脏淋巴细胞具有毒性作用。
2.对染氟牛脾脏淋巴细胞内一氧化氮(NO)、丙二醛(MDA)含量及一氧化氮合酶(NOS)、超氧化物歧化酶(SOD)与谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性的检测。结果表明,氟能够引发牛脾脏淋巴细胞内氧化胁迫,对免疫细胞具有毒性作用。
3.用吖啶橙/溴化乙锭(AO/EB)双荧光染色荧光显微镜下、倒置显微镜下观察不同浓度NaF诱导牛脾脏淋巴细胞凋亡的形态学变化及细胞生长情况。结果表明,氟能够诱导牛脾脏淋巴细胞凋亡,且凋亡率具有剂量依赖性。
4.应用琼脂糖凝胶电泳、KCl-SDS沉淀法检测氟对牛脾脏淋巴细胞DNA的损伤作用。结果表明,氟能够引发淋巴细胞DNA损伤,并呈现剂量效应。
5.应用流式细胞术检测牛脾脏淋巴细胞Δψm变化。结果表明,氟可通过引起牛脾脏淋巴细胞Δψm降低而诱导细胞凋亡。
6.应用半定量RT-PCR法和荧光探针法检测细胞内CaM mRNA表达水平和游离Ca~(2+)浓度。结果表明,氟能够引起牛脾脏淋巴细胞内CaM mRNA表达水平下降,游离Ca~(2+)浓度升高,干扰细胞Ca~(2+)的转运,导致细胞钙稳态失衡而诱导细胞凋亡。
7.应用半定量RT-PCR方法检测细胞Caspase-3 mRNA表达水平,比色检测Caspase-3、Caspase-9活性。结果表明,牛脾脏淋巴细胞内Caspase-3 mRNA表达及Caspase-3、Caspase-9活性增加是氟引起牛脾脏淋巴细胞凋亡的关键因素。
本研究以体外培养染氟牛脾脏淋巴细胞为研究对象,从细胞的形态、DNA损伤、酶活性及凋亡基因表达水平等角度入手,从分子水平上揭示了氟免疫毒性机制。该研究结果可为揭示氟致动物免疫细胞损伤和免疫毒性机制提供科学的理论基础和试验依据。
The excessive ingest of fluorine could cause the damage of organs and multifunction, and display systemic disease which caused by the change of skeleton. Among the damage of non-bone, the immunotoxicity of fluorine were gradually taken as important. The study took the cattle splenic lymphocyte cultured in vitro as a model and added different concentration of sodium fluoride (NaF) into the culture medium. The mechanisms on the fluorine-induced apoptosis of cattle splenic lymphocytes were revealed through detecting the activation of lymphocyte, apoptosis, antioxidative function, DNA damages, [Ca~(2+)]i changes, activity of Caspase-3 and CaM and caspase-3 mRNA gene expression.The results showed as follows:
1. the activity of cattle splenic lymphocyte and LDH in supernate were detected by the tapan blue method, MTT assay and dinitro-phenylhydrazine (DPNH) chromometry.The results revealed that IC50 of fluorine on cattle splenic lymphocytes cultured in vitro was 1134.321μmol/ L, fluorine could inhibit the activity of cattle splenic lymphocytes, and have toxic action on them.
2. From the detection of the contents of nitric oxide (NO) and malondialdehyde (MDA), and the activity of nitric oxide synthase (NOS), superoxide dismutase (SOD) and glutathione peroxidase (GSH-Px), this study demonstrated that fluorine caused oxidative stress on cattle splenic lymphocytes, and exhibited its immunotoxicity on immunocytes.
3. Cell growth condition and morphology changes were detected by AO/EB double fluorescence coloration and the inverted microscope. It revealed that cattle splenic lymphocytes apoptosis was induced by fluorine, and apoptosis ratio exhibited dosage effect.
4. The effect of fluorine on DNA damage in cattle splenic lymphocytes were detected by the method of agarose gel electrophoresis and KCl-SDS precipitation. The results showed that fluorine could cause DNA damage of lymphocytes, and exhibited dosage effect.
5. The change of△Ψm cattle splenic lymphocytes was detected by flow cytometry. It showed that fluorine induced apoptosis by decreasing△Ψmof cattle splenic lymphocytes.
6. CaM mRNA expression and [Ca~(2+)]i were separately detected by semiquantitative RT-PCR and fluorescence probe. The results proved that fluorine can reduce CaM mRNA expression, increase [Ca~(2+)]i, interfere with the transport of [Ca~(2+)]i and result in the unbalance of calcium homeostasis and then induce apoptosis.
7. The expression level of Caspase-3 mRNA, and activity of Caspase-3 and Caspase-9 were detected by RT-PCR, and Caspase-3 and Caspase-9 colorimetric assay kit. It revealed that the increase of expression level of Caspase-3 mRNA and activity of Caspase-3 and Caspase-9 were the key factors to apoptosis induced by fluorine.
The research elucidated the mechanism of fluorine on immunotoxicity at the molecular level from the aspects of cell morphous, DNA damage, apoptosis, enzymatic activity, and the expression of apoptosis genes. It provided the scientific theoretical foundation and experimental basis for exploring the mechanism of animal immunocell damage and immunotoxicity induced by fluorine.
1.应用台盼蓝拒染试验、四唑盐比色法(MTT)、二硝基苯肼比色法检测了牛脾脏淋巴细胞的活性和培养上清液中乳酸脱氢酶(LDH)活性。结果表明,氟对牛脾脏淋巴细胞的半数抑制浓度(IC50)为1134.32μmol/L,氟能够抑制体外培养牛脾脏淋巴细胞的活性,并对牛脾脏淋巴细胞具有毒性作用。
2.对染氟牛脾脏淋巴细胞内一氧化氮(NO)、丙二醛(MDA)含量及一氧化氮合酶(NOS)、超氧化物歧化酶(SOD)与谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性的检测。结果表明,氟能够引发牛脾脏淋巴细胞内氧化胁迫,对免疫细胞具有毒性作用。
3.用吖啶橙/溴化乙锭(AO/EB)双荧光染色荧光显微镜下、倒置显微镜下观察不同浓度NaF诱导牛脾脏淋巴细胞凋亡的形态学变化及细胞生长情况。结果表明,氟能够诱导牛脾脏淋巴细胞凋亡,且凋亡率具有剂量依赖性。
4.应用琼脂糖凝胶电泳、KCl-SDS沉淀法检测氟对牛脾脏淋巴细胞DNA的损伤作用。结果表明,氟能够引发淋巴细胞DNA损伤,并呈现剂量效应。
5.应用流式细胞术检测牛脾脏淋巴细胞Δψm变化。结果表明,氟可通过引起牛脾脏淋巴细胞Δψm降低而诱导细胞凋亡。
6.应用半定量RT-PCR法和荧光探针法检测细胞内CaM mRNA表达水平和游离Ca~(2+)浓度。结果表明,氟能够引起牛脾脏淋巴细胞内CaM mRNA表达水平下降,游离Ca~(2+)浓度升高,干扰细胞Ca~(2+)的转运,导致细胞钙稳态失衡而诱导细胞凋亡。
7.应用半定量RT-PCR方法检测细胞Caspase-3 mRNA表达水平,比色检测Caspase-3、Caspase-9活性。结果表明,牛脾脏淋巴细胞内Caspase-3 mRNA表达及Caspase-3、Caspase-9活性增加是氟引起牛脾脏淋巴细胞凋亡的关键因素。
本研究以体外培养染氟牛脾脏淋巴细胞为研究对象,从细胞的形态、DNA损伤、酶活性及凋亡基因表达水平等角度入手,从分子水平上揭示了氟免疫毒性机制。该研究结果可为揭示氟致动物免疫细胞损伤和免疫毒性机制提供科学的理论基础和试验依据。
The excessive ingest of fluorine could cause the damage of organs and multifunction, and display systemic disease which caused by the change of skeleton. Among the damage of non-bone, the immunotoxicity of fluorine were gradually taken as important. The study took the cattle splenic lymphocyte cultured in vitro as a model and added different concentration of sodium fluoride (NaF) into the culture medium. The mechanisms on the fluorine-induced apoptosis of cattle splenic lymphocytes were revealed through detecting the activation of lymphocyte, apoptosis, antioxidative function, DNA damages, [Ca~(2+)]i changes, activity of Caspase-3 and CaM and caspase-3 mRNA gene expression.The results showed as follows:
1. the activity of cattle splenic lymphocyte and LDH in supernate were detected by the tapan blue method, MTT assay and dinitro-phenylhydrazine (DPNH) chromometry.The results revealed that IC50 of fluorine on cattle splenic lymphocytes cultured in vitro was 1134.321μmol/ L, fluorine could inhibit the activity of cattle splenic lymphocytes, and have toxic action on them.
2. From the detection of the contents of nitric oxide (NO) and malondialdehyde (MDA), and the activity of nitric oxide synthase (NOS), superoxide dismutase (SOD) and glutathione peroxidase (GSH-Px), this study demonstrated that fluorine caused oxidative stress on cattle splenic lymphocytes, and exhibited its immunotoxicity on immunocytes.
3. Cell growth condition and morphology changes were detected by AO/EB double fluorescence coloration and the inverted microscope. It revealed that cattle splenic lymphocytes apoptosis was induced by fluorine, and apoptosis ratio exhibited dosage effect.
4. The effect of fluorine on DNA damage in cattle splenic lymphocytes were detected by the method of agarose gel electrophoresis and KCl-SDS precipitation. The results showed that fluorine could cause DNA damage of lymphocytes, and exhibited dosage effect.
5. The change of△Ψm cattle splenic lymphocytes was detected by flow cytometry. It showed that fluorine induced apoptosis by decreasing△Ψmof cattle splenic lymphocytes.
6. CaM mRNA expression and [Ca~(2+)]i were separately detected by semiquantitative RT-PCR and fluorescence probe. The results proved that fluorine can reduce CaM mRNA expression, increase [Ca~(2+)]i, interfere with the transport of [Ca~(2+)]i and result in the unbalance of calcium homeostasis and then induce apoptosis.
7. The expression level of Caspase-3 mRNA, and activity of Caspase-3 and Caspase-9 were detected by RT-PCR, and Caspase-3 and Caspase-9 colorimetric assay kit. It revealed that the increase of expression level of Caspase-3 mRNA and activity of Caspase-3 and Caspase-9 were the key factors to apoptosis induced by fluorine.
The research elucidated the mechanism of fluorine on immunotoxicity at the molecular level from the aspects of cell morphous, DNA damage, apoptosis, enzymatic activity, and the expression of apoptosis genes. It provided the scientific theoretical foundation and experimental basis for exploring the mechanism of animal immunocell damage and immunotoxicity induced by fluorine.
引文
陈百炼,李恩东,戴国钧. 2005.慢性氟中毒患者红细胞形态损伤的电镜观察[J].中日友好医院学报. 19(4):224～226
陈东方,钟才高,安飞云,等. 2006.维生素C对Cr(Ⅵ)诱导大鼠淋巴细胞DNA-蛋白质交联的时序效应[J].毒理学杂志. 20(2):81～84
陈军,陈学敏,杨克敌. 2000.硒、锌对氟致大鼠大脑神经细胞DNA损伤的影响[J].卫生研究. 29(4):216～217
陈培忠,孟宪才,郝继涛,等. 1996.高氟对成年男性免疫功能的影响[J].中国地方病防治杂志. 11(5):276～277
陈培忠,孙红琰,云中杰,等. 2005.氟对小鼠胸腺及上皮细胞形态与功能的影响中国地方病学杂志[J]. 24(1):21～24
陈体明,黄寿铨. 2002.加减玉屏风散抗氟致脂质过氧化的实验研究[J].职业与健康. 18(3):120～121
陈瑗,周玫主编. 2004.自由基与衰老[M].北京:人民卫生出版社. 10～20
成赐福,郭先驰,张鄂宪,等. 1988. 33例氟骨症患者免疫功能的测定[J].中国地方病学杂志. 7(3) :165～166
褚启龙. 2004.氟对人胎肝细胞脂质过氧化的影响[J].湖北职业技术学院学报. 7(2):82～84
崔雅莉,王敏,黄蔚,等. 2007.线粒体损伤在阿维菌素致体外培养神经细胞凋亡中的作用[J].中国兽医科学. 37(11):969～973
丁晓红,张京田,何立端. 1995.氟化物对机体免疫系统的影响[J].国外医学医学地理分册. 16(1):1～3
范丽蓉,廖华初,宋世震. 1991.接触氟作业工人外周血淋巴细胞数和中性粒细胞吞噬功能的检测[J].工业卫生与职业病. 17(4):245
冯军. 1999.氟化物对雏鸡免疫功能影响的研究[J].中国兽医科技. 29(5):5～8
高勤,王守立,于燕妮,等. 2001.自由基在慢性氟中毒大鼠肾脏损伤中的作用[J].中国地方病学杂志. 20(2):94～97
高希宝,李文生,史丽,等. 1997.氟化物对DNA损伤的机理探讨[J].山东医药. 37(5):30
高希宝,刘春生,孙建霞,等. 1998.氟化物对不同类型DNA紫外吸收光谱的影响[J].癌变畸变突变. 10(1):28～30
高希宝,刘春生,许之,等. 1998.氟化物对核糖核酸遗传毒性的研究[J].环境与健康杂志. 15(1):9～11
郭晓英,陈爱莉,孙贵范. 2005.氟对大鼠肝脏氧化应激及超微结构的影响[J].中国医科大学学报. 34(4):321～322
郭晓英,李革新,孙贵范,等. 2004.氟化钠对原代培养大鼠肝细胞的毒性作用[J].中国公共卫生. 20(10):1192～1193
郭晓英,孙贵范. 2005.氟对原代培养大鼠肝细胞的氧化损伤作用研究[J].中国地方病防治杂志. 20(3):129～131
郭晓英,孙贵范. 2005.氟中毒大鼠肝脏超微结构观察[J].中国地方病防治杂志. 20(4):210～212
郭智勇,朱启星. 2001.高氟暴露对机体免疫损害的研究进展[J].疾病控制杂志. 5(2):145～147
韩博,尹文利,史言,等. 1999.氟对动物机体免疫功能的影响[J].动物医学进展. 20(3):9～11
韩博,尹文利,史言. 1999.氟对黄牛细胞免疫功能的影响[J].南京师大学报. 22(3):64～68
韩锐. 1997.抗癌药物研究与实验技术[M].北京:北京医科大学中国协和医科大学联合出版社. 284～286
何平,张明,何卫红,等. 2006.氟对原代培养大鼠海马细胞氧化应激及凋亡的影响[J].中国地方病学杂志. 25(3):264～267
呼亚伟,崔炳元,张津旗,等. 2002.氟中毒大鼠肝肾细胞凋亡与p53的关系[J].中国地方病防治杂志. 17(3):141～142
呼亚伟,崔炳元,张津旗,等. 2003.硒对氟所致细胞凋亡及p53基因的影响[J].实用预防医学. 10(5):676～678
黄文芳,杨永长,刘华,等. 2007.辛伐他汀诱导K562细胞凋亡过程中Caspase-3、Caspase-9活性变化[J].肿瘤防治研究. 34(1):39～41
姜泊. 1996.分子生物学常用实验方法[M].北京:人民军医出版社. 70～183
姜树林,青雪梅,孙殿军. 2003.用SCGE法观察氟、砷、黄绿青霉素和T-2霉素引起的SGC-7901细胞基因组DNA损伤[J].中国地方病学杂志. 22(4):289～291.
解静芳,王学峰,孟紫强,等. 2007. SO2致小鼠肝蛋白质氧化损伤和DNA-蛋白质交联作用[J].中国环境科学. 27(2)400～403
康世良,王伟,徐世文,等. 1996大庆地区家畜慢性氟中毒的调查分析[C].第五届全国地氟病地砷病学术会议论文集. 137～140
雷毅雄,张桥,庄雄志. 1995.氯化镍诱导DNA-蛋白质交联物的体内研究[J].中华预防医学杂志. 9(4):202～204
雷毅雄,庄志雄,张桥. 1995.外来化合物与DNA-蛋白质交联物关系的研究进展[J].国外医学卫生学分册. 22(3):149～153
李峰,谢瑶,冯志博,等. 2001.低氧与缺血诱导培养海马和皮质神经元钙应答反应的比较[J].解剖学杂志. 24 (6): 504～507
李红蕾. 2007.氟对小鼠生精细胞凋亡的影响及锌的保护作用[D].广西大学. 35
李积胜,汪超,王静,等. 2001.氟中毒大鼠睾丸细胞一氧化氮合酶活性变化的形态计量学研究.武警医学[J]. 12(3):143～145
李杰,杨茜,李秀贞,等. 1991.高氟对人体DNA稳定性的影响[J].中国地方病学杂志. 10(3):129～130
李杰,杨志祥,孙建霞,等. 2002.氟化钠与小牛胸腺DNA直接结合作用的研究[J].中国地方病杂志[J]. 21(5):351～353
李金龙. 2004.镉致鸡脾脏淋巴细胞凋亡机理的研究[D].东北农业大学. 36
李克俊,黄志军,杨岩,等. 2000.职业性氟接触者的血清免疫球蛋白和几种酶活性改变及抗氟灵干预效果分析[J].中国职业医学. 27(2):28～30
李荣,王晓玲. 1999.细胞凋亡的检测方法研究进展[J].张家口医学院学报. 16(2):108～109
李术,徐世文,康世良. 2003.氟对奶山羊体内抗氧化功能影响的研究[J].中国兽医科技. 33(1):14～18
李为,马蔚,戴寿芝,等. 1990.氟骨症患者血中免疫球蛋白等成份含量的研究[J].中国地方病防治杂志. 5(2):75～76
李相如,王强,侯铁舟,等. 2002.氟对体外器官培养的人牙胚凋亡抑制基因bc1-2表达的影响[J].世界最新医学信息文摘. 12(1):401～403
李晓惠,张秀丽. 2006.地方性氟中毒的生物化学[J].中国地方病杂志. 21:215～217
李晓燕,褚启龙,夏涛,等. 2004.氟对人胎肝细胞细胞周期、凋亡及p53表达的影响[J]. 华中科技大学学报. 33(5):550～552
李影奕,梁刚,李富君,等. 2001.氟化物对人多形核白细胞SOD活力变化的影响[J].中国地方病学杂志. 20(2):81～83
梁刚,孙贵花,李影奕,等. 2001.氟对人鼠脂质过氧化和抗氧化能力的影响[J].中国地方病学杂志. 20(2):109～110
梁玉华,吴守伟,张鼎,等. 1995.氟中毒患者姊妹染色单体互换频率和微核率观察[J]. 蚌埠医学院学报. 20(6):367～369
刘传蛟,张旭,叶平,等. 2003.地方性氟中毒患者内外环境硒水平与机体抗氧化功能的测定[J].预防医学文献信息. 9(3):257～258
刘二龙. 2004.氟诱导原代大鼠肝细胞凋亡及bax基因表达研究[D].湖南农业大学. 28
刘国艳,柴春彦,康世良. 2000.一氧化氮自由基在鸡氟中毒机理中的作用[J].中国兽医学报. 20(6):587～590
刘建东,陈容安. 2002.氟对大鼠脾脏抗氧化酶活性的影响[J].中国工业医学杂志. 15(4):234～235
刘戎,宣照林. 2006.一氧化氮与氟中毒[J].中国地方病防治杂志. 21(5):268～270
刘英帅,鲁志松,杨继文,等. 2004.甲醛致人血淋巴细胞DNA-蛋白质交联作用的定量研究[J].湖北预防医学杂志. 15(4):4～7
马道新,陈正岗,刘春生,等. 1999.氟化物遗传毒性的分子生物学研究进展[J].国外医学医学地理分册. 20(1):1～4,9
毛伟平,许锋,石晓娟,等. 2004.镉诱导HEK293细胞胞内钙稳态的失调引发细胞凋亡[J].中国药理学与毒理学杂志. 18(2): 103～108
彭光银,刘英帅,段丽菊,等. 2005.甲醛所致DNA断裂和DNA交联的作用[J].公共卫生与预防医学. 16(2):35～37
邱立岩,孙贵范,陆春伟,等. 1999.β-胡萝卜素对染氟大鼠脂质过氧化影响的研究[J].中国地方病学杂志. 18(5):328～330
沈凌汛,刘建东,陈荣安,等. 1996.氟暴露对工人血清免疫球蛋白和微量元素的影响及“抗氟灵”的拮抗作用研究[J].中国工业医学杂志. 9(6):325～327
宋世震,陈荣安. 1995.氟化物免疫毒性的研究进展[J].地方病通报. 10(3):93～95
宋世震,刘卫东,陈荣安,等. 1996.氟对大鼠免疫器官的影响及“抗氟灵”对氟拮抗作用的研究[J].工业卫生与职业病. 22(3):152～154
宋世震,徐增光,陈荣安,等. 1995.氟化钠对白细胞介素Ⅱ活性的影响[J].环境与健康杂志. 12(5):228
宋世震,尹伶,黄安斌,等. 1994.氟对人体T细胞数目的影响及硼砂拮抗作用的观察[J]. 环境与健康杂志. 11(2):55～56
宋世震. 1998.氟中毒大鼠胸腺、脾脏光镜及电镜结构的观察[J].职业医学. 25(1):1～3.
孙桂香,戴国钧,张志瑜,等. 2003.地方性氟中毒患者红细胞膜蛋白组分的分析[J].中国地方病学杂志. 22(1):67～69
孙红琰,乔赐彬,孟宪才,等. 1994.母体慢性氟暴露对仔鼠免疫功能的影响[J].中国地方病学杂志. 13(5):271～273
孙宏晨,刘明,欧阳喈,等. 2003.过量氟对大鼠切牙成釉细胞增殖与凋亡的影响[J].中华口腔医学杂志. 38(3):217～219
王爱国,冉鹏,周明辉,等. 2002.氟中毒氧化应激与细胞凋亡关系的研究[J].中国公共卫生. 18(6):681～682
王爱国,夏涛,褚启龙,等. 2004.氟对人胚细胞DNA损伤及凋亡的影响[J].中国公共卫生. 20(2):159～160
王德泉,孔淑琴,狄海涛. 2001.氟化物与DNA结合作用的研究[J].中国地方病防治杂志. 16(1):9～11
王敏. 2007. AVM致体外培养王鸽脑神经细胞凋亡机理的研究[D].东北农业大学. 27
王胜,石行军,胡超,等. 1997.氟致大鼠免疫系统的损伤及其机制探讨[J].职业医学. 24(2):16～17
吴德清,许汝琪,杨扶德,等. 1992.氟化物对人体免疫毒性的研究[J].中国地方病防治杂志. 7(5) :283～284
吴其年,黄炜,黄敏珊,等. 2004.熊果酸对人乳腺癌细胞增殖、凋亡和细胞内游离Ca2+的影响[J].肿瘤学杂志. 10(3):145～147
吴岩,韩伊林,吴德清. 1991.人大颗粒淋巴细胞与地方性氟中毒[J].中国地方病防治杂志. 6(3):157～158
吴岩,文历东,吴德清. 1991.地方性氟中毒患者外周血淋巴细胞姐妹染色单体交换的研究[J].中国地方病学杂志. 10(3):131～132
吴岩,吴德清. 1995.氟对机体的免疫毒性作用[J].中国地方病学杂志. 14(5):298～300
郄文娟,黄鸿雁,李素娟,等. 2001.两种必需微量元素的生物功能[J].微量元素与健康研究. 15(3):77
徐辉,张静敏,张秀云,等. 2005.氟化钠对肾小管上皮细胞骨桥蛋白与bax、bcl-2基因表达的影响[J].中华预防医学杂志. 39(2):107～110
徐世文,李术. 2000.氟对蛋鸡红细胞免疫功能影响的研究[J].黑龙江畜牧兽医. 4:9～10
徐顺清,舒柏华,陈志飞. 1999.氟对大鼠脑组织中一氧化氮合酶活性的影响[J].中国地方病学杂志. 18(2):87～89
徐增光,陈荣安,章孟本,等. 1995.氟对大鼠NK细胞和IL-2的影响以及硼对氟的拮抗作用[J].中国工业医学杂志. 8(1):7～8
徐增光,邓生琼,郭怀兰,等. 2006.拮氟锐对氟暴露工人排氟效果和对IL-2、IL-6血清浓度的影响[J].郧阳医学院学报. 25(1):25～27
徐增光,王清秀,余荣环,等. 1997.氟对巨噬细胞分泌的肿瘤坏死因子和白细胞介素-1活性的影响[J].湖北预防医学杂志. 8(3):42～43
徐铮,井玲,李广生. 1991.实验性氟中毒的肾损害及其发生机理探讨[J].中国地方病学杂志. 10(3):138～141
许鹏,张大勇,陈风石,等. 1999.过量氟对实验大鼠血清一氧化氮含量及骨发育的影响[J].中国地方病学杂志. 18(5):331～333
杨红晓,周爱东. 2005.治理氟污染,实现可持续发展[J].有色矿冶. 21(1): 45～50
杨立伟,谭红,常晖. 2005.玉屏风散对氟致染毒大鼠免疫毒性的影响[J].毒理学杂志. 19(3):223～224
于燕妮,王守立,高勤,等. 2001.应用电子自旋共振技术检测染氟大鼠骨肝肾组织中自由基含量[J].中国地方病学杂志. 20(5):342～343
余月安,夏涛,王受国,等. 2001.氟中毒对大鼠肾脏脂质过氧化、细胞坏死、凋亡及增殖周期的影响[J].环境与健康杂志. 18(l):56～58
张爱君,吴占河. 2003.细胞凋亡于氟中毒[J].中国地方病防治杂志. 18(1):31-34
张爱君,杨德民,柏树青. 2002.氟化物的免疫毒性[J].中国地方病防治杂志. 17(1):30～32
张春红. 2006.镉致体外培养鸡支持-生精细胞凋亡机理的研究[D].东北农业大学. 32
张海谋,陈荣安. 1998.氟对免疫分子影响的研究进展[J].工业卫生与职业病. 24(1):43～46
张海谋,宋世震,郑红燕,等. 1998.氟暴露工人血清白细胞介素2含量的变化及其意义[J].中国工业医学杂志. 11(4):197～199
张海谋,郑红燕,刘芸,等. 1998.氟接触对工人血清微量元素和IL-6含量的影响[J].职业医学. 25(5):7～8
张金龙. 2007.维生素E缺乏雏鸡脾脏淋巴细胞凋亡的机理[D].东北农业大学. 29～30
张莉,王志成,李红,等. 2000. SOD络合铜对氟性肾损伤拮抗作用-亚显微结构研究[J]. 中国地方病学杂志. 19(5):335～336
张明,夏涛,何卫红,等. 2006.氟对原代培养大鼠海马神经元氧化应激的影响与DNA损伤作用[J].环境与健康杂志. 23(2):125～127
张小磊,何宽,马建华. 2006.氟元素对人体健康的影响[J].微量元素与健康研究. 23(6):66～67
张秀云,徐辉,李广生. 2003.氟化钠对血管平滑肌细胞氧化应激水平的影响[J].中国地方病防治杂志. 18(4):199～201
赵庆平,邹飞,陈光忠,等. 2004. N-甲基-D-天门冬氨酸受体介导缺氧SD大鼠PO/AH区神经元Ca2+浓度的变化[J].第一军医大学学报. 24(4): 461～465
赵涯东,侯铁舟,苟建重,等. 2004.氟对小鼠成釉细胞Bcl-2及Bax表达影响的实验研究[J].陕西医学杂志. 33(2):109～110,139
郑荣梁,黄中洋主编. 2001.自由基医学与农学基础[M].北京:高等教育出版社. 33～40
郑玉建,张杰,闫玲. 2005.用单细胞凝胶电泳观察氟砷单独及联合对淋巴细胞DNA损伤[J].中国地方病防治杂志. 20(6):324～326
钟代彬. 2005.氟对体外培养山羊成骨细胞增殖分化及凋亡的调控[D].中国农业大学. 43
朱基美,殷生章,刘付华,等. 1997.日粮氟水平对雏鸡免疫影响的研究[J].华南农业大学学报. 18(增)12～16
Ambrina E, Alonso R, Alcalde M. et al. 2003. Calcium influx through receptor-operated channel induces mitochondria-triggered paraptotic cell death[J]. J Biol Chem. 278(16):14134～14145
Anuradha CD, Kanno S. 2001. Oxidative damage to mitochondria is a preliminary step to caspase-3 activation in fluoride-induced apoptosis in HL-60 cells[J]. Free Radical Biology and Meddicine. 31(3):367～373
Boveri M, Pazos P, Gennari A. et al. 2004. Comparison of the sensitivity of different toxicological endpoints in Caco-2 cells after cadmium chloride treatment[J].Archive of Toxicology. 78(4):201～206(6)
Caelles C, Helmberg A, karin M. 1994. P53-dependent apoptosis in the absense of transcript- ional activation of p53-target genes[J]. Nature. 370(6486):220～223
Chakrabarti S K, Bai C, Subramanian K S. 1999. DNA-protein crosslinks induced by nickel com- pounds in isolated rat renal cortical cells and its antagonism by specific amino acids and and Magnesium Ion. Toxicology and Applied Pharmacology[J]. 154(3):245～255
Christ M, Luu B, Mejia J E. et al. 1993. Apoptosis induced by orysterols in murine lymphoma cells and in normal thymocytes[J]. Immunol. 78 (3) :455～460.
Cimasoni G. 1971. The inhibition of enolase by fluoride in vitro[J]. Caries Res. 5(1):20
Coetzee C B, Casey N H, Meyer J A. 1997. Fluoride tolerance of laying hens. British Poultry Science. 38(5):597～602
El-Deiry W S, Tokino T, Velculescu VE, et al. 1993. WAF1, a potentialmediator of p53 tumor suppression[J]. Cell. 75(4):817～825
Gadhia P K, Joseph S. 1997. Sodium fluoride induced chromosome aberrations and sister chromatid exchange in cultured human[J]. Iymphocytes .Fluoride,30(3):153～156
Gome-Ubric J L, Liebana J, Gutierrez J, et al. 1993. In vitro immune modulation of polymorphonuclear leukocytes adhesiveness by sodium fluoride [J].Fluoride. 26(1):77
Hirano S, Ando M. 1996. Apoptotic cell death following exposure to fluoride in rat alveolar macrophages[J]. Arch Toxicol. 70(3-4):249～251
Hirano S, Ando M. 1997. Fluoride mediates apoptosis in osteosarcoma UMR106 and its cytotoxicity depend on the pH[J]. Arch Toxicol. 72(1):52～58
Jenkins G N, Venkateswarlu P, Zipkin I. 1970. Physiological effects of small doses of fluoride[J]. Fluoride. 7:163～223
Khalil A M. 1995. Chromosome aberrations in cultured rat bone marrow cells treated with inorganic fuorides[J]. Muta Res. 343(8):67～74
Khalil A M., Dadara A A. 1994. The genotoxic and cytotoxic activities of inorganic fluoride in cultured rat bone marrow cells[J] .Arch Environ Contam Toxicol. 26(1):60～63
Kuykendall J R, Trela B A, Bogdanffy M S. 1995. DNA-protein crosslink formation in rat nasal epithelial cells by hexamethylphosphoramide and its correlation with formaldehyde production[J]. Mutation Research. 343(4): 209～218
Li G, Lu X, Jing L. 2000. Hepatocyte and neuron apoptosis induced by chronic fluorosis in rats[J]. Fluoride. 33(suppl):14～15
Lonroy L A, Jenkinson E J, Dwen J T, et al. 1995. Phosphatidyl inositol 4,5-biophophate hydrolysis accompanies T-cell receptor-induced apoptosis of murine thymocytes within thymus[J]. Eur J Immunol. 25(7):1828～1835
Lowth A C, Williams G T, Scarpell J H. et al. 1996. Heterotrimetric G-protein in implicated in the regulation of apoptosis in pancreatic beta-cell[J]. Exp Cell Res. 229(1):69～76
Machalinski B, Machalinski A, Mchoy-Mokrzynska A, et al. 2001. Fluoride-induced apoptosis in human bone marrow and blood CD34+cell[J]. Fluoride. 34(3):2
Magnesiumion[J]. Toxicology and applied Phamacology. 154(3): 245～255
Movsesyan VA, Stoica BA, Yakovlev AG, et al. 2004.Anandamide-Induced Cell Death in Primary Neuronal Cultures Role of Calpain and Caspase Pathways[J]. Cell Death Differ. 11(10):1121～1132
Oliver Merk, Kristin Reiser, Gunter Speit, et al. 2000. Analysis of chromate-induced DNA- protein crosslinks with the comet assay[J]. Mutation Research. 471: 71～80
Rich C. Ensinck J. 1961. Efect of sodium fluoride on calcium metabolism of human beings[J]. Nature. 191:184～185
Schultheiss W A, Van Niekerk J C. 1994. Suspected chronic fluorosis in a sheep flock[J]. J- S -Afr -Vet–Assoc. 65(2):84～85
Schwartzman R, Cidlowski J A. 1993. Apoptosis : the biochemistry and molecular biology of programmed cell death[J]. Endocrine Rev. 14 (2) :133～151
Schwarze P E, Johnsen N M, Samuelsen J T. et al. 1996. The use of isolated lung cells in vitro pulmonary toxicology: study of DNA damage, apoptosis and alteration of gene expression[J]. CentEur J Pub Health. 4(suppl):6～10
Shashi. 1988. Changes in glycogen content in some tissues during fluorosis:An experimental study on rabbits[J]. Fluoride. 21(1):82～86
Shingu M, Isayama T, Yasutake C, et al. 1994. Role of oxygen radicals and IL-1-drpendent cartilage matrix degradation[J]. Inflammation. 18:613～623
Song J S, Lee H Y, Lee E, et al. 2002. Cytotoxicity and apoptosis induction of sodium fluoride in human promyelocytic leukemia(HL-60)cells[J]. Environmental Toxicology and Pharmacology. 11(2):85～91
Telford WG, King LE, Fraker PJ. 1992. Comparative Evaluation of Several DNA Binding Dyes in the Detection of Apoptosis-Associated Chromatin Degradation by Flow Cytometry[J]. Cytometry. 13(2):137～143
Wang Y Y, Zhao B L, Li X J, et al. 1997. Spin trapping technique studies on active oxygen radicals from human polymorphonuclear leukocytes during fluoride-stimulated respiratory burst[J]. Fluoride. 30:5～15
Yang S H, Chien C M, Lu M C, et al. 2005. CardiotoxinⅢInduces Apoptosis in K562 Cells through a Mitochondrial-Mediated Pathway[J]. Clin Exp Pharmacol Physiol. 32(7):515～520
Zhitkovich A, Costa M. 1992. A simple sensitive assay to detect DNA-protein crosslinks in intact cells and in vivo[J]. Carcinogenesis. 13(8): 1485～1489
陈东方,钟才高,安飞云,等. 2006.维生素C对Cr(Ⅵ)诱导大鼠淋巴细胞DNA-蛋白质交联的时序效应[J].毒理学杂志. 20(2):81～84
陈军,陈学敏,杨克敌. 2000.硒、锌对氟致大鼠大脑神经细胞DNA损伤的影响[J].卫生研究. 29(4):216～217
陈培忠,孟宪才,郝继涛,等. 1996.高氟对成年男性免疫功能的影响[J].中国地方病防治杂志. 11(5):276～277
陈培忠,孙红琰,云中杰,等. 2005.氟对小鼠胸腺及上皮细胞形态与功能的影响中国地方病学杂志[J]. 24(1):21～24
陈体明,黄寿铨. 2002.加减玉屏风散抗氟致脂质过氧化的实验研究[J].职业与健康. 18(3):120～121
陈瑗,周玫主编. 2004.自由基与衰老[M].北京:人民卫生出版社. 10～20
成赐福,郭先驰,张鄂宪,等. 1988. 33例氟骨症患者免疫功能的测定[J].中国地方病学杂志. 7(3) :165～166
褚启龙. 2004.氟对人胎肝细胞脂质过氧化的影响[J].湖北职业技术学院学报. 7(2):82～84
崔雅莉,王敏,黄蔚,等. 2007.线粒体损伤在阿维菌素致体外培养神经细胞凋亡中的作用[J].中国兽医科学. 37(11):969～973
丁晓红,张京田,何立端. 1995.氟化物对机体免疫系统的影响[J].国外医学医学地理分册. 16(1):1～3
范丽蓉,廖华初,宋世震. 1991.接触氟作业工人外周血淋巴细胞数和中性粒细胞吞噬功能的检测[J].工业卫生与职业病. 17(4):245
冯军. 1999.氟化物对雏鸡免疫功能影响的研究[J].中国兽医科技. 29(5):5～8
高勤,王守立,于燕妮,等. 2001.自由基在慢性氟中毒大鼠肾脏损伤中的作用[J].中国地方病学杂志. 20(2):94～97
高希宝,李文生,史丽,等. 1997.氟化物对DNA损伤的机理探讨[J].山东医药. 37(5):30
高希宝,刘春生,孙建霞,等. 1998.氟化物对不同类型DNA紫外吸收光谱的影响[J].癌变畸变突变. 10(1):28～30
高希宝,刘春生,许之,等. 1998.氟化物对核糖核酸遗传毒性的研究[J].环境与健康杂志. 15(1):9～11
郭晓英,陈爱莉,孙贵范. 2005.氟对大鼠肝脏氧化应激及超微结构的影响[J].中国医科大学学报. 34(4):321～322
郭晓英,李革新,孙贵范,等. 2004.氟化钠对原代培养大鼠肝细胞的毒性作用[J].中国公共卫生. 20(10):1192～1193
郭晓英,孙贵范. 2005.氟对原代培养大鼠肝细胞的氧化损伤作用研究[J].中国地方病防治杂志. 20(3):129～131
郭晓英,孙贵范. 2005.氟中毒大鼠肝脏超微结构观察[J].中国地方病防治杂志. 20(4):210～212
郭智勇,朱启星. 2001.高氟暴露对机体免疫损害的研究进展[J].疾病控制杂志. 5(2):145～147
韩博,尹文利,史言,等. 1999.氟对动物机体免疫功能的影响[J].动物医学进展. 20(3):9～11
韩博,尹文利,史言. 1999.氟对黄牛细胞免疫功能的影响[J].南京师大学报. 22(3):64～68
韩锐. 1997.抗癌药物研究与实验技术[M].北京:北京医科大学中国协和医科大学联合出版社. 284～286
何平,张明,何卫红,等. 2006.氟对原代培养大鼠海马细胞氧化应激及凋亡的影响[J].中国地方病学杂志. 25(3):264～267
呼亚伟,崔炳元,张津旗,等. 2002.氟中毒大鼠肝肾细胞凋亡与p53的关系[J].中国地方病防治杂志. 17(3):141～142
呼亚伟,崔炳元,张津旗,等. 2003.硒对氟所致细胞凋亡及p53基因的影响[J].实用预防医学. 10(5):676～678
黄文芳,杨永长,刘华,等. 2007.辛伐他汀诱导K562细胞凋亡过程中Caspase-3、Caspase-9活性变化[J].肿瘤防治研究. 34(1):39～41
姜泊. 1996.分子生物学常用实验方法[M].北京:人民军医出版社. 70～183
姜树林,青雪梅,孙殿军. 2003.用SCGE法观察氟、砷、黄绿青霉素和T-2霉素引起的SGC-7901细胞基因组DNA损伤[J].中国地方病学杂志. 22(4):289～291.
解静芳,王学峰,孟紫强,等. 2007. SO2致小鼠肝蛋白质氧化损伤和DNA-蛋白质交联作用[J].中国环境科学. 27(2)400～403
康世良,王伟,徐世文,等. 1996大庆地区家畜慢性氟中毒的调查分析[C].第五届全国地氟病地砷病学术会议论文集. 137～140
雷毅雄,张桥,庄雄志. 1995.氯化镍诱导DNA-蛋白质交联物的体内研究[J].中华预防医学杂志. 9(4):202～204
雷毅雄,庄志雄,张桥. 1995.外来化合物与DNA-蛋白质交联物关系的研究进展[J].国外医学卫生学分册. 22(3):149～153
李峰,谢瑶,冯志博,等. 2001.低氧与缺血诱导培养海马和皮质神经元钙应答反应的比较[J].解剖学杂志. 24 (6): 504～507
李红蕾. 2007.氟对小鼠生精细胞凋亡的影响及锌的保护作用[D].广西大学. 35
李积胜,汪超,王静,等. 2001.氟中毒大鼠睾丸细胞一氧化氮合酶活性变化的形态计量学研究.武警医学[J]. 12(3):143～145
李杰,杨茜,李秀贞,等. 1991.高氟对人体DNA稳定性的影响[J].中国地方病学杂志. 10(3):129～130
李杰,杨志祥,孙建霞,等. 2002.氟化钠与小牛胸腺DNA直接结合作用的研究[J].中国地方病杂志[J]. 21(5):351～353
李金龙. 2004.镉致鸡脾脏淋巴细胞凋亡机理的研究[D].东北农业大学. 36
李克俊,黄志军,杨岩,等. 2000.职业性氟接触者的血清免疫球蛋白和几种酶活性改变及抗氟灵干预效果分析[J].中国职业医学. 27(2):28～30
李荣,王晓玲. 1999.细胞凋亡的检测方法研究进展[J].张家口医学院学报. 16(2):108～109
李术,徐世文,康世良. 2003.氟对奶山羊体内抗氧化功能影响的研究[J].中国兽医科技. 33(1):14～18
李为,马蔚,戴寿芝,等. 1990.氟骨症患者血中免疫球蛋白等成份含量的研究[J].中国地方病防治杂志. 5(2):75～76
李相如,王强,侯铁舟,等. 2002.氟对体外器官培养的人牙胚凋亡抑制基因bc1-2表达的影响[J].世界最新医学信息文摘. 12(1):401～403
李晓惠,张秀丽. 2006.地方性氟中毒的生物化学[J].中国地方病杂志. 21:215～217
李晓燕,褚启龙,夏涛,等. 2004.氟对人胎肝细胞细胞周期、凋亡及p53表达的影响[J]. 华中科技大学学报. 33(5):550～552
李影奕,梁刚,李富君,等. 2001.氟化物对人多形核白细胞SOD活力变化的影响[J].中国地方病学杂志. 20(2):81～83
梁刚,孙贵花,李影奕,等. 2001.氟对人鼠脂质过氧化和抗氧化能力的影响[J].中国地方病学杂志. 20(2):109～110
梁玉华,吴守伟,张鼎,等. 1995.氟中毒患者姊妹染色单体互换频率和微核率观察[J]. 蚌埠医学院学报. 20(6):367～369
刘传蛟,张旭,叶平,等. 2003.地方性氟中毒患者内外环境硒水平与机体抗氧化功能的测定[J].预防医学文献信息. 9(3):257～258
刘二龙. 2004.氟诱导原代大鼠肝细胞凋亡及bax基因表达研究[D].湖南农业大学. 28
刘国艳,柴春彦,康世良. 2000.一氧化氮自由基在鸡氟中毒机理中的作用[J].中国兽医学报. 20(6):587～590
刘建东,陈容安. 2002.氟对大鼠脾脏抗氧化酶活性的影响[J].中国工业医学杂志. 15(4):234～235
刘戎,宣照林. 2006.一氧化氮与氟中毒[J].中国地方病防治杂志. 21(5):268～270
刘英帅,鲁志松,杨继文,等. 2004.甲醛致人血淋巴细胞DNA-蛋白质交联作用的定量研究[J].湖北预防医学杂志. 15(4):4～7
马道新,陈正岗,刘春生,等. 1999.氟化物遗传毒性的分子生物学研究进展[J].国外医学医学地理分册. 20(1):1～4,9
毛伟平,许锋,石晓娟,等. 2004.镉诱导HEK293细胞胞内钙稳态的失调引发细胞凋亡[J].中国药理学与毒理学杂志. 18(2): 103～108
彭光银,刘英帅,段丽菊,等. 2005.甲醛所致DNA断裂和DNA交联的作用[J].公共卫生与预防医学. 16(2):35～37
邱立岩,孙贵范,陆春伟,等. 1999.β-胡萝卜素对染氟大鼠脂质过氧化影响的研究[J].中国地方病学杂志. 18(5):328～330
沈凌汛,刘建东,陈荣安,等. 1996.氟暴露对工人血清免疫球蛋白和微量元素的影响及“抗氟灵”的拮抗作用研究[J].中国工业医学杂志. 9(6):325～327
宋世震,陈荣安. 1995.氟化物免疫毒性的研究进展[J].地方病通报. 10(3):93～95
宋世震,刘卫东,陈荣安,等. 1996.氟对大鼠免疫器官的影响及“抗氟灵”对氟拮抗作用的研究[J].工业卫生与职业病. 22(3):152～154
宋世震,徐增光,陈荣安,等. 1995.氟化钠对白细胞介素Ⅱ活性的影响[J].环境与健康杂志. 12(5):228
宋世震,尹伶,黄安斌,等. 1994.氟对人体T细胞数目的影响及硼砂拮抗作用的观察[J]. 环境与健康杂志. 11(2):55～56
宋世震. 1998.氟中毒大鼠胸腺、脾脏光镜及电镜结构的观察[J].职业医学. 25(1):1～3.
孙桂香,戴国钧,张志瑜,等. 2003.地方性氟中毒患者红细胞膜蛋白组分的分析[J].中国地方病学杂志. 22(1):67～69
孙红琰,乔赐彬,孟宪才,等. 1994.母体慢性氟暴露对仔鼠免疫功能的影响[J].中国地方病学杂志. 13(5):271～273
孙宏晨,刘明,欧阳喈,等. 2003.过量氟对大鼠切牙成釉细胞增殖与凋亡的影响[J].中华口腔医学杂志. 38(3):217～219
王爱国,冉鹏,周明辉,等. 2002.氟中毒氧化应激与细胞凋亡关系的研究[J].中国公共卫生. 18(6):681～682
王爱国,夏涛,褚启龙,等. 2004.氟对人胚细胞DNA损伤及凋亡的影响[J].中国公共卫生. 20(2):159～160
王德泉,孔淑琴,狄海涛. 2001.氟化物与DNA结合作用的研究[J].中国地方病防治杂志. 16(1):9～11
王敏. 2007. AVM致体外培养王鸽脑神经细胞凋亡机理的研究[D].东北农业大学. 27
王胜,石行军,胡超,等. 1997.氟致大鼠免疫系统的损伤及其机制探讨[J].职业医学. 24(2):16～17
吴德清,许汝琪,杨扶德,等. 1992.氟化物对人体免疫毒性的研究[J].中国地方病防治杂志. 7(5) :283～284
吴其年,黄炜,黄敏珊,等. 2004.熊果酸对人乳腺癌细胞增殖、凋亡和细胞内游离Ca2+的影响[J].肿瘤学杂志. 10(3):145～147
吴岩,韩伊林,吴德清. 1991.人大颗粒淋巴细胞与地方性氟中毒[J].中国地方病防治杂志. 6(3):157～158
吴岩,文历东,吴德清. 1991.地方性氟中毒患者外周血淋巴细胞姐妹染色单体交换的研究[J].中国地方病学杂志. 10(3):131～132
吴岩,吴德清. 1995.氟对机体的免疫毒性作用[J].中国地方病学杂志. 14(5):298～300
郄文娟,黄鸿雁,李素娟,等. 2001.两种必需微量元素的生物功能[J].微量元素与健康研究. 15(3):77
徐辉,张静敏,张秀云,等. 2005.氟化钠对肾小管上皮细胞骨桥蛋白与bax、bcl-2基因表达的影响[J].中华预防医学杂志. 39(2):107～110
徐世文,李术. 2000.氟对蛋鸡红细胞免疫功能影响的研究[J].黑龙江畜牧兽医. 4:9～10
徐顺清,舒柏华,陈志飞. 1999.氟对大鼠脑组织中一氧化氮合酶活性的影响[J].中国地方病学杂志. 18(2):87～89
徐增光,陈荣安,章孟本,等. 1995.氟对大鼠NK细胞和IL-2的影响以及硼对氟的拮抗作用[J].中国工业医学杂志. 8(1):7～8
徐增光,邓生琼,郭怀兰,等. 2006.拮氟锐对氟暴露工人排氟效果和对IL-2、IL-6血清浓度的影响[J].郧阳医学院学报. 25(1):25～27
徐增光,王清秀,余荣环,等. 1997.氟对巨噬细胞分泌的肿瘤坏死因子和白细胞介素-1活性的影响[J].湖北预防医学杂志. 8(3):42～43
徐铮,井玲,李广生. 1991.实验性氟中毒的肾损害及其发生机理探讨[J].中国地方病学杂志. 10(3):138～141
许鹏,张大勇,陈风石,等. 1999.过量氟对实验大鼠血清一氧化氮含量及骨发育的影响[J].中国地方病学杂志. 18(5):331～333
杨红晓,周爱东. 2005.治理氟污染,实现可持续发展[J].有色矿冶. 21(1): 45～50
杨立伟,谭红,常晖. 2005.玉屏风散对氟致染毒大鼠免疫毒性的影响[J].毒理学杂志. 19(3):223～224
于燕妮,王守立,高勤,等. 2001.应用电子自旋共振技术检测染氟大鼠骨肝肾组织中自由基含量[J].中国地方病学杂志. 20(5):342～343
余月安,夏涛,王受国,等. 2001.氟中毒对大鼠肾脏脂质过氧化、细胞坏死、凋亡及增殖周期的影响[J].环境与健康杂志. 18(l):56～58
张爱君,吴占河. 2003.细胞凋亡于氟中毒[J].中国地方病防治杂志. 18(1):31-34
张爱君,杨德民,柏树青. 2002.氟化物的免疫毒性[J].中国地方病防治杂志. 17(1):30～32
张春红. 2006.镉致体外培养鸡支持-生精细胞凋亡机理的研究[D].东北农业大学. 32
张海谋,陈荣安. 1998.氟对免疫分子影响的研究进展[J].工业卫生与职业病. 24(1):43～46
张海谋,宋世震,郑红燕,等. 1998.氟暴露工人血清白细胞介素2含量的变化及其意义[J].中国工业医学杂志. 11(4):197～199
张海谋,郑红燕,刘芸,等. 1998.氟接触对工人血清微量元素和IL-6含量的影响[J].职业医学. 25(5):7～8
张金龙. 2007.维生素E缺乏雏鸡脾脏淋巴细胞凋亡的机理[D].东北农业大学. 29～30
张莉,王志成,李红,等. 2000. SOD络合铜对氟性肾损伤拮抗作用-亚显微结构研究[J]. 中国地方病学杂志. 19(5):335～336
张明,夏涛,何卫红,等. 2006.氟对原代培养大鼠海马神经元氧化应激的影响与DNA损伤作用[J].环境与健康杂志. 23(2):125～127
张小磊,何宽,马建华. 2006.氟元素对人体健康的影响[J].微量元素与健康研究. 23(6):66～67
张秀云,徐辉,李广生. 2003.氟化钠对血管平滑肌细胞氧化应激水平的影响[J].中国地方病防治杂志. 18(4):199～201
赵庆平,邹飞,陈光忠,等. 2004. N-甲基-D-天门冬氨酸受体介导缺氧SD大鼠PO/AH区神经元Ca2+浓度的变化[J].第一军医大学学报. 24(4): 461～465
赵涯东,侯铁舟,苟建重,等. 2004.氟对小鼠成釉细胞Bcl-2及Bax表达影响的实验研究[J].陕西医学杂志. 33(2):109～110,139
郑荣梁,黄中洋主编. 2001.自由基医学与农学基础[M].北京:高等教育出版社. 33～40
郑玉建,张杰,闫玲. 2005.用单细胞凝胶电泳观察氟砷单独及联合对淋巴细胞DNA损伤[J].中国地方病防治杂志. 20(6):324～326
钟代彬. 2005.氟对体外培养山羊成骨细胞增殖分化及凋亡的调控[D].中国农业大学. 43
朱基美,殷生章,刘付华,等. 1997.日粮氟水平对雏鸡免疫影响的研究[J].华南农业大学学报. 18(增)12～16
Ambrina E, Alonso R, Alcalde M. et al. 2003. Calcium influx through receptor-operated channel induces mitochondria-triggered paraptotic cell death[J]. J Biol Chem. 278(16):14134～14145
Anuradha CD, Kanno S. 2001. Oxidative damage to mitochondria is a preliminary step to caspase-3 activation in fluoride-induced apoptosis in HL-60 cells[J]. Free Radical Biology and Meddicine. 31(3):367～373
Boveri M, Pazos P, Gennari A. et al. 2004. Comparison of the sensitivity of different toxicological endpoints in Caco-2 cells after cadmium chloride treatment[J].Archive of Toxicology. 78(4):201～206(6)
Caelles C, Helmberg A, karin M. 1994. P53-dependent apoptosis in the absense of transcript- ional activation of p53-target genes[J]. Nature. 370(6486):220～223
Chakrabarti S K, Bai C, Subramanian K S. 1999. DNA-protein crosslinks induced by nickel com- pounds in isolated rat renal cortical cells and its antagonism by specific amino acids and and Magnesium Ion. Toxicology and Applied Pharmacology[J]. 154(3):245～255
Christ M, Luu B, Mejia J E. et al. 1993. Apoptosis induced by orysterols in murine lymphoma cells and in normal thymocytes[J]. Immunol. 78 (3) :455～460.
Cimasoni G. 1971. The inhibition of enolase by fluoride in vitro[J]. Caries Res. 5(1):20
Coetzee C B, Casey N H, Meyer J A. 1997. Fluoride tolerance of laying hens. British Poultry Science. 38(5):597～602
El-Deiry W S, Tokino T, Velculescu VE, et al. 1993. WAF1, a potentialmediator of p53 tumor suppression[J]. Cell. 75(4):817～825
Gadhia P K, Joseph S. 1997. Sodium fluoride induced chromosome aberrations and sister chromatid exchange in cultured human[J]. Iymphocytes .Fluoride,30(3):153～156
Gome-Ubric J L, Liebana J, Gutierrez J, et al. 1993. In vitro immune modulation of polymorphonuclear leukocytes adhesiveness by sodium fluoride [J].Fluoride. 26(1):77
Hirano S, Ando M. 1996. Apoptotic cell death following exposure to fluoride in rat alveolar macrophages[J]. Arch Toxicol. 70(3-4):249～251
Hirano S, Ando M. 1997. Fluoride mediates apoptosis in osteosarcoma UMR106 and its cytotoxicity depend on the pH[J]. Arch Toxicol. 72(1):52～58
Jenkins G N, Venkateswarlu P, Zipkin I. 1970. Physiological effects of small doses of fluoride[J]. Fluoride. 7:163～223
Khalil A M. 1995. Chromosome aberrations in cultured rat bone marrow cells treated with inorganic fuorides[J]. Muta Res. 343(8):67～74
Khalil A M., Dadara A A. 1994. The genotoxic and cytotoxic activities of inorganic fluoride in cultured rat bone marrow cells[J] .Arch Environ Contam Toxicol. 26(1):60～63
Kuykendall J R, Trela B A, Bogdanffy M S. 1995. DNA-protein crosslink formation in rat nasal epithelial cells by hexamethylphosphoramide and its correlation with formaldehyde production[J]. Mutation Research. 343(4): 209～218
Li G, Lu X, Jing L. 2000. Hepatocyte and neuron apoptosis induced by chronic fluorosis in rats[J]. Fluoride. 33(suppl):14～15
Lonroy L A, Jenkinson E J, Dwen J T, et al. 1995. Phosphatidyl inositol 4,5-biophophate hydrolysis accompanies T-cell receptor-induced apoptosis of murine thymocytes within thymus[J]. Eur J Immunol. 25(7):1828～1835
Lowth A C, Williams G T, Scarpell J H. et al. 1996. Heterotrimetric G-protein in implicated in the regulation of apoptosis in pancreatic beta-cell[J]. Exp Cell Res. 229(1):69～76
Machalinski B, Machalinski A, Mchoy-Mokrzynska A, et al. 2001. Fluoride-induced apoptosis in human bone marrow and blood CD34+cell[J]. Fluoride. 34(3):2
Magnesiumion[J]. Toxicology and applied Phamacology. 154(3): 245～255
Movsesyan VA, Stoica BA, Yakovlev AG, et al. 2004.Anandamide-Induced Cell Death in Primary Neuronal Cultures Role of Calpain and Caspase Pathways[J]. Cell Death Differ. 11(10):1121～1132
Oliver Merk, Kristin Reiser, Gunter Speit, et al. 2000. Analysis of chromate-induced DNA- protein crosslinks with the comet assay[J]. Mutation Research. 471: 71～80
Rich C. Ensinck J. 1961. Efect of sodium fluoride on calcium metabolism of human beings[J]. Nature. 191:184～185
Schultheiss W A, Van Niekerk J C. 1994. Suspected chronic fluorosis in a sheep flock[J]. J- S -Afr -Vet–Assoc. 65(2):84～85
Schwartzman R, Cidlowski J A. 1993. Apoptosis : the biochemistry and molecular biology of programmed cell death[J]. Endocrine Rev. 14 (2) :133～151
Schwarze P E, Johnsen N M, Samuelsen J T. et al. 1996. The use of isolated lung cells in vitro pulmonary toxicology: study of DNA damage, apoptosis and alteration of gene expression[J]. CentEur J Pub Health. 4(suppl):6～10
Shashi. 1988. Changes in glycogen content in some tissues during fluorosis:An experimental study on rabbits[J]. Fluoride. 21(1):82～86
Shingu M, Isayama T, Yasutake C, et al. 1994. Role of oxygen radicals and IL-1-drpendent cartilage matrix degradation[J]. Inflammation. 18:613～623
Song J S, Lee H Y, Lee E, et al. 2002. Cytotoxicity and apoptosis induction of sodium fluoride in human promyelocytic leukemia(HL-60)cells[J]. Environmental Toxicology and Pharmacology. 11(2):85～91
Telford WG, King LE, Fraker PJ. 1992. Comparative Evaluation of Several DNA Binding Dyes in the Detection of Apoptosis-Associated Chromatin Degradation by Flow Cytometry[J]. Cytometry. 13(2):137～143
Wang Y Y, Zhao B L, Li X J, et al. 1997. Spin trapping technique studies on active oxygen radicals from human polymorphonuclear leukocytes during fluoride-stimulated respiratory burst[J]. Fluoride. 30:5～15
Yang S H, Chien C M, Lu M C, et al. 2005. CardiotoxinⅢInduces Apoptosis in K562 Cells through a Mitochondrial-Mediated Pathway[J]. Clin Exp Pharmacol Physiol. 32(7):515～520
Zhitkovich A, Costa M. 1992. A simple sensitive assay to detect DNA-protein crosslinks in intact cells and in vivo[J]. Carcinogenesis. 13(8): 1485～1489