黄芪丹参复方成分对NO合成阻滞模型孕鼠影响的实验研究
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摘要
本项目研究目的是探讨以益气化瘀立法的黄芪、丹参复方成分提高胎盘血供的可能机制。提取黄芪、丹参有效成分制成注射液(以下称芪丹注射液)，于妊娠第10天用一氧化氮合酶(NOS)阻滞剂亚硝基左旋精氨酸甲酯(L-NANE)建立妊娠高血压综合征(PIH)动物模型，分别以硝酸甘油、芪丹注射液进行孕期同步干预，结果显示：
1．通过抑制一氧化氮(NO)合成，可使孕鼠出现高血压、蛋白尿等PIH相关症状，胎儿发育不良或胎死宫内发生率明显增加。
2．益气化瘀法能够改善胎儿的各项发育参数，胎死宫内、胎儿宫内发育迟缓(IUGR)的发生明显减少。
3．益气化瘀法能够降低模型孕鼠尿蛋白、血压水平。
4．益气化瘀法能够调整内皮细胞分泌NO功能，以改善子宫胎盘循环。
5．益气化瘀法能降低细胞毒性因子肿瘤坏死因子(TNFα)水平，以减轻对血管内皮细胞的损害。
6．益气化瘀法能够减轻子宫胎盘充血及炎性反应，防止血管内皮细胞损伤，促进子宫胎盘床血管的修复。
上述实验结果表明：NO合成不足或障碍是PIH发病的重要因素或环节。以益气化瘀立法的芪丹注射液通过影响NO、TNFα水平，促进滋养细胞的生长发育及胎盘血管重铸过程，从而达到改善子宫胎盘循环的目的。说明本法对抑制NO合成所致PIH具有良好的疗效。
Objective: To investigate the potential curative mechanism of increasing the placental blood of the components in HuangQiDanShen compound prescription based on Qi-tonifying and bloodstasis-resolving therapy (YiQiHuaYu) in TCM.
Methods: Effective components of astragalus root and red sage root were abstracted and made into injection(named "QIDAN injection").NOS blocker L-NANE was used to make PIH animal model on the 10th pregnant day, and nitroglycerin and the QIDAN injection were administered synchronously.
Results: By inhibiting the synthesis of NO hypertension, albuminuria and some other PIH-related symptoms occurred in the pregnant rats ,and the rats of intrauterine growth retardation(IUGR) and fetal death in the uterus increased obviously. YiQiHuaYu therapy improved all measured growth parameters of fetus. The incidence of IUGR and fetal death in uterus decreased remarkably in the treatment group. YiQiHuaYu therapy decreased the levels of urine protein and blood pressure in pregnant model rats. YiQiHuaYu therapy improved uterine and placental circulation by regulating the endothelial cells function of secreting NO. YiQiHuaYu therapy protected the vascular endothelial cells by decreasing the level of cytotoxin TNFa. YiQiHuaYu therapy alleviated the congestion and inflammation of the uterus and placenta, protected the vascular endothelial cells from injury and facilitate
the restoring of the uterine and placental vessels.
Conclusion: The results show that NO synthetical deficiency is an important factor or process in the pathogenesis of PIH. QIDAN injection based on the YiQiHuaYu therapy can improve the uterine and placental circulation by effecting the levels of NO and TNF, promoting the trophoblastic cell's growth and development and accelerating the process of placental revascularization. In a word, the results suggest that this prescription has a satisfactory curative effect on the placental blood deficiency induced by inhibiting NO synthesis.
1．通过抑制一氧化氮(NO)合成，可使孕鼠出现高血压、蛋白尿等PIH相关症状，胎儿发育不良或胎死宫内发生率明显增加。
2．益气化瘀法能够改善胎儿的各项发育参数，胎死宫内、胎儿宫内发育迟缓(IUGR)的发生明显减少。
3．益气化瘀法能够降低模型孕鼠尿蛋白、血压水平。
4．益气化瘀法能够调整内皮细胞分泌NO功能，以改善子宫胎盘循环。
5．益气化瘀法能降低细胞毒性因子肿瘤坏死因子(TNFα)水平，以减轻对血管内皮细胞的损害。
6．益气化瘀法能够减轻子宫胎盘充血及炎性反应，防止血管内皮细胞损伤，促进子宫胎盘床血管的修复。
上述实验结果表明：NO合成不足或障碍是PIH发病的重要因素或环节。以益气化瘀立法的芪丹注射液通过影响NO、TNFα水平，促进滋养细胞的生长发育及胎盘血管重铸过程，从而达到改善子宫胎盘循环的目的。说明本法对抑制NO合成所致PIH具有良好的疗效。
Objective: To investigate the potential curative mechanism of increasing the placental blood of the components in HuangQiDanShen compound prescription based on Qi-tonifying and bloodstasis-resolving therapy (YiQiHuaYu) in TCM.
Methods: Effective components of astragalus root and red sage root were abstracted and made into injection(named "QIDAN injection").NOS blocker L-NANE was used to make PIH animal model on the 10th pregnant day, and nitroglycerin and the QIDAN injection were administered synchronously.
Results: By inhibiting the synthesis of NO hypertension, albuminuria and some other PIH-related symptoms occurred in the pregnant rats ,and the rats of intrauterine growth retardation(IUGR) and fetal death in the uterus increased obviously. YiQiHuaYu therapy improved all measured growth parameters of fetus. The incidence of IUGR and fetal death in uterus decreased remarkably in the treatment group. YiQiHuaYu therapy decreased the levels of urine protein and blood pressure in pregnant model rats. YiQiHuaYu therapy improved uterine and placental circulation by regulating the endothelial cells function of secreting NO. YiQiHuaYu therapy protected the vascular endothelial cells by decreasing the level of cytotoxin TNFa. YiQiHuaYu therapy alleviated the congestion and inflammation of the uterus and placenta, protected the vascular endothelial cells from injury and facilitate
the restoring of the uterine and placental vessels.
Conclusion: The results show that NO synthetical deficiency is an important factor or process in the pathogenesis of PIH. QIDAN injection based on the YiQiHuaYu therapy can improve the uterine and placental circulation by effecting the levels of NO and TNF, promoting the trophoblastic cell's growth and development and accelerating the process of placental revascularization. In a word, the results suggest that this prescription has a satisfactory curative effect on the placental blood deficiency induced by inhibiting NO synthesis.
引文
1．马成斌，庄依亮，许元初等．抑制一氧化氮合成对孕鼠血管调节因子的影响，中华妇产科杂志，1999，34(9)：521—524
2. Meekins JW,Pijnenborg R,Hanssens M,et al rJ Obstet Gynaecol, 1994,101(8):669-674
3. Esterman A,Greco MA,Mitani Y,et al.Placenta, 1997, 18(2-3): 129-136
4. Kranss et al.AM J Obstet Gynecol,1997,177(2):443-449
5. Rajkovic A et al. Obstet Gynecol, 1997,90(2): 168-171
6. Verduxco L et al. Gynecol obstet Mex, 1998,66:77-80
7．蒋德菊．血管活性物质与胎儿宫内发育迟缓．国外医学·妇幼保健分册．1998：9(2)：52
8．侯振江，刘月珍，李淑珍．内皮细胞因子在妊高征监测中的应用．国外医学·妇幼保健分册1999，10(1)：7
9．沈文洁，扬梦庚，鲁永鲜，等．内皮型一氧化氮合酶mRNA在人类胎盘中的表达．中华妇产科杂志．1999，34(3)：150
10．蒋德菊，黄光英．血管活性物质与宫内胎儿发育迟缓．国外医学·妇幼保健分册．1998，9(2)：52
11．佟秀梅，李诗兰，赵扬玉，等．内皮型一氧化氮合成酶基因在重度妊高征胎盘绒毛组织的表达．中国实用妇科产科杂志1998，33(9)：527
12．夏革清，孙永玉．一氧化氮对不同妊娠期子宫平滑肌的作用．国外医学·妇幼保健分册，1998，33(9)：527
13．杨宗利，刘佩秋．血管内皮生长因子与妊娠高血压综合征发病及一氧化氮的关系．中华妇产科杂志，2001，36(33) 143-145
14．周容，李维敏，曹泽毅，等．妊高征患者胎盘中一氧化氮合酶-mRNA转录强度的变化及意义．中华妇产科杂志，1998，33(12)：709-710
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19．杨菁，徐望明，谢青贞．妊娠高血压综合征患者和脐带血管内皮细胞损伤与肿瘤坏死因子的关系．中华妇产科杂志，2000，35：279-281
20．金镇，裴凌，王德志．肿瘤坏死因子α对脐带血管内皮细胞增殖和细胞内游离钙浓度的影响．中华妇产科杂志，2000，35(11)：657-659
21．李智芬，王芝敏．加味五苓散治疗妊娠高血压综合征209例．陕西中医，1993，14(12)：534
22．张雅萍，张艳芬．中医辨证治疗妊娠高血压综合征25例．中医药信息，1995，1：41
23．刘桂芬，赵会民，张玉芬．中西医结合治疗妊高征113例．北京中医学报，1993，16(1)：41
24．汪绿英，紫草决明汤治疗妊娠高血压综合征服25例．中医药信息．1998，3(37)：303
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