摘要
罗汉果[Siraitia grosvenorii (Swingle) C. Jeffrey]是双子叶植物纲(Dicotyledoneae)葫芦科(Cucurbitaceac)罗汉果属植物的果实,植物学名“光果木鳖”,别名拉江果、假苦瓜,是我国特有的经济、药用植物。主产于广西、广东、湖南、江西等省(区)的热带、亚热带山区,已有200多年的栽培历史。罗汉果性凉、味甘、无毒,有润肺止咳、凉血润肠之功效,用于多种呼吸系统、消化系统的疾病。为了更好地了解罗汉果化学成分,充分利用罗汉果资源,本文对罗汉果的化学成分进行比较系统的分离研究。
本论文主要由两部分组成。第一部分概述了罗汉果植物的研究进展,主要包括对该植物化学成分、药理作用及各成分提取工艺的研究概况。第二部分是论文实验部分,为对罗汉果化学成分的分离及鉴定研究。
本论文对罗汉果化学成分的分离及鉴定研究步骤如下:鲜罗汉果经烘干,粉碎,用75%乙醇进行提取,提取物分别用石油醚、氯仿、乙酸乙酯和正丁醇进行萃取。
石油醚萃取物经硅胶柱层析(以乙酸乙酯-石油醚为洗脱剂: 0:100→100:0)分离,得到五个组份P-Fr.Ⅰ, P-Fr.Ⅱ, P-Fr.Ⅲ, P-Fr.Ⅳ和P-Fr.Ⅴ。利用硅胶柱层析、制备薄层层析、重结晶法从P-Fr.Ⅰ组份中分离得到化合物3和7;利用硅胶柱层析方法从P-Fr.Ⅱ组份中分离得到化合物11、12、18;利用硅胶柱层析、制备薄层层析从P-Fr.Ⅲ组份中分离得到化合物19、23;利用硅胶柱层析、Sephadex LH-20柱层析从P-Fr.Ⅳ组份中分离得到化合物21。
氯仿萃取物经硅胶柱层析(以甲醇-氯仿为洗脱剂: 0:100→100:0)分离,得到五个组份C-Fr.Ⅰ, C-Fr.Ⅱ, C-Fr.Ⅲ, C-Fr.Ⅳ和C-Fr.Ⅴ。利用硅胶层析和Sephadex LH-20柱层析,从组份C-Fr.Ⅰ中分离得到化合物8和10;利用硅胶柱层析及高效液相制备从组份C-Fr.Ⅱ中分离到化合物9;利用硅胶柱层析从组份C-Fr.Ⅲ中分离得到化合物13;利用硅胶柱层析、重结晶从组份C-Fr.Ⅳ中分离得到化合物15。
乙酸乙酯萃取物经硅胶柱层析(以甲醇-氯仿为洗脱剂: 0:100→50:50)分离得到五个组份E-Fr.Ⅰ, E-Fr.Ⅱ, E-Fr.Ⅲ, E-Fr.Ⅳ和E-Fr.Ⅴ。组份E-Fr.Ⅰ经制备薄层层析分离,得化合物4;组份E-Fr.Ⅱ经硅胶柱层析、制备薄层层析和重结晶分离,得化合物5、9、10、17和24;组份E-Fr.Ⅲ和E-Fr.Ⅳ均经硅胶柱层析和Sephadex LH-20柱层析分离,分别得化合物6和化合物17、2。
正丁醇萃取物(以甲醇-氯仿为洗脱剂: 0:100→100:0)硅胶柱层析分离、制备薄层层析及C18反相柱层析化合物2、16、20、22、25、26。
以上所有化合物的纯度采用薄层色谱(TLC)、高效液相色谱(HPLC)及测定熔点的方法检测,共从罗汉果各萃取部分中分离、纯化得到26个化合物。经过对26个化合物的MS、UV、IR、NMR等波谱的解析,以及参考对照文献,确定了20个化合物的结构。它们分别为:川芎哚(1)、3-羧基川芎哚(2)、1-乙酰基-β-咔啉(3)、环-(亮氨酸-脯氨酸)(4)、环-(丙氨酸-脯氨酸)(5)、环-(亮氨酸-异亮氨酸)(6)、环-(亮氨酸-缬氨酸)(7)、厚朴酚(8)、山橘脂酸(9)、山柰酚-7-α-O-L-鼠李糖苷(10)、山柰酚-3,7-α-O-二鼠李糖苷(11)、罗汉果醇苯甲酸酯(12)、β-谷甾醇(13)、β-胡萝卜苷(14)、5-羟基麦芽酚(15)、香草酸(16)、双[5-甲酰基糠基]醚(17)、5-羟甲基糠酸(18)、琥珀酸(19)、焦谷氨酸(20)。此外,化合物21-26的结构还需其它的数据及实验来确定。确定了20个化合物的结构中,除罗汉果醇苯甲酸酯、山柰酚-3, 7-α-O-二鼠李糖苷及β-谷甾醇外,其余17个化合物均为首次从该植物中分离得到。
Siraitia grosvenorii (Swingle) C. Jeffrey,a member of Cucurbitaceac, mainly distributing in Guangxi, Guangdong, Hunan and Jiangxi province in China, is used as Chinese folk medicine to ease pain, relieve cough, detoxifcation and so on for 200 years. It was reported that roots, leaves and fruit Siraitia grosvenorii (Swingle) C. Jeffrey can be used for treating diseases of systems of breath and digest. In order to deeply investigate the chemical constituents, the fruit of Siraitia grosvenorii (Swingle) C. Jeffrey were extracted, separated, and the structures of the chemical constituents were identified in this dissertation.
The dissertation mainly composes of two parts. The first part is a review of the research of Siraitia grosvenorii(Swingle) C. Jeffrey, which mainly included its chemical constituents and pharmacology activities.
The second part is about experiment on the isolation and elucidation the structures of chemical constituents of the Siraitia grosvenorii (Swingle) C. Jeffrey. Phytochemical investigation of the fruit of Siraitia grosvenorii (Swingle) C. Jeffrey has resulted in the isolation of twenty-six compounds, which structures were elucidated on the basis of spectroscopic analysis, especially NMR, and chemical reactions.
The fruit of Siraitia grosvenorii (Swingle) C. Jeffrey was extracted by 75% ethanol, and then partitioned by petrol ether, chloroform, ethyl acetate and n-butanol, respectively. The petrol ether extract was isolated on column chromatograph of silica gel with petrol ether and ethyl acetate (0:100→100:0) as elution to give five parts (P-Fr.Ⅰ, P-Fr.Ⅱ, P-Fr.Ⅲ, P-Fr.Ⅳand P-Fr.Ⅴ). Compound 3, 7, 11, 12, 18, 19, 20 and 21 were got from P-Fr.Ⅰand P-Fr.Ⅱby column chromatograph of silica gel with petrol ether and ethyl acetate as elution, PTLC, recrystallization. The chloroform extract was separated by column chromatograph of silica gel with chloroform and methyl alcohol (0:100→100:0) as elution to give five parts (C-Fr.Ⅰ, C-Fr.Ⅱ, C-Fr.Ⅲ, C-Fr.Ⅳand C-Fr.Ⅴ). Continuing studies of C-Fr. C-Fr.Ⅰhave led to compound 8 and 10 by PTLC and column chromatograph of Sephadex LH-20. Compound 9 was obtained only by recrystallization from C-Fr.Ⅱ. Through silica gel column chromatograph, large amount of compound 13 was acquired from C-Fr.Ⅲ. Compound 15 was gained on the basis of column chromatograph of silica gel, recrystallization from C-Fr.Ⅳ. The ethyl acetate extract was subject to column chromatograph of silica gel with chloroform and methyl alcohol (0:100→50:50) as elution to give five parts (E-Fr.Ⅰ, E-Fr.Ⅱ, E-Fr.Ⅲ, E-Fr.Ⅳand E-Fr.Ⅴ). The isolation of E-Fr.Ⅰand E-Fr.Ⅱwas to afford compound 4, 5, 9, 10, 17 and 24 by column chromatograph of silica gel, PTLC and recrystallization. Compound 2, 6 and 17 were got from E-Fr.Ⅲand E-Fr.Ⅳby column chromatograph of silica gel and Sephadex LH-20. The separation of n-butanol extract was to afford compound 2, 16, 22, 23, 25 and 26 by column chromatography of silica gel, Sephadex LH-20, C18 and PTLC.
On the basis of spectroscopic analysis and by comparison with the references, the structures of twenty compounds were identified, they are Perlolyrine (1), Flazine (2), 1-acetyl-β-Carboline (3), Cyclo-(Leu-Pro) (4), Cyclo-(Ala-Pro) (5), Cyclo-(Leu-Ile) (6), Cyclo-(Ile-Val) (7), Magnolol (8), Glycosmisic acid (9), Kaempferol-7-O-α-L-rhamnopyranoside (10), Kaempferol-3,7-O-α-L-rhamnopyranoside (11), Mogroester (12),β-sitosterol (13), Dauosterol (14), 5-oxymaltol (15), Vanillic acid (16), Bis-(5-formyl-furfuryl) ther (17), 5-hydroxymethyl furoic acid (18), Succinic acid (19), L-pyroglutamic acid (20), of which compound 1, 2, 4, 9 were mainly identified by UV, IR, 1H NMR, 13C NMR, 1H-1H COSY, HSQC and HMBC; compound 3, 15 were identified by MS, IR, 1H NMR and 13C NMR; others were mainly identified by 1H NMR and 13C NMR. There are still another six compounds need further spectroscopic data, such as MS, 1H-1H COSY, HSQC and so on, to determine their structures. All identified compounds, except compound 11, 12 and 13, were isolated from the plant for the first time.
引文
[1] 李典鹏, 张厚瑞. 广西特产植物罗汉果的研究与应用[J]. 广西植物, 2000, 20 (3): 270-276
[2] 王 勤, 李爱媛, 李献萍, 等. 罗汉果的药理作用研究[J]. 中国中药杂志, 199, 24 (7): 425-428
[3] 路安民, 张志耘. 中国罗汉果属植物[J]. 广西植物, 1984, 4 (1): 27-33
[4] 中国药材总公司编. 中国中药资源志要[M]. 北京: 科学出版社, 1996: 748
[5] 江西新医学院编. 中药大辞典[M]. 上海: 上海科技出版社, 1986: 1 356
[6] 广西壮族自治区卫生厅编. 广西中药志第二辑[M]. 南宁: 广西壮族自治区人民出版社, 1983: 195
[7] 竹本常松, 在原重信, 中岛正, 等. 罗汉果成分研究 (Ⅰ)[J]. 药学杂志, 1983, 103 (11): 1 151-1 154
[8] 竹本常松, 在原重信, 中岛正, 等. 罗汉果成分研究 ( Ⅱ) [J]. 药学杂志, 1983, 103 (11): 1 155-1 166
[9] 竹本常松, 在原重信, 中岛正, 等. 罗汉果成分研究 (Ⅲ)[J]. 药学杂志, 1983, 103 (11): 1 167-1 173
[10] 王 勤. 罗汉果化学成分及药理作用的研究进展[J]. 中药材, 2001, 24 (3): 215-217
[11] 王亚平, 陈键裕. 罗汉果化学成分的研究[J]. 中草药, 1992, 23 (2): 61-62
[12] Motohiko U., Toshihiro A., Harukuni T., et al. Inhibitory effects of cucurbitane Glycosides and other Triterpenoids from the Fruit of Momordica grosvenori on Epstein-Barr Virus early antigen induced by tumor promoter 12-O-Tetradecanoylphorbol-13-acetate[J]. J. Agric. Food Chem, 2002, 50, 6 710-6 715
[13] 杨秀伟, 张建业, 钱忠明, 等. 罗汉果中一新葫芦烷型三萜皂苷-----光果木鳖皂苷Ⅰ[J]. 中草药, 2005, 36, (9): 1 285-1 290
[14] 斯建勇, 陈迪华, 常 琪, 等. 罗汉果中三萜甙的分离与结构测定[J]. 植物学报, 1996, 38 (6): 489-494
[15] 徐位坤, 孟丽珊, 李仲瑶, 等. 罗汉果嫩果中的一个苦味成分的分离和鉴定[J]. 广西植物, 1992, 12 (2): 136-138
[16] 王雪芬, 卢文杰, 陈家源, 等. 罗汉果根化学成分研究(Ⅰ)[J]. 中草药, 1996, 27 (9): 515-517
[17] 王雪芬, 卢文杰, 陈家源, 等. 罗汉果根化学成分研究(Ⅱ)[J]. 中草药, 1998, 29 (5): 293-295
[18] 斯建勇, 陈迪华, 沈连钢, 等. 广西物产植物罗汉果根的化学成分研究[J]. 药学学报, 1999, 34 (12): 918-920
[19] 林晓琴, 杨培全. 葫芦烷型四环三萜化合物的研究[J]. 华西药学杂志, 1997, 12 (2): 106-109
[20] 王 霆, 黄志江, 将毅珉, 等. 罗汉果甜苷的生物活性研究[J]. 中草药, 1999, 30 (12): 914-916
[21] 宁书年, 张 桂. 生物多糖类物质对人体的作用[J]. 食品科学, 2005, 26 (9): 613-614
[22] 李 俊, 陈海燕, 邓胜平, 等. 罗汉果多糖的分离纯化及分析[J]. 化学世界, 2005, 46 (5): 277-280
[23] 李俊, 张艳军, 黄锡山, 等. 两种罗汉果多糖的 IR 及 13C NMR 分析[J]. 化学世界, 2007, 48 (2): 81-85
[24] 李俊, 黄锡山, 陈海燕, 等. 罗汉果多糖提取工艺及组成分析[J]. 广西师范大学学报(自然科学版), 2007, 25 (1):70-73
[25] 黄 飞. 山楂叶和罗汉果多糖活性成分分离研究[D]. 广西大学学位论文, 2000, 06.01
[26] 徐位坤, 孟丽珊, 李仲瑶, 等. 罗汉果中甘露醇的分离和鉴定[J]. 广西植物, 1990, 10 (3): 254-255
[27] C.A.M. Hough et al. Developmentsin Sweeteners-1 Applied Science Publishers[M], London, 72
[28] 齐一萍, 唐明仪. 罗汉果果实的化学成分与应用研究[J]. 福建医药杂志, 2001, 23 (5): 158-160
[29] 陈肇锬, 马彦国. 新型天然食品甜味剂罗汉果甙(Ⅴ)的研究[J]. 中国粮油学报, 1995, 9: 33-38
[30] 鞠 伟, 程云燕, 张 健, 等. 罗汉果研究概况综述[J]. 广西轻工业, 2001, 4: 4-6
[31] 斯建勇, 陈迪华, 常 琪, 等. 鲜罗汉果中黄酮甙的分离及结构测定[J]. 药学学报, 1994, 29 (2): 158-160
[32] 黎 霜, 王恒山, 张桂勇. 罗汉果种子油化学成分研究[J]. 广西医学, 2003, 25 (5): 850-852
[33] 陈 瑶, 范小兵, 王永祥, 等. 罗汉果甜苷的止咳祛痰作用研究[J]. 中国食品添加剂, 2006, 01: 41-43
[34] 金春花, 姜秀莲, 洪 铁, 等. 罗汉果咽喉片的药理研究[J]. 中药材, 1997, 20 (11): 574-577
[35] 王 密, 宋志军, 柯美珍, 等. 不同剂量的罗汉果对大鼠免疫功能的影响[J]. 广西医科大学学报, 1994, 11 (4): 428-410
[36] 王 勤, 赵 一, 张 杰, 等. 罗汉果健身茶的药理实验研究[J]. 广西中医药, 1989, 12 (3): 133-135
[37] 张俐勤, 戚向阳. 罗汉果皂甙提取物的分离、纯化及对体外自由基的清除作用[J]. 食品研究与开发, 2006, 03: 16-18
[38] 李 俊, 陆 程, 李殷青, 等. 用正交法对罗汉果糖甙提取的工艺研究[J]. 化学世界, 1999, 2: 92-94
[39] 朱晓韵, 何超文. 微波技术在鲜罗汉果甜甙提取中的的应用[J]. 广西轻工业, 2002, 2: 11-13
[40] 杨 洋, 罗玉莲, 刘 罛, 等. 罗汉果抗氧化活性成分的提取工艺研究及其含量测定[J]. 食品工业科技, 2004, 3 (25): 70-72
[41] 陈全斌, 汤桂梅, 义祥辉. 罗汉果块根淀粉的提取及其性质研究[J]. 食品科学, 2002, 23 (4): 37-41
[42] 黄家群, 范耀荣. 罗汉果甜甙提取工艺[P]. 专利号: 02128065. 7
[43] 何伟平. 从罗汉果中提取分离多种成分[P]. 专利号: 02113548. 7
[1] 宁永成编著. 有机化合物结构鉴定与有机波谱学[M]. 北京: 科学出版社, (第二版), 2002: 50
[2] Shin-ichi Nakatsuka, Bai-nian Feng, Toshio Goto, et al. Structures of Flazin and YS, Highly fluorescent compounds isolated from japanese SOY sauce[J]. Tetrahedron Letters, 1986, 27 (29): 3 399-3 402
[3] 唐刚华, 王世真, 吴淑琴, 等. 川芎哚的有机合成研究. 中国药学杂志, 1998, 33 (8): 492-494
[4] 刘新泳, 赵全芹, 李朝武, 等. 川芎咔啉碱的合成及其对血管内皮细胞损伤的保护作用[J]. 山东大学学报 (医学版), 2003, 41 (05): 485-487
[5] 许正春, 陈文为. 川芎哚Ⅲ号碱对鼠肝线粒体氧化磷化作用的研究[J]. 中国生物化学与分子生物学报, 1987, 3 (1): 33
[6] 华英圣, 林肇辟, 龙长江, 等. 川芎哚Ⅲ号碱药理作用的初步研究[J]. 中医药学报, 1989, (2): 40
[7] 唐刚华, 姜国辉, 王世真, 等. 川芎哚及其类似物的抗血小板与抗血栓作用[J]. 中国药理学与毒理学杂志, 2001, 15 (4): 317-319
[8] Zhou Tong-Shui, Ye Wen-Cai, Wang Zheng-Tao, et al. β-carboline alkaloids from Hypodematium Squamuloso-pilosum[J]. Phytochemistry, 1998, 49 (6): 1 807-1 809
[9] 宁永成编著. 有机化合物结构鉴定与有机波谱学[M]. 北京: 科学出版社, (第二版), 2002: 132
[10] Su Bao-ning, Chang Leng-chee, Park Eunjung, et al. Bioative constituents of the seeds of Brucea javanica[J]. Planta Med 2002, 68: 730-733
[11] Rhonda L. Dillman, John H. Cardellina Ⅱ. Aromatic secondary metabolites from the sponge tedania ignis[J]. Journal of Natural Products, 1991, 54 (4): 1 056-1 061
[12] Zhou J, Tan N H. Application of a New TLC Chemical Method for Detection of Cyclopeptides in Plants [J]. Chin Sci Bull, 2000, 45 (20): 1 825
[13] 丁中涛, 保志娟, 杨雪琼, 等. 金铁锁根中的 3 个环二肽[J]. 中国中药杂志, 2003, 28 (4): 337-339
[14] 康洁, 陈若芸. 构菌发酵菌丝体化学成分的研究[J]. 中国中药杂志, 2003, 28 (11): 1 038-1 040
[15] 古静燕, 刘红兵, 崔承彬, 等. 海洋来源白浅灰链霉中环二肽类化合物的分离与结构鉴定[J]. 中国海洋大学学报, 2005, 35 (4): 618-620
[16] 王双明, 谭宁华, 杨亚滨, 等. 三七环二肽成分[J]. 天然产物研究与开发, 2004, 16 (5): 383-386
[17] 刘容, 朱天骄, 朱伟明, 等. 海洋放线菌51001中抗肿瘤活性成分的研究联[J]. 中国抗生素杂志, 2006, 31 (1): 36-38
[18] Xu S B. The research of physiological activity of marine natural productsin South Chinasea[J]. Suppl J Sun Yatsen Univ (中山大学学报论丛), 1994, 6: 39
[19] 李德海, 顾谦群, 朱伟明, 等. 海洋放线菌11014中抗肿瘤活性成分的研究Ⅰ[J ]. 中国抗生素杂志, 2005, 30 (8): 449
[20] KuoYueh-Hsiung, Ming-Hstyeh, huang Shou-Ling. A novel 6-buty1- 3-Hydroxyl-flvanone from heartwood of bauhinia purpurea[J]. Phytochemistry, 1998, 49 (8): 2 529-2 930
[21] 毛理纳, 尹嘉. 厚朴酚抗菌作用的实验观察[J]. 中国公共卫生学报, 1999, 18 (4): 215-216
[22] 张广钦, 陈世忠, 郝雪梅. 厚朴酚对脑缺血的保护作用[J]. 中国药理学通报, 2003, 19 (9): 1020-1023
[23] 刘可云, 董志, 朱毅. 厚朴酚与和厚朴酚的药理学研究现状[J]. 中成药, 2006, 28 (5): 716-718
[24] 王立青, 江荣高, 陈蕙芳, 等. 厚朴酚与和厚朴酚药理作用的研究进展[J]. 中草药, 2005, 36 (10): 1591-1594
[25] 黄德彬, 余昭芬, 李权文, 等. 和厚朴酚与厚朴酚在缓解大鼠吗啡戒断反应中对β-内啡肽的影响[J]. 中国临床康复, 2005, 9 (32): 230-231
[26] 沈小玲, 曾惠芳, 陈珍, 等. 山橘的化学成分研究[J]. 中国药学杂志, 2002, 37 (01): 14-17
[27] 吴立军主编. 天然药物化学[M]. 北京: 人民卫生出版社, 第四版, 2000: 196
[28] 肖崇厚主编. 中药化学[M]. 上海: 上海科学技术出版社, 第一版, 2003: 309
[29] 杜玫, 谢家敏. 云南大花红景天化学成分研究[J]. 化学学报, 1994, 52: 927-931
[30] 斯建勇, 陈迪华, 常琪, 等. 鲜罗汉果中黄酮甙的分离及结构测定[J]. 药学学报, 1994, 29 (2): 158-160
[31] Kimiko Nakano, Mikikio Takatani, Toshiaki Tomimatsu, et al. Four kaempferol glycosides from leaves of cinnamomum sieboldii[J]. Phytochemistry, 1983, 22 (12): 2 831-2 833
[32] 王亚平, 陈建裕. 罗汉果化学成分的研究[J]. 中草药, 1992, 23 (02): 61-62
[33] 杨云裳, 何荔, 宋爱新, 等. 藏药裸茎金腰的化学成分研究[J]. 天然产物研究与开发, 2004, 16 (4): 294-296
[34] 李钦, 田智勇, 贾天柱, 等. HPLC-ELSD 法测定玉米须中 β-谷甾醇[J]. 中草药, 2005, 36 (12): 1883-1884
[35] 万建春, 张维农. 天然植物甾醇的分离纯化[J]. 武汉工业学院学报, 2006,25 (4): 12-17
[36] 张强, 赵新淮. 植物甾醇及其抗癌作用[J]. 中国油脂, 2006, 31 (10): 57-60
[37] 胡燕, 陈嘉文, 杨美玲, 等. 草药红丝线的降压成分[J]. 广州中医药大学学报, 1989, 04
[38] 于德泉, 杨峻山. 分析化学手册 (第七分册)[M], 核磁共振波谱分析, 北京:化学工业出版社, 2002: 902
[39] 王恒山, 王光荣, 谭明雄, 等. 中药马骝卵的化学成分研究[J]. 广西植物, 2004,24 (2): 155-157
[40] 张君增, 方起程, 梁晓天, 等. 中国特有植物白豆杉的化学成分研究[J]. 植物学报, 1996, 38 (5): 399-405
[41] 冯卫生, 郑晓珂, 王彦志, 等. 马尾松松针中化学成分的分离与鉴定[J]. 天然产物研究与开发, 2004, 16 (6): 500-502
[42] 范云柏, 赵玉英, 李艳梅, 等. 地构叶化学成分的研究[J]. 天然产物研究与开发, 1996, 8 (4): 20-23
[43] 汪文陆, 王义, 赵善欢. 苦楝果实中某些化学成分及其对菜青虫的生物活性[J]. 昆虫学报, 1994, 37 (1): 20-24
[44] 周春菊,才王林权, 李生秀, 等. 有机酸和维生素对小麦某些生理生化特性的影响[J]. 西北植物学报, 1999, 19 (4): 623-628
[45] 宁永成, 编著. 有机化合物结构鉴定与有机波谱学[M]. 北京: 科学出版社, (第二版), 2002: 378
[46] 袁干军, 杜方麓. 硕苞蔷薇果的化学成分研究[J]. 中药材, 2000, 23 (08): 454-456
[47] 相婷, 吴立军, 林瑞红, 等. 西南忍冬化学成分的结构鉴定Ⅱ[J]. 中国药物化学杂志, 1999, 09 (01): 48-49
[48] 张涵庆, 丁云梅, 陈桂英, 等. 月腺大戟根中有效成分的研究[J]. 植物学报, 1987, 29 (4): 429-431
[49] 余凡, 闻韧. 天然活性物质双(5-甲酰基糠基)醚的合成[J]. 中国药物化学杂志, 2002, 12 (5): 285-286
[50] 刘海利, 吴立军, 李 华, 等. 板蓝根的化学成分研究[J]. 沈阳药科大学学报, 2002, 19 (2): 93-95
[51] 陈玉, 杨光忠, 李援朝. 雷公藤化学成分的研究[J]. 天然产物研究与开发, 2005, 17 (3): 301-302
[52] 阮金兰, 邹建华, 蔡亚玲. 大青叶化学成分的研究[J]. 中国中药杂志, 2005, 30 (19): 1 525-1 526
[53] 丁启龙, 刘国卿, 周俊. 焦谷氨酸药理学研究进展[J]. 中国药理学通报, 1998, 14 (6): 481-484
[54] 秦波. 焦谷氨酸的生理活性与应用研究[J]. 中兽医医药杂志, 1995, 1: 45-46
[55] W evers RA, Eng elke VHeerschap A. High—resolution ‘H—NMR spectroscope of blood phsma for metabolic studies[J]. ClinChera, 1993, 40 (7 part I): 1 245~1 250
[56] Lan YKt Knudsen R, Folker S. Isolation of pyroglutamic acid from hypothaLamlc tiasue and sigrfifiunt of its inhihidon prolaetin release[J]. Biachtm Biophys Res Commun, 1978, 81 (2): 680-683
[57] Mitaoyan SA, Zalinyan MG, Balasanyan MG et a1. Centralvascular and metabolie effects of pyroglutamic acid[J]. Eksp Klin Farm~kot, 1994, 57 (1): 22-24