马酥伤湿贴膏制备工艺及质量标准的研究
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摘要
风湿性疾病是一类以疼痛为主要症状，病变累及骨、关节、肌肉、皮肤、血管及腱鞘、滑囊、筋膜等相关软组织的疾病总称，其中以类风湿性关节炎、强直性脊柱炎、退行性关节炎等为多见，是由不同原因所致的一类综合征。目前西药治疗及物理疗法尚不够理想，中药治疗效果较好。
本实验对临床多年治疗风湿性疾病的经验方进行处方分析，采用国内新型辅料合成橡胶(苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯的嵌段共聚物)、粘合力增强剂(饱和脂环烃基类树脂)为基质，采用正交试验进行提取、制备工艺优化研究；根据药典标准及文献报道制定质量标准；为确定工艺的可行性进行初步稳定性考察，药效学以及急性毒性实验研究。
优化的制备工艺为：蟾酥用80％的乙醇回流提取2次，第1次4h，第2次2h，每次加醇量均为50ml，滤过，合并滤液，提取液另器保存；马钱子、白芷等四味药材用80％的乙醇回流提取3次，第1次2h，其余2次均为1h，每次加醇量均为药材的4倍量。滤过，滤液减压回收乙醇至无醇味，与蟾酥提取液合并，继续浓缩至相对密度为1.25～1.30(60℃)的稠膏。放冷，加入冰片及薄荷油，混合均匀，备用；将合成橡胶和液体石蜡于140～160℃加热至熔融，再将温度调到90～100℃，加入粘合力增强剂和有效成分，混匀，将混合物趁热倒到剥离膜[离型纸]上，上面再盖一层剥离膜，两面加压使成膜。待温度冷却至室温后，将上面一层剥离膜剥掉，将无纺布盖在粘合剂层的上面加压而成。
本论文对制剂中川芎、白芷、独活、冰片建立了薄层色谱鉴别法。结果显示在与对照药材相对应的位置上，显相同颜色斑点，空白试验无影响。采用高效液相色谱法对士的宁、马钱子碱进行了含量测定，并进行了方法学考察。结果表明，马酥伤湿贴膏中士的宁和马钱子碱的含量分别为每片不低于5.58mg和2.97mg，平均回收率分别为96.3％(RSD=1.34％)和100.2％(RSD=1.59％)。按照质量标准中检查项目进行初步稳定性考察，结果表明由本工艺制备的马酥伤湿贴膏性质稳定。主要药效学、急性毒性实验研究表明，马酥伤湿贴膏治疗风湿性疾病疗效确切，毒性小。
The rheumatic disease is a kind take the ache as main symptom common and frequently occurring disease. The pathological change implicates correlation soft tissue and so on the bone, joint, muscle, skin, blood vessel and tendon sheath, bursa saccus lacrimalis. fascia disease always stated that, take kind of rheumatic arthritis, strong straight spinal column class recession arthritis and so on as sees. Is a kind of synthesis, which is the result of by the different reason drafts. At present the western medicine treatment and the physical therapy still insufficient ideal; the Chinese native medicine treatment result was good.
This experiment analyzed the clinical experienced prescription; used new matrix of Styrene Isoprene Styrene Block Copolymer and Alicyclic Saturated Hydrocarbon Resin. Did the orthogonal experiment on extraction and preparation. Establish the quality standard according Chinese Pharmaceutics and other documents; In order to determine the feasibility, carries on pharmacodynamics experimental study.
The best preparation condition: Dried toad venom adding 80% alcohol 50ml to extract for two times, 4 hours at first time, 2 hours at second time. The Nux vomica, Bai Zhi and other two materials herbs adding 80% alcohol to heat and add flowing for three times, the fist time for 2 hours, and other two times for 1 hour. The quantities of 4 times for each time. Has filtered. the filtrate reduced pressure recycling alcohol to does not have the mellow taste, extracts the merge with the dried toad venom, continues to concentrate to the relative density is 1.25 ～ 1.30 (60 ℃).
Puts coldly, joins the Borneol and the spearmint oil, mixed.The synthetic rubber and the white Russ in 140 ～160 ℃ will heat up to fuses, turn the temperature to 90 ～100 ℃, join the Alicyclic Saturated Hydrocarbon Resin and the effective component, will mix uniform, pour the mixture on the strips the membrane [paper], above for other, both sides pressurizes causes the membrane. Waits the temperature to cool after the room temperature, strips above the membrane
本实验对临床多年治疗风湿性疾病的经验方进行处方分析，采用国内新型辅料合成橡胶(苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯的嵌段共聚物)、粘合力增强剂(饱和脂环烃基类树脂)为基质，采用正交试验进行提取、制备工艺优化研究；根据药典标准及文献报道制定质量标准；为确定工艺的可行性进行初步稳定性考察，药效学以及急性毒性实验研究。
优化的制备工艺为：蟾酥用80％的乙醇回流提取2次，第1次4h，第2次2h，每次加醇量均为50ml，滤过，合并滤液，提取液另器保存；马钱子、白芷等四味药材用80％的乙醇回流提取3次，第1次2h，其余2次均为1h，每次加醇量均为药材的4倍量。滤过，滤液减压回收乙醇至无醇味，与蟾酥提取液合并，继续浓缩至相对密度为1.25～1.30(60℃)的稠膏。放冷，加入冰片及薄荷油，混合均匀，备用；将合成橡胶和液体石蜡于140～160℃加热至熔融，再将温度调到90～100℃，加入粘合力增强剂和有效成分，混匀，将混合物趁热倒到剥离膜[离型纸]上，上面再盖一层剥离膜，两面加压使成膜。待温度冷却至室温后，将上面一层剥离膜剥掉，将无纺布盖在粘合剂层的上面加压而成。
本论文对制剂中川芎、白芷、独活、冰片建立了薄层色谱鉴别法。结果显示在与对照药材相对应的位置上，显相同颜色斑点，空白试验无影响。采用高效液相色谱法对士的宁、马钱子碱进行了含量测定，并进行了方法学考察。结果表明，马酥伤湿贴膏中士的宁和马钱子碱的含量分别为每片不低于5.58mg和2.97mg，平均回收率分别为96.3％(RSD=1.34％)和100.2％(RSD=1.59％)。按照质量标准中检查项目进行初步稳定性考察，结果表明由本工艺制备的马酥伤湿贴膏性质稳定。主要药效学、急性毒性实验研究表明，马酥伤湿贴膏治疗风湿性疾病疗效确切，毒性小。
The rheumatic disease is a kind take the ache as main symptom common and frequently occurring disease. The pathological change implicates correlation soft tissue and so on the bone, joint, muscle, skin, blood vessel and tendon sheath, bursa saccus lacrimalis. fascia disease always stated that, take kind of rheumatic arthritis, strong straight spinal column class recession arthritis and so on as sees. Is a kind of synthesis, which is the result of by the different reason drafts. At present the western medicine treatment and the physical therapy still insufficient ideal; the Chinese native medicine treatment result was good.
This experiment analyzed the clinical experienced prescription; used new matrix of Styrene Isoprene Styrene Block Copolymer and Alicyclic Saturated Hydrocarbon Resin. Did the orthogonal experiment on extraction and preparation. Establish the quality standard according Chinese Pharmaceutics and other documents; In order to determine the feasibility, carries on pharmacodynamics experimental study.
The best preparation condition: Dried toad venom adding 80% alcohol 50ml to extract for two times, 4 hours at first time, 2 hours at second time. The Nux vomica, Bai Zhi and other two materials herbs adding 80% alcohol to heat and add flowing for three times, the fist time for 2 hours, and other two times for 1 hour. The quantities of 4 times for each time. Has filtered. the filtrate reduced pressure recycling alcohol to does not have the mellow taste, extracts the merge with the dried toad venom, continues to concentrate to the relative density is 1.25 ～ 1.30 (60 ℃).
Puts coldly, joins the Borneol and the spearmint oil, mixed.The synthetic rubber and the white Russ in 140 ～160 ℃ will heat up to fuses, turn the temperature to 90 ～100 ℃, join the Alicyclic Saturated Hydrocarbon Resin and the effective component, will mix uniform, pour the mixture on the strips the membrane [paper], above for other, both sides pressurizes causes the membrane. Waits the temperature to cool after the room temperature, strips above the membrane
引文
[1] 周翠英等．风湿病中西医诊疗学．中国中医药出版社
[2] 皇帝内经．中国卫生出版社
[3] 张燕香，陈钰．风湿性疾病疼痛综合征．中国乡村医生杂志．1996，2：33～34
[4] 许显福．正清风痛宁治疗风湿性疾病52例临床观察．现代康复．1998，2(9)：1036
[5] 张丽君，叶志中．新型免疫抑制剂酶酚酸酯在风湿性疾病治疗中的应用．广东医学院学报．2004，22(6)：599～601
[6] 周烨，曾小峰．抗风湿性疾病药物治疗新进展．中国新药杂志．2000，9(8)：528～529
[7] 杨喜梅，张春玲．风湿病的中药治疗新近展．中华临床医药．2004，5(23)：36
[8] 国家药典编委会．中国药典2005年版一部．北京：化学工业出版社，2005
[9] 金红宇，田金改等．反相HPLC法测定马钱子中士的宁和马钱子碱的含量．中国药事．2005，19(4)：219～221
[10] 李彦超，蔡宝昌等．马钱子总生物碱的测定及其提取条件的正交设计优选．中药新药与临床药理．2004，15(1)：43～46
[11] 田华，李元宏，朱建成．高效液相色谱法测定复方风湿丸中士的宁和马钱子碱的含量．时珍国医国药．2005，16(9)：859～860
[12] 孙亦群，黄月纯，席萍．九分喷雾剂中士的宁和马钱子碱的含量测定．中国药业．2005，14(1)：36～37
[13] 蒋婉娟，彭奕申，徐瑞林．HPLC法测定麝香保心丸中华蟾酥毒基和酯蟾毒配基含量．中成药．2002，24(12)：925～927
[14] 殷红兰，刘秀霞等．RP—HPLC法测定参熊心痛丸中脂蟾毒配基和华蟾酥毒基的含量．中国药业．2002，11(2)：54
[15] 张敏．蟾酥镇痛膏中蟾酥的提取工艺探索．时珍国国药．2003，14(12)：744～745
[16] 张正启．橡胶膏剂中蟾酥炮制方法的探讨．中成药．1996，18(10)：22～23
[17] 聂诗明，杨昌娟．正交试验法优选独活提取工艺．湖北中医杂志．2004，26(9)：5～52
[18] 张彩凤．独活醇提的工艺研究．现代中医药．2004，5：66
[19] 吴庆夫，李荣芷．独活化学成分的研究．中医药．1998，24(1)：3～4
[20] 肖永庆，李丽．川芎化学成分研究．中国中药杂志．2002，27(7)：419～421
[21] 白海波，王剑飞，宋子荣．川芎提取工艺的优化．中国试验方剂学杂志．2003，9(4)：9
[22] 王梦月，贾敏如．白芷的化学成分研究进展．中药材．2002，26(6)：446～448
[23] 陈贤春，王玉蓉，路世鹏．白芷提取工艺的研究．中成药．2005，27(2)：145-147
[24] 国家药典委员会．中华人民共和国药典，2005年版一部．化学工业出版社，2005：34
[25] 日本医药品添加剂质量标准
[26] 罗明生，高天惠主编《药剂辅料大全》四川科学技术出版社，1993：659～660
[27] 国家药典委员会．中华人民共和国药典，2005年版一部．化学工业出版社，2005：28
[28] 苗明三，李振国．现代实用中药质量控制技术．人民卫生出版社，2000：348～353
[29] 国家药典委员会．中华人民共和国药典，2005年版一部．化学工业出版社，2005：185
[30] 康廷国主编 中成药薄层色谱鉴别．人民卫生出版社，1995：342～344
[31] 国家药典委员会．中华人民共和国药典，2005年版一部．化学工业出版社，2005：附录78
[32] 国家药典委员会．中华人民共和国药典，2005年版二部．化学工业出版社，2005：附录176～179
[33] 杨莉娅．含马钱子巴布剂的豚鼠离体皮肤透皮试验．中成药．1997，19(7)：6～7
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[35] 周声，郭志敏，王艳红等．风痛宁贴荆的制备及体外透皮吸收研究．中医药学报，2000．10(2)：49
[36] Li H S, Jia z C, Zhang MH, et al. Determination of piperine in Piper lonyum L. by HPLC. Chin J Pharm Anal(药物分析杂志),1986,6(6):346～348
[37] Zhang J M , Zhang H, Zhou Y Q. Application of gaschromatography in the quality control of Jingbutong AdhesiveTape. Phys Test Chem Anal Part B-Chen Anal(理化检验·化学分册)，2001(Suppl)：61～62
[38] 杨子龙，刘和杰．外用贴膜毒性作用研究．安徽农业技术师范学院学报．2001，15(1)：41
[39] 李仪奎主编 药理实验方法学1991，上海科技出版社
[40] 马钱子总生物碱的测定及其提取条件的正交设计优选．中药新药与临厌药理．2004，15(1)：43～46
[1]、[2]、[3] 刘蜀宝．药剂学 郑州．郑州大学出版社 2004，2
[4] 刘蜀宝．药剂学 郑州，郑州大学出版社 2004，8
[5] 国家药典编委会．中国药典2005年版一部．北京：化学工业出版社，2005
[6] 董方言．现代应用中药新剂型新技术．北京：人民卫生出版社 2001，130
[7] A E Kattan, C S Asbill, S Haidar. Transdermal testing:practical aspects and methods. PSTT. 2000, 3:426～430.
[8] 黎洪珊，柳翠敬：渗透泵制剂的研究进展．国外医药一合成药、生物药、制剂分册，1999，20(1)：9～13．
[9] 杨桦．中草药．1995，26(7)：366
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[12] 沈子龙．抗癌止痛膏的研究．中国药科大学学报，1993，24(1)：30
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[14] 孔俐文，王东凯，刘正贤．中药新剂型发展简介．中国药剂学杂志，2005，3(2)：76～80
[15] 冯彦延．中药贴膜剂制备工艺探讨．现代中西医结合杂志，2004，13(4)：504
[16] 李玉福，张美玲，金茶琴．长效眼用黄芩药膜的试制．中草药．1998，29(4)：239～240
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