沙棘清喉颗粒的提取与除杂工艺研究
|
摘要
“中药保健品”是依据中医药理论和保健养生应用的需要，而对中药材及中药材饮片进行特殊加工的一种便于携带和保健效果显著的保健品。本文以沙棘清喉颗粒为研究对象，通过对清喉颗粒的提取工艺和除杂工艺进行深入、系统的研究，为制备出既能降低处方服用量，又能保持原处方有效性，且便于服用的保健食品提供依据。
本研究以金银花、薄荷、牛蒡子、沙棘等多味中药为样本，在建立评价指标和方法的基础上，对药材的提取条件、除杂方法等方面进行了系统的应用基础研究，从理论和实践上探寻提高中药保健品制剂质量的途径和方法，促进保健食品的发展。
评价指标和方法的建立是评价复方中药提取物制备工艺合理性的关键，也是其质量评价的重要方面。本研究根据沙棘清喉颗粒的功能主治及各处方药味的性质，选取绿原酸、牛蒡子苷和总黄酮三种有效成分作为工艺的评价指标，并建立了高效液相色谱和紫外光谱测定方法，用于准确地测定有效成分的含量和进行工艺筛选。
中药有效成分的充分浸出是保证保健食品功效的前提条件。通过单因素试验，确定了对提取工艺有显著影响的因素，并在此基础上进行正交试验，优选出最佳的挥发油和沙棘清喉颗粒提取工艺：(1)薄荷挥发油提取条件为：将薄荷粗粉加10倍量水蒸馏8小时；(2)最佳中药复方提取工艺为：药材粗粉加10倍量70％乙醇浸泡2小时后进行提取，共提取3次，每次1.5小时。
除杂工艺有利于解决中药提取物出现的“粗、大、黑”等问题，也是保证中药提取物质量的关键步骤。本研究通过对各有效成分的保留率及含量变化等方面的考察，采用高速离心技术、超滤技术和大孔吸附树脂技术对除杂工艺进行研究。
除杂工艺实验结果表明，高速离心技术和超滤技术对有效成分的保留率较高，但对杂质的去除率较低，造成成品的有效成分含量低，使其不到降低服用剂量的目的。中药复方提取物经大孔吸附树脂除杂后，能够较大程度富集有效成分和去除杂质，提高成品中有效成分含量。经大孔吸附树脂处理后的药液，绿原酸、总黄酮及牛蒡子苷含量较处理前显著提高。
"Chinese herbal medicine healthy food" rests on Chinese medicine theory for the health keeping need; it carries on the special processing to the traditional Chinese medicine so that the health-care effect of the traditional Chinese medicine will be more remarkable. In this thesis we studies the extraction craft and the purifying technology thoroughly to provide the basis of healthy food production which not only can reduce the dose of the prescription effectively, but also can keep its efficiency and advantageous.
Our research work take the Flos Lonicerae, Herba Menthae, Fructus Arctii, Fructus Hippophaes and other Chinese medicine as samples. Base on the evaluation index and method, we conduct a systematic research on extract condition and purifying technology. Through such research, we seek a way to improve the Chinese medicine healthy food's quality and promote healthy food's development.
To establish the index and method is the key in evaluating the rationality in preparation and craft of Chinese traditional compound medicine, and it is also an important aspect in estimating the quality of the process. According to the efficacy of Qing Hou Ke Li and the characters of each component in the prescription, We select three of the effective component - Chlorogenic acid, Arctiin and total flavonoids as
the index of the craft. To choose the best preparation process, high performance liquid chromatography (HPLC) and the ultraviolet radiation spectral analysis are used to determine the content of the effective components accurately.
The effective component of the pack of Chinese traditional medicine fully lixiviating is the precondition to pledge the efficacy of this healthy foods. Ascertaining the course of distill the medicine, the best extraction process of volatile oil and Chinese traditional compound medicine have been chosen through one-factor analysis and the orthogonal experiments: (1) the optimum extraction process of Herba Menthae volatile oil: 10 times of water and distillation for 8h. (2) the optimum extraction process of Qing Hou Ke Li: 70% ethanol 10 times of raw material to soak for 2 hours, and then 1.5 hours' distillation for 3 times.
The purificatory craft is useful to solve the problems of the common product which are "thick, mass, black" and it also is the crutial approach to guarantee the quality of the Chinese traditional medicine. Through investigating the reserved rate and the variety of content of effective component, we systematically study methods of eliminating impurity (ultracentrifugation technology, ultrafilter technology, macroporous adsorption resins) and analyse the probems which appearing in these kinds of technique which have been applied to eliminate impurities of the medicament. The analysis can be used for reference in the process of
purifications for other Chinese traditional medicine.
The conclusions of the experiments indicate that: through the methods of ultracentrifugation technology, ultrafilter technology, the reserved rate is very high and the eliminated rate of the impurities is very low. So the two methods of eliminating impurity lead to the low content of the effective components and they will not reduce dose. Though the method of macroporous adsorption resins, the effective components can be riched and the impurities can be reduced. The content of chlorogenic acid, Actiin and total flavonoids in the medicament which has been dealed with by the method of macroporous adsorption resins can be enhanced remarkably.
本研究以金银花、薄荷、牛蒡子、沙棘等多味中药为样本，在建立评价指标和方法的基础上，对药材的提取条件、除杂方法等方面进行了系统的应用基础研究，从理论和实践上探寻提高中药保健品制剂质量的途径和方法，促进保健食品的发展。
评价指标和方法的建立是评价复方中药提取物制备工艺合理性的关键，也是其质量评价的重要方面。本研究根据沙棘清喉颗粒的功能主治及各处方药味的性质，选取绿原酸、牛蒡子苷和总黄酮三种有效成分作为工艺的评价指标，并建立了高效液相色谱和紫外光谱测定方法，用于准确地测定有效成分的含量和进行工艺筛选。
中药有效成分的充分浸出是保证保健食品功效的前提条件。通过单因素试验，确定了对提取工艺有显著影响的因素，并在此基础上进行正交试验，优选出最佳的挥发油和沙棘清喉颗粒提取工艺：(1)薄荷挥发油提取条件为：将薄荷粗粉加10倍量水蒸馏8小时；(2)最佳中药复方提取工艺为：药材粗粉加10倍量70％乙醇浸泡2小时后进行提取，共提取3次，每次1.5小时。
除杂工艺有利于解决中药提取物出现的“粗、大、黑”等问题，也是保证中药提取物质量的关键步骤。本研究通过对各有效成分的保留率及含量变化等方面的考察，采用高速离心技术、超滤技术和大孔吸附树脂技术对除杂工艺进行研究。
除杂工艺实验结果表明，高速离心技术和超滤技术对有效成分的保留率较高，但对杂质的去除率较低，造成成品的有效成分含量低，使其不到降低服用剂量的目的。中药复方提取物经大孔吸附树脂除杂后，能够较大程度富集有效成分和去除杂质，提高成品中有效成分含量。经大孔吸附树脂处理后的药液，绿原酸、总黄酮及牛蒡子苷含量较处理前显著提高。
"Chinese herbal medicine healthy food" rests on Chinese medicine theory for the health keeping need; it carries on the special processing to the traditional Chinese medicine so that the health-care effect of the traditional Chinese medicine will be more remarkable. In this thesis we studies the extraction craft and the purifying technology thoroughly to provide the basis of healthy food production which not only can reduce the dose of the prescription effectively, but also can keep its efficiency and advantageous.
Our research work take the Flos Lonicerae, Herba Menthae, Fructus Arctii, Fructus Hippophaes and other Chinese medicine as samples. Base on the evaluation index and method, we conduct a systematic research on extract condition and purifying technology. Through such research, we seek a way to improve the Chinese medicine healthy food's quality and promote healthy food's development.
To establish the index and method is the key in evaluating the rationality in preparation and craft of Chinese traditional compound medicine, and it is also an important aspect in estimating the quality of the process. According to the efficacy of Qing Hou Ke Li and the characters of each component in the prescription, We select three of the effective component - Chlorogenic acid, Arctiin and total flavonoids as
the index of the craft. To choose the best preparation process, high performance liquid chromatography (HPLC) and the ultraviolet radiation spectral analysis are used to determine the content of the effective components accurately.
The effective component of the pack of Chinese traditional medicine fully lixiviating is the precondition to pledge the efficacy of this healthy foods. Ascertaining the course of distill the medicine, the best extraction process of volatile oil and Chinese traditional compound medicine have been chosen through one-factor analysis and the orthogonal experiments: (1) the optimum extraction process of Herba Menthae volatile oil: 10 times of water and distillation for 8h. (2) the optimum extraction process of Qing Hou Ke Li: 70% ethanol 10 times of raw material to soak for 2 hours, and then 1.5 hours' distillation for 3 times.
The purificatory craft is useful to solve the problems of the common product which are "thick, mass, black" and it also is the crutial approach to guarantee the quality of the Chinese traditional medicine. Through investigating the reserved rate and the variety of content of effective component, we systematically study methods of eliminating impurity (ultracentrifugation technology, ultrafilter technology, macroporous adsorption resins) and analyse the probems which appearing in these kinds of technique which have been applied to eliminate impurities of the medicament. The analysis can be used for reference in the process of
purifications for other Chinese traditional medicine.
The conclusions of the experiments indicate that: through the methods of ultracentrifugation technology, ultrafilter technology, the reserved rate is very high and the eliminated rate of the impurities is very low. So the two methods of eliminating impurity lead to the low content of the effective components and they will not reduce dose. Though the method of macroporous adsorption resins, the effective components can be riched and the impurities can be reduced. The content of chlorogenic acid, Actiin and total flavonoids in the medicament which has been dealed with by the method of macroporous adsorption resins can be enhanced remarkably.
引文
[1] 范青生主编．保健食品研制与开发技术[M]．北京：化学工业出版社，2006
[2] 肖颖主编．中药保健食品研制与开发[M]．北京：人民卫生出版社，2002
[3] 郭立伟．21世纪的植物药深加工现代技术-膜分离[J]．南京中医药大学学报，2000，16(2)：25～30
[4] 贺立中．超滤技术在中药制剂中的应用[J]．中成药，1997，19(9)：41～42
[5] 欧兴长．中药制剂工艺中超滤法应用的进展和问题[J]．水处理技术，1999，25(3)：125～129
[6] 杜启云，乔向丽，吴利群．超滤技术在中约制剂生产中应用的现状与展望[J]．天津纺织工学院报，1996，15(4)：94～99
[7] 王北婴，王跃生，王焕魁．我国中约制药上业亟需推广的高新技术[J]．世界科学技术——中药现代化，2000，2(2)：18～23
[8] 张翠萍．膜分离技术在医药和医院中的应用[J]．中国医学物理学杂志，2000，17(1)：44～47
[9] 崔茹珍．浅谈膜分离技术及其在制药工业的应用[J]．医药工程设计，1997，(4)：44～47
[10] 闫雪生，邵海伟，孙德亮等．超滤技术在中药制剂中的应用[J]．山东中医杂志，2000，19(8)：498～501
[11] 张继岭，魏宝利．用膜技术改造老水站控制热源质[J]．生物工程进展，1996，16(2)：50～55
[12] 姚玉英．化工原理(下册)[M]．天津：大津大学出版社，1999
[13] 郑领英．膜技术[M]．北京：化学工业出版社，2000
[14] 贺立中．用两步超滤法制备伸筋草注射液的实验研究[J]．中草药，1996，27(12)：719～721
[15] 季红，等．超滤法制备感冒康注射液及质量考察[J]．黑龙江医药，1997，10(60：345～348
[16] 薛云丽，等．超滤上艺在清开灵注射液中的应州[J]．沈阳医药，1994，(1)：10～13
[17] 郑志安，周嘉秀．应用工业平板式超滤机制备大输液的初步研究[J]．药学情报通讯，1991，9(1)：53～56
[18] 黄伟文，等．超滤法制备中药注射液的质量研究[J]．水处理技术，1988，14(2)：87～90
[19] 宋洪涛，郭涛，迟卫国等．超滤法制备心脑脉舒口服液及临床疗效观察[J]．药学情报通讯，1993，11(4)：45～46
[20] 杨张渭，陆晓峰．人参精采用超滤工艺的中试研究[J]．冲成药，1994，16(1)：4～6
[21] 杨张渭，邓丽仪，张善政，等．超滤工艺用于人参精口服液生产的试验[J]．中成 药，1991，13(2)：4～5
[22] 刘洪谦，屈凌波，贾金付．生脉饮口服液超滤技术研究[J]．中草药，1996，27(4)：209～211
[23] 刘洪谦，屈凌波，贾金付．超滤法精制生脉饮口服液初探[J]．水处理技术，1995，21(2)：95～98
[24] 简惠．超滤新技术应用于中药口服液可行性实验研究[J]．中药新药与临床药理，1994，5(1)：49～50
[25] 简惠，牟洁．超滤技术在海龙蛤蚧精中应用探讨[J]．山东医药工业，1992，11(4)：21～22
[26] 李淑丽，欧兴长，宋志前．时珍国医国药，2000，11(2)：112～113
[27] 凌家俊，周莉玲．四逆汤提取工艺的筛选[J]．广州中医药大学学报，2000，17(2)：167～169
[28] 楼福乐，毛伟钢，陆晓峰等．超滤技术在制药r业中除热原的应州[J]．膜科学与技术，1999，19(3)：8～12
[29] 何昌生，王炳南，朱娜珊．甜菊糖甙超滤的应用研究[J]．水处理技术，1994，20(2)：89～94
[30] 于涛，钱和．膜分离技术在提取银杏液黄酮类化合物中的应用[J]．无锡轻工大学学报，2004，26，(6)：55-58．
[31] 左勇，罗惠波，等．超滤浓缩银耳多糖的研究[J]．中国医药工业杂志，2004，35(12)：718-720．
[32] 元英进，刘明言，董岸杰主编．中药现代化生产关键技术[M]．北京：化学工业出版社，2002
[33] 郭立玮，彭国平，王天山，等．大孔树脂吸附与超滤联用对六味地黄丸中丹皮酚和马钱素含量的影响[J]．南京中医药大学学报．1999，15(2)：86
[34] 冯福盛，宣春生，陈树伟，等．吸附树脂AB-8对甘草酸的吸附性能及其在提取纯化中的应用[J]．天然产物研究与开发，1998，10(1)：60～64
[35] 张红，童明容，王永耀，等．大孔吸附树脂提取喜树碱的研究[J]．离子交换与吸附，1995，11(2)：145～150
[36] 郭克林，宋正纪，史作消，等．栀子黄色素的分离与纯化[J]．中国食品添加剂，1996，(2)：4～7
[37] 饶品昌，罗文华．右归煎液用大孔树脂D1300精制的工艺研究[J]．中成药，1999，21(8)：388～391
[38] 侯世祥，田恒康．大孔吸附树脂在中药复方分离纯化工艺中的应用[J]．中药新药与临床药理，2000，11(3)：131～133
[39] 任天池，张邵琴，武光华，等．复方制剂中人参皂苷的含量测定[J]．中成药研究，1987，(5)：9～11
[40] 张观德．吸附树脂法测定三七及其制剂冠心宁总皂苷[J]．中草药，1981，12(11)：22～25
[41] 蔡宝昌，罗兴洪主编．中药制剂前处理新技术与新设备[M]．北京：中医药科技出版社，2006
[42] 马涵涛．金桂口服液生产工艺研究[J]．时珍国医药，2000，9
[43] 郜风香．正交实验法优选镇咳饮口服液的最佳工艺条件[J]．中草药，1999，30(12)
[44] 王国栋，李玲．高速离心法替代醇沉法制备流浸膏研究[J]．新疆中医药，2001，19(4)：10-11．
[45] 郑健仙主编．功能性食品学(第二版)[M]．北京：中国轻工业出版社，2006
[46] 谢秀琼主编．中药新制剂开发与应用[M]．北京：人民卫生出版社，2006
[47] 石钺，等．我国要用金银花资源、化学成分及药理研究进展[J]．中国药学杂志，1999，34(11)：724
[48] 王天志，等．金银花的研究进展[J]．华西药学杂志，2000，15(4)：292
[49] 姜自营，等．金银花化学成分研究进展[J]．山东医药工业，2000，19(4)：23
[50] 童巧珍，周日宝，等．金银花中挥发油提取工艺探讨[J]．湖南中医学院学报，2002，22(4)：24
[51] 王云，等．金银花水煎剂对绿脓杆菌P29株R质粒体内体外消除作用的实验研究[J]．白求恩医科大学学报，2000，26(2)：139
[52] 王云，等．马齿苋、金银花提取液对绿脓杆菌P29株R质粒体内体外消除作用的比较[J]．中国卫生物学杂志，2000，12(4)：197
[53] 李佺，等．金银花药理作用比较[J]．中药材，1999，22(1)：37
[54] 孙文基，等．牛蒡子中牛蒡苷及其苷元薄层扫描内标法测定[J]．药物分析杂志，1993，13(3)：178
[55] 李慧义，等．RP-HPLC法测定牛蒡子中木脂素的含量[J]．药学学报，1995，30(1)：41
[56] 程新萍，等．牛蒡子中牛蒡苷的含量考察[J]．西北药学杂志，1998，13(3)：139
[57] 中国医学科学院药物研究所，等．中约志(第3册)[M]．北京：人民卫生出版社，1984．250
[58] 中医研究院中药研究所病毒组．中草药对呼吸道病毒致细胞病变作用的影响(续报)[J]．新医约学杂志，1973，(12)：38
[59] 《全国中草药汇编》编写组．全国中草药汇编(上)[M]．北京：人民卫生出版社，1975．923
[60] 王浴生主编．中药药理与应用[M]．北京：人民卫生出版社，1983．1244
[61] 王本祥主编．现代中药药理与临床[M]．天津：天津科技翻译出版社，2004
[62] 李医明，等．玄参中环烯醚萜苷和苯丙素苷对LTB4产生及血小板聚集的影响[J]．第二军医大学学报，1999，20(5)：301-303
[63] 增华武，等．玄参提取物的抗炎和抗氧化活性[J]．第二军医大学学报，1999，20(9)：614-616
[64] 《四川中药志》写作编写组．四川中药志(第二卷)[M]．成都：四川人民出版社，1982．115
[65] 刘军海，裘爱泳．杜仲叶绿原酸提取纯化工艺的研究[J]．中药材，2004，12
[66] 阴键编．中药现代研究与临床应用(2)[M]．北京：中医古籍出版社，1995：66
[67] Abraham S K, Sarma L, Kesavan P C.Protective effects of chlorogenic acid,cummin and a a-carotene against r-radiation-induced in vivo chromosomal damage[J].Mutation Research, 1993,303:109～112
[68] Kimura Y, Okuda H,Okuda T, etal.Studies on the activities of tannins and related compounds;V.inhibitory effects on lipid peroxidation in Mitochondria and microsomes of liver[J].Planta Medica,50:473-477
[69] Hemmede H,Berger H J,Below P, etal Chlorogenic acid and synthetic chlorogenic acid derivaties:novel inhibitors of hepatic glucose-6-phosphate translocase[J]. Journal of Medicinal Chemistry,1997,40(2):137～145
[70] Schinkler P W, Below P, Hemmerle,etal.Indentification of two new inhibitors of hepatic glucose-6-phosphate translocase[J].1994,37(supp1.1),A34
[71] 黄朗，刘常伍，范维衡等．酷柳总黄酮防治冠心病药理基础研究[J]．华西药学杂志，1986，1(3)：163～167
[72] 周志锦．金银花及其制剂中绿原酸的含量测定[J]．浙江中医学院学报，2002，26(4)：82
[73] 杜守颖，吴青．薄层扫描法测定小儿外感贴膏剂中绿原酸的含量[J]．时珍国药研究，1997，8(2)：131
[74] 梁生旺，张广强，等．薄层扫描法测定清肝利胆注射液中4种有效成分的含量[J]．药物分析杂志，1995，15(1)：24
[75] 李仲瑞．薄层扫描对银花清暑剂绿原酸含量的测定[J]．南京中医学院学报，1994，10(5)：61
[76] 陈钢，侯世祥，等．金银花提取物中绿原酸的稳定性研究[J]．中国中药杂志，2003，28(3)：223～225
[77] 陈燕君，刘华钢．复方银黄微型灌肠剂中柴胡与金银花提取工艺的优选[J]．中国实验方剂学杂志，1999，5(2)：14～15
[78] 韦建荣，等．感冒舒中绿原酸的HPLC测定[J]．药物分析杂志，1995．30(增刊)：288～289
[79] 增祥林．正交设计研究银黄制剂提取物的制备工艺[J]．数理医药学杂志，2001，14(1)：56～58
[80] 李静，高卫华，等．金银花煎煮工艺研究[J]．北京中医药大学杂志，1994，17(5)：55～56
[81] 赵岚，章曙丹，倪晟．HPLC法测定凉解感冒合剂中牛蒡子苷的含量[J]．现代应用药学，1997，14(1)：47～48
[82] 程新萍，戴涌，孙文基．牛蒡子中牛蒡苷的含量考察[J]．西北药学杂志，13(3)：139
[83] 王劲，史辑，等．均匀设计法优化牛蒡子中牛蒡苷的提取工艺[J]．中药材，27(2)：127～129
[84] 王小琳，张玉杰，石任兵．正交实验设计优选牛蒡子的提取工艺[J]．北京中医药大学学报，2003，26(4)：64～65
[85] 徐海波．高效液相色谱法测定牛蒡子配方颗粒中牛蒡苷的含量[J]．时珍国医国药，2003，14(6)：336～337
[86] 孙文基，沙振方，袁勇．牛蒡子中牛蒡甙及其甙元薄层扫描内标法测定[J]．药物分析杂志，1993，13(3)：178～180
[87] 李教社，杨云，等．中国沙棘叶总黄酮提取工艺研究[J]．沙棘，1999，12(4)：28～30
[88] 高锦明，李芸生，等．沙棘果皮渣总黄酮的提取及测定研究[J]．沙棘，1997，10(4)：26～29
[89] 胡爱萍，陈朝晖，田薇．五味沙棘胶囊质量标准的研究[J]．中药材，2000，23(10)：647～648
[90] 王尚义，郑玉霞，刘声普．水浸提沙棘叶总黄酮的工艺研究[J]．沙棘，2001，14(2)：27～29
[91] 曾水云，杨四海．HPLC测定天肾宝合剂中绿原酸的含量[J]．中成药，2005，27(2)：220
[92] 田兆红，陈凤，曾春美．高效液相色谱法测定速感宁胶囊中绿原酸含量[J]．中国药业，2006，15(19)：33～34
[2] 肖颖主编．中药保健食品研制与开发[M]．北京：人民卫生出版社，2002
[3] 郭立伟．21世纪的植物药深加工现代技术-膜分离[J]．南京中医药大学学报，2000，16(2)：25～30
[4] 贺立中．超滤技术在中药制剂中的应用[J]．中成药，1997，19(9)：41～42
[5] 欧兴长．中药制剂工艺中超滤法应用的进展和问题[J]．水处理技术，1999，25(3)：125～129
[6] 杜启云，乔向丽，吴利群．超滤技术在中约制剂生产中应用的现状与展望[J]．天津纺织工学院报，1996，15(4)：94～99
[7] 王北婴，王跃生，王焕魁．我国中约制药上业亟需推广的高新技术[J]．世界科学技术——中药现代化，2000，2(2)：18～23
[8] 张翠萍．膜分离技术在医药和医院中的应用[J]．中国医学物理学杂志，2000，17(1)：44～47
[9] 崔茹珍．浅谈膜分离技术及其在制药工业的应用[J]．医药工程设计，1997，(4)：44～47
[10] 闫雪生，邵海伟，孙德亮等．超滤技术在中药制剂中的应用[J]．山东中医杂志，2000，19(8)：498～501
[11] 张继岭，魏宝利．用膜技术改造老水站控制热源质[J]．生物工程进展，1996，16(2)：50～55
[12] 姚玉英．化工原理(下册)[M]．天津：大津大学出版社，1999
[13] 郑领英．膜技术[M]．北京：化学工业出版社，2000
[14] 贺立中．用两步超滤法制备伸筋草注射液的实验研究[J]．中草药，1996，27(12)：719～721
[15] 季红，等．超滤法制备感冒康注射液及质量考察[J]．黑龙江医药，1997，10(60：345～348
[16] 薛云丽，等．超滤上艺在清开灵注射液中的应州[J]．沈阳医药，1994，(1)：10～13
[17] 郑志安，周嘉秀．应用工业平板式超滤机制备大输液的初步研究[J]．药学情报通讯，1991，9(1)：53～56
[18] 黄伟文，等．超滤法制备中药注射液的质量研究[J]．水处理技术，1988，14(2)：87～90
[19] 宋洪涛，郭涛，迟卫国等．超滤法制备心脑脉舒口服液及临床疗效观察[J]．药学情报通讯，1993，11(4)：45～46
[20] 杨张渭，陆晓峰．人参精采用超滤工艺的中试研究[J]．冲成药，1994，16(1)：4～6
[21] 杨张渭，邓丽仪，张善政，等．超滤工艺用于人参精口服液生产的试验[J]．中成 药，1991，13(2)：4～5
[22] 刘洪谦，屈凌波，贾金付．生脉饮口服液超滤技术研究[J]．中草药，1996，27(4)：209～211
[23] 刘洪谦，屈凌波，贾金付．超滤法精制生脉饮口服液初探[J]．水处理技术，1995，21(2)：95～98
[24] 简惠．超滤新技术应用于中药口服液可行性实验研究[J]．中药新药与临床药理，1994，5(1)：49～50
[25] 简惠，牟洁．超滤技术在海龙蛤蚧精中应用探讨[J]．山东医药工业，1992，11(4)：21～22
[26] 李淑丽，欧兴长，宋志前．时珍国医国药，2000，11(2)：112～113
[27] 凌家俊，周莉玲．四逆汤提取工艺的筛选[J]．广州中医药大学学报，2000，17(2)：167～169
[28] 楼福乐，毛伟钢，陆晓峰等．超滤技术在制药r业中除热原的应州[J]．膜科学与技术，1999，19(3)：8～12
[29] 何昌生，王炳南，朱娜珊．甜菊糖甙超滤的应用研究[J]．水处理技术，1994，20(2)：89～94
[30] 于涛，钱和．膜分离技术在提取银杏液黄酮类化合物中的应用[J]．无锡轻工大学学报，2004，26，(6)：55-58．
[31] 左勇，罗惠波，等．超滤浓缩银耳多糖的研究[J]．中国医药工业杂志，2004，35(12)：718-720．
[32] 元英进，刘明言，董岸杰主编．中药现代化生产关键技术[M]．北京：化学工业出版社，2002
[33] 郭立玮，彭国平，王天山，等．大孔树脂吸附与超滤联用对六味地黄丸中丹皮酚和马钱素含量的影响[J]．南京中医药大学学报．1999，15(2)：86
[34] 冯福盛，宣春生，陈树伟，等．吸附树脂AB-8对甘草酸的吸附性能及其在提取纯化中的应用[J]．天然产物研究与开发，1998，10(1)：60～64
[35] 张红，童明容，王永耀，等．大孔吸附树脂提取喜树碱的研究[J]．离子交换与吸附，1995，11(2)：145～150
[36] 郭克林，宋正纪，史作消，等．栀子黄色素的分离与纯化[J]．中国食品添加剂，1996，(2)：4～7
[37] 饶品昌，罗文华．右归煎液用大孔树脂D1300精制的工艺研究[J]．中成药，1999，21(8)：388～391
[38] 侯世祥，田恒康．大孔吸附树脂在中药复方分离纯化工艺中的应用[J]．中药新药与临床药理，2000，11(3)：131～133
[39] 任天池，张邵琴，武光华，等．复方制剂中人参皂苷的含量测定[J]．中成药研究，1987，(5)：9～11
[40] 张观德．吸附树脂法测定三七及其制剂冠心宁总皂苷[J]．中草药，1981，12(11)：22～25
[41] 蔡宝昌，罗兴洪主编．中药制剂前处理新技术与新设备[M]．北京：中医药科技出版社，2006
[42] 马涵涛．金桂口服液生产工艺研究[J]．时珍国医药，2000，9
[43] 郜风香．正交实验法优选镇咳饮口服液的最佳工艺条件[J]．中草药，1999，30(12)
[44] 王国栋，李玲．高速离心法替代醇沉法制备流浸膏研究[J]．新疆中医药，2001，19(4)：10-11．
[45] 郑健仙主编．功能性食品学(第二版)[M]．北京：中国轻工业出版社，2006
[46] 谢秀琼主编．中药新制剂开发与应用[M]．北京：人民卫生出版社，2006
[47] 石钺，等．我国要用金银花资源、化学成分及药理研究进展[J]．中国药学杂志，1999，34(11)：724
[48] 王天志，等．金银花的研究进展[J]．华西药学杂志，2000，15(4)：292
[49] 姜自营，等．金银花化学成分研究进展[J]．山东医药工业，2000，19(4)：23
[50] 童巧珍，周日宝，等．金银花中挥发油提取工艺探讨[J]．湖南中医学院学报，2002，22(4)：24
[51] 王云，等．金银花水煎剂对绿脓杆菌P29株R质粒体内体外消除作用的实验研究[J]．白求恩医科大学学报，2000，26(2)：139
[52] 王云，等．马齿苋、金银花提取液对绿脓杆菌P29株R质粒体内体外消除作用的比较[J]．中国卫生物学杂志，2000，12(4)：197
[53] 李佺，等．金银花药理作用比较[J]．中药材，1999，22(1)：37
[54] 孙文基，等．牛蒡子中牛蒡苷及其苷元薄层扫描内标法测定[J]．药物分析杂志，1993，13(3)：178
[55] 李慧义，等．RP-HPLC法测定牛蒡子中木脂素的含量[J]．药学学报，1995，30(1)：41
[56] 程新萍，等．牛蒡子中牛蒡苷的含量考察[J]．西北药学杂志，1998，13(3)：139
[57] 中国医学科学院药物研究所，等．中约志(第3册)[M]．北京：人民卫生出版社，1984．250
[58] 中医研究院中药研究所病毒组．中草药对呼吸道病毒致细胞病变作用的影响(续报)[J]．新医约学杂志，1973，(12)：38
[59] 《全国中草药汇编》编写组．全国中草药汇编(上)[M]．北京：人民卫生出版社，1975．923
[60] 王浴生主编．中药药理与应用[M]．北京：人民卫生出版社，1983．1244
[61] 王本祥主编．现代中药药理与临床[M]．天津：天津科技翻译出版社，2004
[62] 李医明，等．玄参中环烯醚萜苷和苯丙素苷对LTB4产生及血小板聚集的影响[J]．第二军医大学学报，1999，20(5)：301-303
[63] 增华武，等．玄参提取物的抗炎和抗氧化活性[J]．第二军医大学学报，1999，20(9)：614-616
[64] 《四川中药志》写作编写组．四川中药志(第二卷)[M]．成都：四川人民出版社，1982．115
[65] 刘军海，裘爱泳．杜仲叶绿原酸提取纯化工艺的研究[J]．中药材，2004，12
[66] 阴键编．中药现代研究与临床应用(2)[M]．北京：中医古籍出版社，1995：66
[67] Abraham S K, Sarma L, Kesavan P C.Protective effects of chlorogenic acid,cummin and a a-carotene against r-radiation-induced in vivo chromosomal damage[J].Mutation Research, 1993,303:109～112
[68] Kimura Y, Okuda H,Okuda T, etal.Studies on the activities of tannins and related compounds;V.inhibitory effects on lipid peroxidation in Mitochondria and microsomes of liver[J].Planta Medica,50:473-477
[69] Hemmede H,Berger H J,Below P, etal Chlorogenic acid and synthetic chlorogenic acid derivaties:novel inhibitors of hepatic glucose-6-phosphate translocase[J]. Journal of Medicinal Chemistry,1997,40(2):137～145
[70] Schinkler P W, Below P, Hemmerle,etal.Indentification of two new inhibitors of hepatic glucose-6-phosphate translocase[J].1994,37(supp1.1),A34
[71] 黄朗，刘常伍，范维衡等．酷柳总黄酮防治冠心病药理基础研究[J]．华西药学杂志，1986，1(3)：163～167
[72] 周志锦．金银花及其制剂中绿原酸的含量测定[J]．浙江中医学院学报，2002，26(4)：82
[73] 杜守颖，吴青．薄层扫描法测定小儿外感贴膏剂中绿原酸的含量[J]．时珍国药研究，1997，8(2)：131
[74] 梁生旺，张广强，等．薄层扫描法测定清肝利胆注射液中4种有效成分的含量[J]．药物分析杂志，1995，15(1)：24
[75] 李仲瑞．薄层扫描对银花清暑剂绿原酸含量的测定[J]．南京中医学院学报，1994，10(5)：61
[76] 陈钢，侯世祥，等．金银花提取物中绿原酸的稳定性研究[J]．中国中药杂志，2003，28(3)：223～225
[77] 陈燕君，刘华钢．复方银黄微型灌肠剂中柴胡与金银花提取工艺的优选[J]．中国实验方剂学杂志，1999，5(2)：14～15
[78] 韦建荣，等．感冒舒中绿原酸的HPLC测定[J]．药物分析杂志，1995．30(增刊)：288～289
[79] 增祥林．正交设计研究银黄制剂提取物的制备工艺[J]．数理医药学杂志，2001，14(1)：56～58
[80] 李静，高卫华，等．金银花煎煮工艺研究[J]．北京中医药大学杂志，1994，17(5)：55～56
[81] 赵岚，章曙丹，倪晟．HPLC法测定凉解感冒合剂中牛蒡子苷的含量[J]．现代应用药学，1997，14(1)：47～48
[82] 程新萍，戴涌，孙文基．牛蒡子中牛蒡苷的含量考察[J]．西北药学杂志，13(3)：139
[83] 王劲，史辑，等．均匀设计法优化牛蒡子中牛蒡苷的提取工艺[J]．中药材，27(2)：127～129
[84] 王小琳，张玉杰，石任兵．正交实验设计优选牛蒡子的提取工艺[J]．北京中医药大学学报，2003，26(4)：64～65
[85] 徐海波．高效液相色谱法测定牛蒡子配方颗粒中牛蒡苷的含量[J]．时珍国医国药，2003，14(6)：336～337
[86] 孙文基，沙振方，袁勇．牛蒡子中牛蒡甙及其甙元薄层扫描内标法测定[J]．药物分析杂志，1993，13(3)：178～180
[87] 李教社，杨云，等．中国沙棘叶总黄酮提取工艺研究[J]．沙棘，1999，12(4)：28～30
[88] 高锦明，李芸生，等．沙棘果皮渣总黄酮的提取及测定研究[J]．沙棘，1997，10(4)：26～29
[89] 胡爱萍，陈朝晖，田薇．五味沙棘胶囊质量标准的研究[J]．中药材，2000，23(10)：647～648
[90] 王尚义，郑玉霞，刘声普．水浸提沙棘叶总黄酮的工艺研究[J]．沙棘，2001，14(2)：27～29
[91] 曾水云，杨四海．HPLC测定天肾宝合剂中绿原酸的含量[J]．中成药，2005，27(2)：220
[92] 田兆红，陈凤，曾春美．高效液相色谱法测定速感宁胶囊中绿原酸含量[J]．中国药业，2006，15(19)：33～34