参附注射液治疗感染性休克的临床研究
|
摘要
目的：
研究参附注射液治疗感染性休克患者的疗效。
方法：
将符合感染性休克入选标准的16例患者随机分配到治疗组(SF组,n=8)和对照组(non-SF组,n=8),两组同时给予6h的EGDT方案治疗,并选用合理抗生素。治疗组给予6天疗程的参附注射液治疗。对照组给予同等剂量和疗程的生理盐水。观察参附注射液治疗前、治疗后6h、12h、24h、6d的血乳酸值；分别测定参附注射液治疗前、治疗后24h,48h血中炎症介质TNFα、IL-6的浓度；用PiCCO技术分别测定参附注射液治疗前,及治疗后48h的血流动力学参数心输出量指数(CI)、外周血管阻力指数(SVRI)、血管外肺水指数(ELVWI)。观察两组的7天及28天死亡率,总住ICU天数及可能发生的药物不良反应事件。
结果：
(1)治疗组在治疗后12h、24h血乳酸水平显著低于对照组(2.3±0.21mmol/L vs3.21±0.40mmol/L,p=0.002;1.59±0.20mmol/L vs2.91±0.3mmol/L,p=0.001)。(2)治疗组在治疗48h后血中TNF-α及IL-6显著低于对照组(58.32±9.63pg/ml vs70.24±10.12pg/ml,p=0.239;203.91±22.46pg/ml vs245.48±24.30,p=0.168).(3)在治疗48h后CI显著高于对照组(3.9±0.94L/min/m2vs3.1±0.82L/min/m2, p=0.002),两组间SVRI及EVLWI无显著性差异(p>0.05)。(4)两组在7天及28天死亡率(两者相同),住ICU天数均无显著性差异(25%vs37.5%,p>0.05,29±13.5天vs27±14.2天,p>0.05)。(5)用药期间未发现任何药物不良反应事件。
结论：
参附注射液治疗能降低感染性休克患者早期的血乳酸浓度,减少炎症介质TNF-a及IL-6,增加心输出量。
Objective:
To evaluate the efficacy and safety of the shenfu injection (SF) in patients with septic shock
Methods:
16patients with septic shock received Early goal-directed resuscitation(EGDT), antibiotics and other basic treatment were randomized to2groups:SF group (n=8) received SF and non-SF group (n=8) received placebo (NS) for6days. The blood sample were drawn respectively before and6h,12h,24h,6d after drug administration for the mesurement of lactic acid and drawn before and24h,48h after drug administration for the mesurement of TNF-a, IL-6. The The values of hemodynamics including CI, SVRI, EIVWI were mesured before and48h after drag adminstration with PiCCO. The mortality rate were observed and compared at7days,28days, as the ICU stay time.
Results:
1) The lactic acid in the SF group were significantly lower than in the non-SF group12h,24h after adminstration (2.3±0.21mmol/L vs3.21±0.40mmol/L,p=0.002;1.59±0.20mmol/L vs2.91±0.3mmol/L,p=0.001).2) The TNF-a, IL-6in the SF group were significantly lower than in the non-SF group48h after administration (58.32±9.63pg/ml vs70.24±10.12pg/ml, p=0.239;203.91±22.46pg/ml vs245.48±24.30, p=0.168).3) The CI in the SF group were significantly higher than in the non-SF group48h after adminstration (3.9±0.94L/min/m2vs3.1±0.82L/min/m2, p=0.002), and no statistical difference were found in SVRI and ELVWI.4) The mortality rate were37.5%and25%for non-SF and SF group,(p>0.05). And ICU stay time were29±13.5d and27±14.2d for non-SF and SF group,(p>0.05).
Conclusion:
In the septic shck patients, SF effectively reduced the lactic acid in the early time, had an inhibitory effect on plasma cytokines TNF-a and IL-6, and elevated the CI significantly.
研究参附注射液治疗感染性休克患者的疗效。
方法：
将符合感染性休克入选标准的16例患者随机分配到治疗组(SF组,n=8)和对照组(non-SF组,n=8),两组同时给予6h的EGDT方案治疗,并选用合理抗生素。治疗组给予6天疗程的参附注射液治疗。对照组给予同等剂量和疗程的生理盐水。观察参附注射液治疗前、治疗后6h、12h、24h、6d的血乳酸值；分别测定参附注射液治疗前、治疗后24h,48h血中炎症介质TNFα、IL-6的浓度；用PiCCO技术分别测定参附注射液治疗前,及治疗后48h的血流动力学参数心输出量指数(CI)、外周血管阻力指数(SVRI)、血管外肺水指数(ELVWI)。观察两组的7天及28天死亡率,总住ICU天数及可能发生的药物不良反应事件。
结果：
(1)治疗组在治疗后12h、24h血乳酸水平显著低于对照组(2.3±0.21mmol/L vs3.21±0.40mmol/L,p=0.002;1.59±0.20mmol/L vs2.91±0.3mmol/L,p=0.001)。(2)治疗组在治疗48h后血中TNF-α及IL-6显著低于对照组(58.32±9.63pg/ml vs70.24±10.12pg/ml,p=0.239;203.91±22.46pg/ml vs245.48±24.30,p=0.168).(3)在治疗48h后CI显著高于对照组(3.9±0.94L/min/m2vs3.1±0.82L/min/m2, p=0.002),两组间SVRI及EVLWI无显著性差异(p>0.05)。(4)两组在7天及28天死亡率(两者相同),住ICU天数均无显著性差异(25%vs37.5%,p>0.05,29±13.5天vs27±14.2天,p>0.05)。(5)用药期间未发现任何药物不良反应事件。
结论：
参附注射液治疗能降低感染性休克患者早期的血乳酸浓度,减少炎症介质TNF-a及IL-6,增加心输出量。
Objective:
To evaluate the efficacy and safety of the shenfu injection (SF) in patients with septic shock
Methods:
16patients with septic shock received Early goal-directed resuscitation(EGDT), antibiotics and other basic treatment were randomized to2groups:SF group (n=8) received SF and non-SF group (n=8) received placebo (NS) for6days. The blood sample were drawn respectively before and6h,12h,24h,6d after drug administration for the mesurement of lactic acid and drawn before and24h,48h after drug administration for the mesurement of TNF-a, IL-6. The The values of hemodynamics including CI, SVRI, EIVWI were mesured before and48h after drag adminstration with PiCCO. The mortality rate were observed and compared at7days,28days, as the ICU stay time.
Results:
1) The lactic acid in the SF group were significantly lower than in the non-SF group12h,24h after adminstration (2.3±0.21mmol/L vs3.21±0.40mmol/L,p=0.002;1.59±0.20mmol/L vs2.91±0.3mmol/L,p=0.001).2) The TNF-a, IL-6in the SF group were significantly lower than in the non-SF group48h after administration (58.32±9.63pg/ml vs70.24±10.12pg/ml, p=0.239;203.91±22.46pg/ml vs245.48±24.30, p=0.168).3) The CI in the SF group were significantly higher than in the non-SF group48h after adminstration (3.9±0.94L/min/m2vs3.1±0.82L/min/m2, p=0.002), and no statistical difference were found in SVRI and ELVWI.4) The mortality rate were37.5%and25%for non-SF and SF group,(p>0.05). And ICU stay time were29±13.5d and27±14.2d for non-SF and SF group,(p>0.05).
Conclusion:
In the septic shck patients, SF effectively reduced the lactic acid in the early time, had an inhibitory effect on plasma cytokines TNF-a and IL-6, and elevated the CI significantly.
引文
[1]Dellinger RP, Levy MM, Carlet JM, Bion J, et al. Surviving Sepsis Campaign:international guidelines for management of severe sepsis and septic shock:2008. Intensive Care Med (2008) 34:19,20,22
[2]徐腾达,于学忠.现代急症诊断治疗学.,北京：中国协和医科大学出版社2007,168。
[3]张连东。ICU常见诊断与治疗.上海：上海科学技术出版社,2008：16
[4]李东晓,罗霞.参附注射液的抗休克作用研究,中药药理与临床2000,164：3
[5]朱玲,周黎明,等.参附注射液的作用及作用机制研究进展,四川生理科学杂志,2004：26(4)：77
[6]朱欣航,朱建军,范亚平,等.人参皂苷对内毒素休克大鼠诱导型一氧化氮合酶的影响,交通医学,2008；22(3)：238,239,242
[7]罗巍,万兰青,马超英,等。参附注射液对兔内毒素休克肺损伤的保护作用,中国危重病医学,1995,7(2)：68-70
[8]杨进国,刘先义,杜大平,等。参附注射液对败血性休克大鼠心肌损伤的影响,武汉大学学报(医学版),2005,26(2)：168-171
[9]李文放,陈杰,吴静。参附注射液对感染性休克的氧输送及右心室功能变化的作用,中国急救医学2001,2,8：477,478
[10]孙淑荣,刘业清,王荣辉。参附注射液对严重脓毒血症和脓毒性休克早期复苏的干预研究,中国中医急救,2007,16,10：1214,1215
[11]高建军,刘红。加用参附注射液治疗感染性休克40例临床分析,贵阳医学院学报,2001,23,1：19,20
[12]杨从山,邱海波,黄英姿,等。动态监测动脉血乳酸水平对感染性休克患者预后评价的前瞻性研究,中国外科杂志,2009,47,9：685-688
[13]杨芳炬,郑有顺,李东晓。参附注射液的微循环作用研究,生物医学工程学杂志,2003；20(1)：91-94
[14]夏中元,王龙,陈雪君。参附注射液对休克复苏时肠黏膜保护作用机制的实验研究,中国急救医学,2001,21,8,447,448
[15]田首元,刘保江,参附注射液预先给药对心肌缺血再灌注大鼠线粒体通透性转换和跨膜电位的影响,中华麻醉学杂志,2010,30,7：871-873
[16]彭松林,顾玺,戴朝六,参附注射液对肝缺血再灌注大鼠血浆前列环素和血栓素A2及肝组织ATP酶的影响,中西医结合学报,2007,5,4：427-430
[17]刘大为。实用重症医学。北京：人民卫生出版社,2010,424
[18]Brackett DJ, Hamburger SA, Lerner MR, et al. An assessment of plasma histamine concentrations during documented endotoxic shock. Agents Actions 1990; 31 263-74.
[19]Annane DL,Bellissant E,Cavaillon J.Septic shock, Lancet 2005;365:68
[20]Chandel NS,Tryzna WC,Mcclintock DS. Role of oxidant in NF-κB activation and TNF-agene transcripiton induced bu hypoxia and endotoxin, The journal of immunology,2000:165:1013
[21]Fisher CJ,Agsti JM,Opal SM, Treatment of septic shock with the tumor nerosis factor receptor:Fc fusion protein,The new England journal of medcine,1996; 334; 26:1697-1701
[22]Dinarello CA,Proinflammatory and anti-inflammatory cytokines as mediators in the pathogensis of septic shock,Chest,1997;112:323S
[23]黎丽芬,管向东。免疫标志物与感染性休克,中国实用外科杂志2009,29,12：1050
[24]Tak pp,Firestein GS,NF-KB:a key role in inflammatory diseases,The journal of clinical investigation,2001,107,1:7
[25]胡刚,刘先以,夏中元,参附注射液对缺血再灌注大鼠肠粘膜NF-κB、ICAM-1、 TNF-α、iNOS表达的影响,同济大学学报(医学版)2003,381-383
[26]王进,刘德宏,杨光田,参附注射液对内毒素所致大鼠全身炎症反应综合症的应用,中国中西医结合急救杂志,2006,13,1：23-25
[27]王丽亚,魏影非,杜惠兰,参附注射液对肠梗阻术后患儿肠功能恢复及细胞免疫、血清IL-2、TNF-α水平的影响,中国中西结合杂志,2003,23,,10：744-746
[28]魏薇,李羽,魏新川。参附注射液对体外循环中炎性反应的影响,中国胸心血管外科临床杂志,2002,9,4：262-264
[29]魏影非,杜惠兰,王素云等。参附注射液配合化疗治疗急性白血病疗效及对细胞免疫、血清IL-6和TNF-α水平的影响,中国中西医结合杂志,2003,23,4：258-260
[30]张弛,方建军,参附对脐静脉内皮细胞Toll样受体4/NF-κB途径的影响,山西医药杂志,2006,35,9：777-779
[31]Akira S,Uematsu S,Takeuchi O.Pathogen recognition and innate immunity.Cell,2006,124:783-801.
[32]王海南。人参皂苷药理研究进展,中国临床药理学与治疗学,2006,11(11)：1202
[33]姚琳,余书勤,张锡然。内毒素诱导p38 MAPK信号转导作用的研究进展,中国病理生理杂志,2004,20(12)：2357-2358
[34]邱海波,陆晓昱,呼吸机相关性肺损伤的炎症反应机制,基础医学与临床,2003123(6)：590-591
[35]杨丹蕾,徐永健,李超乾,等人.蛋白酪氨酸激酶对吸烟大鼠肺泡巨噬细胞诱导型一氧化氮合酶表达的影响,医学临床研究,2005,22,6：733-735
[36]阁爱荣,张宏,附子的药理研究,中国药物与临床,2008,8,9：746
[37]Zanotti-Cava SL,Hollenberg SM, Cardiac dysfunction in severe sepsis and septic shock, Current opinion in critical care,2009,15:2
[38]Parker MM, Shelhamer JH, Bacharach SL, et al. Profound but reversible myocardial depression in patients with septic shock. Ann Intern Med 1984; 100:483-490.
[39]董辉,熊利泽,陈敏,等。参附注射液对心脏瓣膜置换术患者心功能的保护作用研究,中国中西医结合杂志,2004,24,1：34
[40]贺泽龙,袁卫红,邹晓琳,参附注射液对充血性心力衰竭患者血流动力学的影响及机理探讨,中国中西医结合杂志,2001,21,5：386,387
[41]唐子人,李春盛,参附对低血容量休克血流动力学及氧输送的影响,中国病理 生理杂志,2005,21(10)：1954-1957
[42]殷文朋,李春盛,参附注射液对心源性休克犬血流动力学及氧代谢的影响,中国中西医结合急救杂志,2008,15,1：20-23
[43]牛彩琴,张团笑,徐厚谦,等人.附子水煎剂对家兔离体主动脉血管舒张作用的研究,中药药理与临床,2004；20(4)：23-25
[44]卓道勤,吕国焰,闵磊,等人.参附注射液对感染性休克早期血流动力学紊乱干预性研究,中国中医急症,2011,20,12：2005
[1]Annane D, Aegerter P, Jars-Guincestre MC, Guidet B. Current epidemiology of septic shock:the CUB-Rea Network. Am J Respir Crit Care Med 2003; 1687: 165-172.
[2]徐腾达,于学忠.现代急症诊断治疗学.北京：中国协和医科大学出版社,2007,168。
[3]张连东。ICU常见诊断与治疗.上海：上海科学技术出版社,2008：16
[4]熊旭东,徐康雅,曹伦,参附注射液治疗厥脱四期临床验证,中国中医急症,2005,14,8：745
[5]赵光树,周丽娜。参附汤源流发展与临床应用,中成药,2000,22,6：440
[6]李东晓,罗霞.参附注射液的抗休克作用研究,中药药理与临床,2000,16(4)：3
[7]李廷谦,马建昕,周宇丹。参附注射液的临床应用及不良反应调查。中国循症医学杂志2009,9(3)：319
[8]王素秋,李恬.参附注射液治疗休克的临床观察及研究,中华医学会全国第五次会议急诊医学学术会议论文集,1994
[9]Zanotti-Cava SL,Hollenberg SM, Cardiac dysfunction in severe sepsis and septic shock, Current opinion in critical care,2009,15:2
[10]Parker MM, Shelhamer JH, Bacharach SL, et al. Profound but reversible myocardial depression in patients with septic shock. Ann Intern Med 1984; 100:483-490.
[11]高建军,刘红。加用参附注射液治疗感染性休克40例临床分析,贵阳医学院学报,2001,23,1：19,20
[12]朱玲,周黎明,等.参附注射液的作用及作用机制研究进展,四川生理科学杂志,2004：26(4)：77
[13]董辉,熊利泽,陈敏,等。参附注射液对心脏瓣膜置换术患者心功能的保护作用研究,中国中西医结合杂志,2004,24,1：34
[14]贺泽龙,袁卫红,邹晓琳,参附注射液对充血性心力衰竭患者血流动力学的影响及机理探讨,中国中西医结合杂志,2001,21,5：386,387
[15]唐子人,李春盛,参附对低血容量休克血流动力学及氧输送的影响,中国病理生理杂志,2005,21(10)：1954-1957
[16]殷文朋,李春盛,参附注射液对心源性休克大血流动力学及氧代谢的影响,中国中西医结合急救杂志,2008,15,1：20-23
[17]牛彩琴,张团笑,徐厚谦,等人.附子水煎剂对家兔离体主动脉血管舒张作用的研究,中药药理与临床,2004；20(4)：23-25
[18]卓道勤,吕国焰,闵磊,等人.参附注射液对感染性休克早期血流动力学紊乱干预性研究,中国中医急症,2011,20,12：2005
[19]朱欣航,朱建军,范亚平,等人.人参皂苷对内毒素休克大鼠诱导型一氧化氮合酶的影响,交通医学,2008,22,3,238-239
[20]胡刚,刘先以,夏中元,参附注射液对缺血再灌注大鼠肠粘膜NF-κB、ICAM-1、 TNF-α、iNOS表达的影响,同济大学学报(医学版)2003,381-383
[21]刘大为。实用重症医学。北京：人民卫生出版社,2010,424
[22]Brackett DJ, Hamburger SA, Lerner MR, et al. An assessment of plasma histamine concentrations during documented endotoxic shock. Agents Actions 1990; 31 263-74.
[23]Annane DL,Bellissant E,Cavaillon J.Septic shock,Lancet 2005;365:68
[24]Ingall RR,Heine H,Lien T,et al. Lipopolysaccharide recognition CD 14 and lipopolysaccharide receptors, Infect Dis Clin North Am 1999,13;341-353
[25]Triantafilou M,Triantafilou K,Femandez N,Rough and smooth forms of fluorecein-labelled bacterial endotoxin exhibit CD14/LBP dependent and independent binding thati is infuenced by endotoxin concentration,Rur J Biochen,2000,267:2218-2226
[26]Yang RR,Mark MR,Gumey AL,et al. Signaling events induced by lippolysacharide-Activated toll-like receptor,J imunol,1999,163:639-643
[27]张弛,方建军,参附对脐静脉内皮细胞Toll样受体4/NF-κB途径的影响,山西医药杂志,2006,35,9：777-779
[28]王进,刘德宏,杨光田,参附注射液对内毒素所致大鼠全身炎症反应综合症的应用,中国中西医结合急救杂志,2006,13,1：23-25
[29]王丽亚,魏影非,杜惠兰,参附注射液对肠梗阻术后患儿肠功能恢复及细胞免疫、血清IL-2、TNF-α水平的影响,中国中西结合杂志,2003,23,,10：744-746
[30]魏薇,李羽,魏新川。参附注射液对体外循环中炎性反应的影响,中国胸心血管外科临床杂志,2002,9,4：262-264
[31]黎丽芬,管向东。免疫标志物与感染性休克,中国实用外科杂志2009,29,12：1050
[32]王海南。人参皂苷药理研究进展,中国临床药理学与治疗学,2006,11(11)：1202
[33]姚琳,余书勤,张锡然。内毒素诱导p38 MAPK信号转导作用的研究进展,中国病理生理杂志,2004,20(12)：2357-2358
[34]邱海波,陆晓曼,呼吸机相关性肺损伤的炎症反应机制,基础医学与临床,2003123(6)：590-591
[35]杨丹蕾,徐永健,李超乾,等人.蛋白酪氨酸激酶对吸烟大鼠肺泡巨噬细胞诱导型一氧化氮合酶表达的影响,医学临床研究,2005,22,6：733-735
[36]阁爱荣,张宏,附子的药理研究,中国药物与临床,2008,8,9：746
[37]邱海波。ICU主治医师手册。南京：江苏科学技术出版社,2007,20
[38]杨芳炬,郑有顺,李东晓。参附注射液的微循环作用研究,生物医学工程学杂志,2003；20(1)：91-94
[39]夏中元,王龙,陈雪君。参附注射液对休克复苏时肠黏膜保护作用机制的实验研究,中国急救医学,2001,21,8,447,448
[40]李文放,陈杰,吴静。参附注射液对感染性休克的氧输送及右心室功能变化的作用,中国急救医学2001,2,8：477,478
[41]杨从山,邱海波,黄英姿,等。动态监测动脉血乳酸水平对感染性休克患者 预后评价的前瞻性研究,中国外科杂志,2009,47,9：685-688
[42]潘翠改,李家琼,许铁,等人。感染性休克时线粒体损伤机制的研究进展,中华临床医师杂志(电子版),2011,518,5423
[43]赵克森,重症难治性休克发生机制的若干进展,解放军医学杂志,2005,30,7：552
[44]田首元,刘保江,参附注射液预先给药对心肌缺血再灌注大鼠线粒体通透性转换和跨膜电位的影响,中华麻醉学杂志,2010,30,7：871-873
[45]Annane D, Sebille V, Charpentier C, et al. Effect of treatment with low doses of hydrocortisone and fludrocortisone on mortality in patients with septic shock. JAMA,2002,288(7):862-871.
[46]Sprung CL, Annane D, Keh D, et al. The CORTICUS randomized, double-blind, placebo-controlled study of hydrocortisone therapy in patients with septic shock. N Engl J Med,2008,358(2):111-124.
[47]季宪飞,李春盛,糖皮质激素在感染性休克治疗中的作用及评价,中国实用外科杂志,2009,29,12：991
[48]凌昌全,李敏,谭金兴。参附汤对休克大鼠不同器官糖皮质激素受体的上调作用。浙江中医学院学报,2003,27,3：56-57
[49]刘大为,曾正陪,糖皮质激素对严重感染及感染性休克的治疗作用,中华医学杂志,2002,86,16：1147,1148
[50]刘靖华,陈惠孙,胡德耀,人参皂甙对创伤失血性休克免疫功能的调节作用,第三军医大学学报,2000,22,4：324-326
[51]薛燕,白金叶,程桂芳,参附注射液对免疫功能的影响,中药药理与临床,2001；17(1)：8,9
[52]陈玉春.人参、附子与参附汤的免疫词节作用机理初探.中成药,1994.16(8)：30-31.
[53]马健,樊巧玲,牧野充弘.等人.阳虚模型小鼠腹腔巨噬细胞抗原Ia表达及乌头碱的作用.中国中西医结合杂志,1995,15(9)：544-546.
[54]王晓冬,张晋林,王春森,等人.参附注射液对化疗患者的骨髓造血功能和 免疫功能的作用,四川医学,2001,22(8)：716,717
[55]刘春峰,凝血障碍在重症脓毒症发病机制中的作用与治疗对策,中国实用儿科杂志2007,22,8：563
[56]Levi M, van der Poll T, Btiller HR. Bidirectiotml relation between inflam-nmtion and coagulation. Circulation,2004,109:2698-2704.
[57]郑传东,闵苏,参附改善心脏直视手术凝血—纤溶动态平衡的作用,中药药理与临床,2008,24(2)：96-98
[58]陈洁,潘景业,王晓蓉,等人.失血性休克大鼠纤溶功能与组织因子变化及参附注射液的干预作用,现代实用医学,2010,22,3：253-255
[59]吴双华,潘景业,沈晔,等人.参附对失血性休克大鼠肺脏组织中内皮细胞蛋白C受体表达的影响,实用医学杂志2009,25,3：368-369
[60]张近波,张小乐,许国斌,细胞因子通过JNK信号通路对内皮细胞蛋白C受体的调节,中国临床药理学杂志,2010,26,7：518-521
[2]徐腾达,于学忠.现代急症诊断治疗学.,北京：中国协和医科大学出版社2007,168。
[3]张连东。ICU常见诊断与治疗.上海：上海科学技术出版社,2008：16
[4]李东晓,罗霞.参附注射液的抗休克作用研究,中药药理与临床2000,164：3
[5]朱玲,周黎明,等.参附注射液的作用及作用机制研究进展,四川生理科学杂志,2004：26(4)：77
[6]朱欣航,朱建军,范亚平,等.人参皂苷对内毒素休克大鼠诱导型一氧化氮合酶的影响,交通医学,2008；22(3)：238,239,242
[7]罗巍,万兰青,马超英,等。参附注射液对兔内毒素休克肺损伤的保护作用,中国危重病医学,1995,7(2)：68-70
[8]杨进国,刘先义,杜大平,等。参附注射液对败血性休克大鼠心肌损伤的影响,武汉大学学报(医学版),2005,26(2)：168-171
[9]李文放,陈杰,吴静。参附注射液对感染性休克的氧输送及右心室功能变化的作用,中国急救医学2001,2,8：477,478
[10]孙淑荣,刘业清,王荣辉。参附注射液对严重脓毒血症和脓毒性休克早期复苏的干预研究,中国中医急救,2007,16,10：1214,1215
[11]高建军,刘红。加用参附注射液治疗感染性休克40例临床分析,贵阳医学院学报,2001,23,1：19,20
[12]杨从山,邱海波,黄英姿,等。动态监测动脉血乳酸水平对感染性休克患者预后评价的前瞻性研究,中国外科杂志,2009,47,9：685-688
[13]杨芳炬,郑有顺,李东晓。参附注射液的微循环作用研究,生物医学工程学杂志,2003；20(1)：91-94
[14]夏中元,王龙,陈雪君。参附注射液对休克复苏时肠黏膜保护作用机制的实验研究,中国急救医学,2001,21,8,447,448
[15]田首元,刘保江,参附注射液预先给药对心肌缺血再灌注大鼠线粒体通透性转换和跨膜电位的影响,中华麻醉学杂志,2010,30,7：871-873
[16]彭松林,顾玺,戴朝六,参附注射液对肝缺血再灌注大鼠血浆前列环素和血栓素A2及肝组织ATP酶的影响,中西医结合学报,2007,5,4：427-430
[17]刘大为。实用重症医学。北京：人民卫生出版社,2010,424
[18]Brackett DJ, Hamburger SA, Lerner MR, et al. An assessment of plasma histamine concentrations during documented endotoxic shock. Agents Actions 1990; 31 263-74.
[19]Annane DL,Bellissant E,Cavaillon J.Septic shock, Lancet 2005;365:68
[20]Chandel NS,Tryzna WC,Mcclintock DS. Role of oxidant in NF-κB activation and TNF-agene transcripiton induced bu hypoxia and endotoxin, The journal of immunology,2000:165:1013
[21]Fisher CJ,Agsti JM,Opal SM, Treatment of septic shock with the tumor nerosis factor receptor:Fc fusion protein,The new England journal of medcine,1996; 334; 26:1697-1701
[22]Dinarello CA,Proinflammatory and anti-inflammatory cytokines as mediators in the pathogensis of septic shock,Chest,1997;112:323S
[23]黎丽芬,管向东。免疫标志物与感染性休克,中国实用外科杂志2009,29,12：1050
[24]Tak pp,Firestein GS,NF-KB:a key role in inflammatory diseases,The journal of clinical investigation,2001,107,1:7
[25]胡刚,刘先以,夏中元,参附注射液对缺血再灌注大鼠肠粘膜NF-κB、ICAM-1、 TNF-α、iNOS表达的影响,同济大学学报(医学版)2003,381-383
[26]王进,刘德宏,杨光田,参附注射液对内毒素所致大鼠全身炎症反应综合症的应用,中国中西医结合急救杂志,2006,13,1：23-25
[27]王丽亚,魏影非,杜惠兰,参附注射液对肠梗阻术后患儿肠功能恢复及细胞免疫、血清IL-2、TNF-α水平的影响,中国中西结合杂志,2003,23,,10：744-746
[28]魏薇,李羽,魏新川。参附注射液对体外循环中炎性反应的影响,中国胸心血管外科临床杂志,2002,9,4：262-264
[29]魏影非,杜惠兰,王素云等。参附注射液配合化疗治疗急性白血病疗效及对细胞免疫、血清IL-6和TNF-α水平的影响,中国中西医结合杂志,2003,23,4：258-260
[30]张弛,方建军,参附对脐静脉内皮细胞Toll样受体4/NF-κB途径的影响,山西医药杂志,2006,35,9：777-779
[31]Akira S,Uematsu S,Takeuchi O.Pathogen recognition and innate immunity.Cell,2006,124:783-801.
[32]王海南。人参皂苷药理研究进展,中国临床药理学与治疗学,2006,11(11)：1202
[33]姚琳,余书勤,张锡然。内毒素诱导p38 MAPK信号转导作用的研究进展,中国病理生理杂志,2004,20(12)：2357-2358
[34]邱海波,陆晓昱,呼吸机相关性肺损伤的炎症反应机制,基础医学与临床,2003123(6)：590-591
[35]杨丹蕾,徐永健,李超乾,等人.蛋白酪氨酸激酶对吸烟大鼠肺泡巨噬细胞诱导型一氧化氮合酶表达的影响,医学临床研究,2005,22,6：733-735
[36]阁爱荣,张宏,附子的药理研究,中国药物与临床,2008,8,9：746
[37]Zanotti-Cava SL,Hollenberg SM, Cardiac dysfunction in severe sepsis and septic shock, Current opinion in critical care,2009,15:2
[38]Parker MM, Shelhamer JH, Bacharach SL, et al. Profound but reversible myocardial depression in patients with septic shock. Ann Intern Med 1984; 100:483-490.
[39]董辉,熊利泽,陈敏,等。参附注射液对心脏瓣膜置换术患者心功能的保护作用研究,中国中西医结合杂志,2004,24,1：34
[40]贺泽龙,袁卫红,邹晓琳,参附注射液对充血性心力衰竭患者血流动力学的影响及机理探讨,中国中西医结合杂志,2001,21,5：386,387
[41]唐子人,李春盛,参附对低血容量休克血流动力学及氧输送的影响,中国病理 生理杂志,2005,21(10)：1954-1957
[42]殷文朋,李春盛,参附注射液对心源性休克犬血流动力学及氧代谢的影响,中国中西医结合急救杂志,2008,15,1：20-23
[43]牛彩琴,张团笑,徐厚谦,等人.附子水煎剂对家兔离体主动脉血管舒张作用的研究,中药药理与临床,2004；20(4)：23-25
[44]卓道勤,吕国焰,闵磊,等人.参附注射液对感染性休克早期血流动力学紊乱干预性研究,中国中医急症,2011,20,12：2005
[1]Annane D, Aegerter P, Jars-Guincestre MC, Guidet B. Current epidemiology of septic shock:the CUB-Rea Network. Am J Respir Crit Care Med 2003; 1687: 165-172.
[2]徐腾达,于学忠.现代急症诊断治疗学.北京：中国协和医科大学出版社,2007,168。
[3]张连东。ICU常见诊断与治疗.上海：上海科学技术出版社,2008：16
[4]熊旭东,徐康雅,曹伦,参附注射液治疗厥脱四期临床验证,中国中医急症,2005,14,8：745
[5]赵光树,周丽娜。参附汤源流发展与临床应用,中成药,2000,22,6：440
[6]李东晓,罗霞.参附注射液的抗休克作用研究,中药药理与临床,2000,16(4)：3
[7]李廷谦,马建昕,周宇丹。参附注射液的临床应用及不良反应调查。中国循症医学杂志2009,9(3)：319
[8]王素秋,李恬.参附注射液治疗休克的临床观察及研究,中华医学会全国第五次会议急诊医学学术会议论文集,1994
[9]Zanotti-Cava SL,Hollenberg SM, Cardiac dysfunction in severe sepsis and septic shock, Current opinion in critical care,2009,15:2
[10]Parker MM, Shelhamer JH, Bacharach SL, et al. Profound but reversible myocardial depression in patients with septic shock. Ann Intern Med 1984; 100:483-490.
[11]高建军,刘红。加用参附注射液治疗感染性休克40例临床分析,贵阳医学院学报,2001,23,1：19,20
[12]朱玲,周黎明,等.参附注射液的作用及作用机制研究进展,四川生理科学杂志,2004：26(4)：77
[13]董辉,熊利泽,陈敏,等。参附注射液对心脏瓣膜置换术患者心功能的保护作用研究,中国中西医结合杂志,2004,24,1：34
[14]贺泽龙,袁卫红,邹晓琳,参附注射液对充血性心力衰竭患者血流动力学的影响及机理探讨,中国中西医结合杂志,2001,21,5：386,387
[15]唐子人,李春盛,参附对低血容量休克血流动力学及氧输送的影响,中国病理生理杂志,2005,21(10)：1954-1957
[16]殷文朋,李春盛,参附注射液对心源性休克大血流动力学及氧代谢的影响,中国中西医结合急救杂志,2008,15,1：20-23
[17]牛彩琴,张团笑,徐厚谦,等人.附子水煎剂对家兔离体主动脉血管舒张作用的研究,中药药理与临床,2004；20(4)：23-25
[18]卓道勤,吕国焰,闵磊,等人.参附注射液对感染性休克早期血流动力学紊乱干预性研究,中国中医急症,2011,20,12：2005
[19]朱欣航,朱建军,范亚平,等人.人参皂苷对内毒素休克大鼠诱导型一氧化氮合酶的影响,交通医学,2008,22,3,238-239
[20]胡刚,刘先以,夏中元,参附注射液对缺血再灌注大鼠肠粘膜NF-κB、ICAM-1、 TNF-α、iNOS表达的影响,同济大学学报(医学版)2003,381-383
[21]刘大为。实用重症医学。北京：人民卫生出版社,2010,424
[22]Brackett DJ, Hamburger SA, Lerner MR, et al. An assessment of plasma histamine concentrations during documented endotoxic shock. Agents Actions 1990; 31 263-74.
[23]Annane DL,Bellissant E,Cavaillon J.Septic shock,Lancet 2005;365:68
[24]Ingall RR,Heine H,Lien T,et al. Lipopolysaccharide recognition CD 14 and lipopolysaccharide receptors, Infect Dis Clin North Am 1999,13;341-353
[25]Triantafilou M,Triantafilou K,Femandez N,Rough and smooth forms of fluorecein-labelled bacterial endotoxin exhibit CD14/LBP dependent and independent binding thati is infuenced by endotoxin concentration,Rur J Biochen,2000,267:2218-2226
[26]Yang RR,Mark MR,Gumey AL,et al. Signaling events induced by lippolysacharide-Activated toll-like receptor,J imunol,1999,163:639-643
[27]张弛,方建军,参附对脐静脉内皮细胞Toll样受体4/NF-κB途径的影响,山西医药杂志,2006,35,9：777-779
[28]王进,刘德宏,杨光田,参附注射液对内毒素所致大鼠全身炎症反应综合症的应用,中国中西医结合急救杂志,2006,13,1：23-25
[29]王丽亚,魏影非,杜惠兰,参附注射液对肠梗阻术后患儿肠功能恢复及细胞免疫、血清IL-2、TNF-α水平的影响,中国中西结合杂志,2003,23,,10：744-746
[30]魏薇,李羽,魏新川。参附注射液对体外循环中炎性反应的影响,中国胸心血管外科临床杂志,2002,9,4：262-264
[31]黎丽芬,管向东。免疫标志物与感染性休克,中国实用外科杂志2009,29,12：1050
[32]王海南。人参皂苷药理研究进展,中国临床药理学与治疗学,2006,11(11)：1202
[33]姚琳,余书勤,张锡然。内毒素诱导p38 MAPK信号转导作用的研究进展,中国病理生理杂志,2004,20(12)：2357-2358
[34]邱海波,陆晓曼,呼吸机相关性肺损伤的炎症反应机制,基础医学与临床,2003123(6)：590-591
[35]杨丹蕾,徐永健,李超乾,等人.蛋白酪氨酸激酶对吸烟大鼠肺泡巨噬细胞诱导型一氧化氮合酶表达的影响,医学临床研究,2005,22,6：733-735
[36]阁爱荣,张宏,附子的药理研究,中国药物与临床,2008,8,9：746
[37]邱海波。ICU主治医师手册。南京：江苏科学技术出版社,2007,20
[38]杨芳炬,郑有顺,李东晓。参附注射液的微循环作用研究,生物医学工程学杂志,2003；20(1)：91-94
[39]夏中元,王龙,陈雪君。参附注射液对休克复苏时肠黏膜保护作用机制的实验研究,中国急救医学,2001,21,8,447,448
[40]李文放,陈杰,吴静。参附注射液对感染性休克的氧输送及右心室功能变化的作用,中国急救医学2001,2,8：477,478
[41]杨从山,邱海波,黄英姿,等。动态监测动脉血乳酸水平对感染性休克患者 预后评价的前瞻性研究,中国外科杂志,2009,47,9：685-688
[42]潘翠改,李家琼,许铁,等人。感染性休克时线粒体损伤机制的研究进展,中华临床医师杂志(电子版),2011,518,5423
[43]赵克森,重症难治性休克发生机制的若干进展,解放军医学杂志,2005,30,7：552
[44]田首元,刘保江,参附注射液预先给药对心肌缺血再灌注大鼠线粒体通透性转换和跨膜电位的影响,中华麻醉学杂志,2010,30,7：871-873
[45]Annane D, Sebille V, Charpentier C, et al. Effect of treatment with low doses of hydrocortisone and fludrocortisone on mortality in patients with septic shock. JAMA,2002,288(7):862-871.
[46]Sprung CL, Annane D, Keh D, et al. The CORTICUS randomized, double-blind, placebo-controlled study of hydrocortisone therapy in patients with septic shock. N Engl J Med,2008,358(2):111-124.
[47]季宪飞,李春盛,糖皮质激素在感染性休克治疗中的作用及评价,中国实用外科杂志,2009,29,12：991
[48]凌昌全,李敏,谭金兴。参附汤对休克大鼠不同器官糖皮质激素受体的上调作用。浙江中医学院学报,2003,27,3：56-57
[49]刘大为,曾正陪,糖皮质激素对严重感染及感染性休克的治疗作用,中华医学杂志,2002,86,16：1147,1148
[50]刘靖华,陈惠孙,胡德耀,人参皂甙对创伤失血性休克免疫功能的调节作用,第三军医大学学报,2000,22,4：324-326
[51]薛燕,白金叶,程桂芳,参附注射液对免疫功能的影响,中药药理与临床,2001；17(1)：8,9
[52]陈玉春.人参、附子与参附汤的免疫词节作用机理初探.中成药,1994.16(8)：30-31.
[53]马健,樊巧玲,牧野充弘.等人.阳虚模型小鼠腹腔巨噬细胞抗原Ia表达及乌头碱的作用.中国中西医结合杂志,1995,15(9)：544-546.
[54]王晓冬,张晋林,王春森,等人.参附注射液对化疗患者的骨髓造血功能和 免疫功能的作用,四川医学,2001,22(8)：716,717
[55]刘春峰,凝血障碍在重症脓毒症发病机制中的作用与治疗对策,中国实用儿科杂志2007,22,8：563
[56]Levi M, van der Poll T, Btiller HR. Bidirectiotml relation between inflam-nmtion and coagulation. Circulation,2004,109:2698-2704.
[57]郑传东,闵苏,参附改善心脏直视手术凝血—纤溶动态平衡的作用,中药药理与临床,2008,24(2)：96-98
[58]陈洁,潘景业,王晓蓉,等人.失血性休克大鼠纤溶功能与组织因子变化及参附注射液的干预作用,现代实用医学,2010,22,3：253-255
[59]吴双华,潘景业,沈晔,等人.参附对失血性休克大鼠肺脏组织中内皮细胞蛋白C受体表达的影响,实用医学杂志2009,25,3：368-369
[60]张近波,张小乐,许国斌,细胞因子通过JNK信号通路对内皮细胞蛋白C受体的调节,中国临床药理学杂志,2010,26,7：518-521