金喉片对血瘀证大鼠和喉癌裸鼠移植瘤的影响及喉癌变机制研究
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摘要
背景
喉癌是头颈部常见的恶性肿瘤之一,血瘀证是其临床常见的中医分型。金喉片是具有活血化瘀功效的中药复方制剂,既往的研究发现金喉片能够有效改善声带瘀血状态及重建声带局部微循环,并能够抑制喉癌内血管增生,对抗喉癌细胞引起的血小板聚集和癌栓形成,减少血栓对喉癌细胞的保护,达到延缓癌瘤生长的目的。通过研究金喉片对血瘀证模型大鼠的血液流变学和舌象的影响可以定位其改善血瘀证的作用途径,通过研究金喉片对喉癌裸鼠移植瘤中抑癌基因PTEN和致癌基因survivin的影响可以明确其抗癌的作用机理,整合这两方面的研究成果就可以为临床治疗血瘀型喉癌提供实验基础。
声带息肉、成人型喉乳头状瘤和喉鳞状细胞癌分别属于中医“喉喑”、“喉瘤”和“喉菌”范畴,声带息肉属于喉部良性增生性病变,喉乳头状瘤属于喉部良性肿瘤,也属于喉癌前病变,而喉鳞状细胞癌则属于喉部恶性肿瘤,从喉部良性增生性病变逐渐过渡到喉部恶性肿瘤的机制至今未明。通过联合检测致癌基因Survivin和抑癌基因PTEN在上述三种疾病中的表达差异可以揭示喉鳞状细胞从增生到癌变的变化机制,再结合前面的动物实验研究就可以为金喉片治疗不同阶段的血瘀型喉喑病在剂量、疗程和时机的选择上提供参考依据。
目的
观察具有活血化瘀功效的金喉片对血瘀证模型大鼠的血液流变学和舌象的影响,以及对喉癌裸鼠移植瘤中致癌基因survivin和抑癌基因PTEN的影响,以此来了解金喉片的活血化瘀作用和治疗喉癌的功效；同时研究声带息肉、成人型喉乳头状瘤和喉鳞状细胞癌三种疾病中Survivin和PTEN的变化规律,以探讨喉鳞状细胞从增生到癌变的变化机制,为金喉片治疗喉喑疾病的合理应用建立参考依据。
方法
1.将随机分组的32只雄性SD大鼠进行14天的血瘀证造模,按折算后的金喉片常规有效剂量的1倍、3倍和6倍分别对造模后的大鼠进行14天的灌胃,并设立生理盐水对照组,观察在造模开始前、造模后及用药后大鼠血液流变学的变化。
2.将培养好的喉癌细胞接种到随机分组的32只雌雄各半裸鼠背部皮下,按折算后的金喉片常规有效剂量的1倍、3倍和6倍分别对裸鼠进行灌胃,并设立生理盐水对照组,观察裸鼠背部瘤体变化。在第28天取瘤,并进行瘤体重量和体积检测,分析瘤体切片中致癌基因survivin和抑癌基因PTEN的表达差异。
3.选取符合临床与病理诊断的声带息肉18例、成人型喉乳头状瘤10例和喉鳞状细胞癌18例,将每个患者的病理蜡块标本各连续切片三张,分别进行HE染色、Survivin和PTEN免疫组化检测。比较致癌基因Survivin和抑癌基因PTEN在声带息肉、喉乳头状瘤和喉鳞癌三种疾病鳞状上皮细胞中的表达差异。
结果
1.血瘀证模型大鼠按照378mg/Kg的剂量服用金喉片后血浆粘度出现了非常显著的下降(P<0.01),同时伴有高密度脂蛋白的显著升高(P<0.05)和低密度脂蛋白的显著降低(P<0.05),相应大鼠舌体的瘀暗程度减轻也最为明显(P<0.05),红细胞压积和全血粘度无显著变化(P>0.05)
2.按照3300mg/Kg的剂量服用金喉片的裸鼠其背部皮下的喉癌移植瘤瘤体体积最小,重量最轻。全部裸鼠背部瘤体的平均密度为1.202g/cm3。Survivin和PTEN在瘤体中的阳性率均体现出高剂组<中剂组<低剂组<空白组的规律特点,且两者的阳性率呈正相关关系(P<0.01)
3.声带息肉的Survivin和PTEN阳性率均显著低于喉乳头状瘤和喉鳞状细胞癌(P<0.05),而喉乳头状瘤的Survivin和PTEN阳性率均低于喉鳞状细胞癌,但均没有显著性差异(P>0.05),两种免疫组化形成声带息肉<成人型喉乳头状瘤≤喉鳞状细胞癌的表达规律。在声带息肉、喉乳头状瘤及喉鳞状细胞癌三种疾病中,PTEN的阳性率均显著低于Survivin (P<0.05)。Survivin和PTEN在高分化喉鳞癌中的阳性率要显著低于中分化喉鳞癌(P<0.05)。
结论
1.常规有效剂量的金喉片能够通过升高高密度脂蛋白和降低低密度脂蛋白来显著降低血瘀证模型大鼠的血浆粘度及改善其舌体血瘀程度,从而达到改善血瘀证的目的。
2.6倍有效剂量的金喉片则能够有效抑制喉癌裸鼠移植瘤的生长,并且降低致癌基因Survivin在癌瘤中的表达,抑癌基因PTEN的阳性表达始终低于Survivin,表现出一种从属性的应激表达模式。
3. Survivin和PTEN在喉良性增生性疾病的鳞状细胞中部分表达,而在良性和恶性肿瘤中过度表达,体现出随恶性程度增加而逐渐升高的表达态势,同时在声带息肉、喉乳头状瘤和喉鳞癌中前者的阳性率均高于后者。Survivin和PTEN虽然功能相反,但作用机制不同,非对立消长关系,而是主从表达关系,PTEN是出于竞争目的而从属于Survivin的表达,两者的统一决定了鳞状细胞癌变的速度和恶性程度。
Objectives
Through exploring the changes on hemorheology and blood liqid of rats with blood stasis syndrome and weight or size of subcutaneous laryngocarcinoma on backside of nude mice aroused by Gold Throat Tablets (GTT), composed by Chinese herbs, to find the mechanism of GTT in improving circulation (IC) and removing haemostasis (RH) and restraining Laryngeal Cancer (LC) development.
Through exploring the differentiation on positive expressing rates between oncogene Survivin and tumor-suppresser gene PTEN (Phosphatase and tensin homolog deleteted on chromosome Ten) on Vocal Cord Polyps (VCP), adult type Laryngeal Papilloma (LP), and Laryngeal Squamous Cell Carcinoma (LSCC), to reveal the mechanism in canceration of human laryngeal squamous cells, from benign proliferative lesion, benign tumor to malignant tumor in larynx.
Methods
1. Randomly allocated 32 SD rats into high, middle, low (according to 6:3:1 proportion)dose and blank control groups averagely and made them into blood stasis syndrome models through 14 days. To observe the changes took place on hemorheology and blood liqid between before and after feeding GTT 14 days in each group.
2. To vaccinate cultivated laryngeal carcinoma cells into subcutaneous backs of 32 nude mice randomly allocated into high, middle, low (according to 6:3:1 proportion) dose and blank control groups. To observe the changes on weight and size of tumors originated from these cells for 28 days, then analyzing the density of tumors and pathological expression of oncogene Survivin and tumor-suppressor gene PTEN on immunohistochemical slices after separating tumors from back of nude mice.
3.After picked out 18 cases of vocal cord polyps,10 cases of adult type laryngeal papilloma, and 18 cases of laryngeal squamous cell carcinoma for hematoxylin-eosin (HE) staining and immunohistochemical process of Survivin and PTEN with three continuous section preparations, the differentiations of positive expression rates of Survivin and PTEN in the same human laryngeal squamous cells areas among three diseases would be compared.
Result
1. The plasma viscosity and stasis dark degree in tongues of low dose group SD rats descended very obviously companied with remarkable ascending of high density lipoprotein (HDL) and dropping of low density lipoprotein (LDL) (P<0.01), no prominent changes took place in hematokrit (HCT) and whole blood viscosity (WBV) (P>0.05)
2.The weight and size of subcutaneous laryngocarcinoma on backs of high dose group nude mice both were the smallest. The average density of all tumors was 1.202g/cm3. The positive expressing rates of Survivin and PTEN with positive correlation both revealed the following tendency:high dose group 3. The positive expressing rates of Survivin and PTEN in vocal cord polyps were obviously more lower than in adult type laryngeal papilloma and laryngeal squamous cell carcinoma (P<0.05), which showed no obvious difference between them (P>0.05). The positive expressing rates of Survivin were always higher than PTEN in VCP, adult type LP, well and moderate differentiated LSCC evidently (P<0.05). The positive rates of these two genes hid a positive correlation to each other (P<0.05)
Conclusion
1. Regular effective dose of GTT can obviously reduce the plasma viscosity of SD rats with blood stasis syndrome through lowering LDL and lifting HDL, accompanied with remarkable improvement of stasis dark degree in tongues.6 times regular doses of GTT can prevent overgrowth of transplanted laryngocarcinoma on nude mice and excessive expression of oncogene Survivin.
2. Survivin and PTEN can express moderately in laryngeal squamous cells of benign proliferative lesion, but excessively in benign and malignant laryngeal tumors. The positive expressing rates can increase according to the grade of malignancy in LSCC.
3. PTEN, expressing for competition purpose, shows a subordinative relationship with Survivin. Although they have opposite functions in determine whether the canceration of laryngeal squamous cells take place or not, Survivin is always playing leading role and making predominant impact on development of benign proliferative lesion, benign and malignant tumor in larynx.
喉癌是头颈部常见的恶性肿瘤之一,血瘀证是其临床常见的中医分型。金喉片是具有活血化瘀功效的中药复方制剂,既往的研究发现金喉片能够有效改善声带瘀血状态及重建声带局部微循环,并能够抑制喉癌内血管增生,对抗喉癌细胞引起的血小板聚集和癌栓形成,减少血栓对喉癌细胞的保护,达到延缓癌瘤生长的目的。通过研究金喉片对血瘀证模型大鼠的血液流变学和舌象的影响可以定位其改善血瘀证的作用途径,通过研究金喉片对喉癌裸鼠移植瘤中抑癌基因PTEN和致癌基因survivin的影响可以明确其抗癌的作用机理,整合这两方面的研究成果就可以为临床治疗血瘀型喉癌提供实验基础。
声带息肉、成人型喉乳头状瘤和喉鳞状细胞癌分别属于中医“喉喑”、“喉瘤”和“喉菌”范畴,声带息肉属于喉部良性增生性病变,喉乳头状瘤属于喉部良性肿瘤,也属于喉癌前病变,而喉鳞状细胞癌则属于喉部恶性肿瘤,从喉部良性增生性病变逐渐过渡到喉部恶性肿瘤的机制至今未明。通过联合检测致癌基因Survivin和抑癌基因PTEN在上述三种疾病中的表达差异可以揭示喉鳞状细胞从增生到癌变的变化机制,再结合前面的动物实验研究就可以为金喉片治疗不同阶段的血瘀型喉喑病在剂量、疗程和时机的选择上提供参考依据。
目的
观察具有活血化瘀功效的金喉片对血瘀证模型大鼠的血液流变学和舌象的影响,以及对喉癌裸鼠移植瘤中致癌基因survivin和抑癌基因PTEN的影响,以此来了解金喉片的活血化瘀作用和治疗喉癌的功效；同时研究声带息肉、成人型喉乳头状瘤和喉鳞状细胞癌三种疾病中Survivin和PTEN的变化规律,以探讨喉鳞状细胞从增生到癌变的变化机制,为金喉片治疗喉喑疾病的合理应用建立参考依据。
方法
1.将随机分组的32只雄性SD大鼠进行14天的血瘀证造模,按折算后的金喉片常规有效剂量的1倍、3倍和6倍分别对造模后的大鼠进行14天的灌胃,并设立生理盐水对照组,观察在造模开始前、造模后及用药后大鼠血液流变学的变化。
2.将培养好的喉癌细胞接种到随机分组的32只雌雄各半裸鼠背部皮下,按折算后的金喉片常规有效剂量的1倍、3倍和6倍分别对裸鼠进行灌胃,并设立生理盐水对照组,观察裸鼠背部瘤体变化。在第28天取瘤,并进行瘤体重量和体积检测,分析瘤体切片中致癌基因survivin和抑癌基因PTEN的表达差异。
3.选取符合临床与病理诊断的声带息肉18例、成人型喉乳头状瘤10例和喉鳞状细胞癌18例,将每个患者的病理蜡块标本各连续切片三张,分别进行HE染色、Survivin和PTEN免疫组化检测。比较致癌基因Survivin和抑癌基因PTEN在声带息肉、喉乳头状瘤和喉鳞癌三种疾病鳞状上皮细胞中的表达差异。
结果
1.血瘀证模型大鼠按照378mg/Kg的剂量服用金喉片后血浆粘度出现了非常显著的下降(P<0.01),同时伴有高密度脂蛋白的显著升高(P<0.05)和低密度脂蛋白的显著降低(P<0.05),相应大鼠舌体的瘀暗程度减轻也最为明显(P<0.05),红细胞压积和全血粘度无显著变化(P>0.05)
2.按照3300mg/Kg的剂量服用金喉片的裸鼠其背部皮下的喉癌移植瘤瘤体体积最小,重量最轻。全部裸鼠背部瘤体的平均密度为1.202g/cm3。Survivin和PTEN在瘤体中的阳性率均体现出高剂组<中剂组<低剂组<空白组的规律特点,且两者的阳性率呈正相关关系(P<0.01)
3.声带息肉的Survivin和PTEN阳性率均显著低于喉乳头状瘤和喉鳞状细胞癌(P<0.05),而喉乳头状瘤的Survivin和PTEN阳性率均低于喉鳞状细胞癌,但均没有显著性差异(P>0.05),两种免疫组化形成声带息肉<成人型喉乳头状瘤≤喉鳞状细胞癌的表达规律。在声带息肉、喉乳头状瘤及喉鳞状细胞癌三种疾病中,PTEN的阳性率均显著低于Survivin (P<0.05)。Survivin和PTEN在高分化喉鳞癌中的阳性率要显著低于中分化喉鳞癌(P<0.05)。
结论
1.常规有效剂量的金喉片能够通过升高高密度脂蛋白和降低低密度脂蛋白来显著降低血瘀证模型大鼠的血浆粘度及改善其舌体血瘀程度,从而达到改善血瘀证的目的。
2.6倍有效剂量的金喉片则能够有效抑制喉癌裸鼠移植瘤的生长,并且降低致癌基因Survivin在癌瘤中的表达,抑癌基因PTEN的阳性表达始终低于Survivin,表现出一种从属性的应激表达模式。
3. Survivin和PTEN在喉良性增生性疾病的鳞状细胞中部分表达,而在良性和恶性肿瘤中过度表达,体现出随恶性程度增加而逐渐升高的表达态势,同时在声带息肉、喉乳头状瘤和喉鳞癌中前者的阳性率均高于后者。Survivin和PTEN虽然功能相反,但作用机制不同,非对立消长关系,而是主从表达关系,PTEN是出于竞争目的而从属于Survivin的表达,两者的统一决定了鳞状细胞癌变的速度和恶性程度。
Objectives
Through exploring the changes on hemorheology and blood liqid of rats with blood stasis syndrome and weight or size of subcutaneous laryngocarcinoma on backside of nude mice aroused by Gold Throat Tablets (GTT), composed by Chinese herbs, to find the mechanism of GTT in improving circulation (IC) and removing haemostasis (RH) and restraining Laryngeal Cancer (LC) development.
Through exploring the differentiation on positive expressing rates between oncogene Survivin and tumor-suppresser gene PTEN (Phosphatase and tensin homolog deleteted on chromosome Ten) on Vocal Cord Polyps (VCP), adult type Laryngeal Papilloma (LP), and Laryngeal Squamous Cell Carcinoma (LSCC), to reveal the mechanism in canceration of human laryngeal squamous cells, from benign proliferative lesion, benign tumor to malignant tumor in larynx.
Methods
1. Randomly allocated 32 SD rats into high, middle, low (according to 6:3:1 proportion)dose and blank control groups averagely and made them into blood stasis syndrome models through 14 days. To observe the changes took place on hemorheology and blood liqid between before and after feeding GTT 14 days in each group.
2. To vaccinate cultivated laryngeal carcinoma cells into subcutaneous backs of 32 nude mice randomly allocated into high, middle, low (according to 6:3:1 proportion) dose and blank control groups. To observe the changes on weight and size of tumors originated from these cells for 28 days, then analyzing the density of tumors and pathological expression of oncogene Survivin and tumor-suppressor gene PTEN on immunohistochemical slices after separating tumors from back of nude mice.
3.After picked out 18 cases of vocal cord polyps,10 cases of adult type laryngeal papilloma, and 18 cases of laryngeal squamous cell carcinoma for hematoxylin-eosin (HE) staining and immunohistochemical process of Survivin and PTEN with three continuous section preparations, the differentiations of positive expression rates of Survivin and PTEN in the same human laryngeal squamous cells areas among three diseases would be compared.
Result
1. The plasma viscosity and stasis dark degree in tongues of low dose group SD rats descended very obviously companied with remarkable ascending of high density lipoprotein (HDL) and dropping of low density lipoprotein (LDL) (P<0.01), no prominent changes took place in hematokrit (HCT) and whole blood viscosity (WBV) (P>0.05)
2.The weight and size of subcutaneous laryngocarcinoma on backs of high dose group nude mice both were the smallest. The average density of all tumors was 1.202g/cm3. The positive expressing rates of Survivin and PTEN with positive correlation both revealed the following tendency:high dose group
Conclusion
1. Regular effective dose of GTT can obviously reduce the plasma viscosity of SD rats with blood stasis syndrome through lowering LDL and lifting HDL, accompanied with remarkable improvement of stasis dark degree in tongues.6 times regular doses of GTT can prevent overgrowth of transplanted laryngocarcinoma on nude mice and excessive expression of oncogene Survivin.
2. Survivin and PTEN can express moderately in laryngeal squamous cells of benign proliferative lesion, but excessively in benign and malignant laryngeal tumors. The positive expressing rates can increase according to the grade of malignancy in LSCC.
3. PTEN, expressing for competition purpose, shows a subordinative relationship with Survivin. Although they have opposite functions in determine whether the canceration of laryngeal squamous cells take place or not, Survivin is always playing leading role and making predominant impact on development of benign proliferative lesion, benign and malignant tumor in larynx.
引文
[1]臧运彩,王东方.血瘀型慢性鼻炎中医辨证指征研究.辽宁中医杂志,2007；34(2)：252-253.
[2]张静,陈克进,田金洲.浅述血瘀证理论的形成与发展.湖北中医学院学报,2005；7(4)：39-40.
[3]王莹.论血瘀证与活血化瘀.长春中医药大学学报,2007；23(5)：5-6.
[4]杨晓燕,于戈群.中医血瘀证与血液流变学机理探要.新疆中医药,2009；27(3)：3-4.
[5]刘军莲,宋剑南.中医血瘀证本质研究概况.辽宁中医杂志,2006；33(9)：1091-1093.
[6]时晶,田金洲,王永炎,等.血瘀证的生物学基础研究.中华中医药杂志,2006；21(6)：363-364.
[7]沈莉,王岩.中药调节血管内皮细胞功能研究进展.中国中医药咨讯,2010；2(2)：26-27.
[8]韩景辉.动脉粥样硬化疾病的中医新认识.中医研究,2010；23(5)：11-13.
[9]孙晓庆.抗血栓药物研究进展.中国实用医药,2010；5(26)：241-242.
[10]李文忠,朱梅.35例头皮下血瘀血肿的活血化瘀治疗与微循环障碍机理探要.中国中医药咨讯,2010；2(11)：103-104.
[11]蒋跃绒,殷惠军,刘颖,等.血瘀证基础研究的若干思考.中国中医基础医学杂志,2005；11(8)：561-563.
[12]袁海燕,李素娟.恶性肿瘤血瘀证研究.辽宁中医杂志,2005；32(7)：663-664.
[13]狄海蔚,郭洁.癌症患者血液流变学指标的改变.基层医学论坛,2006；10(11)：998-999.
[14]陈洪军,陈春华,吕志伟.肺癌患者血液流变学检测分析.临床肺科杂志,2010；15(4)：577-578.
[15]李淑艳,周劬志.血瘀证与恶性肿瘤预后相关性的研究进展.中华实用中西医杂志,2006；19(23)：2824-2826.
[16]毛晓露,陈进.老年肺癌患者血液流变学指标及血小板变化分析.实用老年医学,2010；24(5)：411-412.
[17]戚其学,李玉芬,曹云鹏.100例胃癌患者血液流变学指标变化及临床意义.中国血液流变学杂志,2005；15(4)：593-595.
[18]赵永新,张莉,张萍.喉癌患者的血液流变学变化.新乡医学院学报,1998；15(2)：172-172.
[19]彭桂原,李云英.喉癌前病变气滞血瘀证与VEGF的相关性研究.新中医,2007；39 (7)：43-44.
[20]贾小强,黄乃健.血瘀证对BALB/C裸鼠结肠腺癌Lovo细胞肝转移的影响.中医药临床杂志,2007；19(5)：440-445.
[21]马砚涛,张培茵.血瘀证动物模型的造模方法综述.浙江中医药大学学报,2008；32(6)：838-839.
[22]武哲丽,陈群,刘梅.古代医家对瘀血舌的诊断研究.中华中医药学刊.2008；26(7)：1429-1430.
[23]柴雅倩,徐志伟,陈群.瘀血舌辨证分型与血液流变学指标变化的关系探讨.中医药通报,2006；5(4)：43-46.
[24]翁维良,黄世故,洪尚杓.血瘀舌诊的研究.现代中医,2002；15(1)：2-8.
[25]徐志伟,陈群,张书河.青紫类舌色的色度量化特征研究新探.中医药学刊,2004；22(8)：1374—1375.
[26]魏海峰,亚白柳,赵玲,等.急性脑缺血大鼠模型血瘀证舌象表现的评价方法及其与血液流变学的关系.中西医结合学报,2008；6(1)：73-76.
[27]Baskurt OK, Meiselman HJ. Blood rheology and hemodynamics. Semin Thromb Hemost.2003; 29(5):435-450.
[28]窦永起.舌下络脉与传统舌象对血瘀证诊断价值的比较.中国中医急症,2005；14(1)：44-45.
[29]田虎,王素改.试论王清任活血化瘀法及其成就.天津中医药大学学报,2006；25(4)：204-206.
[30]王莹.论血瘀证与活血化瘀.长春中医药大学学报,2007；23(5)：5-6.
[31]王加瑞.活血化瘀药及其临床应用.光明中医,2009；24(3)：534-535.
[32]刘军莲,宋剑南.中医血瘀证本质研究概况.辽宁中医杂志,2006；33(9)：1091-1093.
[33]彭志允,陈利国,范志勇,等.从“治未病”探讨血瘀证的防治思路,四川中医,2007；25(12)：29-30.
[34]刘国,刘真云,赵现荣,等.活血化瘀法抗肿瘤血瘀证研究进展.中华腹部疾病杂志,2004；4(12)：936.
[35]宋春燕.活血化瘀药物对肿瘤转移影响的研究进展.江西中医药,2007；38(3)：65-68.
[36]黄春林,朱晓新,主编.中药药理与临床手册.北京：人民卫生出版社,2006,第一版：215-337.
[37]区勇全,莫莉莉.金喉片的药理实验研究.河北中医,1995；17(2)：38.
[38]李云英,薛宗义,莫莉莉,等.金喉片治疗声带小结的临床与药理实验研究.广州中医药大学学报,1995；(2)：10-13.
[39]李云英,薛宗义,莫莉莉.声带小节患者甲皱微循环改变及中药金喉片对其影响. 中国中西医结合耳鼻咽喉科杂志,1996；4(4)：170-172.
[40]陈欣欣,黄健.金喉片结合咽喉治疗仪治疗成人声带小结125例.河南中医学院学报,2006；21(125)：45-46.
[41]彭桂原、李云英.喉癌前病变气滞血瘀证与VEGF的相关性研究.新中医,2007；39(7)：43-44.
[42]韩丽,李云英.声带息肉和声带小结的研究进展.黑龙江中医药,2006；(2)：57-60.
[43]李云英,廖月红.干祖望教授运用化瘀法治疗耳鼻喉科疾病的经验.广州中医药大学学报,2002；19(1)：69-70.
[44]宁金梅,吴平.糖皮质激素在治疗声带息肉中的应用.云南医药,2009；30(2)：264-270.
[45]吴国英,阿布都如苏力,尤乐都斯.动态喉镜诊断声带息肉价值评价.新疆医科大学学报,2009；32(5)：627-630.
[46]单颖军,崔佳文,费刚,等.不同手术方式治疗声带息肉的疗效比较.同济大学学报(医学版),2009；30(3)：118-120.
[47]邓明朝.喉吸切刀在声带息肉及声带小结手术中的应用.听力学及言语疾病杂志,2009；17(6)：581.
[48]於荣铸,张新玲,陶春平,等.支撑喉镜联合腹腔镜声带息肉及任克水肿的手术初探.听力学及言语疾病杂志,2009；17(5)：495-496.
[49]冯国权,李始群.声带息肉的手术治疗.中国实用医药,2010；5(18)：37-38.
[50]周家璇,杨谋,王浩.中医治愈喉乳头状瘤1例报道.云南中医学院学报,2009；3(23)：46-52.
[51]赵秋良,李海燕.成人喉乳头状瘤组织中HPV/E7、ki-67表达与微血管密度的相关性.山东大学学报(医学版),2007；45(10)：1030-1032.
[52]费声重,吴正虎.喉癌与人乳头状瘤病毒相关性研究的进展.中华耳鼻咽喉科杂志,1995；30：115.
[53]马纪清,薛迎春,孙增银,等.内镜下Nd-YAG激光治疗喉乳头状瘤临床分析.解剖与临床,2007；12(2)：135-136.
[54]李永湘,徐志文.小儿喉乳头状瘤的病因病理研究及治疗进展.医学综述,2008；14(9)：1323-1325.
[55]韦孟灵,李玲波,陈焕新.喉乳头状瘤23例临床分析.吉林医学,2008；29(4)：320.
[56]赵雪柠,叶萍,雷大鹏.三种复发性喉乳头状瘤治疗方法的疗效分析.中国激光医学杂志,2007；16(6)：365-367.
[57]宋磊,张涛源.喉乳头状瘤治疗新进展.山西医药杂志,2007；36(1)：49-50.
[58]王新华,孙敬武.小儿喉乳头状瘤的研究进展.听力学及言语疾病杂志,2008；16(4)：347-348.
[59]于华,刘峰,赵中华.喉癌发病相关因素.中国冶金工业医学杂志,2007；24(4)：421-422.
[60]刘玲,赵长青,肖健云,等.蛋白质组学在喉癌肿瘤标志物研究中的进展.中国耳鼻咽喉颅底外科杂志,2004；10(6)：382-384.
[61]骆文龙.喉癌治疗的进展和相关问题.重庆医学,2007；36(12)：1119-1120.
[62]付尚志.喉癌放射治疗研究进展.临床军医杂志,2005；33(6)：756-757.
[63]刘荣耀,王家东.抗肿瘤药物诱导喉癌细胞凋亡的研究进展.临床耳鼻咽喉科杂志,2006；20(6)：286-288.
[64]李丽,冯俊,唐嗣泉,等.喉癌癌基因研究进展.川北医学院学报,2007；22(4)：397-390.
[65]陈慧,周梁.喉癌的基因治疗进展.临床耳鼻咽喉头颈外科杂志,2008；22(21)：1005-1008.
[66]任贻军,戈长征,高逢喜.喉癌的中药治疗研究进展.中医药导报,2009；15(7)：93-95.
[67]丁国玉,廖晓耘,余力生.声带小结及声带息肉的组织病理学研究.临床耳鼻咽喉科杂志,2002；16(3)：102-103.
[68]李进让,路平,孙建军.声带息肉临床形态和病理特征观察.中华耳鼻咽喉头颈外科杂志,2007；42(8)：585-587.
[69]练兵,王继群.声带息肉中凹空样细胞的病理形态改变.数理医药学杂志,2001；14(6)：501-504.
[70]王继群,练兵.声带息肉中凹空样细胞和HPV的相关性.临床与实验病理学杂志,1999；15(3)：219-220.
[71]成自鸣,陈骏骊,项晓人.成人喉乳头状瘤42例临床病理分析.临床耳鼻咽喉科杂志,1995；9(1)：29-30.
[72]刘芳,粱竹,刘倩,等.青少年型喉乳头状瘤的临床行为和组织病理学关系.实用医学杂志,2001；17(6)：502-503.
[73]李永湘,徐志文.小儿喉乳头状瘤的病因病理研究及治疗进展.医学综述,2008；14(9)：1323-1325.
[74]徐秀玉,张志杰,王久莉,等.喉部肿瘤与人类乳头状瘤病毒相关性研究.哈尔滨医科大学学报,2000；34(5)：319-322.
[75]胡洪义,刘钧.喉癌中HPV16/18E6蛋白的表达.罕少疾病杂志,2004：11(3)：35-37.
[76]吕春雷,李兆基,周水淼,等.喉癌中人乳头状瘤病毒感染的检测及其临床分析.第二军医大学学报,2000；21(12)：1135-1136.
[77]王斌奎,温树信,陈彦球,等.喉癌组织中人乳头状瘤病毒感染与p15和p16蛋 白的表达.中华耳鼻咽喉科杂志,2001；36(5)：384.
[78]邱杰,张文伟,赵舒薇.人乳头状瘤病毒与喉癌.肿瘤防治研究,2006；33(8)：610-612.
[79]英信江,邱杰,赵舒薇,等.热休克蛋白、人乳头瘤病毒感染与喉癌.国际耳鼻咽喉头颈外科杂志,2006；30(1)：26-29.
[80]杨念念,王继华.Survivin、HPV与喉癌相关性研究进展.医学临床研究,2007；24(5)：864-867.
[81]姜海蓉,廖飞,刘宝国.人乳头瘤病毒与喉癌关系的研究进展.国际检验医学杂志,2006；27(5)：448-450.
[82]Du J, Chen GG, Vlantis AC, et al. The nuclear localization of NF-kappa B and p53 is positively correlated with HPV16 E7 level in laryngeal squamous cell carcinoma. J Histochem Cytochem,2003; 51(4):533-539.
[83]赵舒薇,叶青,陆书昌,等.人喉癌组织中人乳头瘤病毒DNA的检测.中华实验和临床病毒学杂志,1999；13(1)：13-16.
[84]Zhao P, Meng Q, Liu LZ, You YP, et al. Regulation of survivin by PI3K/ Akt/p70S6K1 pathway. Biochem Biophys Res Commun,2010; 395(2):219-224.
[85]谷安鑫.Survivin基因与恶性肿瘤的研究进展.实用肿瘤学杂志,2008；22(6)：595-597.
[86]Lu H, Gan M, Zhang G, et al. Expression of survivin, caspase-3 and p53 incervical cancer assessed by tissue microarray:correlation with cli-nicopathology and prognosis. Eur J Gynaecol Oncol,2010; 31(6):662-666.
[87]甄生华,杨志雄.Survivin及p16在非小细胞肺癌中的表达与相关性.现代肿瘤医学,2009；17(1)：129-131.
[88]孙益红,汪学非,秦新裕,等.Survivin在胃癌组织中的表达及其临床意义.中华胃肠外科杂志,2003；6(3)：191-194.
[89]Miyachi K, Fujita M, Tanaka N, et al. Correlation between telomerase activity and telomericrepeat binding factors in gastriccancer. J Exp Clin Cancer Res,2002; 21(2):269-275.
[90]谢洪,张宝泉.Survivin在喉鳞状细胞癌、喉乳头状瘤及喉黏膜白斑中的表达及意义.中国耳鼻咽喉颅底外科杂志,2007；13(2)：90-93.
[91]李春晖,马忠恕,肖光.凋亡抑制因子survivin在喉鳞癌中表达及其临床意义.中国生物制品学杂志,2004；17(2)：110-112.
[92]王彦君,孔维佳,熊新高,等.survivin和VEGF蛋白在喉癌组织中的表达及其相关性研究.临床耳鼻咽喉科杂志,2005；19(18)：838-841.
[93]Grabows P, Kuhnel T, Muhr-Wilkenshoff F, et al. Prognostic Value of nucl -ear survivin expression in oesophageal squamous cell carcinoma. Br J Cancer,2003; 88:115-119.
[94]Carrasco RA, Stamm NB, Marcusson E, et al. Antisense inhibition of surv ivin expression as a cancer therapeutic. Mol Cancer Ther,2011; 10(2):2 21-232.
[95]Dong Y, Sui L, Watanabe Y, et al. Survivin expression in laryngeal squa-mous cell cacinomas and its prognostjc implication. Anticancer Res,20 02; 22:2377-2383.
[96]李富,赵书佑.Survivin和eIF4E在喉鳞癌组织中的表达及其关系.齐鲁医学杂志,2009；24(2)：101-103.
[97]Sarela AI, Macadam RC, Farmery SM, et al. Expression Of the antiapoptos is gene, Survivin, predicts death from recurreent colorectal carcinoma. Gut,2000; 46:645-650.
[98]Rodel F, Reichert S, Sprenger T, et al. The role of survivin for radiati-ononcology:moving beyond apoptosis inhibition. Curr Med Chem,2011; 18 (2):191-199.
[99]Ferrario A, Rucker N, Wong S, et al. Survivin, a member of the inhibito r of apoptosis family, is induced hy photodynamie therapy and is a ta getfor improving treatment response. Cancer Res,2007; 67(5):4989-4995.
[100]黄辉,耿小平,熊奇如,等.Survivin与Caspase-3在胆管细胞癌中的表达及相关性研究.肝胆胰外科杂志,2008；20(6)：404-406.
[101]叶栋,沈志森,黄晓燕.Survivin基因在喉癌诊断治疗中的研究进展.现代实用医学,2008；20(11)：909-911.
[102]Li J, Yen C, Liaw D, et al. PTEN, a putative protein tyrosine phospha tasegene mutated in human brain, breast, and prostate cancer. Science, 1997; 275(5308):1943-1947.
[103]Vazquez F, M atsuoka S, Sellersw W R, et al. Tumor suppressor PTEN ac-ts through dynamic interaction with the plasma memhrane. Proc Natl Ac-ad Sci USA,2006; 103(10):3633-3638.
[104]Koul D, Takada Y, Shen R, et al. PTEN enhances TNF-induced apoptosis through modulation of nuclear factor-kappaB signaling pathway in human glioma cells. Biochem Biophys Res Commun,2006; 350(2):463-471.
[105]张伟峰.PTEN基因的研究进展.国外医学外科学分册.2003；30(5)：294-296.
[106]吴先光,何淑华,沈志忠.喉癌组织中抑癌基因PTEN的表达及意义.中国中西医结合耳鼻咽喉科杂志,2005；13(4)：186-188.
[107]Guney K, Ozbilim G, Derin AT, et al. Expression of PTEN protein in patients with laryngeal squamous cell carcinoma. Auris Nasus Larynx, 2007; 34(4):481-486.
[108]齐荣,荆元宏,尹基颖.PTEN和胃癌的病理关系研究.中国医学创新,2009；6(17)：54-55.
[109]常明章,孙彦,周剑勇.PTEN在喉癌及癌旁组织中的表达及其临床意义.实用临床医学,2006；7(6)：13-16.
[110]Pallares J, Martinez-Guitarte JL, Dolcet X, et al. Survivin expressio-nin endometrial carcinoma:a tissue microarray study with correlation with PTEN and STAT-3. Int J Gynecol Pathol,2005; 24(3):247-253.
[111]Sullu Y, Gun S, Atmaca S, et al. Poor prognostic clinicopathologic features correlate with VEGF expression but not with PTEN expression insquamous cell carcinoma of the larynx. Diagn Pathol,2010; 5:35.
[112]李文婷,李锋.PTEN基因甲基化与肿瘤的研究现状.世界肿瘤杂志,2008；7(4)：245-248.
[113]Watanabe S, Horie Y, Kataoka E, et al. Non-alcoholic steatohepatitis and hepatocellular carcinoma:lessons from hepatocyte-specific phospha-taseand tensinhomolog(PTEN) deficient mice. J Gastroenterol Hepatol, 2007; 22(Suppl 1):96-100.
[114]郝礼森,张晓岚,安君艳,等.PTEN在肝纤维化大鼠肝组织中的动态表达.中国病理生理杂志,2009；25(6)：1137-1141.
[115]Guha M, Altieri DC. Survivin as a global target of intrinsic tumor sup-pression networks. Cell Cycle,2009; 8(17):2708-2710.
[116]陶丽丽,邵馨,陈莉. Survivin和PTEN基因在肝癌组织中表达关系探讨.肿瘤基础与临床,2009；22(1)：18-21.
[117]Sui L, Dong Y, Watanabe Y, et al. Alteration and clinical relevance of PTEN expression and its correlation with survivin expression in epit-helial ovarian tumors. Oncol Rep,2006; 15(4):773-778.
[118]Wu ZX, Song TB, Li DM, et al. Overexpression of PTEN suppresses growth and induces apoptosis by inhibiting the expression of survivin in bla-dder cancer cells. Tumour Biol,2007; 28(1):9-15.
[119]李美洲,刘江惠,郭建文,等.表皮肿瘤survivin和PTEN蛋白的表达及其意义.实用肿瘤杂志,2009；24(1)：18-21.
[120]扈新刚,张允岭,柳洪胜,等.气虚血瘀大鼠模型表征及血液流变学研究.天津中医药,2007；24(2)：138-141.
[121]鲁美君,张友堂,乔羽,等.通脑心脉灵对血瘀型实验性大鼠血液流变学影响的实验研究.中医药信息,2009；26(3)：69-71.
[122]陈继红,孙伟,高坤,等.高脂饲料加速阿霉素肾小球硬化模型的建立.南京中医药大学学报,2007；23(3)：161-163.
[123]施新猷.医用实验动物学.西安：陕西科学技术出版社,1989,第一版：418-422.
[124]邹移海,徐志伟,苏钢强,主编.实验动物学,北京：科学出版社,2004,第1版：184-185.
[125]任建勋,林成仁,王敏,等.多因素整合建立气滞血瘀证动物模型研究.中药药理与临床,2007；23(5)：210-211.
[126]尹军祥,田金洲,王永炎,等.三种血瘀证动物模型的比较及评价.中国中医基础医学杂志,2007；13(6)：438-440.
[127]李江,秦燕春,杨成风,等.68例脑梗塞患者血液流变学与血脂关系的探讨.右江民族医学院学报,2009；312(4)：595-596.
[128]韩淑燕,李海霞,文宗曜,等.三七总皂苷对急性血瘀大鼠血液流变学的改善作用.中国药理学与毒理学杂志,2009；23(3)：183-187.
[129]周建光,杨梅.血液流变学的临床意义.当代医学,2009；15(24)：21-22.
[130]赵玲,魏海峰,张丽,等.中医痰浊血瘀证候的生物学基础研究.中华中医药杂志,2008；23(8)：680-683.
[131]谭华炳,贺琴.脂肪肝与血液流变学、C反应蛋白异常的关系.中国老年学杂志,2009；29(13)：1662-1664.
[132]黄庆梅.血液流变学与血糖、血脂的关系探讨.包头医学,2009；33(3)：139-140.
[133]郑玉淑,孙阳,黄顺善.血糖、血脂与血液流变学指标相关性探讨.现代中西医结合杂志,2009；18(22)：2715-2716.
[134]顾一峰,陈万佳,陈宇杰,等.血液透析血瘀证患者的血脂水平及临床意义.中国中西医结合肾病杂志,2008；9(4)：328-330.
[135]徐志伟,陈群,柴雅倩,等.瘀血舌彩色多普勒血流分析的初步探讨.中医杂志,2008；49(2)：157-159.
[136]于彦,赵兰才.青紫舌在血瘀证中的运用.实用中医内科杂志,2005；19(5)：398-399.
[137]郑爱义,薄子波.青紫舌之研究.大同医学专科学校学报,2005；25(2)：29-30.
[138]姜智浩,王怡,范祥,等.血瘀证动物模型舌体动脉血管形态研究.辽宁中医杂志,2008；35(7)：1098-1099.
[139]王建亭,龚树生,刘英鹏.蛋白激酶CK2。特异性siRNA对人喉癌裸鼠移植瘤的抑制作用.临床耳鼻咽喉头颈外科杂志,2009；23(6)：267-270.
[140]丁玉平,邹赛英,赵瑾.PTEN和survivin在胃印戒细胞癌组织中的表达及其意义. 诊断病理学杂志,2009；16(1)：51-54.
[141]何龙,王继群,山艳春.喉鳞癌中PTEN和survivin的表达及临床意义.中国病理生理杂志,2005；21(4)：743-747.
[142]刘丹,陶泽璋,肖伯奎,等.短发夹RNA沉默hTERT基因对人喉癌裸鼠移植瘤的生长抑制作用.癌症,2006；25(1)：11-16.
[143]唐丽艳,张建兵,王东林.癌基因survivin和PTEN在人类恶性肿瘤中的表达.医学综述,2007；13(23)：1790-1792.
[144]Yoshihik H, Toshihiko T, Akiko M, et al.An HLA-A24-restricted cytotox-ic T lymphocyte epitope of a tumor-associated protein, Survivin.Clin Cancer Res,2002; 8:1731-1739.
[145]李艳,王新允,郑海燕,等.PTEN在肺癌中的表达及其意义.中国肿瘤临床与康复,2005；12(2)：120-123.
[146]朱莉,王纾宜.喉鳞状细胞癌中Survivin和PTEN基因的表达及临床意义.临床耳鼻咽喉科杂志,2006；20(24)：1113-1115.
[147]何龙,王继群,山艳春.喉鳞状细胞癌原发灶和淋巴结转移灶中PTEN和Surviv-in的表达及意义.临床耳鼻咽喉科杂志,2005；19(9)：412-416.
[148]于萍,步宏,王华.免疫组化结果的图像分析与人工计数方法的对比研究.生物医学工程学杂志,2003；20(2)：288-290.
[149]张鸣号,彭亮,曹军.显微图像分析法与人工计数法在免疫组化结果判读中的应用.宁夏医科大学学报,2009；31(2)：261-262.
[150]李云英,廖月红.中西医结合耳鼻咽喉口齿科学,北京：科学出版社,2008,第二版：143-156.
[151]于萍,王荣光.嗓音疾病与嗓音外科学,北京,人民军医出版社,2009,第一版：102-104,193-195,203-204.
[152]Leon Barnes, John W. Eveson, Peter Reichart,等.头颈部肿瘤病理学和遗传学,北京：人民卫生出版社,2006,第一版：136-167.
[153]韩德民,Robert T, Sataloff,徐文.嗓音医学,北京：人民卫生出版社,2007,第一版：132,190,199.
[154]黄丽,汪云.宫颈组织中HPV感染与Survivin表达的关系研究.四川医学,2009；30(10)：1529-1531.
[155]邸斌,李晓明,路秀英.等. Survivin基因在喉癌组织中的表达.中国耳鼻咽喉头颈外科,2005；12(2)：81-84.
[156]谢洪,张宝泉,尹金淑,等.喉鳞状细胞癌和喉乳头状瘤中Survivin表达的意义.临床耳鼻咽喉头颈外科杂志,2007；21(9)：413-416.
[157]Wang YH, Chen DJ, Yi TN, et al. The relationship among human papillo mavirus infection, survivin, and p53 gene in lung squamous carcinoma tissue. Saudi Med J.2010; 31 (12):1331-1336.
[158]Frost M, Jarboe EA, Orlicky D, et al. Immunohistochemical localization of survivin in benign cervical mucosa, cervical dysplasia and invasive squamous cell carcinoma. Am J Clin Pathol,2002; 117:738-744.
[159]徐虹,全培良,王珍珍,等.人宫颈癌组织中Survivin蛋白及人乳头瘤病毒16、18感染检测.郑州大学学报(医学版),2007；42(6)：1104-1107.
[160]Singh A, Sharma H, Salhan S, et al. Evaluation of expression of apoptosis related proteins and their correlation with HPV, telomerase activity, an d apoptotic index in cervical cancer. Pathobiology.2004; 71(6):314-322.
[161]刘凤英,徐晓明,刘毅智,等.子宫颈癌组织中人乳头状瘤病毒16 E6 mRNA表达与survivin蛋白表达的相关性.中华妇产科杂志,2005；40(9)：627-630.
[162]傅莉萍,卢义生,郭健.Survivin蛋白在喉癌中的表达及临床意义.中国热带医学,2005；5(4)：661-662.
[163]Uemura N, Kodama S, Nomi N, Okamoto T, et al. Correlation between anti-survivin antibody and survivin mRNA expression in head and neck canc erpatients.Acta Otolaryngol.2010; 130(8):959-965.
[164]张再兴,付兴华,薛丽华.喉乳头状瘤及其癌变组织中PTEN蛋白表达与DNA含量分析.陕西医学杂志,2008；37(2)：174-176.
[165]Marioni G, Pillon M, Bertolin A, et al.The role of survivin expression inthe differential diagnosis of laryngeal (glottic) verrucous squamous cell carcinoma. Eur J Surg Oncol.2007; 33(2):229-233.
[166]何龙,王继群,山艳春,等.抑癌基因PTEN在喉鳞状细胞癌和转移淋巴结中的表达.中国耳鼻咽喉头颈外科,2005；12(4)：235-238.
[167]Poetker DM, Sandler AD, Scott DL, et al. Survivin expression in juven-ileonset recurrent respiratory papillomatosis. Ann Otol Rhinol Laryng-ol.2002; 111(11):957-961.
[168]刘学军,张初琴,万汉锋,等.喉癌中survivin基因的表达及其与高危型人乳头瘤病毒感染的相关性研究.实用医学杂志,2009；25(20)：3416-3418.
[169]Vaught C, Weinberger P, Seybt TP, et al. Prognostic implications of survivin expression in squamous cell carcinoma of the larynx. Laryngos-cope.2010; Suppl 4:S188.
[170]李美洲,刘江惠,郭建文.Survivin和PTEN在脂溢性角化病中的表达及其意义.临床肿瘤学杂志2009；14(2)：157-161.
[2]张静,陈克进,田金洲.浅述血瘀证理论的形成与发展.湖北中医学院学报,2005；7(4)：39-40.
[3]王莹.论血瘀证与活血化瘀.长春中医药大学学报,2007；23(5)：5-6.
[4]杨晓燕,于戈群.中医血瘀证与血液流变学机理探要.新疆中医药,2009；27(3)：3-4.
[5]刘军莲,宋剑南.中医血瘀证本质研究概况.辽宁中医杂志,2006；33(9)：1091-1093.
[6]时晶,田金洲,王永炎,等.血瘀证的生物学基础研究.中华中医药杂志,2006；21(6)：363-364.
[7]沈莉,王岩.中药调节血管内皮细胞功能研究进展.中国中医药咨讯,2010；2(2)：26-27.
[8]韩景辉.动脉粥样硬化疾病的中医新认识.中医研究,2010；23(5)：11-13.
[9]孙晓庆.抗血栓药物研究进展.中国实用医药,2010；5(26)：241-242.
[10]李文忠,朱梅.35例头皮下血瘀血肿的活血化瘀治疗与微循环障碍机理探要.中国中医药咨讯,2010；2(11)：103-104.
[11]蒋跃绒,殷惠军,刘颖,等.血瘀证基础研究的若干思考.中国中医基础医学杂志,2005；11(8)：561-563.
[12]袁海燕,李素娟.恶性肿瘤血瘀证研究.辽宁中医杂志,2005；32(7)：663-664.
[13]狄海蔚,郭洁.癌症患者血液流变学指标的改变.基层医学论坛,2006；10(11)：998-999.
[14]陈洪军,陈春华,吕志伟.肺癌患者血液流变学检测分析.临床肺科杂志,2010；15(4)：577-578.
[15]李淑艳,周劬志.血瘀证与恶性肿瘤预后相关性的研究进展.中华实用中西医杂志,2006；19(23)：2824-2826.
[16]毛晓露,陈进.老年肺癌患者血液流变学指标及血小板变化分析.实用老年医学,2010；24(5)：411-412.
[17]戚其学,李玉芬,曹云鹏.100例胃癌患者血液流变学指标变化及临床意义.中国血液流变学杂志,2005；15(4)：593-595.
[18]赵永新,张莉,张萍.喉癌患者的血液流变学变化.新乡医学院学报,1998；15(2)：172-172.
[19]彭桂原,李云英.喉癌前病变气滞血瘀证与VEGF的相关性研究.新中医,2007；39 (7)：43-44.
[20]贾小强,黄乃健.血瘀证对BALB/C裸鼠结肠腺癌Lovo细胞肝转移的影响.中医药临床杂志,2007；19(5)：440-445.
[21]马砚涛,张培茵.血瘀证动物模型的造模方法综述.浙江中医药大学学报,2008；32(6)：838-839.
[22]武哲丽,陈群,刘梅.古代医家对瘀血舌的诊断研究.中华中医药学刊.2008；26(7)：1429-1430.
[23]柴雅倩,徐志伟,陈群.瘀血舌辨证分型与血液流变学指标变化的关系探讨.中医药通报,2006；5(4)：43-46.
[24]翁维良,黄世故,洪尚杓.血瘀舌诊的研究.现代中医,2002；15(1)：2-8.
[25]徐志伟,陈群,张书河.青紫类舌色的色度量化特征研究新探.中医药学刊,2004；22(8)：1374—1375.
[26]魏海峰,亚白柳,赵玲,等.急性脑缺血大鼠模型血瘀证舌象表现的评价方法及其与血液流变学的关系.中西医结合学报,2008；6(1)：73-76.
[27]Baskurt OK, Meiselman HJ. Blood rheology and hemodynamics. Semin Thromb Hemost.2003; 29(5):435-450.
[28]窦永起.舌下络脉与传统舌象对血瘀证诊断价值的比较.中国中医急症,2005；14(1)：44-45.
[29]田虎,王素改.试论王清任活血化瘀法及其成就.天津中医药大学学报,2006；25(4)：204-206.
[30]王莹.论血瘀证与活血化瘀.长春中医药大学学报,2007；23(5)：5-6.
[31]王加瑞.活血化瘀药及其临床应用.光明中医,2009；24(3)：534-535.
[32]刘军莲,宋剑南.中医血瘀证本质研究概况.辽宁中医杂志,2006；33(9)：1091-1093.
[33]彭志允,陈利国,范志勇,等.从“治未病”探讨血瘀证的防治思路,四川中医,2007；25(12)：29-30.
[34]刘国,刘真云,赵现荣,等.活血化瘀法抗肿瘤血瘀证研究进展.中华腹部疾病杂志,2004；4(12)：936.
[35]宋春燕.活血化瘀药物对肿瘤转移影响的研究进展.江西中医药,2007；38(3)：65-68.
[36]黄春林,朱晓新,主编.中药药理与临床手册.北京：人民卫生出版社,2006,第一版：215-337.
[37]区勇全,莫莉莉.金喉片的药理实验研究.河北中医,1995；17(2)：38.
[38]李云英,薛宗义,莫莉莉,等.金喉片治疗声带小结的临床与药理实验研究.广州中医药大学学报,1995；(2)：10-13.
[39]李云英,薛宗义,莫莉莉.声带小节患者甲皱微循环改变及中药金喉片对其影响. 中国中西医结合耳鼻咽喉科杂志,1996；4(4)：170-172.
[40]陈欣欣,黄健.金喉片结合咽喉治疗仪治疗成人声带小结125例.河南中医学院学报,2006；21(125)：45-46.
[41]彭桂原、李云英.喉癌前病变气滞血瘀证与VEGF的相关性研究.新中医,2007；39(7)：43-44.
[42]韩丽,李云英.声带息肉和声带小结的研究进展.黑龙江中医药,2006；(2)：57-60.
[43]李云英,廖月红.干祖望教授运用化瘀法治疗耳鼻喉科疾病的经验.广州中医药大学学报,2002；19(1)：69-70.
[44]宁金梅,吴平.糖皮质激素在治疗声带息肉中的应用.云南医药,2009；30(2)：264-270.
[45]吴国英,阿布都如苏力,尤乐都斯.动态喉镜诊断声带息肉价值评价.新疆医科大学学报,2009；32(5)：627-630.
[46]单颖军,崔佳文,费刚,等.不同手术方式治疗声带息肉的疗效比较.同济大学学报(医学版),2009；30(3)：118-120.
[47]邓明朝.喉吸切刀在声带息肉及声带小结手术中的应用.听力学及言语疾病杂志,2009；17(6)：581.
[48]於荣铸,张新玲,陶春平,等.支撑喉镜联合腹腔镜声带息肉及任克水肿的手术初探.听力学及言语疾病杂志,2009；17(5)：495-496.
[49]冯国权,李始群.声带息肉的手术治疗.中国实用医药,2010；5(18)：37-38.
[50]周家璇,杨谋,王浩.中医治愈喉乳头状瘤1例报道.云南中医学院学报,2009；3(23)：46-52.
[51]赵秋良,李海燕.成人喉乳头状瘤组织中HPV/E7、ki-67表达与微血管密度的相关性.山东大学学报(医学版),2007；45(10)：1030-1032.
[52]费声重,吴正虎.喉癌与人乳头状瘤病毒相关性研究的进展.中华耳鼻咽喉科杂志,1995；30：115.
[53]马纪清,薛迎春,孙增银,等.内镜下Nd-YAG激光治疗喉乳头状瘤临床分析.解剖与临床,2007；12(2)：135-136.
[54]李永湘,徐志文.小儿喉乳头状瘤的病因病理研究及治疗进展.医学综述,2008；14(9)：1323-1325.
[55]韦孟灵,李玲波,陈焕新.喉乳头状瘤23例临床分析.吉林医学,2008；29(4)：320.
[56]赵雪柠,叶萍,雷大鹏.三种复发性喉乳头状瘤治疗方法的疗效分析.中国激光医学杂志,2007；16(6)：365-367.
[57]宋磊,张涛源.喉乳头状瘤治疗新进展.山西医药杂志,2007；36(1)：49-50.
[58]王新华,孙敬武.小儿喉乳头状瘤的研究进展.听力学及言语疾病杂志,2008；16(4)：347-348.
[59]于华,刘峰,赵中华.喉癌发病相关因素.中国冶金工业医学杂志,2007；24(4)：421-422.
[60]刘玲,赵长青,肖健云,等.蛋白质组学在喉癌肿瘤标志物研究中的进展.中国耳鼻咽喉颅底外科杂志,2004；10(6)：382-384.
[61]骆文龙.喉癌治疗的进展和相关问题.重庆医学,2007；36(12)：1119-1120.
[62]付尚志.喉癌放射治疗研究进展.临床军医杂志,2005；33(6)：756-757.
[63]刘荣耀,王家东.抗肿瘤药物诱导喉癌细胞凋亡的研究进展.临床耳鼻咽喉科杂志,2006；20(6)：286-288.
[64]李丽,冯俊,唐嗣泉,等.喉癌癌基因研究进展.川北医学院学报,2007；22(4)：397-390.
[65]陈慧,周梁.喉癌的基因治疗进展.临床耳鼻咽喉头颈外科杂志,2008；22(21)：1005-1008.
[66]任贻军,戈长征,高逢喜.喉癌的中药治疗研究进展.中医药导报,2009；15(7)：93-95.
[67]丁国玉,廖晓耘,余力生.声带小结及声带息肉的组织病理学研究.临床耳鼻咽喉科杂志,2002；16(3)：102-103.
[68]李进让,路平,孙建军.声带息肉临床形态和病理特征观察.中华耳鼻咽喉头颈外科杂志,2007；42(8)：585-587.
[69]练兵,王继群.声带息肉中凹空样细胞的病理形态改变.数理医药学杂志,2001；14(6)：501-504.
[70]王继群,练兵.声带息肉中凹空样细胞和HPV的相关性.临床与实验病理学杂志,1999；15(3)：219-220.
[71]成自鸣,陈骏骊,项晓人.成人喉乳头状瘤42例临床病理分析.临床耳鼻咽喉科杂志,1995；9(1)：29-30.
[72]刘芳,粱竹,刘倩,等.青少年型喉乳头状瘤的临床行为和组织病理学关系.实用医学杂志,2001；17(6)：502-503.
[73]李永湘,徐志文.小儿喉乳头状瘤的病因病理研究及治疗进展.医学综述,2008；14(9)：1323-1325.
[74]徐秀玉,张志杰,王久莉,等.喉部肿瘤与人类乳头状瘤病毒相关性研究.哈尔滨医科大学学报,2000；34(5)：319-322.
[75]胡洪义,刘钧.喉癌中HPV16/18E6蛋白的表达.罕少疾病杂志,2004：11(3)：35-37.
[76]吕春雷,李兆基,周水淼,等.喉癌中人乳头状瘤病毒感染的检测及其临床分析.第二军医大学学报,2000；21(12)：1135-1136.
[77]王斌奎,温树信,陈彦球,等.喉癌组织中人乳头状瘤病毒感染与p15和p16蛋 白的表达.中华耳鼻咽喉科杂志,2001；36(5)：384.
[78]邱杰,张文伟,赵舒薇.人乳头状瘤病毒与喉癌.肿瘤防治研究,2006；33(8)：610-612.
[79]英信江,邱杰,赵舒薇,等.热休克蛋白、人乳头瘤病毒感染与喉癌.国际耳鼻咽喉头颈外科杂志,2006；30(1)：26-29.
[80]杨念念,王继华.Survivin、HPV与喉癌相关性研究进展.医学临床研究,2007；24(5)：864-867.
[81]姜海蓉,廖飞,刘宝国.人乳头瘤病毒与喉癌关系的研究进展.国际检验医学杂志,2006；27(5)：448-450.
[82]Du J, Chen GG, Vlantis AC, et al. The nuclear localization of NF-kappa B and p53 is positively correlated with HPV16 E7 level in laryngeal squamous cell carcinoma. J Histochem Cytochem,2003; 51(4):533-539.
[83]赵舒薇,叶青,陆书昌,等.人喉癌组织中人乳头瘤病毒DNA的检测.中华实验和临床病毒学杂志,1999；13(1)：13-16.
[84]Zhao P, Meng Q, Liu LZ, You YP, et al. Regulation of survivin by PI3K/ Akt/p70S6K1 pathway. Biochem Biophys Res Commun,2010; 395(2):219-224.
[85]谷安鑫.Survivin基因与恶性肿瘤的研究进展.实用肿瘤学杂志,2008；22(6)：595-597.
[86]Lu H, Gan M, Zhang G, et al. Expression of survivin, caspase-3 and p53 incervical cancer assessed by tissue microarray:correlation with cli-nicopathology and prognosis. Eur J Gynaecol Oncol,2010; 31(6):662-666.
[87]甄生华,杨志雄.Survivin及p16在非小细胞肺癌中的表达与相关性.现代肿瘤医学,2009；17(1)：129-131.
[88]孙益红,汪学非,秦新裕,等.Survivin在胃癌组织中的表达及其临床意义.中华胃肠外科杂志,2003；6(3)：191-194.
[89]Miyachi K, Fujita M, Tanaka N, et al. Correlation between telomerase activity and telomericrepeat binding factors in gastriccancer. J Exp Clin Cancer Res,2002; 21(2):269-275.
[90]谢洪,张宝泉.Survivin在喉鳞状细胞癌、喉乳头状瘤及喉黏膜白斑中的表达及意义.中国耳鼻咽喉颅底外科杂志,2007；13(2)：90-93.
[91]李春晖,马忠恕,肖光.凋亡抑制因子survivin在喉鳞癌中表达及其临床意义.中国生物制品学杂志,2004；17(2)：110-112.
[92]王彦君,孔维佳,熊新高,等.survivin和VEGF蛋白在喉癌组织中的表达及其相关性研究.临床耳鼻咽喉科杂志,2005；19(18)：838-841.
[93]Grabows P, Kuhnel T, Muhr-Wilkenshoff F, et al. Prognostic Value of nucl -ear survivin expression in oesophageal squamous cell carcinoma. Br J Cancer,2003; 88:115-119.
[94]Carrasco RA, Stamm NB, Marcusson E, et al. Antisense inhibition of surv ivin expression as a cancer therapeutic. Mol Cancer Ther,2011; 10(2):2 21-232.
[95]Dong Y, Sui L, Watanabe Y, et al. Survivin expression in laryngeal squa-mous cell cacinomas and its prognostjc implication. Anticancer Res,20 02; 22:2377-2383.
[96]李富,赵书佑.Survivin和eIF4E在喉鳞癌组织中的表达及其关系.齐鲁医学杂志,2009；24(2)：101-103.
[97]Sarela AI, Macadam RC, Farmery SM, et al. Expression Of the antiapoptos is gene, Survivin, predicts death from recurreent colorectal carcinoma. Gut,2000; 46:645-650.
[98]Rodel F, Reichert S, Sprenger T, et al. The role of survivin for radiati-ononcology:moving beyond apoptosis inhibition. Curr Med Chem,2011; 18 (2):191-199.
[99]Ferrario A, Rucker N, Wong S, et al. Survivin, a member of the inhibito r of apoptosis family, is induced hy photodynamie therapy and is a ta getfor improving treatment response. Cancer Res,2007; 67(5):4989-4995.
[100]黄辉,耿小平,熊奇如,等.Survivin与Caspase-3在胆管细胞癌中的表达及相关性研究.肝胆胰外科杂志,2008；20(6)：404-406.
[101]叶栋,沈志森,黄晓燕.Survivin基因在喉癌诊断治疗中的研究进展.现代实用医学,2008；20(11)：909-911.
[102]Li J, Yen C, Liaw D, et al. PTEN, a putative protein tyrosine phospha tasegene mutated in human brain, breast, and prostate cancer. Science, 1997; 275(5308):1943-1947.
[103]Vazquez F, M atsuoka S, Sellersw W R, et al. Tumor suppressor PTEN ac-ts through dynamic interaction with the plasma memhrane. Proc Natl Ac-ad Sci USA,2006; 103(10):3633-3638.
[104]Koul D, Takada Y, Shen R, et al. PTEN enhances TNF-induced apoptosis through modulation of nuclear factor-kappaB signaling pathway in human glioma cells. Biochem Biophys Res Commun,2006; 350(2):463-471.
[105]张伟峰.PTEN基因的研究进展.国外医学外科学分册.2003；30(5)：294-296.
[106]吴先光,何淑华,沈志忠.喉癌组织中抑癌基因PTEN的表达及意义.中国中西医结合耳鼻咽喉科杂志,2005；13(4)：186-188.
[107]Guney K, Ozbilim G, Derin AT, et al. Expression of PTEN protein in patients with laryngeal squamous cell carcinoma. Auris Nasus Larynx, 2007; 34(4):481-486.
[108]齐荣,荆元宏,尹基颖.PTEN和胃癌的病理关系研究.中国医学创新,2009；6(17)：54-55.
[109]常明章,孙彦,周剑勇.PTEN在喉癌及癌旁组织中的表达及其临床意义.实用临床医学,2006；7(6)：13-16.
[110]Pallares J, Martinez-Guitarte JL, Dolcet X, et al. Survivin expressio-nin endometrial carcinoma:a tissue microarray study with correlation with PTEN and STAT-3. Int J Gynecol Pathol,2005; 24(3):247-253.
[111]Sullu Y, Gun S, Atmaca S, et al. Poor prognostic clinicopathologic features correlate with VEGF expression but not with PTEN expression insquamous cell carcinoma of the larynx. Diagn Pathol,2010; 5:35.
[112]李文婷,李锋.PTEN基因甲基化与肿瘤的研究现状.世界肿瘤杂志,2008；7(4)：245-248.
[113]Watanabe S, Horie Y, Kataoka E, et al. Non-alcoholic steatohepatitis and hepatocellular carcinoma:lessons from hepatocyte-specific phospha-taseand tensinhomolog(PTEN) deficient mice. J Gastroenterol Hepatol, 2007; 22(Suppl 1):96-100.
[114]郝礼森,张晓岚,安君艳,等.PTEN在肝纤维化大鼠肝组织中的动态表达.中国病理生理杂志,2009；25(6)：1137-1141.
[115]Guha M, Altieri DC. Survivin as a global target of intrinsic tumor sup-pression networks. Cell Cycle,2009; 8(17):2708-2710.
[116]陶丽丽,邵馨,陈莉. Survivin和PTEN基因在肝癌组织中表达关系探讨.肿瘤基础与临床,2009；22(1)：18-21.
[117]Sui L, Dong Y, Watanabe Y, et al. Alteration and clinical relevance of PTEN expression and its correlation with survivin expression in epit-helial ovarian tumors. Oncol Rep,2006; 15(4):773-778.
[118]Wu ZX, Song TB, Li DM, et al. Overexpression of PTEN suppresses growth and induces apoptosis by inhibiting the expression of survivin in bla-dder cancer cells. Tumour Biol,2007; 28(1):9-15.
[119]李美洲,刘江惠,郭建文,等.表皮肿瘤survivin和PTEN蛋白的表达及其意义.实用肿瘤杂志,2009；24(1)：18-21.
[120]扈新刚,张允岭,柳洪胜,等.气虚血瘀大鼠模型表征及血液流变学研究.天津中医药,2007；24(2)：138-141.
[121]鲁美君,张友堂,乔羽,等.通脑心脉灵对血瘀型实验性大鼠血液流变学影响的实验研究.中医药信息,2009；26(3)：69-71.
[122]陈继红,孙伟,高坤,等.高脂饲料加速阿霉素肾小球硬化模型的建立.南京中医药大学学报,2007；23(3)：161-163.
[123]施新猷.医用实验动物学.西安：陕西科学技术出版社,1989,第一版：418-422.
[124]邹移海,徐志伟,苏钢强,主编.实验动物学,北京：科学出版社,2004,第1版：184-185.
[125]任建勋,林成仁,王敏,等.多因素整合建立气滞血瘀证动物模型研究.中药药理与临床,2007；23(5)：210-211.
[126]尹军祥,田金洲,王永炎,等.三种血瘀证动物模型的比较及评价.中国中医基础医学杂志,2007；13(6)：438-440.
[127]李江,秦燕春,杨成风,等.68例脑梗塞患者血液流变学与血脂关系的探讨.右江民族医学院学报,2009；312(4)：595-596.
[128]韩淑燕,李海霞,文宗曜,等.三七总皂苷对急性血瘀大鼠血液流变学的改善作用.中国药理学与毒理学杂志,2009；23(3)：183-187.
[129]周建光,杨梅.血液流变学的临床意义.当代医学,2009；15(24)：21-22.
[130]赵玲,魏海峰,张丽,等.中医痰浊血瘀证候的生物学基础研究.中华中医药杂志,2008；23(8)：680-683.
[131]谭华炳,贺琴.脂肪肝与血液流变学、C反应蛋白异常的关系.中国老年学杂志,2009；29(13)：1662-1664.
[132]黄庆梅.血液流变学与血糖、血脂的关系探讨.包头医学,2009；33(3)：139-140.
[133]郑玉淑,孙阳,黄顺善.血糖、血脂与血液流变学指标相关性探讨.现代中西医结合杂志,2009；18(22)：2715-2716.
[134]顾一峰,陈万佳,陈宇杰,等.血液透析血瘀证患者的血脂水平及临床意义.中国中西医结合肾病杂志,2008；9(4)：328-330.
[135]徐志伟,陈群,柴雅倩,等.瘀血舌彩色多普勒血流分析的初步探讨.中医杂志,2008；49(2)：157-159.
[136]于彦,赵兰才.青紫舌在血瘀证中的运用.实用中医内科杂志,2005；19(5)：398-399.
[137]郑爱义,薄子波.青紫舌之研究.大同医学专科学校学报,2005；25(2)：29-30.
[138]姜智浩,王怡,范祥,等.血瘀证动物模型舌体动脉血管形态研究.辽宁中医杂志,2008；35(7)：1098-1099.
[139]王建亭,龚树生,刘英鹏.蛋白激酶CK2。特异性siRNA对人喉癌裸鼠移植瘤的抑制作用.临床耳鼻咽喉头颈外科杂志,2009；23(6)：267-270.
[140]丁玉平,邹赛英,赵瑾.PTEN和survivin在胃印戒细胞癌组织中的表达及其意义. 诊断病理学杂志,2009；16(1)：51-54.
[141]何龙,王继群,山艳春.喉鳞癌中PTEN和survivin的表达及临床意义.中国病理生理杂志,2005；21(4)：743-747.
[142]刘丹,陶泽璋,肖伯奎,等.短发夹RNA沉默hTERT基因对人喉癌裸鼠移植瘤的生长抑制作用.癌症,2006；25(1)：11-16.
[143]唐丽艳,张建兵,王东林.癌基因survivin和PTEN在人类恶性肿瘤中的表达.医学综述,2007；13(23)：1790-1792.
[144]Yoshihik H, Toshihiko T, Akiko M, et al.An HLA-A24-restricted cytotox-ic T lymphocyte epitope of a tumor-associated protein, Survivin.Clin Cancer Res,2002; 8:1731-1739.
[145]李艳,王新允,郑海燕,等.PTEN在肺癌中的表达及其意义.中国肿瘤临床与康复,2005；12(2)：120-123.
[146]朱莉,王纾宜.喉鳞状细胞癌中Survivin和PTEN基因的表达及临床意义.临床耳鼻咽喉科杂志,2006；20(24)：1113-1115.
[147]何龙,王继群,山艳春.喉鳞状细胞癌原发灶和淋巴结转移灶中PTEN和Surviv-in的表达及意义.临床耳鼻咽喉科杂志,2005；19(9)：412-416.
[148]于萍,步宏,王华.免疫组化结果的图像分析与人工计数方法的对比研究.生物医学工程学杂志,2003；20(2)：288-290.
[149]张鸣号,彭亮,曹军.显微图像分析法与人工计数法在免疫组化结果判读中的应用.宁夏医科大学学报,2009；31(2)：261-262.
[150]李云英,廖月红.中西医结合耳鼻咽喉口齿科学,北京：科学出版社,2008,第二版：143-156.
[151]于萍,王荣光.嗓音疾病与嗓音外科学,北京,人民军医出版社,2009,第一版：102-104,193-195,203-204.
[152]Leon Barnes, John W. Eveson, Peter Reichart,等.头颈部肿瘤病理学和遗传学,北京：人民卫生出版社,2006,第一版：136-167.
[153]韩德民,Robert T, Sataloff,徐文.嗓音医学,北京：人民卫生出版社,2007,第一版：132,190,199.
[154]黄丽,汪云.宫颈组织中HPV感染与Survivin表达的关系研究.四川医学,2009；30(10)：1529-1531.
[155]邸斌,李晓明,路秀英.等. Survivin基因在喉癌组织中的表达.中国耳鼻咽喉头颈外科,2005；12(2)：81-84.
[156]谢洪,张宝泉,尹金淑,等.喉鳞状细胞癌和喉乳头状瘤中Survivin表达的意义.临床耳鼻咽喉头颈外科杂志,2007；21(9)：413-416.
[157]Wang YH, Chen DJ, Yi TN, et al. The relationship among human papillo mavirus infection, survivin, and p53 gene in lung squamous carcinoma tissue. Saudi Med J.2010; 31 (12):1331-1336.
[158]Frost M, Jarboe EA, Orlicky D, et al. Immunohistochemical localization of survivin in benign cervical mucosa, cervical dysplasia and invasive squamous cell carcinoma. Am J Clin Pathol,2002; 117:738-744.
[159]徐虹,全培良,王珍珍,等.人宫颈癌组织中Survivin蛋白及人乳头瘤病毒16、18感染检测.郑州大学学报(医学版),2007；42(6)：1104-1107.
[160]Singh A, Sharma H, Salhan S, et al. Evaluation of expression of apoptosis related proteins and their correlation with HPV, telomerase activity, an d apoptotic index in cervical cancer. Pathobiology.2004; 71(6):314-322.
[161]刘凤英,徐晓明,刘毅智,等.子宫颈癌组织中人乳头状瘤病毒16 E6 mRNA表达与survivin蛋白表达的相关性.中华妇产科杂志,2005；40(9)：627-630.
[162]傅莉萍,卢义生,郭健.Survivin蛋白在喉癌中的表达及临床意义.中国热带医学,2005；5(4)：661-662.
[163]Uemura N, Kodama S, Nomi N, Okamoto T, et al. Correlation between anti-survivin antibody and survivin mRNA expression in head and neck canc erpatients.Acta Otolaryngol.2010; 130(8):959-965.
[164]张再兴,付兴华,薛丽华.喉乳头状瘤及其癌变组织中PTEN蛋白表达与DNA含量分析.陕西医学杂志,2008；37(2)：174-176.
[165]Marioni G, Pillon M, Bertolin A, et al.The role of survivin expression inthe differential diagnosis of laryngeal (glottic) verrucous squamous cell carcinoma. Eur J Surg Oncol.2007; 33(2):229-233.
[166]何龙,王继群,山艳春,等.抑癌基因PTEN在喉鳞状细胞癌和转移淋巴结中的表达.中国耳鼻咽喉头颈外科,2005；12(4)：235-238.
[167]Poetker DM, Sandler AD, Scott DL, et al. Survivin expression in juven-ileonset recurrent respiratory papillomatosis. Ann Otol Rhinol Laryng-ol.2002; 111(11):957-961.
[168]刘学军,张初琴,万汉锋,等.喉癌中survivin基因的表达及其与高危型人乳头瘤病毒感染的相关性研究.实用医学杂志,2009；25(20)：3416-3418.
[169]Vaught C, Weinberger P, Seybt TP, et al. Prognostic implications of survivin expression in squamous cell carcinoma of the larynx. Laryngos-cope.2010; Suppl 4:S188.
[170]李美洲,刘江惠,郭建文.Survivin和PTEN在脂溢性角化病中的表达及其意义.临床肿瘤学杂志2009；14(2)：157-161.