含氮六元杂环类化合物合成研究
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摘要
本文进行了含氮六元杂环类化合物2-氯-4-取代基烟酸及其衍生物、2,4,6-三取代嘧啶及其衍生物的合成研究。
第一部分介绍了2-氯-4-取代基烟酸及其中间体的合成研究，得到了一条合成2-氯-4-取代基烟酸的新的合成路线。以酮和氰基乙酸乙酯为起始原料经过醇醛缩合、消去、环合、水解等五步反应，得到了2-氯-4-甲基烟酸、2-氯-4-甲基烟酰胺、2-氯-4-乙基烟酸和2-氯-4-丙基烟酸。该路线采用的原料成本低、反应收率高。以氰基乙酸乙酯计，反应收率为35％。产品经HPLC分析其含量大于95％，结构通过红外光谱、质谱等进行表征。
第二部分介绍了2,4,6-三取代基嘧啶及其衍生物的合成研究。以β-二酮类化合物为起始原料分别与脒、脲、胍反应，得到了一系列2,4,6-三取代基嘧啶，并以之为原料进行衍生化反应，共合成了22个嘧啶类化合物。产品并经HPLC分析其含量大于95％，结构通过红外光谱、质谱等进行表征。
This paper study mostly the synthesis of nitrous heterocyclic compound 2-chlorin-4-substitute-niacin and its intermediates ,2,4,6-three substitute pyrimidine and its intermediates.
The first part study mainly the synthesis of 2-chlorin-4-substitute-niacin and its intermediates, we have designed our own way in which 2-chlorin-4-substitute-niacin is synthesized from ketone and cyanogens ethyl acetate, by retractation, expurgation, cyclization, hydrolytic decomposition, gain 2-chlorin-4-methyl-niacin, 2-chlorin-4-ethyl-niacin and 2-chlorin-4-propyl-niacin. The method has advantages of low material cost , easy to gain and high yield, its yield is 35%. Target product content is 95% by HPLC. The structure of 2-chlorin-4-substitute-niacin and its intermediates are characterized by IR and MS.
The second part study mainly the synthesis of 2,4,6-three substitute pyrimidine and its intermediates, designed method in which 2,4,6-three substitute pyrimidine is synthesized from amidine. carbamide, uramine and two carbonyl compound, by this reaction we gain a series of 2,4,6-three substitute pyrimidine.We gain tweney-two compound in all. Target product content is 95% by HPLC. The structure of 2,4,6-three substitute pyrimidine and its derivative are characterized by IR and MS.
第一部分介绍了2-氯-4-取代基烟酸及其中间体的合成研究，得到了一条合成2-氯-4-取代基烟酸的新的合成路线。以酮和氰基乙酸乙酯为起始原料经过醇醛缩合、消去、环合、水解等五步反应，得到了2-氯-4-甲基烟酸、2-氯-4-甲基烟酰胺、2-氯-4-乙基烟酸和2-氯-4-丙基烟酸。该路线采用的原料成本低、反应收率高。以氰基乙酸乙酯计，反应收率为35％。产品经HPLC分析其含量大于95％，结构通过红外光谱、质谱等进行表征。
第二部分介绍了2,4,6-三取代基嘧啶及其衍生物的合成研究。以β-二酮类化合物为起始原料分别与脒、脲、胍反应，得到了一系列2,4,6-三取代基嘧啶，并以之为原料进行衍生化反应，共合成了22个嘧啶类化合物。产品并经HPLC分析其含量大于95％，结构通过红外光谱、质谱等进行表征。
This paper study mostly the synthesis of nitrous heterocyclic compound 2-chlorin-4-substitute-niacin and its intermediates ,2,4,6-three substitute pyrimidine and its intermediates.
The first part study mainly the synthesis of 2-chlorin-4-substitute-niacin and its intermediates, we have designed our own way in which 2-chlorin-4-substitute-niacin is synthesized from ketone and cyanogens ethyl acetate, by retractation, expurgation, cyclization, hydrolytic decomposition, gain 2-chlorin-4-methyl-niacin, 2-chlorin-4-ethyl-niacin and 2-chlorin-4-propyl-niacin. The method has advantages of low material cost , easy to gain and high yield, its yield is 35%. Target product content is 95% by HPLC. The structure of 2-chlorin-4-substitute-niacin and its intermediates are characterized by IR and MS.
The second part study mainly the synthesis of 2,4,6-three substitute pyrimidine and its intermediates, designed method in which 2,4,6-three substitute pyrimidine is synthesized from amidine. carbamide, uramine and two carbonyl compound, by this reaction we gain a series of 2,4,6-three substitute pyrimidine.We gain tweney-two compound in all. Target product content is 95% by HPLC. The structure of 2,4,6-three substitute pyrimidine and its derivative are characterized by IR and MS.
引文
[1]A．I．迈耶斯．有机合成中的杂环化合物[M]．北京：化学工业出版社，1982．1～9．
[2]孙常晟．药物化学[M]．北京：中国医药科技出版社，1996．12，8～22．
[3]李正化．药物化学[M]．北京：人民卫生出版社，1993．2，5～15．
[4]赵雁来等．杂环化学导论[M]．北京：高等教育出版社，1992．8,6～9．
[5]四川医学院主编．药物化学[M]．北京：人民卫生出版社，1981．1，74～88．
[6]实用精细化学品手册[M]．化学工业出版社，1996．1463．
[7]化学百科全书[M]．北京：化学工业出版社，1994．50～55．
[8]化学工业部科学技术情报编．化学产品手册·有机化工原料[M]．上册，化学工业出版社，560～562，1994
[9]勃拉特A．H．．南京大学研组译．有机合成Ⅱ[M]．科学出版社，99～102，1964
[10]精细有机化工原料及中间体手册[M]．第一编，脂肪族有机化合物．1-492
[11]赵玉芬．元素有机化学[M]．北京：清华大学出版社，1998．263～265
[12]徐寿昌．有机化学[M]．北京：高等教育出版社，350～357
[14]俞凌舯．有机化学中的人名反应[M]．北京：科学出版社，321～323
[15]王葆仁．有机合成反应[M]．北京：科学出版社，298～231
[16]会长振．理论有机化学[M]．北京：中国友谊出版公司，118～121
[17]闻韧．有机合成反应[M]．上海：上海医科大学出版社，205～210
[18]王积涛．高等有机化学[M]．北京：人民教育出版社，130～132
[19]F．A凯里 R．J．森德伯格[M]．高等有机化学，B卷 反应与合成[M]．北京：高等教育出版社，123～135
[20]樊能延．有机合成事典[M]．北京：北京理工大学出版社，111～116
[21]王其华、孙祥玉、赵瑶兴．有机反应机制导论[M]．北京：高等教育出版社，120～125
[22]WO 00/43365
[23]et al., J. Heterocyclic Chem., 34,223(1991).
[24]J. Chem. Soc.Perkin Trans.I,(1980).
[25]J. Org. Chem.[J].1978,43: (12)
[26]F. D. Popp and A. Catala, J. Org. Chem., 1961
[27]"Pyridine and its derivatives".. (a) F. Brody and E R. Ruby, part 1, E. Klingsberg, Ed., Interscience, New York, N. y., 1960, Chapter 2 pp 272-590;
[28]"Pyridine and its derivatives": (a) H. Meislich, part 3, E. Klingsberg, Ed., Interscience, New York, N. y., 1962, Chapter 12 pp 509-890;
[29]H. E. Mertel, "Pyridine and its derivatives" , part 2, E. Klingsberg, Ed., Interscience, New York, N. y., 1961, Chapter 6 pp 326-334.
[30]J. C. Powers and I. Ponticello, J. Am. Chem. Soc.,90, 7102 (1968)
[31]J. K. Williams, J. Org. Chem., 28, 1054(1963).
[32]F.S. Prout, J. Org. Chem., 18,928 (1953).
[33]M. R. S. Weir and J. B. Hyne, Can. J. Chem., 41, 2905 (1963).
[34]M. R. S. Weir and J. B. Hyne, Can. J. Chem., 42, 1440 (1964).
[35]U. S.3,361,757
[36]J. Am.Chem.Soc.85(21), 3394-6(1963).
[37]Ber. 96(10), 2671-90(1963).
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[41]Ger. Offen. 2,215,954
[42]U.S. 3,239,534
[43]Tetrahedron Vol. 51, No. 48, pp. 13177-13184,1995
[44]Chiang, G. C. S.; Granchelli, F, E.; Wright, C. European Patent 323,881(1989), C. A., 1990, 112,25689q
[45]Oda, M.; Sasaki, N.; Sakaki, T.; Tomita, H.; Nonaka, N. European Patent 256,503 (1988); C. A., 1989;110,154152c
[46]Hoffmann, C. Faure, A. United States Patent 3,415,834 (1968), C. A., 1966, 64,
[47]陈三军、管谦．2-氨基-4，6-二氯嘧啶的合成[J]．湖北化工，1998(3)，25-26
[48]薛思佳等．2-氨基-4，6-二氯嘧啶的合成[J]．华中师范大学学报1992，26(4) ：465-470
[49]薛振祥．国外化学农药发展动向及前景化工技术经济[J]．1998，16(2)：1-9
[50]李宗成．国外农药概况[J]．农药，1994，33(1)：2-8
[51]林荣寿等．我国农药使用现状[J]．农药，1994，33(1) ：9-13
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[55]化学工业出版社组织编写．中国化工产品大全(上)[M]．第二版．北京：化学工业出版社，1998
[56]苏为科编著．医药中间体制备方法[M]．第一册．北京：化学工业出版社，377，233，234
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[58]蒋忠良、施宪法、栾家国．6-甲基尿嘧啶合成的改进[J]．化学试剂，1995，17(5)，307-308
[59]吴建一、冯德明．十六烷基三甲基溴化铵催化合成6-甲基尿嘧啶的研究[J]．化学与粘合，2001，(4)153-155
[60]李东光、翟怀风．2-氯-4-二甲胺基-6-甲基嘧啶的合成[J]．河北化工，1998(2)1-2
[61]李东光、翟怀风．2，4-二羟基-6-甲基嘧啶合成工艺改进[J]．河北化工，1998(2)3-5
[62]姚永平、屈红翔．2-氨基-4，6-二甲基嘧啶合成工艺条件改进安徽化工[J]．1997．(5)23-24
[63]孔繁蕾、王兰青等．2-氨基嘧啶类系列化合物的合成[J]．化学世界，1991，(6)254-257
[64]Robert R. Williams, A. E. Ruehle and Jacob Finkelstein, Studies of Crystalline Vitamin B I. Ⅹ Ⅴ .C-Methylated 6-Amino-and 6-Oxypyrimidines, March, 1937, Vol59, 256-259
[65]H. Gershon and R. Parmegiani, Trans.NY Acad. Sci., 25,638(1963).
[66]H. Gershon and R. Parmegiani, Appl. Microbiol.,11,78 (1963).
[67]H. Gershon and R. Braun, A. Scala, J. Med. Chem., 6,87 (1963).
[68]G. E. Hilbert and T. B. Johnson, ibid., 52,1152(1930).
[69]H. Gershon and R. Braun, A. Scala and R. Rodin, J. Med. Chem., 7,808 (1964).
[70]Herman Gershon and Donald D. Clarke, Ring-chlorinated pyridines: Intermediates and derivatives, Trends in Heterocycllc Chemistry, J. 1,125-135,
[71]Herman Gershon, Donald D. Clarke, Anthony T.Grefig, and Thmos E. Anderson, Some Diazinon Analogues Containing the 4-Trifluoromethyl Group, Monatshefte für Chemic. J .1990. 121,289-292
[72]Department of Chemistry, Fordham University, Bronx, NY 10458,U.S.A.
[73]H. Gershon, A. Gerfig, and D. D. Clark, Pyrimidines. 8. Chlorination of 6-Methyluracil with Phosphorus Oxychloride in the Presence of Trialkyamines, J. Heterocyclic Chem., 24, 205-209(1987).
[74]胡惟孝，杨忠愚编著．有机化合物制备手册[M]．天津：天津科技翻译出版公司，1982．903-906
[75]于世林，李寅蔚等．波谱分析法[M]．重庆：重庆大学出版社，1982．37～55
[76]宁永成．有机化合物结构坚定与有机波谱学[M]．科学出版社，1989．266～306
[77]武汉大学．分析化学[M]．北京：高等教育出版社，1978．273～303
[78]金鑫荣．气相色谱法[M]．北京：高等教育出版社，1988．235～257
[79]黄量，于德泉．紫外光谱在有机化学中的应用[M]．北京：科学出版社，1987．114～128
[2]孙常晟．药物化学[M]．北京：中国医药科技出版社，1996．12，8～22．
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