中药复方含药血清对雷公藤致骨髓细胞凋亡的保护作用及其机制研究
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摘要
雷公藤有大毒,对消化、生殖、泌尿、心血管、骨髓及血液等系统有明确的病理损害。自1991年有文献报道雷公藤对骨髓及血液系统的毒副作用以来,有关雷公藤致骨髓及血液系统毒性的实验研究较少,其机制研究也未见报道。本课题选择体外培养的大鼠股骨骨髓细胞为研究对象,观察雷公藤醇提物对骨髓细胞增殖和凋亡的影响,以丰富对雷公藤骨髓及血液系统毒性的认识。同时,采用血清药理学方法,观察中药复方含药血清对雷公藤醇提物作用后骨髓细胞的保护作用,以期从中筛选出能有效对抗雷公藤骨髓及血液系统毒性的最佳方剂,并对其机制进行初步探讨。鉴于雷公藤药材尚未收入国家药品标准,本课题首先对本实验中所用的雷公藤药材进行质量分析研究。同时,为了进一步了解雷公藤的毒性作用,我们对雷公藤进行了急性毒性试验,测定LD50,以初步判断可能的主要毒性靶器官。
第一部分雷公藤主要毒性成分分析及其急性毒性考察
方法：选择雷公藤总二萜内酯和雷公藤甲素作为检测指标,分别采用比色法和HPLC法,从有效成分总量和单一有效成分两个水平,对本课题所用雷公藤进行质量分析研究。雷公藤醇提物口服灌胃一次给药,连续观察14d,记录小鼠毒性反应情况。结果：本课题所用雷公藤中总二萜内酯的含量为0.0839‰～0.0859‰,雷公藤甲素的含量为0.0507‰～0.0525‰。雷公藤醇提物的LD5o为5.6 g/kg,其95%的可信区间为4.8-6.4 g/kg。
第二部分雷公藤醇提物对骨髓细胞增殖和凋亡的影响
方法：体外培养大鼠股骨骨髓细胞,经不同浓度的雷公藤醇提物作用后,采用MTT比色法检测对骨髓细胞增殖的影响；采用流式细胞仪PI单标法检测对骨髓细胞周期的影响；采用流式细胞仪Annexin V-FITC/PI双标法检测对骨髓细胞凋亡的影响；采用紫外-可见分光光度法检测对骨髓细胞caspase3、caspase8和caspase9酶活性的影响；采用ELISA法检测对骨髓细胞培养液上清中GM-CSF、EPO、TPO三种细胞因子的影响。结果：雷公藤醇提物可明显抑制正常骨髓细胞增殖,并且此抑制作用呈明显的时间和剂量依赖性,在作用24,48,72 h后,IC50分别为8.742,5.106,4.684μg/mL。细胞周期进程的结果显示,与阴性对照组比较,雷公藤组Go/G1期细胞比例显著增加,S期和G2/M期细胞比例显著减少,细胞增殖指数显著降低,表明雷公藤醇提物阻滞骨髓细胞于Go/G,期。骨髓细胞凋亡的结果显示,与阴性对照组比较,雷公藤醇提物可引起骨髓细胞产生明显的凋亡,且随着雷公藤浓度的增加,早期凋亡细胞(Annexin V+/PI-)占细胞总数的比例也不断增加,说明雷公藤醇提物具有诱导骨髓细胞凋亡的作用。对骨髓细胞caspase3、caspase8和caspase9酶活性的影响结果显示,与阴性对照组比较,雷公藤醇提物组caspase3和caspase9的活性显著升高(P<0.01),caspase8的活性无显著性差异,说明雷公藤醇提物可能通过线粒体途径诱导骨髓细胞凋亡。对骨髓细胞培养液上清中GM-CSF、EPO、TPO三种细胞因子的影响结果显示,与阴性对照组比较,雷公藤醇提物组GM-CSF、EPO、TPO含量显著降低(P<0.01)。
第三部分中药复方含药血清对雷公藤醇提物致骨髓细胞凋亡的保护作用
方法：体外培养大鼠股骨骨髓细胞,经雷公藤醇提物(8μg/mL)作用后,加入5%、10%、15%、20%的六味地黄丸、金匮肾气丸和归脾丸含药血清,采用MTT比色法检测对骨髓细胞增殖的影响。对实验中显示促增殖作用明显的金匮肾气丸进行进一步研究,采用流式细胞仪PI单标法检测对骨髓细胞周期的影响；采用流式细胞仪Annexin V-FITC/PI双标法检测对骨髓细胞凋亡率的影响；采用紫外-可见分光光度法检测对骨髓细胞caspase3、caspase8和caspase9酶活性的影响；采用ELISA法检测对骨髓细胞培养液上清中GM-CSF、EPO、TPO三种细胞因子的影响。结果：对骨髓细胞存活率的影响结果显示,与模型对照组比较,六味地黄丸、金匮肾气丸、归脾丸含药血清均能显著升高骨髓细胞的存活率,以金匮肾气丸含药血清的效果最佳。对细胞周期进程影响的结果显示,当血清浓度为5%、10%、15%、20%时,与模型对照组比较,金匮肾气丸含药血清能显著升高骨髓细胞增殖指数(P<0.05或P<0.01),说明一定浓度的金匮肾气丸含药血清可促使骨髓细胞解除Go/G,期阻滞,由Go/G,期进入S期以及由S期向G2/M期转化,从而有利于骨髓细胞的增殖。对骨髓细胞凋亡影响的结果显示,与模型对照组比较,当血清浓度为10%、15%、20%时,金匮肾气丸组凋亡指数显著降低(P<0.05或P<0.01),说明金匮肾气丸含药血清对雷公藤醇提物所致的骨髓细胞凋亡有保护作用。对骨髓细胞caspase3、caspase8和caspase9酶活性的影响结果显示,与模型对照组比较,当血清浓度为15%、20%时,金匮肾气丸组caspase3、caspase9活性显著降低(P<0.05或P<0.01),caspase8活性未见明显改变,说明金匮肾气丸含药血清可能通过抑制线粒体途径而减少骨髓细胞凋亡。对骨髓细胞培养液上清中GM-CSF、EPO、TPO三种细胞因子的影响结果显示,与模型对照组比较,金匮肾气丸组GM-CSF、EPO、TPO的含量显著升高(P<0.05或P<0.01)。
结论：
1.本课题所用雷公藤药材中总二萜内酯的含量为0.0839‰～0.0859‰,雷公藤甲素的含量为0.0507%o-0.0525%o。
2.雷公藤醇提物的LD50为5.6 g/kg,95%的可信区间为4.8～6.4 g/kg,肝脏为其急性毒性作用的主要靶器官之一
3.雷公藤醇提物可明显抑制正常骨髓细胞增殖,具有时间和浓度依赖性,同时,使骨髓细胞阻滞于Go/G1期,并能诱导细胞凋亡,其诱导凋亡的作用可能是通过激活线粒体途径实现的；雷公藤醇提物对骨髓细胞的抑制作用还可能与骨髓造血微环境中细胞因子的含量下降有关。
4.中药复方含药血清能显著增加雷公藤醇提物作用后骨髓细胞的存活率,金匮肾气丸、六味地黄丸、归脾丸三个复方中,金匮肾气丸效果最佳,六味地黄丸其次,再次是归脾丸。
5.金匮肾气丸含药血清能诱导骨髓细胞由相对静止期进入增殖活跃期,并减少细胞凋亡,其机制可能是通过抑制caspase3和caspase9的表达而减少骨髓细胞凋亡,或是通过促进骨髓造血微环境中细胞因子的分泌而促进造血,从而发挥“补肾填精生血”的功效。
Tripterygium wilfordii Hook. F. (TWH) is toxic to digestive system, reproductive system, urinary system, cardiovascular system, haematopoietic system, which relatively more incidents of human poisoning have been reported in recent years. Experiment on toxicity to haematopoietic system of TWH was few, and the mechanism is not very clear. So BMCs in vitro were chosen as research object, and effect and mechanism of TWH on cell growth and apoptosis were observed. And effect and mechanism of serum containing Chinese medical formulas on BMCs co-cultured with ethanol extraction of TWH were observed, using serum pharmacological test. Thinking of there was no national standard for TWH, contents of Tripterygium total lactones and triptolide in ethanol extraction of TWH were tested. And in order to study the toxicity, LD50 was tested.
Part One Study on Contents of Tripterygium Total Lactones and Triptolide in TWH and Acute Toxicity of Ethanol Extraction of TWH
Methods:A colorimetric method was applied for the assay of Tripterygium total lactones, and HPLC applied for triptolide. According to the results of preliminary experiments, mice were divided into six groups, administered ethanol extraction of TWH once by oral gavage. Toxic reactions were observed in continuous 14 days. Results:The contents of Tripterygium total lactones and triptolide in ethanol extraction of TWH were 0.0839%o-0.0859%o and 0.0507%o-0.0525%o in the experiment. The LD50 (95%confidence limit) of ethanol extraction of TWH in mice was 5.6 g/kg(4.8-6.4 g/kg).
Part Two Study on Effects of Ethanol Extraction of TWH on Cell Growth and Apoptosis in Bone Marrow Cells
Methods:BMCs were co-cultured in vitro with different concentrations of ethanol extraction of TWH. MTT assay was used to evaluate the growth inhibition of BMCs. The cell cycle and apoptosis rate were detertmined by FCM with PI staining and AnnexinⅤ/PI staining. The activities of caspase3, caspase8 and caspase9 were detected by spectrophotometry. The contents of GM-CSF, EPO and TPO in supernatant of BMCs were measured by ELISA. Results:After applied with different concentrations of ethanol extraction of TWH, viability of BMCs were significantly reduced in a time-and dose-dependent manner. The IC50 were 8.742μg/mL for 24 h,5.106μg/mL for 48 h and 4.684μg/mL for 72 h. Cell cycle flow cytometry demonstrated that BMCs treated with different concentrations of ethanol extraction of TWH resulted in G1 phase arrest. Apoptosis rate were increased in BMCs treated with different concentrations of ethanol extraction of TWH tested by FCM with AnnexinⅤ/PI staining. The activities of caspase3 and caspase9, but not caspase8, were up-regulated in the experimental group compared with the control group (P<0.01), indicating ethanol extraction of TWH may induce apoptosis of BMCs through mitochondrion pathway. The contents of GM-CSF, EPO and TPO in supernatant of BMCs were decreased in the experimental group compared with the control group (P<0.01).
Part Three Study on Protective Effects of Serum Containing Chinese Medical Formulas on BMCs Co-cultured with Ethanol Extraction of TWH
Methods:BMCs were co-cultured in vitro with ethanol extraction of TWH and different concentrations of serum containing LWDH, JGSQ and GP. MTT assay was used to evaluate the growth proliferation of BMCs. The cell cycle and apoptosis rate were detertmined by FCM with PI staining and AnnexinⅤ/PI staining. The activities of caspase3, caspase8 and caspase9 were detected by spectrophotometry. The contents of GM-CSF, EPO and TPO in supernatant of BMCs were measured by ELISA. Results:After applied with different concentrations of serum containing LWDH, JGSQ and GP, viability of BMCs were significantly increased. The best was serum containing JGSQ. Cell cycle flow cytometry demonstrated that BMCs treated with different concentrations of serum containing JGSQ resulted in BMCs of Go/G1 phase decreased and BMCs of S and G2/M phase increased. Apoptosis rate were decreased in BMCs treated with different concentrations of serum containing JGSQ. The activities of caspase3 and caspase9, but not caspase8, were decreased in JGSQ group, indicating serum containing JGSQ might inhibit apoptosis of BMCs through mitochondrion pathway. The contents of GM-CSF, EPO and TPO in supernatant of BMCs were increased in LWDH group.
Conclusion:
1. The contents of Tripterygium total lactones and triptolide in ethanol extraction of TWH were 0.0839‰-0.0859‰and 0.0507‰-0.0525‰in the experiment.
2. The LD50 (95%confidence limit) of ethanol extraction of TWH in mice was 5.6 g/kg(4.8-6.4 g/kg). Hepatotoxic effect of ethanol extraction of TWH is a major cause of mobility in mice.
3. After applied with different concentrations of ethanol extraction of TWH, viability of BMCs were significantly reduced in a time-and dose-dependent manner, resulted in G1 phase arrest. Ethanol extraction of TWH could induce the apoptosis of BMCs. It is probably mediated by activating mitochondrion pathway. Decrease of contents of cytokines in bone marrow micro-enviroment might be relevant to inhibition.
4. After applied with different concentrations of serum containing LWDH, JGSQ and GP, viability of BMCs were significantly increased. The best one was serum containing JGSQ, the second serum containing LWDH, the third serum containing GP.
5. Serum containing JGSQ could significantly increase viability of BMCs, promoted BMCs of G0/G1 phase entering proliferation cycle. It might inhibit apoptosis of BMCs through mitochondrion pathway. It also could increase the contents of cytokines in bone marrow micro-enviroment.
第一部分雷公藤主要毒性成分分析及其急性毒性考察
方法：选择雷公藤总二萜内酯和雷公藤甲素作为检测指标,分别采用比色法和HPLC法,从有效成分总量和单一有效成分两个水平,对本课题所用雷公藤进行质量分析研究。雷公藤醇提物口服灌胃一次给药,连续观察14d,记录小鼠毒性反应情况。结果：本课题所用雷公藤中总二萜内酯的含量为0.0839‰～0.0859‰,雷公藤甲素的含量为0.0507‰～0.0525‰。雷公藤醇提物的LD5o为5.6 g/kg,其95%的可信区间为4.8-6.4 g/kg。
第二部分雷公藤醇提物对骨髓细胞增殖和凋亡的影响
方法：体外培养大鼠股骨骨髓细胞,经不同浓度的雷公藤醇提物作用后,采用MTT比色法检测对骨髓细胞增殖的影响；采用流式细胞仪PI单标法检测对骨髓细胞周期的影响；采用流式细胞仪Annexin V-FITC/PI双标法检测对骨髓细胞凋亡的影响；采用紫外-可见分光光度法检测对骨髓细胞caspase3、caspase8和caspase9酶活性的影响；采用ELISA法检测对骨髓细胞培养液上清中GM-CSF、EPO、TPO三种细胞因子的影响。结果：雷公藤醇提物可明显抑制正常骨髓细胞增殖,并且此抑制作用呈明显的时间和剂量依赖性,在作用24,48,72 h后,IC50分别为8.742,5.106,4.684μg/mL。细胞周期进程的结果显示,与阴性对照组比较,雷公藤组Go/G1期细胞比例显著增加,S期和G2/M期细胞比例显著减少,细胞增殖指数显著降低,表明雷公藤醇提物阻滞骨髓细胞于Go/G,期。骨髓细胞凋亡的结果显示,与阴性对照组比较,雷公藤醇提物可引起骨髓细胞产生明显的凋亡,且随着雷公藤浓度的增加,早期凋亡细胞(Annexin V+/PI-)占细胞总数的比例也不断增加,说明雷公藤醇提物具有诱导骨髓细胞凋亡的作用。对骨髓细胞caspase3、caspase8和caspase9酶活性的影响结果显示,与阴性对照组比较,雷公藤醇提物组caspase3和caspase9的活性显著升高(P<0.01),caspase8的活性无显著性差异,说明雷公藤醇提物可能通过线粒体途径诱导骨髓细胞凋亡。对骨髓细胞培养液上清中GM-CSF、EPO、TPO三种细胞因子的影响结果显示,与阴性对照组比较,雷公藤醇提物组GM-CSF、EPO、TPO含量显著降低(P<0.01)。
第三部分中药复方含药血清对雷公藤醇提物致骨髓细胞凋亡的保护作用
方法：体外培养大鼠股骨骨髓细胞,经雷公藤醇提物(8μg/mL)作用后,加入5%、10%、15%、20%的六味地黄丸、金匮肾气丸和归脾丸含药血清,采用MTT比色法检测对骨髓细胞增殖的影响。对实验中显示促增殖作用明显的金匮肾气丸进行进一步研究,采用流式细胞仪PI单标法检测对骨髓细胞周期的影响；采用流式细胞仪Annexin V-FITC/PI双标法检测对骨髓细胞凋亡率的影响；采用紫外-可见分光光度法检测对骨髓细胞caspase3、caspase8和caspase9酶活性的影响；采用ELISA法检测对骨髓细胞培养液上清中GM-CSF、EPO、TPO三种细胞因子的影响。结果：对骨髓细胞存活率的影响结果显示,与模型对照组比较,六味地黄丸、金匮肾气丸、归脾丸含药血清均能显著升高骨髓细胞的存活率,以金匮肾气丸含药血清的效果最佳。对细胞周期进程影响的结果显示,当血清浓度为5%、10%、15%、20%时,与模型对照组比较,金匮肾气丸含药血清能显著升高骨髓细胞增殖指数(P<0.05或P<0.01),说明一定浓度的金匮肾气丸含药血清可促使骨髓细胞解除Go/G,期阻滞,由Go/G,期进入S期以及由S期向G2/M期转化,从而有利于骨髓细胞的增殖。对骨髓细胞凋亡影响的结果显示,与模型对照组比较,当血清浓度为10%、15%、20%时,金匮肾气丸组凋亡指数显著降低(P<0.05或P<0.01),说明金匮肾气丸含药血清对雷公藤醇提物所致的骨髓细胞凋亡有保护作用。对骨髓细胞caspase3、caspase8和caspase9酶活性的影响结果显示,与模型对照组比较,当血清浓度为15%、20%时,金匮肾气丸组caspase3、caspase9活性显著降低(P<0.05或P<0.01),caspase8活性未见明显改变,说明金匮肾气丸含药血清可能通过抑制线粒体途径而减少骨髓细胞凋亡。对骨髓细胞培养液上清中GM-CSF、EPO、TPO三种细胞因子的影响结果显示,与模型对照组比较,金匮肾气丸组GM-CSF、EPO、TPO的含量显著升高(P<0.05或P<0.01)。
结论：
1.本课题所用雷公藤药材中总二萜内酯的含量为0.0839‰～0.0859‰,雷公藤甲素的含量为0.0507%o-0.0525%o。
2.雷公藤醇提物的LD50为5.6 g/kg,95%的可信区间为4.8～6.4 g/kg,肝脏为其急性毒性作用的主要靶器官之一
3.雷公藤醇提物可明显抑制正常骨髓细胞增殖,具有时间和浓度依赖性,同时,使骨髓细胞阻滞于Go/G1期,并能诱导细胞凋亡,其诱导凋亡的作用可能是通过激活线粒体途径实现的；雷公藤醇提物对骨髓细胞的抑制作用还可能与骨髓造血微环境中细胞因子的含量下降有关。
4.中药复方含药血清能显著增加雷公藤醇提物作用后骨髓细胞的存活率,金匮肾气丸、六味地黄丸、归脾丸三个复方中,金匮肾气丸效果最佳,六味地黄丸其次,再次是归脾丸。
5.金匮肾气丸含药血清能诱导骨髓细胞由相对静止期进入增殖活跃期,并减少细胞凋亡,其机制可能是通过抑制caspase3和caspase9的表达而减少骨髓细胞凋亡,或是通过促进骨髓造血微环境中细胞因子的分泌而促进造血,从而发挥“补肾填精生血”的功效。
Tripterygium wilfordii Hook. F. (TWH) is toxic to digestive system, reproductive system, urinary system, cardiovascular system, haematopoietic system, which relatively more incidents of human poisoning have been reported in recent years. Experiment on toxicity to haematopoietic system of TWH was few, and the mechanism is not very clear. So BMCs in vitro were chosen as research object, and effect and mechanism of TWH on cell growth and apoptosis were observed. And effect and mechanism of serum containing Chinese medical formulas on BMCs co-cultured with ethanol extraction of TWH were observed, using serum pharmacological test. Thinking of there was no national standard for TWH, contents of Tripterygium total lactones and triptolide in ethanol extraction of TWH were tested. And in order to study the toxicity, LD50 was tested.
Part One Study on Contents of Tripterygium Total Lactones and Triptolide in TWH and Acute Toxicity of Ethanol Extraction of TWH
Methods:A colorimetric method was applied for the assay of Tripterygium total lactones, and HPLC applied for triptolide. According to the results of preliminary experiments, mice were divided into six groups, administered ethanol extraction of TWH once by oral gavage. Toxic reactions were observed in continuous 14 days. Results:The contents of Tripterygium total lactones and triptolide in ethanol extraction of TWH were 0.0839%o-0.0859%o and 0.0507%o-0.0525%o in the experiment. The LD50 (95%confidence limit) of ethanol extraction of TWH in mice was 5.6 g/kg(4.8-6.4 g/kg).
Part Two Study on Effects of Ethanol Extraction of TWH on Cell Growth and Apoptosis in Bone Marrow Cells
Methods:BMCs were co-cultured in vitro with different concentrations of ethanol extraction of TWH. MTT assay was used to evaluate the growth inhibition of BMCs. The cell cycle and apoptosis rate were detertmined by FCM with PI staining and AnnexinⅤ/PI staining. The activities of caspase3, caspase8 and caspase9 were detected by spectrophotometry. The contents of GM-CSF, EPO and TPO in supernatant of BMCs were measured by ELISA. Results:After applied with different concentrations of ethanol extraction of TWH, viability of BMCs were significantly reduced in a time-and dose-dependent manner. The IC50 were 8.742μg/mL for 24 h,5.106μg/mL for 48 h and 4.684μg/mL for 72 h. Cell cycle flow cytometry demonstrated that BMCs treated with different concentrations of ethanol extraction of TWH resulted in G1 phase arrest. Apoptosis rate were increased in BMCs treated with different concentrations of ethanol extraction of TWH tested by FCM with AnnexinⅤ/PI staining. The activities of caspase3 and caspase9, but not caspase8, were up-regulated in the experimental group compared with the control group (P<0.01), indicating ethanol extraction of TWH may induce apoptosis of BMCs through mitochondrion pathway. The contents of GM-CSF, EPO and TPO in supernatant of BMCs were decreased in the experimental group compared with the control group (P<0.01).
Part Three Study on Protective Effects of Serum Containing Chinese Medical Formulas on BMCs Co-cultured with Ethanol Extraction of TWH
Methods:BMCs were co-cultured in vitro with ethanol extraction of TWH and different concentrations of serum containing LWDH, JGSQ and GP. MTT assay was used to evaluate the growth proliferation of BMCs. The cell cycle and apoptosis rate were detertmined by FCM with PI staining and AnnexinⅤ/PI staining. The activities of caspase3, caspase8 and caspase9 were detected by spectrophotometry. The contents of GM-CSF, EPO and TPO in supernatant of BMCs were measured by ELISA. Results:After applied with different concentrations of serum containing LWDH, JGSQ and GP, viability of BMCs were significantly increased. The best was serum containing JGSQ. Cell cycle flow cytometry demonstrated that BMCs treated with different concentrations of serum containing JGSQ resulted in BMCs of Go/G1 phase decreased and BMCs of S and G2/M phase increased. Apoptosis rate were decreased in BMCs treated with different concentrations of serum containing JGSQ. The activities of caspase3 and caspase9, but not caspase8, were decreased in JGSQ group, indicating serum containing JGSQ might inhibit apoptosis of BMCs through mitochondrion pathway. The contents of GM-CSF, EPO and TPO in supernatant of BMCs were increased in LWDH group.
Conclusion:
1. The contents of Tripterygium total lactones and triptolide in ethanol extraction of TWH were 0.0839‰-0.0859‰and 0.0507‰-0.0525‰in the experiment.
2. The LD50 (95%confidence limit) of ethanol extraction of TWH in mice was 5.6 g/kg(4.8-6.4 g/kg). Hepatotoxic effect of ethanol extraction of TWH is a major cause of mobility in mice.
3. After applied with different concentrations of ethanol extraction of TWH, viability of BMCs were significantly reduced in a time-and dose-dependent manner, resulted in G1 phase arrest. Ethanol extraction of TWH could induce the apoptosis of BMCs. It is probably mediated by activating mitochondrion pathway. Decrease of contents of cytokines in bone marrow micro-enviroment might be relevant to inhibition.
4. After applied with different concentrations of serum containing LWDH, JGSQ and GP, viability of BMCs were significantly increased. The best one was serum containing JGSQ, the second serum containing LWDH, the third serum containing GP.
5. Serum containing JGSQ could significantly increase viability of BMCs, promoted BMCs of G0/G1 phase entering proliferation cycle. It might inhibit apoptosis of BMCs through mitochondrion pathway. It also could increase the contents of cytokines in bone marrow micro-enviroment.
引文
[1]蔡皓,池玉梅,姜海英,等.雷公藤药材存贮期间成分变化的研究[J].南京中医药大学学报,2006；22(4)：265-266.
[2]杨春欣,周庭川,秦万章.雷公藤内酯醇不同季节的含量变化[J].中国医院药学杂志,2001；21(1)：25-26.
[3]李琰,冯俊涛,史晓燕,等.雷公藤组培产物中雷公藤甲素和总生物碱含量的测定[J].农药学学报,2009；11(3)：367-372.
[4]阮鸣,魏海婷.三批雷公藤药材真伪的鉴别及其提取方法研究[J].云南民族大学学报(自然科学版),2010；19(2)：143-145.
[5]施栋磊,朱华旭,潘林梅,等.雷公藤药材中有效部位含量的比较研究[J].中国新药与临床药理,2009；20(6)：566-570.
[6]陈银芳,徐群志,魏惠珍,等.Kedde比色法测定复方雷公藤片中总内酯[J].中草药,2008；39(2)：223-225.
[7]张荣,胡永狮,刘标生,等.雷公藤口服液质量控制方法的研究[J].药学实践杂志,2001；19(5)：301-303.
[8]王晓琳,黄帅.雷公藤乙酸乙酯提取物的含量测定方法[J].齐鲁药事,2008；27(8)：471-473.
[9]郑笑为,刘燕,鲁静.HPLC法测定雷公藤原料中雷公藤甲素的含量[J].中国药事,2008；22(6)：487-488,498.
[10]饶毅,魏惠珍,席毅,等.毛细管气相色谱法测定雷公藤中雷公藤甲素[J].中草药,2005；36(10)：1567-1568.
[11]杨丽莉,张昕,袁倚盛.气相色谱-电子捕获法测定血浆中的雷公藤甲素[J].色谱,2001；19(1)：28-29.
[12]Li B,Bai J,Yang G, et al.Monitoring of the conversion from triptolide to tripchlorolide in Triptergium wilfordii by micellar electrokinetic caillary chromatography[J]. Journal of Chromatography A,2005;1097(1-2):199-202.
[13]Song XR,Yang GL,Zhao JX, et al.Determination of diterpenoid triepoxides in Tripterygium wilfordii by micellar electrokinetic capillary chromatography[J].Phytochemical Analysis,2003；14(3):132-136.
[14]库尔班江,张焱.高效液相色谱法测定雷公藤类药材及其制剂中雷公藤甲素的含量[J].中南药学,2008；6(5)：552-555.
[15]肖安菊.高效液相色谱法测定雷公藤片含量的方法研究[J].时珍国医国药,2007；18(10)：2485-2486.
[16]段冶,魏晨,张学强.HPLC法检测雷公藤超声提取物中雷公藤内酯醇的含量[J].中医药信息,2009；26(1)：79-80.
[17]王庆芬,郑绍忠,黄惠丽.反相高效液相色谱法测定雷公藤口服液中雷公藤甲素含量[J].海峡药学,2007；19(2)：39-42.
[18]张聪聪,黄建明,俞媚华,等.HPLC法测定雷公藤提取物中雷公藤甲素及两种生物碱的含量[J].复旦学报,2009；36(3)：333-336.
[19]庄莹,宋敏,杭太俊,等.雷公藤多苷片中雷公藤总内酯及雷公藤内酯醇的测定[J].药物分析杂志,2008；28(1)：36-40.
[20]金米聪,马建明,姚浔平,等.血清中雷公藤甲素的液相色谱/质谱联用法测定研究[J].中国卫生检验杂志,2007；17(10)：1729-1731.
[21]姚新生,吴立军,吴继洲.天然药物化学[M].第4版.北京：人民卫生出版社,2004.
[22]周一平.用SPSS软件计算新药的LD50[J].药学进展,2003,27(5)：314-316.
[23]聂型铁.雷公藤的药理研究及其临床应用[J].湖北中医杂志,1988；10(5)：38.
[24]童静,马瑶,吴建元,等.雷公藤长期毒性作用及其时间节律性研究[J].中药材,2004；27(12)：933-935.
[25]关伟,戴清保,胡永良,等.雷公藤甲素对大鼠心肌毒性的时间节律性研究[J].皖南医学院学报,2010；29(1)：18-21.
[26]朱建化,关伟,张武,等.雷公藤甲素对大鼠肾上腺皮质毒性作用的时间节律性研究[J].中国药理学通报,2010；26(12)：1622-1625.
[27]雷晴.昆明山海棠与雷公藤急性毒性及对DHT反应影响的对比 研究[D].昆明：昆明医学院,2006：11-14.
[28]王丽新,陈纪藩,柯雪红,等.通痹灵及3种抗类风湿制剂的急性毒性试验研究[J].新中医,2004；36(6)：75-76.
[29]李莉霞,金若敏,李仪奎,等.雷公藤多苷多次给药的免疫抑制作用及安全范围的研究[J].中国新药与临床杂志,2006；25(4)：248-251.
[30]王菡,黄光照,郑娜,等.雷公藤甲素急性中毒对大鼠心肌的损伤[J].中国药理学与毒理学杂志,2010,24(6)：460-465.
[31]丁虹,吴建元,童静,等.雷公藤甲素急性毒性及其机制研究[J].中药材,2004；27(2)：115-118.
[32]舒斌,韦英杰,张陆勇,等.采用模式生物斑马鱼评价三种中药成分的急性毒性[J].云南中医学院学报,2010；33(1)：35-37.
[1]李保春,崔若兰,钟远,等.雷公藤致骨髓抑制和粒细胞缺乏症三例报告[J].第二军医大学学报,1991；12(1)：95-96.
[2]张倍莉,杨虎天.雷公藤多甙在风湿性疾病治疗中血液系统副作用 的临床观察[J].实用医学杂志,2001；17(9)：817.
[3]孙鲁英,王耀献,周静威.雷公藤多甙之重度贫血1例[J].临床内科杂志,2005；22(2)：84.
[4]徐志,虞飞燕,范贤斌.雷公藤多苷致再生障碍性贫血2例报道[J].浙江中西医结合杂志,2005；15(11)：704-705.
[5]林为民,张颖.雷公藤多甙片致重症全血细胞减少1例[J].第四军医大学学报,2006；27(18)：1707.
[6]Dennind K P, Singha S, Bradley B, et al. Cytokine expansion culture of cord blood CD34+cells induces marked and sustained changes in adhesion receptor and CXCR4 expressions [J]. Stem Cells,2003;21(1):61-70.
[7]覃红斌.CKLF-1对小鼠淋巴细胞、骨髓细胞及巨噬细胞趋化作用的研究[J].湖北民族学院学报(医学版),2004；21(3)：4-7.
[8]郭有峰.热应激蛋白70对苯所致骨髓干细胞活性损伤的保护研究[J].湖北民族学院学报(医学版),2002；19(1)：12-14.
[9]郭有峰,陈胜,肖成峰,等.热应激蛋白70在苯致小鼠骨髓细胞凋亡中的作用[J].工业卫生与职业病,2003；29(1)：17-19.
[10]李静,祝彼得,陈永锋,等.红景天多糖对骨髓抑制贫血小鼠外周血及骨髓细胞周期的影响[J].四川解剖学杂志,2006；14(3)：4-6.
[11]王志宏,王均宁.圣愈汤及其拆方对血虚小鼠骨髓细胞凋亡及增殖周期的影响[J].山东中医杂志,2010；29(8)：559-561.
[12]Anodrew L, Kung S, Anders Z, et al. Cytotoxic effects of cell cycle phase specific angents:result of cell cycle perturbation[J].Cancer Research, 1999;50(4):7307-7314.
[13]王萍.雷公藤多苷对变应性接触性皮炎小鼠T淋巴细胞凋亡及其机理的研究[D].天津医科大学,2007.
[14]马海霞.雷公藤多苷、昆明山海棠、复方昆明山海棠对人T淋巴细胞系C8166增殖及凋亡的影响[D].昆明医学院,2008.
[15]黄骁昊,孙志华,吴强.雷公藤甲素对离体子宫内膜癌细胞株增殖 及凋亡信号通路P13K/PKB的影响[J].南京医科大学学报(自然科学版),2010；30(7)：910-913.
[16]史继荣,赵建勋,张寰,等.雷公藤内酯醇对胆囊癌GBC-SD细胞株增殖与凋亡的影响[J].解放军医学杂志,2010；35(12)：1462-1464.
[17]陈明亮,谭帅,张桂英,等.雷公藤内酯醇对皮肤鳞状细胞癌A431细胞株增殖与凋亡的影响[J].中南大学学报(医学版),2009；34(7)：638-641.
[18]王连青.雷公藤内酯醇对肝癌细胞株HepG2的作用和作用机制[D].浙江大学,2010.
[19]朱学军,刘志红,刘栋,等.雷公藤内酯醇对人树突状细胞体外发育及免疫学功能的影响[J].肾脏病与透析肾移植杂志,2001；10(3)：217-222.
[20]朱可建,林爱华,金纳,等.雷公藤内酯醇对人树突状细胞分化成熟的抑制[J].中华微生物学和免疫学杂志,2007；27(4)：330-331.
[21]刘威,李昭骥,陆东风.雷公藤内酯醇对血管平滑肌细胞增殖的影响[J].现代中西医结合杂志,2003；12(14)：1470-1472.
[22]罗小平,徐朝军,宋岚,等.雷公藤甲素诱导人冠状动脉平滑肌细胞凋亡的实验研究[J].实用临床医学,2007；8(8)：6-9.
[23]徐艳娟,黄光照.雷公藤甲素的诱导凋亡作用及其机制初步探讨[C].第四届全国中西医结合风湿类疾病学术会议论文汇编,2000：9-10.
[24]刘养岁,孔连宝,蒋维维,等.雷公藤甲素对肝癌细胞株HepG2顺铂化疗敏感性的影响[J].江苏医药,2010；36(3)：249-252.
[25]Naderi S, Blomhoff HK. Activation of cAMP signaling enhances Fas-mediated apoptosis and activation-induced cell death through potentiation of caspese 8 activation[J]. Hum Immunol,2008; 69(12):833-836.
[26]Chen T, Wang YS, Zheng W, et al. Caspase-and p53-dependent apoptosis in breast carcinoma cells induced by a synthetic selenadiazole derivative[J]. Chem Biol Interact,2009;180(1):54-60.
[27]Lee HJ, Lee EO, Ko SG, et al. Mitochondria-cytochrome c-caspase-9 cascade mediates isorhamnetin-induced apoptosis[J]. Cancer Lett,2008;270(2):342-353.
[28]Barczyk K, Kreuter M, Pryjma J, et al. Serum cytochrome c indicates in vovo apoptosis and can serve as a prognostic marker during cancer therapy [J]. Int J Cancer,2005;116(2):167-173.
[29]Hill MM, Adrain C, Martin SJ. Portrait of a killer:the mitochondrial apoptosome emerges from the shadows [J]. Mol Interv,2003;3(1):19-26.
[30]张淑杰,王新华,成秉林.苦参碱诱导胶质瘤C6细胞凋亡及其可能的基因机制[J].中国肿瘤生物治疗杂志,2008；15(5)：451-457.
[31]Metcalf D. Hematopoietic cytokines[J].Blood,2008,111(2):485-491.
[32]陈智松,吴志奎,蔡辉国,等.从补肾生血药对衰老小鼠骨髓GM-CSF基因转录水平的影响探讨肾生髓的分子基础[J].中国中医基础医学杂志,2001；7(4)：28-31.
[33]王晓玲,汪涛,汪雅妮,等.当归补血汤载药血清对骨髓基质细胞增殖及细胞因子表达的影响[J].中医杂志,2011；38(2)：363-365.
[34]Sola A, Rogido M, Lee BH, et al. Erythropoietin after focal cerebral ischemia activates the Janus kinase-signal transducer and activator of transcription signaling pathway and improves brain injury in postnatal day 7 rats [J]. Pediatr Res,2005;57(4):481-487.
[35]Chen X, Chen Y, Bi Y, et al. Preventive cardioprotection of erythropoietin against doxorubicin-induced cardiomyopathy[J]. Cardiovase Drugs Ther,2007;21(5):367-374.
[36]戴汉源.三种治法分别对骨髓抑制小鼠EPO、EPOR及GATA-1mRNA表达的影响[D].暨南大学,2010.
[37]Kirshenbaum AS, Akin C, Goff JP. Thrombopoietin alone or in the presence of stem cell factor supports the growth of KIT(CD117) (low)/MPL(CD110)(+) human mast cells from hematopoietic progenitor cells[J]. Exp Hematol,2005;33(4):413.
[38]Wei Chen, Svetlana Antonenko, Joel M, et al. Thrombopoietin cooperates with FLT3-ligand in the generation of plasmacytoid dendritic cell precursors from human hematopoietic progenitors[J]. Blood,2004; 103(7): 2547-2553.
[39]赵安斌.不同治法方药对骨髓抑制小鼠的保护作用[D].暨南大学,2010.
[1]郑良朴,胡海霞,林薇,等.解毒消癥饮含药血清抑制胃腺癌细胞增殖的因素观察[J].中药药理与临床,2009,25(5)：91-93.
[2]李向阳,张静岩.雷公藤引起纯红细胞再生障碍性贫血1例[J].中国误诊学杂志,2010；10(22)：5537.
[3]林为民,张颖雷.公藤多甙片致重症全血细胞减少1例[J].第四军医大学学报,2006；27(18)：1707.
[4]孙鲁英,王耀献,周静威.雷公藤多甙之重度贫血1例[J].临床内科杂志,2005；22(2)：84.
[5]童静,马瑶,吴建元,等.雷公藤长期毒性作用及其时间节律性研究[J].中药材,2004；27(12)：933-935.
[6]吴海涛,顾海,尹星,等.金匮肾气丸对环磷酰胺所致骨髓抑制小鼠的影响[J].医药导报,2008；27(8)：923-924.
[7]廖泽云,李玉山,刘红,等.生脉散对小鼠免疫和造血功能影响[J].中 国公共卫生,2007；23(9)：1102-1103.
[8]杨岚,张力华,周毅.当归补血汤对骨髓抑制小鼠骨髓细胞增殖的影响[J].中国组织工程研究与临床康复,2007；11(3)：538-539.
[9]罗霞,陈东辉,余梦瑶,等.八珍汤和鸡血藤对环磷酰胺所致小鼠骨髓造血微环境损伤的影响[J].四川大学学报(自然科学版),2006；43(2)：441-444.
[10]周武斌,徐之良.当归注射液对环磷酰胺损伤小鼠骨髓细胞组织形态及超微结构的保护作用[J].咸宁学院学报(医学版),2007；21(1)：13-15.
[11]张琰,程建峰,贺建荣,等.黄芪多糖对环磷酰胺致小鼠骨髓抑制及毒性的保护作用[J].第四军医大学学报,2003；24(5)：447-448.
[12]刘现兵,孟玮,杜镇镇,等.麦门冬对环磷酰胺所致小鼠骨髓抑制的影响[J].河北中医,2008；30(3)：305-307.
[13]李静,祝彼得,陈永锋,等.红景天多糖对骨髓抑制贫血小鼠外周血及骨髓细胞周期的影响[J].四川解剖学杂志,2006；14(3)：4-6.
[14]张新胜,祝彼得,黄晓芹,等.红景天苷对骨髓抑制贫血小鼠骨髓细胞周期和凋亡相关蛋白表达的影响[J].四川大学学报(医学版),2005；27(6)：820-823,846.
[15]闫盈滨,闫中亮,吕中阳.六味地黄丸对慢性再生障碍性贫血的疗效及对EPO、SCF细胞因子活性的影响[J].中医药信息,2010；27(4)：102-104.
[16]贾振和,王霄扬,薛芙蕖,等.六味地黄丸预防食道癌放疗中外周血象降低54例[J].中医杂志,2001；42(7)：402.
[17]高冬,郑良朴,林久茂,等.六味地黄丸对老年小鼠造血干细胞影响的实验研究[J].中药材,2008；31(2)：251-254.
[18]马群力,王建华,吴素芳,等.金匮肾气丸防治放疗辐射损伤30例观察[J].实用中医药杂志,2004；20(7)：358.
[19]吴海涛,顾海,尹星,等.金匮肾气丸对环磷酰胺所致骨髓抑制小鼠的影响[J].医药导报,2008；27(8)：923-924.
[20]姜民,王约青,赵坚,等.归脾汤加足三里穴位注射防治化疗所致白 细胞减少症的临床体会[J].中华实用中西医杂志,2008；5(21)：392.
[21]黄爱萍.归脾汤加味治疗白细胞减少症30例临床观察[J].光明中医,2007；22(10)：52.
[22]黄广培.中医药治疗乳腺癌化疗后骨髓抑制30例体会[J].时珍国医国药,2007；18(9)：2256.
[23]李生绍,陈心智,点校.黄帝内经灵枢[M].北京：中国古籍出版社,1997：7.
[24]张介宾.景岳全书[M].孙玉信,朱平生,主校.上海：第二军医大学出版社,2006：35.
[25]张介宾.类经[M].孙国中,方向红,点校.北京：学苑出版社,2005：232,388.
[26]李生绍,陈心智,点校.黄帝内经灵枢[M].北京：中国古籍出版社,1997：24.
[27]傅景华,陈心智,点校.黄帝内经素问[M].北京：中国古籍出版社,1997：5.
[28]张璐.张氏医通[M].北京：人民卫生出版社,2006：194.
[29]张介宾.景岳全书[M].孙玉信,朱平生,点校.上海：第二军医大出版社,2006：621.
[30]高文柱,沈澍农,校注.诸病源候论[M].北京：华夏出版社,2008：61.
[1]李经纬,区永欣,余瀛鳌等.简明中医辞典[M].北京：中国中医药出版 社,2001：1033-1034.
[2]马伟光,张滔,张超,等.有毒药物雷公藤的研究及展望[J].中华中医药杂志,2006；21(2)：117-120.
[3]李瑞林.雷公藤临床安全合理运用经验[J].中国中西医结合杂志,2002；22(8)：567-568.
[4]倪军,魏升,俞东容,等.雷公藤中毒合并横纹肌溶解致急性肾衰竭1例[J].中国中西医结合肾病杂志,2010；11(2)：163.
[5]邓文龙.关于我国雷公藤类中药研究与应用的若干问题与建议[J].中国中西医结合杂志,2009；29(2)：102-104.
[6]刘靖,周朝阳,黄婷,等.雷公藤多苷治疗慢性肾炎致不良反应分析[J].医药导报,2010；29(4)：543-545.
[7]谢宝官,钟文,蒙姝丽.雷公藤多甙片副作用的临床观察[J].广西医学,2002；24(4)：576-579.
[8]邱颖文,吴松武,吴贤仁.雷公藤多苷的不良反应[J].西北药学杂志,2004；19(5)：220-222.
[9]雷晴.昆明山海棠与雷公藤急性毒性及对DHT反应影响的对比研究[D].昆明：昆明医学院,2006：11-14.
[10]王丽新,陈纪藩,柯雪红,等.通痹灵及3种抗类风湿制剂的急性毒性试验研究[J].新中医,2004；36(6)：75-76.
[11]李莉霞,金若敏,李仪奎,等.雷公藤多苷多次给药的免疫抑制作用及安全范围的研究[J].中国新药与临床杂志,2006；25(4)：248-251.
[12]王菡,黄光照,郑娜,等.雷公藤甲素急性中毒对大鼠心肌的损伤[J].中国药理学与毒理学杂志,2010,24(6)：460-465.
[13]丁虹,吴建元,童静,等.雷公藤甲素急性毒性及其机制研究[J].中药材,2004；27(2)：115-118.
[14]舒斌,韦英杰,张陆勇,等.采用模式生物斑马鱼评价三种中药成分的急性毒性[J].云南中医学院学报,2010；33(1)：35-37.
[15]杨军英,杨献光,刘锋瑞,等.雷公藤风湿药酒对大鼠肝肾组织形态 学及功能的影响[J].陕西中医,2010；31(11)：1545-1547.
[16]童静,马瑶,吴建元,等.雷公藤长期毒性作用及其时间节律性研究[J].中药材,2004；27(12)：933-935.
[17]关伟,戴清保,胡永良,等.雷公藤甲素对大鼠心肌毒性的时间节律性研究[J].皖南医学院学报,2010；29(1)：18-21.
[18]朱建化,关伟,张武,等.雷公藤甲素对大鼠肾上腺皮质毒性作用的时间节律性研究[J].中国药理学通报,2010；26(12)：1622-1625.
[19]王秀娟,许利平,王敏.常用中药及复方制剂的肝毒性[J].首都医科大学学报,2007；28(2)：220-224.
[20]王建英,王臻,赵军.雷公藤治疗肾病综合征引起重症胆汁瘀积性肝脏损害1例[J].中国中西医结合肾病杂志,2003；4(2)：81.
[21]周玉芬,顾正平,浦海英.雷公藤多苷片致急性肝功能损害1例[J].中国临床药学杂志,2002；11(5)：301.
[22]柯坤宇.雷公藤多苷片引起肝损害一例报告[J].实用临床医学,2009；10(7)：40,42.
[23]刘秀书,邹爱英,申琳,等.雷公藤多苷片引起肝损害1例[J].天津药学,2008；20(1)：29-30.
[24]禄保平,苗明三,杨晓娜.应用雷公藤多苷灌胃建立小鼠急性肝损伤模型的研究[J].中药药理与临床,2007；23(2)：75-77.
[25]彭勃,苗明三,王宇亮.雷公藤多苷片致小鼠急性肝损伤的初步探讨[J].中国中药杂志,2003；28(11)：1067-1070.
[26]刘伟,曹勇,王凤娟,等.阿魏酸钠干预雷公藤多甙致小鼠肝损伤[J].武汉大学学报(医学版),2006；27(4)：468-470.
[27]刘建群,张维,高书亮,等.凤尾草对雷公藤甲素致小鼠肝损伤的保护作用研究[J].中国药房,2010；21(43)：4033-4035.
[28]陈成伟.药物性肝病的发病机制及诊治[J].肝脏,2007；8(12)：297-302.
[29]Mei Z N, Li X K, Wu Q R, et al. The research on the antiinflammatory activity and hepatotoxicity of triptolide-loaded solid lipid nanoparticle[J].Pharmacol Res,2005;51:345-351.
[30]Feng Shao, Guangji Wang, Haitang Xie. Pharmacokinetic Study of Triptolide, a Constituent of Immunosuppressive Chinese Herb Medicine, in Rats[J]. Biol Pharm Bull,2007;30(4):702-707.
[31]Yao J C, Jiang Z Z, Duan W G, et al. Involvement of mitochondrial pathway in triptolide-induced cytotoxicity in human normal liver L-02 cells [J]. Biol Pharm Bull,2008;31(4):592-597.
[32]李颖,乐江,刘稚晖,等.雷公藤甲素肝毒作用中的损伤靶位[J].中国药理学通报,2009；25：212.
[33]薛翔,宫丽崑,戚新明,等.肝脏细胞色素P450酶对雷公藤甲素所致毒性的影响[C].中国毒理学会第五次全国学术大会论文集,2009：108.
[34]姚金成,饶健,曾令贵,等.雷公藤甲素单次及多次给药对大鼠肝药酶活性的影响[J].中国药房,2010；21(11)：961-964.
[35]Chen Y, Zhang X M, Han F M, et al. Gene expression profile analyses of mice livers injured by Leigongteng [J]. World J Gastroenterol, 2007;13(26):3619-3624.
[36]王彦妮,许作刚.公藤中毒反应2例报道[J].时珍国医国药,2000；11(8)：757.
[37]毕可波.雷公藤中毒所致急性肾功能衰竭20例分析[J].中国现代应用药学杂志,2000；17(6)：502.
[38]涂晓,毛黎明,程晓霞.雷公藤复方致急性肾功能衰竭为主多脏器损害1例[J].浙江实用医学,2001；6(6)：52.
[39]黄光照,李玲,刘良,等.雷公藤中毒的尸检病理变化——附4例尸检报告[J].中国中西医结合杂志,2009；29(2)：165-168.
[40]王冬阳.溶血性尿毒综合征一例[J].中华急诊医学杂志,2006；12(6)：402.
[41]李波,周昕欣,梁茂新,等.雷公藤配伍减毒增效研究与展望[J].中国 中西医结合杂志,2006；26(11)：]045-1048.
[42]孙蓉,吴旭东,刘建伟,等.雷公藤、关木通、益母草对大鼠肾毒性的比较研究[J].中药药理与临床,2005；21(2)：26-28.
[43]但红,彭仁,敖英.雷公藤多甙对肾近端小管选择性位点损伤[J].医药导报,2007；26(1)：99.
[44]刘良,王战勇,黄光照,等.雷公藤甲素亚慢性中毒对昆明种小鼠肾脏及睾丸的影响[J].同济医科大学学报,2001；30(3)：214-217.
[45]朱建华,胡永良,张武,等.雷公藤甲素对大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴的影响[J].法医学杂志,2010；26(4)：260-265.
[46]李建新,华嘉,何翠翠.中药毒性的代谢组学研究(Ⅰ)：雷公膝甲素的肾脏毒性[J].亚太传统医药,2007；3(7)：41-46.
[47]舒斌,黄啸,张陆,等.雷公藤甲素亚急性中毒对Wistar大鼠的肾脏毒性作用[J].云南中医学院学报,2009；32(5)：32-35,38.
[48]张鸿彦,赵达亚,孙玲娣.雷公藤诱导急性肾损伤大鼠肾脏热休克蛋白70的表达[J].中国伤残医学,2007；15(2)：4-6.
[49]张庆香,宋敏,杨永霞.雷公藤多苷致功能失调性子宫出血1例[J].药物流行病学杂志,2004；13(2)：83.
[50]耿爱萍,许志忠,陈宁,等.长期服用雷公藤后卵巢子宫萎缩1例报道[J].山西中医,2000；16(5)：6.
[51]史建辉,王敏捷,刘秀典.雷公藤致高促性腺激素闭经2例[J].中国新药与临床杂志,2003；22(10)：635-636.
[52]林凤,陈凤娣,郑飞云,等.激素治疗雷公藤多甙所致闭经25例临床分析[J].医学研究杂志,2008；37(6)：77-78.
[53]卜凡靖,于新果.雷公藤多甙致育龄妇女闭经11例分析[J].实用医技杂志,2004；11(2)：188.
[54]吴建元,肖玉玲,丁虹,等.雷公藤片对小鼠睾丸组织的毒性作用及分子机制研究[J].中药材,2005；28(3)：207-210.
[55]张彬.雷公藤多苷(GTW)抗雄性生育活动的研究[J].中国现代医 学杂志,2002；12(4)：16-20.
[56]张才田,王雪松,胡雪玲,等.雷公藤多苷抑制大鼠精子发生的研究[J].南京生殖医学杂志,2008；17(2)：118-122.
[57]董飞侠,李颉,黄迪,等.雷公藤多苷对小鼠生殖功能的影响及肉苁蓉的干预作用[J].上海中医药杂志,2009；43(8)：64-66.
[58]俞晶华,卞慧敏,张启春,等.补天育麟颗粒对雷公藤多苷致大鼠不育症模型的影响[J].南京中医药大学学报,2007；23(5)：313.
[59]李凡,彭弋峰,方祥,等.雷公藤甲素对雄性大鼠附睾功能与精子动力学参数的影响[J].环境与健康杂志,2009；26(6)：498-500.
[60]杨建一,高宝珍,宋春英,等.GTW对小鼠骨髓细胞微核和精子畸形的影响[J].生物技术通报,2006；(5)：113-116.
[61]杨建一,高宝珍,李莉,等.雷公藤多苷对雄性小鼠生殖细胞毒性的研究[J].癌变·畸变·突变,2008；20(5)：393-397.
[62]张晶璇,邱云良,王鹏,等.雷公藤甲素SD大鼠睾丸毒性体外试验研究[J].云南农业大学学报,2007；22(1)：74-78.
[63]刘立新,张羽,张楠楠,等.雷公藤多苷致体外幼鼠睾丸生精细胞凋亡的初步研究[J].黑龙江医药科学,2010；33(4)：8-9.
[64]熊集.雷公藤多甙对早期雄性生殖细胞的影响[D].上海：上海交通大学,2010.
[65]张成,张春影,李彬彬,等.雷公藤多甙对大鼠精子凋亡的影响[J].中华男科学杂志,2010；16(9)：786-780.
[66]黄迪,李颉,何立群.雷公藤多苷对小鼠生精功能相关基因Herc4、Ipol1和Mrto4的影响[J].遗传,2009；31(9)：941-946.
[67]任亚萍,孙莉,江伟.雷公藤多苷、甲睾酮和壮骨伸筋胶囊对大鼠睾丸一氧化氮合酶的作用[J].中华男科学杂志,2005；11(5)：343-349.
[68]付雨,郑君.雷公藤多甙致大鼠生殖功能低下模型初探[J].甘肃中医,2010；23(1)：26-27.
[69]许小凤,谈勇,陈宣伊,等.补肾活血中药对雷公藤致卵巢储备下降 大鼠颗粒细胞凋亡的影响[J].医学研究杂志,2009；38(12)：123-125.
[70]许小凤,谈勇.卵巢储备功能下降及卵巢早衰动物模型研究进展[J].中国实验动物学报,2008；16(4)：309-312.
[71]谌婕,吴克明,王家葵,等.雷公藤多甙致雌性小鼠生殖功能低下动物模型的研究[J].中药新药与临床药理,2007；18(3)：208-211.
[72]王桂玲,任春娥,王丽.雷公藤多甙对雌性大鼠不良反应的实验研究[J].河北医药,2009；31(4)：416-418.
[73]张黎鹏,吴克明,童妍,等.雷公藤多甙致雌性小鼠生殖功能低下模型证候初探[J].福建中医药,2007；38(2)：43-44.
[74]崔瑞琴,丁樱.雷公藤多苷对雌性幼鼠雌激素及其受体表达的影响[J].宁夏医学杂志,2009；31(5)：391-392.
[75]梁爽,田舸,田燕,等.雷公藤多苷致小鼠卵巢早衰后的自然修复时间探讨[J].大连医科大学学报,2010；32(2)：146-150.
[76]吴克明,张黎鹏,王家葵,等.雷公藤多甙致雌性小鼠生殖损伤模型治疗时机研究[J].成部中医药大学学报,2008；31(2)：27-28.
[77]靳丽萍,韩宝利.雷公藤致心动过缓7例的临床辨析[J].心血管康复医学杂志,2001；10(3)：267-268.
[78]高巧燕,王炳云.口服雷公藤致中毒性休克[J].河南中医药学刊,2002；17(3)：49-50.
[79]付斌红.雷公藤干全草和根茎部的严重毒性反应——附雷公藤致急性中毒性心肌炎3例报告[C].第四次全国雷公藤学术会议论文汇编,2004：465-466.
[80]王思锋,刘可春,王希敏,等.雷公藤红素对斑马鱼胚胎的心脏毒性的研究[J].中国药理学通报,2009；25(5)：634-636.
[81]张武,朱建华,关伟.雷公藤甲素对大鼠心肌毒性的实验病理学研究[J].医学研究杂志,2010；39(6)：67-68.
[82]林为民,张颖雷.公藤多甙片致重症全血细胞减少1例[J].第四军医大学学报,2006；27(18)：1707.
[83]孙鲁英,王耀献,周静威.雷公藤多甙之重度贫血1例[J].临床内科杂志,2005；22(2)：84.
[84]李向阳,张静岩.雷公藤引起纯红细胞再生障碍性贫血1例[J].中国误诊学杂志,2010；10(22)：5537.
[85]冯国安,郭农建,董学斌,等.雷公藤多甙致再生障碍性贫血3例报告并文献复习[J].临床血液学杂志,2005；18(1)：42-44.
[86]韦登明,黄光照.雷公藤及其单体的药理和毒理病理学研究进展[J].中药材,2003；26(12)：894-897.
[87]刘良,王战勇,黄光照,等.雷公藤甲素亚慢性中毒对小鼠淋巴器官的影响[C].第四次全国雷公藤学术会议论文汇编,2004：246-250.
[88]刘光灿.雷公藤片致面部色素沉着1例[J].荷泽医专学报,2004；16(1)：19.
[89]周凤伟.雷公藤多甙片致色素沉着1例[J].2009；21(3)：493.
[90]潘桂光,高文平.雷公藤多苷片致过敏反应1例[J].药学实践杂志,2003；21(1)：52.
[91]莫衍琳,姜益芝.雷公藤多苷致日光性皮炎1例[J].医药导报,2003；22(8)：584.
[92]陶晓芬.服雷公藤片致过敏性皮疹1例[J].新疆中医药,2004；22(1)：14.
[93]林建峰,朱惠,郑幼兰.雷公藤内酯醇的局部刺激作用[J].中国临床药理学与治疗学,2000；5(2)：131-135.
[94]林建峰,朱惠,郑幼兰.雷公藤内酯醇诱导的血栓性浅静脉炎[J].海峡药学,2001；13(3)：35-37.
[95]黄岚,冯树芳,五洪复,等.雷公藤多甙对体外成骨细胞增殖的影响[J].上海医科大学学报,2000；27(1)：51-53.
[96]崔瑞英,丁樱.警惕儿科应用雷公藤的滥用趋势.辽宁中医药大学学报,2008；10(4)：23-24.
[1]张才田,王雪松,胡雪玲,等.雷公藤多甙抑制大鼠精子发生的研究[J].生殖医学杂志,2008；4(17)：118-122.
[2]张彬.雷公藤多苷(GTW)抗雄性生育活性的研究[J].中国现代医学杂志,2002；12(4)：6-17.
[3]李德忠,李晓明,周小煦,等.补肾毓麟汤对雷公藤多苷致伤大鼠睾丸生殖细胞的修复作用[J].中国中医基础医学杂志,2006；12(7)：522-524.
[4]姚青海,王知侠,刘润霞.育生液治疗大鼠少精症、弱精症的实验研究[J].西安交通大学学报(医学版),2004；25(2)：165-167.
[5]方全,蒋学洲,夏卫平,等.康宁口服液治疗雷公藤多甙所致肾虚不育症大鼠的睾丸形态学研究[J].上海中医药大学学报,2000；13(4)：50-53.
[6]禹志领,严永清,吕建锋,等.六味地黄汤对雷公藤多甙损伤小鼠精子的影响[J].时珍国医国药,1999；10(2)：81-82.
[7]侯南英,王守才,钟百灵,等.愈精颗粒抗大鼠雄性不育的药效学研究[J].中国中医基础医学杂志,2003；9(5)：52-54,57.
[8]覃光辉,王骁,姚重华,等.淫羊藿苷对雷公藤多苷模型小鼠睾丸病理损伤的影响[J].中医药导报,2009；15(7)：8-10.
[9]刘保兴,王琦,赵厚薇,等.黄精赞育胶囊对弱精子症大鼠精子鞭毛超微结构的影响[J].北京中医药大学学报,2006；29(11)：765.
[10]杜位良,常德贵,张太君,等.增精颗粒对大鼠附睾功能性指标GPC及SA的影响[J].中国男科学杂志,2004；18(1)：22.
[11]杨阿民,刘保兴,张圣强,等.五子衍宗丸改善肾精亏虚大鼠支持细胞功能的机理研究[J].北京中医药大学学报,2010；33(6)：378-380,384.
[12]杨静娴,徐红,韩国柱,等.“五子四物瓜石汤”对雷公藤多苷所致雄性大鼠生殖系统毒性的对抗作用及其机制研究[J].中草药,2002；33(7)：632-634.
[13]胡廉,徐惠敏,熊锦文,等.野山楂根拮抗雷公藤多苷对雄性大鼠生殖损伤作用的研究[J].中国中药杂志,2006；31(18)：1521-1525.
[14]张水文,廖秀梅,张勇,等.泽仁口服液对弱精症大鼠精子质量影响实验研究[J].实用中医药杂志,2010；26(10)：674-675.
[15]陈慰填,陈德宁,覃湛.加味聚精食疗汤对少精弱精症大鼠曲细精管结构改善的实验研究[J].辽宁中医药大学学报,2009；11(9)：178-180.
[16]陈慰填,陈德宁,覃湛.加味聚精食疗汤对少精弱精症大鼠附睾中精子质量影响的实验研究[J].新中医,2009；41(4)：96-98.
[17]洪志明.加味聚精食疗方治疗脾肾两虚型少精子症的临床及实验研究[D].广州中医药大学,2010：29.
[18]任献青,丁樱,崔瑞琴.菟丝子黄酮干预雷公藤多苷所致雄性幼鼠睾丸组织损伤的实验研究[J].中国中西医结合儿科学,2010；2(4)：302-305.
[19]陈小囡,方志明,俞利萍.补肾中药对雷公藤致雌鼠生殖系统损害 的保护作用[J].中药新药与临床药理,2006；17(2)：99-102.
[20]何加旰,陈小因,沈康,等.补肾方对雷公藤致雌鼠生殖系统影响的保护作用[J].浙江中医杂志,2003；7：313.
[21]陈小因.六味地黄汤加味拮抗雷络酯对雌鼠生殖系统影响的研究[J].中药药理与临床,2005；21(3)：8-10.
[22]毛黎明,程晓霞,王华杭,等.益肾调经方防治雷公藤多苷致雌性肾病大鼠性腺抑制的实验研究[J].中医药学刊,2006；24(12)：2261.
[23]吴克明,王家葵,刘钺,等.新加归肾丸对雷公藤致卵巢功能损害小鼠模型的影响[J].成都中医药大学学报,2009；32(2)：47-50.
[24]许小凤,谈勇,陈宣伊,等.补肾活血中药对雷公藤致卵巢储备下降大鼠颗粒细胞凋亡的影响[J].医学研究杂志,2009；38(12)：123-125.
[25]许小凤,谈勇,陈秀玲,等.补肾活血中药对卵巢储备功能的影响[J].江苏中医药,2007；39(2)：18-21.
[26]苗小芬,许小凤,陈宣伊,等.补肾活血组方对大鼠卵巢颗粒细胞的作用[J].苏州大学学报(医学版),2010；30(4)：741-743,747.
[27]梁文波,董何彦,冷萍.复方雷公藤多苷对雌性大鼠生殖系统的影响[J].中国临床药理学与治疗学,1999；4(4)：319-321.
[28]梁文波,黄彩云,张学梅,等.中药复方对抗雷公藤多苷毒性的研究Ⅱ对抗雷公藤多苷对雌性大鼠生殖系统的影响[J].中草药,1999；30(8)：607-608.
[29]胡兵,董晓蕾,陈林囡,等.当归芍药散拮抗雷公藤对雌鼠生殖系统影响的实验研究[J].时珍国医国药,2000；11(9)：775-776.
[30]万晶,田舸,田燕,等.当归注射液关元穴给药拮抗雷公藤多苷所致生殖系统毒性的实验研究[J].大连医科大学学报,2010；32(3)：265-269.
[31]周艳丽,张磊,刘维.白芍总苷对雷公藤多苷片所致小鼠急性肝损伤保护作用的实验研究[J].天津中医药,2007；24(1)：61-62.
[32]李钦民,韩真.茶多酚对雷公藤内酯醇致小鼠肝损害的保护作用[J].世界华人消化杂志,2006；14(9)：908-911.
[33]刘伟,曹勇,王凤娟,等.阿魏酸钠干预雷公藤多苷致小鼠肝损伤[J].武汉大学学报(医学版),2007；27(4)：468-470.
[34]刘建群,张维,高书亮,等.凤尾草对雷公藤甲素致小鼠肝损伤的保护作用研究[J].中国药房,2010；21(43)：4033-4035.
[35]禄保平,彭勃,李建国.保肝解毒颗粒对雷公藤多苷致急性肝损伤小鼠肝组织病理形态学的影响[J].中华中医药学刊,2008；26(11)：2406-2408.
[36]禄保平,胡丹华,杨晓慧.保肝解毒颗粒对雷公藤多苷致急性肝损伤小鼠自由基脂质过氧化反应的影响[J].西安交通大学学报(医学版),2008；29(3)：333-335.
[37]李大可.解毒饮防治雷公藤所致药物性肝损害作用机制的实验研究[D].山东中医药大学,2008.
[38]刘建群,洪心,张维,等.凤尾草对雷公藤甲素的减毒作用[J].中国医院药学杂志,2010；30(6)：443-446.
[39]杨静娴,韩国柱,徐红,等.五子四物瓜石汤对抗雷公藤多苷所致消化系统毒性的研究[J].中药药理与临床,2002；18(2)：35-37.
[40]张玉,陈伟.甘草和白芨对抗雷公藤所致胃黏膜刺激及免疫抑制作用的实验研究[J].中国药师,1999；2(4)：174-175.
[41]杨静娴,韩国柱,徐红.中药复方对雷公藤多甙降黏抗血小板作用的影响[J].中药药理与临床,1999；15(1)：53-54.
[42]罗雪芹,刘家玉,陈东辉,等.对雷公藤的减毒增效的研究[J].中药药理与临床,2002；18(1)：17-18.
[43]杜佳林,崔明昊,苏忠伟.雷公藤与甘草配伍对大鼠生化指标的影响[J].实用中医内科杂志,2008；22(5)：71-72.
[44]张锐,李青,刘芳,等.甘草对雷公藤二萜内酯体内代谢产物的影响研究[J].江西中医学院学报,2010；22(4)：37-41.
[2]杨春欣,周庭川,秦万章.雷公藤内酯醇不同季节的含量变化[J].中国医院药学杂志,2001；21(1)：25-26.
[3]李琰,冯俊涛,史晓燕,等.雷公藤组培产物中雷公藤甲素和总生物碱含量的测定[J].农药学学报,2009；11(3)：367-372.
[4]阮鸣,魏海婷.三批雷公藤药材真伪的鉴别及其提取方法研究[J].云南民族大学学报(自然科学版),2010；19(2)：143-145.
[5]施栋磊,朱华旭,潘林梅,等.雷公藤药材中有效部位含量的比较研究[J].中国新药与临床药理,2009；20(6)：566-570.
[6]陈银芳,徐群志,魏惠珍,等.Kedde比色法测定复方雷公藤片中总内酯[J].中草药,2008；39(2)：223-225.
[7]张荣,胡永狮,刘标生,等.雷公藤口服液质量控制方法的研究[J].药学实践杂志,2001；19(5)：301-303.
[8]王晓琳,黄帅.雷公藤乙酸乙酯提取物的含量测定方法[J].齐鲁药事,2008；27(8)：471-473.
[9]郑笑为,刘燕,鲁静.HPLC法测定雷公藤原料中雷公藤甲素的含量[J].中国药事,2008；22(6)：487-488,498.
[10]饶毅,魏惠珍,席毅,等.毛细管气相色谱法测定雷公藤中雷公藤甲素[J].中草药,2005；36(10)：1567-1568.
[11]杨丽莉,张昕,袁倚盛.气相色谱-电子捕获法测定血浆中的雷公藤甲素[J].色谱,2001；19(1)：28-29.
[12]Li B,Bai J,Yang G, et al.Monitoring of the conversion from triptolide to tripchlorolide in Triptergium wilfordii by micellar electrokinetic caillary chromatography[J]. Journal of Chromatography A,2005;1097(1-2):199-202.
[13]Song XR,Yang GL,Zhao JX, et al.Determination of diterpenoid triepoxides in Tripterygium wilfordii by micellar electrokinetic capillary chromatography[J].Phytochemical Analysis,2003；14(3):132-136.
[14]库尔班江,张焱.高效液相色谱法测定雷公藤类药材及其制剂中雷公藤甲素的含量[J].中南药学,2008；6(5)：552-555.
[15]肖安菊.高效液相色谱法测定雷公藤片含量的方法研究[J].时珍国医国药,2007；18(10)：2485-2486.
[16]段冶,魏晨,张学强.HPLC法检测雷公藤超声提取物中雷公藤内酯醇的含量[J].中医药信息,2009；26(1)：79-80.
[17]王庆芬,郑绍忠,黄惠丽.反相高效液相色谱法测定雷公藤口服液中雷公藤甲素含量[J].海峡药学,2007；19(2)：39-42.
[18]张聪聪,黄建明,俞媚华,等.HPLC法测定雷公藤提取物中雷公藤甲素及两种生物碱的含量[J].复旦学报,2009；36(3)：333-336.
[19]庄莹,宋敏,杭太俊,等.雷公藤多苷片中雷公藤总内酯及雷公藤内酯醇的测定[J].药物分析杂志,2008；28(1)：36-40.
[20]金米聪,马建明,姚浔平,等.血清中雷公藤甲素的液相色谱/质谱联用法测定研究[J].中国卫生检验杂志,2007；17(10)：1729-1731.
[21]姚新生,吴立军,吴继洲.天然药物化学[M].第4版.北京：人民卫生出版社,2004.
[22]周一平.用SPSS软件计算新药的LD50[J].药学进展,2003,27(5)：314-316.
[23]聂型铁.雷公藤的药理研究及其临床应用[J].湖北中医杂志,1988；10(5)：38.
[24]童静,马瑶,吴建元,等.雷公藤长期毒性作用及其时间节律性研究[J].中药材,2004；27(12)：933-935.
[25]关伟,戴清保,胡永良,等.雷公藤甲素对大鼠心肌毒性的时间节律性研究[J].皖南医学院学报,2010；29(1)：18-21.
[26]朱建化,关伟,张武,等.雷公藤甲素对大鼠肾上腺皮质毒性作用的时间节律性研究[J].中国药理学通报,2010；26(12)：1622-1625.
[27]雷晴.昆明山海棠与雷公藤急性毒性及对DHT反应影响的对比 研究[D].昆明：昆明医学院,2006：11-14.
[28]王丽新,陈纪藩,柯雪红,等.通痹灵及3种抗类风湿制剂的急性毒性试验研究[J].新中医,2004；36(6)：75-76.
[29]李莉霞,金若敏,李仪奎,等.雷公藤多苷多次给药的免疫抑制作用及安全范围的研究[J].中国新药与临床杂志,2006；25(4)：248-251.
[30]王菡,黄光照,郑娜,等.雷公藤甲素急性中毒对大鼠心肌的损伤[J].中国药理学与毒理学杂志,2010,24(6)：460-465.
[31]丁虹,吴建元,童静,等.雷公藤甲素急性毒性及其机制研究[J].中药材,2004；27(2)：115-118.
[32]舒斌,韦英杰,张陆勇,等.采用模式生物斑马鱼评价三种中药成分的急性毒性[J].云南中医学院学报,2010；33(1)：35-37.
[1]李保春,崔若兰,钟远,等.雷公藤致骨髓抑制和粒细胞缺乏症三例报告[J].第二军医大学学报,1991；12(1)：95-96.
[2]张倍莉,杨虎天.雷公藤多甙在风湿性疾病治疗中血液系统副作用 的临床观察[J].实用医学杂志,2001；17(9)：817.
[3]孙鲁英,王耀献,周静威.雷公藤多甙之重度贫血1例[J].临床内科杂志,2005；22(2)：84.
[4]徐志,虞飞燕,范贤斌.雷公藤多苷致再生障碍性贫血2例报道[J].浙江中西医结合杂志,2005；15(11)：704-705.
[5]林为民,张颖.雷公藤多甙片致重症全血细胞减少1例[J].第四军医大学学报,2006；27(18)：1707.
[6]Dennind K P, Singha S, Bradley B, et al. Cytokine expansion culture of cord blood CD34+cells induces marked and sustained changes in adhesion receptor and CXCR4 expressions [J]. Stem Cells,2003;21(1):61-70.
[7]覃红斌.CKLF-1对小鼠淋巴细胞、骨髓细胞及巨噬细胞趋化作用的研究[J].湖北民族学院学报(医学版),2004；21(3)：4-7.
[8]郭有峰.热应激蛋白70对苯所致骨髓干细胞活性损伤的保护研究[J].湖北民族学院学报(医学版),2002；19(1)：12-14.
[9]郭有峰,陈胜,肖成峰,等.热应激蛋白70在苯致小鼠骨髓细胞凋亡中的作用[J].工业卫生与职业病,2003；29(1)：17-19.
[10]李静,祝彼得,陈永锋,等.红景天多糖对骨髓抑制贫血小鼠外周血及骨髓细胞周期的影响[J].四川解剖学杂志,2006；14(3)：4-6.
[11]王志宏,王均宁.圣愈汤及其拆方对血虚小鼠骨髓细胞凋亡及增殖周期的影响[J].山东中医杂志,2010；29(8)：559-561.
[12]Anodrew L, Kung S, Anders Z, et al. Cytotoxic effects of cell cycle phase specific angents:result of cell cycle perturbation[J].Cancer Research, 1999;50(4):7307-7314.
[13]王萍.雷公藤多苷对变应性接触性皮炎小鼠T淋巴细胞凋亡及其机理的研究[D].天津医科大学,2007.
[14]马海霞.雷公藤多苷、昆明山海棠、复方昆明山海棠对人T淋巴细胞系C8166增殖及凋亡的影响[D].昆明医学院,2008.
[15]黄骁昊,孙志华,吴强.雷公藤甲素对离体子宫内膜癌细胞株增殖 及凋亡信号通路P13K/PKB的影响[J].南京医科大学学报(自然科学版),2010；30(7)：910-913.
[16]史继荣,赵建勋,张寰,等.雷公藤内酯醇对胆囊癌GBC-SD细胞株增殖与凋亡的影响[J].解放军医学杂志,2010；35(12)：1462-1464.
[17]陈明亮,谭帅,张桂英,等.雷公藤内酯醇对皮肤鳞状细胞癌A431细胞株增殖与凋亡的影响[J].中南大学学报(医学版),2009；34(7)：638-641.
[18]王连青.雷公藤内酯醇对肝癌细胞株HepG2的作用和作用机制[D].浙江大学,2010.
[19]朱学军,刘志红,刘栋,等.雷公藤内酯醇对人树突状细胞体外发育及免疫学功能的影响[J].肾脏病与透析肾移植杂志,2001；10(3)：217-222.
[20]朱可建,林爱华,金纳,等.雷公藤内酯醇对人树突状细胞分化成熟的抑制[J].中华微生物学和免疫学杂志,2007；27(4)：330-331.
[21]刘威,李昭骥,陆东风.雷公藤内酯醇对血管平滑肌细胞增殖的影响[J].现代中西医结合杂志,2003；12(14)：1470-1472.
[22]罗小平,徐朝军,宋岚,等.雷公藤甲素诱导人冠状动脉平滑肌细胞凋亡的实验研究[J].实用临床医学,2007；8(8)：6-9.
[23]徐艳娟,黄光照.雷公藤甲素的诱导凋亡作用及其机制初步探讨[C].第四届全国中西医结合风湿类疾病学术会议论文汇编,2000：9-10.
[24]刘养岁,孔连宝,蒋维维,等.雷公藤甲素对肝癌细胞株HepG2顺铂化疗敏感性的影响[J].江苏医药,2010；36(3)：249-252.
[25]Naderi S, Blomhoff HK. Activation of cAMP signaling enhances Fas-mediated apoptosis and activation-induced cell death through potentiation of caspese 8 activation[J]. Hum Immunol,2008; 69(12):833-836.
[26]Chen T, Wang YS, Zheng W, et al. Caspase-and p53-dependent apoptosis in breast carcinoma cells induced by a synthetic selenadiazole derivative[J]. Chem Biol Interact,2009;180(1):54-60.
[27]Lee HJ, Lee EO, Ko SG, et al. Mitochondria-cytochrome c-caspase-9 cascade mediates isorhamnetin-induced apoptosis[J]. Cancer Lett,2008;270(2):342-353.
[28]Barczyk K, Kreuter M, Pryjma J, et al. Serum cytochrome c indicates in vovo apoptosis and can serve as a prognostic marker during cancer therapy [J]. Int J Cancer,2005;116(2):167-173.
[29]Hill MM, Adrain C, Martin SJ. Portrait of a killer:the mitochondrial apoptosome emerges from the shadows [J]. Mol Interv,2003;3(1):19-26.
[30]张淑杰,王新华,成秉林.苦参碱诱导胶质瘤C6细胞凋亡及其可能的基因机制[J].中国肿瘤生物治疗杂志,2008；15(5)：451-457.
[31]Metcalf D. Hematopoietic cytokines[J].Blood,2008,111(2):485-491.
[32]陈智松,吴志奎,蔡辉国,等.从补肾生血药对衰老小鼠骨髓GM-CSF基因转录水平的影响探讨肾生髓的分子基础[J].中国中医基础医学杂志,2001；7(4)：28-31.
[33]王晓玲,汪涛,汪雅妮,等.当归补血汤载药血清对骨髓基质细胞增殖及细胞因子表达的影响[J].中医杂志,2011；38(2)：363-365.
[34]Sola A, Rogido M, Lee BH, et al. Erythropoietin after focal cerebral ischemia activates the Janus kinase-signal transducer and activator of transcription signaling pathway and improves brain injury in postnatal day 7 rats [J]. Pediatr Res,2005;57(4):481-487.
[35]Chen X, Chen Y, Bi Y, et al. Preventive cardioprotection of erythropoietin against doxorubicin-induced cardiomyopathy[J]. Cardiovase Drugs Ther,2007;21(5):367-374.
[36]戴汉源.三种治法分别对骨髓抑制小鼠EPO、EPOR及GATA-1mRNA表达的影响[D].暨南大学,2010.
[37]Kirshenbaum AS, Akin C, Goff JP. Thrombopoietin alone or in the presence of stem cell factor supports the growth of KIT(CD117) (low)/MPL(CD110)(+) human mast cells from hematopoietic progenitor cells[J]. Exp Hematol,2005;33(4):413.
[38]Wei Chen, Svetlana Antonenko, Joel M, et al. Thrombopoietin cooperates with FLT3-ligand in the generation of plasmacytoid dendritic cell precursors from human hematopoietic progenitors[J]. Blood,2004; 103(7): 2547-2553.
[39]赵安斌.不同治法方药对骨髓抑制小鼠的保护作用[D].暨南大学,2010.
[1]郑良朴,胡海霞,林薇,等.解毒消癥饮含药血清抑制胃腺癌细胞增殖的因素观察[J].中药药理与临床,2009,25(5)：91-93.
[2]李向阳,张静岩.雷公藤引起纯红细胞再生障碍性贫血1例[J].中国误诊学杂志,2010；10(22)：5537.
[3]林为民,张颖雷.公藤多甙片致重症全血细胞减少1例[J].第四军医大学学报,2006；27(18)：1707.
[4]孙鲁英,王耀献,周静威.雷公藤多甙之重度贫血1例[J].临床内科杂志,2005；22(2)：84.
[5]童静,马瑶,吴建元,等.雷公藤长期毒性作用及其时间节律性研究[J].中药材,2004；27(12)：933-935.
[6]吴海涛,顾海,尹星,等.金匮肾气丸对环磷酰胺所致骨髓抑制小鼠的影响[J].医药导报,2008；27(8)：923-924.
[7]廖泽云,李玉山,刘红,等.生脉散对小鼠免疫和造血功能影响[J].中 国公共卫生,2007；23(9)：1102-1103.
[8]杨岚,张力华,周毅.当归补血汤对骨髓抑制小鼠骨髓细胞增殖的影响[J].中国组织工程研究与临床康复,2007；11(3)：538-539.
[9]罗霞,陈东辉,余梦瑶,等.八珍汤和鸡血藤对环磷酰胺所致小鼠骨髓造血微环境损伤的影响[J].四川大学学报(自然科学版),2006；43(2)：441-444.
[10]周武斌,徐之良.当归注射液对环磷酰胺损伤小鼠骨髓细胞组织形态及超微结构的保护作用[J].咸宁学院学报(医学版),2007；21(1)：13-15.
[11]张琰,程建峰,贺建荣,等.黄芪多糖对环磷酰胺致小鼠骨髓抑制及毒性的保护作用[J].第四军医大学学报,2003；24(5)：447-448.
[12]刘现兵,孟玮,杜镇镇,等.麦门冬对环磷酰胺所致小鼠骨髓抑制的影响[J].河北中医,2008；30(3)：305-307.
[13]李静,祝彼得,陈永锋,等.红景天多糖对骨髓抑制贫血小鼠外周血及骨髓细胞周期的影响[J].四川解剖学杂志,2006；14(3)：4-6.
[14]张新胜,祝彼得,黄晓芹,等.红景天苷对骨髓抑制贫血小鼠骨髓细胞周期和凋亡相关蛋白表达的影响[J].四川大学学报(医学版),2005；27(6)：820-823,846.
[15]闫盈滨,闫中亮,吕中阳.六味地黄丸对慢性再生障碍性贫血的疗效及对EPO、SCF细胞因子活性的影响[J].中医药信息,2010；27(4)：102-104.
[16]贾振和,王霄扬,薛芙蕖,等.六味地黄丸预防食道癌放疗中外周血象降低54例[J].中医杂志,2001；42(7)：402.
[17]高冬,郑良朴,林久茂,等.六味地黄丸对老年小鼠造血干细胞影响的实验研究[J].中药材,2008；31(2)：251-254.
[18]马群力,王建华,吴素芳,等.金匮肾气丸防治放疗辐射损伤30例观察[J].实用中医药杂志,2004；20(7)：358.
[19]吴海涛,顾海,尹星,等.金匮肾气丸对环磷酰胺所致骨髓抑制小鼠的影响[J].医药导报,2008；27(8)：923-924.
[20]姜民,王约青,赵坚,等.归脾汤加足三里穴位注射防治化疗所致白 细胞减少症的临床体会[J].中华实用中西医杂志,2008；5(21)：392.
[21]黄爱萍.归脾汤加味治疗白细胞减少症30例临床观察[J].光明中医,2007；22(10)：52.
[22]黄广培.中医药治疗乳腺癌化疗后骨髓抑制30例体会[J].时珍国医国药,2007；18(9)：2256.
[23]李生绍,陈心智,点校.黄帝内经灵枢[M].北京：中国古籍出版社,1997：7.
[24]张介宾.景岳全书[M].孙玉信,朱平生,主校.上海：第二军医大学出版社,2006：35.
[25]张介宾.类经[M].孙国中,方向红,点校.北京：学苑出版社,2005：232,388.
[26]李生绍,陈心智,点校.黄帝内经灵枢[M].北京：中国古籍出版社,1997：24.
[27]傅景华,陈心智,点校.黄帝内经素问[M].北京：中国古籍出版社,1997：5.
[28]张璐.张氏医通[M].北京：人民卫生出版社,2006：194.
[29]张介宾.景岳全书[M].孙玉信,朱平生,点校.上海：第二军医大出版社,2006：621.
[30]高文柱,沈澍农,校注.诸病源候论[M].北京：华夏出版社,2008：61.
[1]李经纬,区永欣,余瀛鳌等.简明中医辞典[M].北京：中国中医药出版 社,2001：1033-1034.
[2]马伟光,张滔,张超,等.有毒药物雷公藤的研究及展望[J].中华中医药杂志,2006；21(2)：117-120.
[3]李瑞林.雷公藤临床安全合理运用经验[J].中国中西医结合杂志,2002；22(8)：567-568.
[4]倪军,魏升,俞东容,等.雷公藤中毒合并横纹肌溶解致急性肾衰竭1例[J].中国中西医结合肾病杂志,2010；11(2)：163.
[5]邓文龙.关于我国雷公藤类中药研究与应用的若干问题与建议[J].中国中西医结合杂志,2009；29(2)：102-104.
[6]刘靖,周朝阳,黄婷,等.雷公藤多苷治疗慢性肾炎致不良反应分析[J].医药导报,2010；29(4)：543-545.
[7]谢宝官,钟文,蒙姝丽.雷公藤多甙片副作用的临床观察[J].广西医学,2002；24(4)：576-579.
[8]邱颖文,吴松武,吴贤仁.雷公藤多苷的不良反应[J].西北药学杂志,2004；19(5)：220-222.
[9]雷晴.昆明山海棠与雷公藤急性毒性及对DHT反应影响的对比研究[D].昆明：昆明医学院,2006：11-14.
[10]王丽新,陈纪藩,柯雪红,等.通痹灵及3种抗类风湿制剂的急性毒性试验研究[J].新中医,2004；36(6)：75-76.
[11]李莉霞,金若敏,李仪奎,等.雷公藤多苷多次给药的免疫抑制作用及安全范围的研究[J].中国新药与临床杂志,2006；25(4)：248-251.
[12]王菡,黄光照,郑娜,等.雷公藤甲素急性中毒对大鼠心肌的损伤[J].中国药理学与毒理学杂志,2010,24(6)：460-465.
[13]丁虹,吴建元,童静,等.雷公藤甲素急性毒性及其机制研究[J].中药材,2004；27(2)：115-118.
[14]舒斌,韦英杰,张陆勇,等.采用模式生物斑马鱼评价三种中药成分的急性毒性[J].云南中医学院学报,2010；33(1)：35-37.
[15]杨军英,杨献光,刘锋瑞,等.雷公藤风湿药酒对大鼠肝肾组织形态 学及功能的影响[J].陕西中医,2010；31(11)：1545-1547.
[16]童静,马瑶,吴建元,等.雷公藤长期毒性作用及其时间节律性研究[J].中药材,2004；27(12)：933-935.
[17]关伟,戴清保,胡永良,等.雷公藤甲素对大鼠心肌毒性的时间节律性研究[J].皖南医学院学报,2010；29(1)：18-21.
[18]朱建化,关伟,张武,等.雷公藤甲素对大鼠肾上腺皮质毒性作用的时间节律性研究[J].中国药理学通报,2010；26(12)：1622-1625.
[19]王秀娟,许利平,王敏.常用中药及复方制剂的肝毒性[J].首都医科大学学报,2007；28(2)：220-224.
[20]王建英,王臻,赵军.雷公藤治疗肾病综合征引起重症胆汁瘀积性肝脏损害1例[J].中国中西医结合肾病杂志,2003；4(2)：81.
[21]周玉芬,顾正平,浦海英.雷公藤多苷片致急性肝功能损害1例[J].中国临床药学杂志,2002；11(5)：301.
[22]柯坤宇.雷公藤多苷片引起肝损害一例报告[J].实用临床医学,2009；10(7)：40,42.
[23]刘秀书,邹爱英,申琳,等.雷公藤多苷片引起肝损害1例[J].天津药学,2008；20(1)：29-30.
[24]禄保平,苗明三,杨晓娜.应用雷公藤多苷灌胃建立小鼠急性肝损伤模型的研究[J].中药药理与临床,2007；23(2)：75-77.
[25]彭勃,苗明三,王宇亮.雷公藤多苷片致小鼠急性肝损伤的初步探讨[J].中国中药杂志,2003；28(11)：1067-1070.
[26]刘伟,曹勇,王凤娟,等.阿魏酸钠干预雷公藤多甙致小鼠肝损伤[J].武汉大学学报(医学版),2006；27(4)：468-470.
[27]刘建群,张维,高书亮,等.凤尾草对雷公藤甲素致小鼠肝损伤的保护作用研究[J].中国药房,2010；21(43)：4033-4035.
[28]陈成伟.药物性肝病的发病机制及诊治[J].肝脏,2007；8(12)：297-302.
[29]Mei Z N, Li X K, Wu Q R, et al. The research on the antiinflammatory activity and hepatotoxicity of triptolide-loaded solid lipid nanoparticle[J].Pharmacol Res,2005;51:345-351.
[30]Feng Shao, Guangji Wang, Haitang Xie. Pharmacokinetic Study of Triptolide, a Constituent of Immunosuppressive Chinese Herb Medicine, in Rats[J]. Biol Pharm Bull,2007;30(4):702-707.
[31]Yao J C, Jiang Z Z, Duan W G, et al. Involvement of mitochondrial pathway in triptolide-induced cytotoxicity in human normal liver L-02 cells [J]. Biol Pharm Bull,2008;31(4):592-597.
[32]李颖,乐江,刘稚晖,等.雷公藤甲素肝毒作用中的损伤靶位[J].中国药理学通报,2009；25：212.
[33]薛翔,宫丽崑,戚新明,等.肝脏细胞色素P450酶对雷公藤甲素所致毒性的影响[C].中国毒理学会第五次全国学术大会论文集,2009：108.
[34]姚金成,饶健,曾令贵,等.雷公藤甲素单次及多次给药对大鼠肝药酶活性的影响[J].中国药房,2010；21(11)：961-964.
[35]Chen Y, Zhang X M, Han F M, et al. Gene expression profile analyses of mice livers injured by Leigongteng [J]. World J Gastroenterol, 2007;13(26):3619-3624.
[36]王彦妮,许作刚.公藤中毒反应2例报道[J].时珍国医国药,2000；11(8)：757.
[37]毕可波.雷公藤中毒所致急性肾功能衰竭20例分析[J].中国现代应用药学杂志,2000；17(6)：502.
[38]涂晓,毛黎明,程晓霞.雷公藤复方致急性肾功能衰竭为主多脏器损害1例[J].浙江实用医学,2001；6(6)：52.
[39]黄光照,李玲,刘良,等.雷公藤中毒的尸检病理变化——附4例尸检报告[J].中国中西医结合杂志,2009；29(2)：165-168.
[40]王冬阳.溶血性尿毒综合征一例[J].中华急诊医学杂志,2006；12(6)：402.
[41]李波,周昕欣,梁茂新,等.雷公藤配伍减毒增效研究与展望[J].中国 中西医结合杂志,2006；26(11)：]045-1048.
[42]孙蓉,吴旭东,刘建伟,等.雷公藤、关木通、益母草对大鼠肾毒性的比较研究[J].中药药理与临床,2005；21(2)：26-28.
[43]但红,彭仁,敖英.雷公藤多甙对肾近端小管选择性位点损伤[J].医药导报,2007；26(1)：99.
[44]刘良,王战勇,黄光照,等.雷公藤甲素亚慢性中毒对昆明种小鼠肾脏及睾丸的影响[J].同济医科大学学报,2001；30(3)：214-217.
[45]朱建华,胡永良,张武,等.雷公藤甲素对大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴的影响[J].法医学杂志,2010；26(4)：260-265.
[46]李建新,华嘉,何翠翠.中药毒性的代谢组学研究(Ⅰ)：雷公膝甲素的肾脏毒性[J].亚太传统医药,2007；3(7)：41-46.
[47]舒斌,黄啸,张陆,等.雷公藤甲素亚急性中毒对Wistar大鼠的肾脏毒性作用[J].云南中医学院学报,2009；32(5)：32-35,38.
[48]张鸿彦,赵达亚,孙玲娣.雷公藤诱导急性肾损伤大鼠肾脏热休克蛋白70的表达[J].中国伤残医学,2007；15(2)：4-6.
[49]张庆香,宋敏,杨永霞.雷公藤多苷致功能失调性子宫出血1例[J].药物流行病学杂志,2004；13(2)：83.
[50]耿爱萍,许志忠,陈宁,等.长期服用雷公藤后卵巢子宫萎缩1例报道[J].山西中医,2000；16(5)：6.
[51]史建辉,王敏捷,刘秀典.雷公藤致高促性腺激素闭经2例[J].中国新药与临床杂志,2003；22(10)：635-636.
[52]林凤,陈凤娣,郑飞云,等.激素治疗雷公藤多甙所致闭经25例临床分析[J].医学研究杂志,2008；37(6)：77-78.
[53]卜凡靖,于新果.雷公藤多甙致育龄妇女闭经11例分析[J].实用医技杂志,2004；11(2)：188.
[54]吴建元,肖玉玲,丁虹,等.雷公藤片对小鼠睾丸组织的毒性作用及分子机制研究[J].中药材,2005；28(3)：207-210.
[55]张彬.雷公藤多苷(GTW)抗雄性生育活动的研究[J].中国现代医 学杂志,2002；12(4)：16-20.
[56]张才田,王雪松,胡雪玲,等.雷公藤多苷抑制大鼠精子发生的研究[J].南京生殖医学杂志,2008；17(2)：118-122.
[57]董飞侠,李颉,黄迪,等.雷公藤多苷对小鼠生殖功能的影响及肉苁蓉的干预作用[J].上海中医药杂志,2009；43(8)：64-66.
[58]俞晶华,卞慧敏,张启春,等.补天育麟颗粒对雷公藤多苷致大鼠不育症模型的影响[J].南京中医药大学学报,2007；23(5)：313.
[59]李凡,彭弋峰,方祥,等.雷公藤甲素对雄性大鼠附睾功能与精子动力学参数的影响[J].环境与健康杂志,2009；26(6)：498-500.
[60]杨建一,高宝珍,宋春英,等.GTW对小鼠骨髓细胞微核和精子畸形的影响[J].生物技术通报,2006；(5)：113-116.
[61]杨建一,高宝珍,李莉,等.雷公藤多苷对雄性小鼠生殖细胞毒性的研究[J].癌变·畸变·突变,2008；20(5)：393-397.
[62]张晶璇,邱云良,王鹏,等.雷公藤甲素SD大鼠睾丸毒性体外试验研究[J].云南农业大学学报,2007；22(1)：74-78.
[63]刘立新,张羽,张楠楠,等.雷公藤多苷致体外幼鼠睾丸生精细胞凋亡的初步研究[J].黑龙江医药科学,2010；33(4)：8-9.
[64]熊集.雷公藤多甙对早期雄性生殖细胞的影响[D].上海：上海交通大学,2010.
[65]张成,张春影,李彬彬,等.雷公藤多甙对大鼠精子凋亡的影响[J].中华男科学杂志,2010；16(9)：786-780.
[66]黄迪,李颉,何立群.雷公藤多苷对小鼠生精功能相关基因Herc4、Ipol1和Mrto4的影响[J].遗传,2009；31(9)：941-946.
[67]任亚萍,孙莉,江伟.雷公藤多苷、甲睾酮和壮骨伸筋胶囊对大鼠睾丸一氧化氮合酶的作用[J].中华男科学杂志,2005；11(5)：343-349.
[68]付雨,郑君.雷公藤多甙致大鼠生殖功能低下模型初探[J].甘肃中医,2010；23(1)：26-27.
[69]许小凤,谈勇,陈宣伊,等.补肾活血中药对雷公藤致卵巢储备下降 大鼠颗粒细胞凋亡的影响[J].医学研究杂志,2009；38(12)：123-125.
[70]许小凤,谈勇.卵巢储备功能下降及卵巢早衰动物模型研究进展[J].中国实验动物学报,2008；16(4)：309-312.
[71]谌婕,吴克明,王家葵,等.雷公藤多甙致雌性小鼠生殖功能低下动物模型的研究[J].中药新药与临床药理,2007；18(3)：208-211.
[72]王桂玲,任春娥,王丽.雷公藤多甙对雌性大鼠不良反应的实验研究[J].河北医药,2009；31(4)：416-418.
[73]张黎鹏,吴克明,童妍,等.雷公藤多甙致雌性小鼠生殖功能低下模型证候初探[J].福建中医药,2007；38(2)：43-44.
[74]崔瑞琴,丁樱.雷公藤多苷对雌性幼鼠雌激素及其受体表达的影响[J].宁夏医学杂志,2009；31(5)：391-392.
[75]梁爽,田舸,田燕,等.雷公藤多苷致小鼠卵巢早衰后的自然修复时间探讨[J].大连医科大学学报,2010；32(2)：146-150.
[76]吴克明,张黎鹏,王家葵,等.雷公藤多甙致雌性小鼠生殖损伤模型治疗时机研究[J].成部中医药大学学报,2008；31(2)：27-28.
[77]靳丽萍,韩宝利.雷公藤致心动过缓7例的临床辨析[J].心血管康复医学杂志,2001；10(3)：267-268.
[78]高巧燕,王炳云.口服雷公藤致中毒性休克[J].河南中医药学刊,2002；17(3)：49-50.
[79]付斌红.雷公藤干全草和根茎部的严重毒性反应——附雷公藤致急性中毒性心肌炎3例报告[C].第四次全国雷公藤学术会议论文汇编,2004：465-466.
[80]王思锋,刘可春,王希敏,等.雷公藤红素对斑马鱼胚胎的心脏毒性的研究[J].中国药理学通报,2009；25(5)：634-636.
[81]张武,朱建华,关伟.雷公藤甲素对大鼠心肌毒性的实验病理学研究[J].医学研究杂志,2010；39(6)：67-68.
[82]林为民,张颖雷.公藤多甙片致重症全血细胞减少1例[J].第四军医大学学报,2006；27(18)：1707.
[83]孙鲁英,王耀献,周静威.雷公藤多甙之重度贫血1例[J].临床内科杂志,2005；22(2)：84.
[84]李向阳,张静岩.雷公藤引起纯红细胞再生障碍性贫血1例[J].中国误诊学杂志,2010；10(22)：5537.
[85]冯国安,郭农建,董学斌,等.雷公藤多甙致再生障碍性贫血3例报告并文献复习[J].临床血液学杂志,2005；18(1)：42-44.
[86]韦登明,黄光照.雷公藤及其单体的药理和毒理病理学研究进展[J].中药材,2003；26(12)：894-897.
[87]刘良,王战勇,黄光照,等.雷公藤甲素亚慢性中毒对小鼠淋巴器官的影响[C].第四次全国雷公藤学术会议论文汇编,2004：246-250.
[88]刘光灿.雷公藤片致面部色素沉着1例[J].荷泽医专学报,2004；16(1)：19.
[89]周凤伟.雷公藤多甙片致色素沉着1例[J].2009；21(3)：493.
[90]潘桂光,高文平.雷公藤多苷片致过敏反应1例[J].药学实践杂志,2003；21(1)：52.
[91]莫衍琳,姜益芝.雷公藤多苷致日光性皮炎1例[J].医药导报,2003；22(8)：584.
[92]陶晓芬.服雷公藤片致过敏性皮疹1例[J].新疆中医药,2004；22(1)：14.
[93]林建峰,朱惠,郑幼兰.雷公藤内酯醇的局部刺激作用[J].中国临床药理学与治疗学,2000；5(2)：131-135.
[94]林建峰,朱惠,郑幼兰.雷公藤内酯醇诱导的血栓性浅静脉炎[J].海峡药学,2001；13(3)：35-37.
[95]黄岚,冯树芳,五洪复,等.雷公藤多甙对体外成骨细胞增殖的影响[J].上海医科大学学报,2000；27(1)：51-53.
[96]崔瑞英,丁樱.警惕儿科应用雷公藤的滥用趋势.辽宁中医药大学学报,2008；10(4)：23-24.
[1]张才田,王雪松,胡雪玲,等.雷公藤多甙抑制大鼠精子发生的研究[J].生殖医学杂志,2008；4(17)：118-122.
[2]张彬.雷公藤多苷(GTW)抗雄性生育活性的研究[J].中国现代医学杂志,2002；12(4)：6-17.
[3]李德忠,李晓明,周小煦,等.补肾毓麟汤对雷公藤多苷致伤大鼠睾丸生殖细胞的修复作用[J].中国中医基础医学杂志,2006；12(7)：522-524.
[4]姚青海,王知侠,刘润霞.育生液治疗大鼠少精症、弱精症的实验研究[J].西安交通大学学报(医学版),2004；25(2)：165-167.
[5]方全,蒋学洲,夏卫平,等.康宁口服液治疗雷公藤多甙所致肾虚不育症大鼠的睾丸形态学研究[J].上海中医药大学学报,2000；13(4)：50-53.
[6]禹志领,严永清,吕建锋,等.六味地黄汤对雷公藤多甙损伤小鼠精子的影响[J].时珍国医国药,1999；10(2)：81-82.
[7]侯南英,王守才,钟百灵,等.愈精颗粒抗大鼠雄性不育的药效学研究[J].中国中医基础医学杂志,2003；9(5)：52-54,57.
[8]覃光辉,王骁,姚重华,等.淫羊藿苷对雷公藤多苷模型小鼠睾丸病理损伤的影响[J].中医药导报,2009；15(7)：8-10.
[9]刘保兴,王琦,赵厚薇,等.黄精赞育胶囊对弱精子症大鼠精子鞭毛超微结构的影响[J].北京中医药大学学报,2006；29(11)：765.
[10]杜位良,常德贵,张太君,等.增精颗粒对大鼠附睾功能性指标GPC及SA的影响[J].中国男科学杂志,2004；18(1)：22.
[11]杨阿民,刘保兴,张圣强,等.五子衍宗丸改善肾精亏虚大鼠支持细胞功能的机理研究[J].北京中医药大学学报,2010；33(6)：378-380,384.
[12]杨静娴,徐红,韩国柱,等.“五子四物瓜石汤”对雷公藤多苷所致雄性大鼠生殖系统毒性的对抗作用及其机制研究[J].中草药,2002；33(7)：632-634.
[13]胡廉,徐惠敏,熊锦文,等.野山楂根拮抗雷公藤多苷对雄性大鼠生殖损伤作用的研究[J].中国中药杂志,2006；31(18)：1521-1525.
[14]张水文,廖秀梅,张勇,等.泽仁口服液对弱精症大鼠精子质量影响实验研究[J].实用中医药杂志,2010；26(10)：674-675.
[15]陈慰填,陈德宁,覃湛.加味聚精食疗汤对少精弱精症大鼠曲细精管结构改善的实验研究[J].辽宁中医药大学学报,2009；11(9)：178-180.
[16]陈慰填,陈德宁,覃湛.加味聚精食疗汤对少精弱精症大鼠附睾中精子质量影响的实验研究[J].新中医,2009；41(4)：96-98.
[17]洪志明.加味聚精食疗方治疗脾肾两虚型少精子症的临床及实验研究[D].广州中医药大学,2010：29.
[18]任献青,丁樱,崔瑞琴.菟丝子黄酮干预雷公藤多苷所致雄性幼鼠睾丸组织损伤的实验研究[J].中国中西医结合儿科学,2010；2(4)：302-305.
[19]陈小囡,方志明,俞利萍.补肾中药对雷公藤致雌鼠生殖系统损害 的保护作用[J].中药新药与临床药理,2006；17(2)：99-102.
[20]何加旰,陈小因,沈康,等.补肾方对雷公藤致雌鼠生殖系统影响的保护作用[J].浙江中医杂志,2003；7：313.
[21]陈小因.六味地黄汤加味拮抗雷络酯对雌鼠生殖系统影响的研究[J].中药药理与临床,2005；21(3)：8-10.
[22]毛黎明,程晓霞,王华杭,等.益肾调经方防治雷公藤多苷致雌性肾病大鼠性腺抑制的实验研究[J].中医药学刊,2006；24(12)：2261.
[23]吴克明,王家葵,刘钺,等.新加归肾丸对雷公藤致卵巢功能损害小鼠模型的影响[J].成都中医药大学学报,2009；32(2)：47-50.
[24]许小凤,谈勇,陈宣伊,等.补肾活血中药对雷公藤致卵巢储备下降大鼠颗粒细胞凋亡的影响[J].医学研究杂志,2009；38(12)：123-125.
[25]许小凤,谈勇,陈秀玲,等.补肾活血中药对卵巢储备功能的影响[J].江苏中医药,2007；39(2)：18-21.
[26]苗小芬,许小凤,陈宣伊,等.补肾活血组方对大鼠卵巢颗粒细胞的作用[J].苏州大学学报(医学版),2010；30(4)：741-743,747.
[27]梁文波,董何彦,冷萍.复方雷公藤多苷对雌性大鼠生殖系统的影响[J].中国临床药理学与治疗学,1999；4(4)：319-321.
[28]梁文波,黄彩云,张学梅,等.中药复方对抗雷公藤多苷毒性的研究Ⅱ对抗雷公藤多苷对雌性大鼠生殖系统的影响[J].中草药,1999；30(8)：607-608.
[29]胡兵,董晓蕾,陈林囡,等.当归芍药散拮抗雷公藤对雌鼠生殖系统影响的实验研究[J].时珍国医国药,2000；11(9)：775-776.
[30]万晶,田舸,田燕,等.当归注射液关元穴给药拮抗雷公藤多苷所致生殖系统毒性的实验研究[J].大连医科大学学报,2010；32(3)：265-269.
[31]周艳丽,张磊,刘维.白芍总苷对雷公藤多苷片所致小鼠急性肝损伤保护作用的实验研究[J].天津中医药,2007；24(1)：61-62.
[32]李钦民,韩真.茶多酚对雷公藤内酯醇致小鼠肝损害的保护作用[J].世界华人消化杂志,2006；14(9)：908-911.
[33]刘伟,曹勇,王凤娟,等.阿魏酸钠干预雷公藤多苷致小鼠肝损伤[J].武汉大学学报(医学版),2007；27(4)：468-470.
[34]刘建群,张维,高书亮,等.凤尾草对雷公藤甲素致小鼠肝损伤的保护作用研究[J].中国药房,2010；21(43)：4033-4035.
[35]禄保平,彭勃,李建国.保肝解毒颗粒对雷公藤多苷致急性肝损伤小鼠肝组织病理形态学的影响[J].中华中医药学刊,2008；26(11)：2406-2408.
[36]禄保平,胡丹华,杨晓慧.保肝解毒颗粒对雷公藤多苷致急性肝损伤小鼠自由基脂质过氧化反应的影响[J].西安交通大学学报(医学版),2008；29(3)：333-335.
[37]李大可.解毒饮防治雷公藤所致药物性肝损害作用机制的实验研究[D].山东中医药大学,2008.
[38]刘建群,洪心,张维,等.凤尾草对雷公藤甲素的减毒作用[J].中国医院药学杂志,2010；30(6)：443-446.
[39]杨静娴,韩国柱,徐红,等.五子四物瓜石汤对抗雷公藤多苷所致消化系统毒性的研究[J].中药药理与临床,2002；18(2)：35-37.
[40]张玉,陈伟.甘草和白芨对抗雷公藤所致胃黏膜刺激及免疫抑制作用的实验研究[J].中国药师,1999；2(4)：174-175.
[41]杨静娴,韩国柱,徐红.中药复方对雷公藤多甙降黏抗血小板作用的影响[J].中药药理与临床,1999；15(1)：53-54.
[42]罗雪芹,刘家玉,陈东辉,等.对雷公藤的减毒增效的研究[J].中药药理与临床,2002；18(1)：17-18.
[43]杜佳林,崔明昊,苏忠伟.雷公藤与甘草配伍对大鼠生化指标的影响[J].实用中医内科杂志,2008；22(5)：71-72.
[44]张锐,李青,刘芳,等.甘草对雷公藤二萜内酯体内代谢产物的影响研究[J].江西中医学院学报,2010；22(4)：37-41.