瑶宝克癌颗粒剂的药学研究
|
摘要
瑶宝克癌颗粒剂是由山豆根、金荞麦、功劳木、延胡索、川贝母等17味中药组成的中药复方制剂,主要用于咽喉癌,肺癌,胃癌,肝癌等恶性肿瘤的治疗。瑶宝克癌颗粒剂是以传统中医药理论为指导原则,运用现代制药技术,将传统的汤剂根据方中各味中药有效成分、有效部位理化性质不同,采用不同提取方法,精制而成的颗粒剂。
本课题主要进行了瑶宝克癌颗粒剂制备工艺的研究,实验中运用正交试验法,以多指标综合评价筛选最佳提取工艺、醇沉工艺及制剂成型工艺,提取工艺研究包括水提取工艺技术条件筛选,醇提取工艺技术条件筛选,动物性中药提取工艺技术条件筛选;同时进行了中试放大试验及质量标准的研究,建立了以HPLC法测定该方中君药山豆根中所含抗癌活性成分苦参碱的含量测定方法,建立了相应的含量限度;并对方中山豆根、金荞麦、功劳木、延胡索、川贝母进行了薄层色谱鉴别;在质量标准可控的基础上对该制剂进行了初步稳定性研究。
该研究结果表明制备工艺合理可行,质量标准可控,成品质量稳定。本文研究结果可为研制新的抗癌中药新药奠定坚实基础,其产品具有广阔的应用前景。
Compound Yaobao Anti-cancer granule is a new prescription of Traditional Chinese Medicine, which consists of 17 herbs such as herba Radix Sophorae Tokinensis, herba Rhizoma Fagopyri Dibotryis, herba Caulis Mahoniae, herba Rhizoma Curydalis, herba Bulbus Firtillariae Cirrhosae, ect. Therefore it can be chiefly used to treat malignant tumors. With the guidance of the theories of Traditional Chinese Medicine Yaobao Anti-cancer granule was studied with modern pharmaceutical technology. On the basis of effective components and parts as well as the characters of components of the herbs, traditional decoction was transformed into granules by different extractions.This research mainly studied on the preparing technique of Yaobao Anti-cancer granules. The technology of optimum extraction, alcohol-precipitate and preparation moulding were selected by using orthogonal design which used quite a few assessing norms to evaluate them comprehensively. The research of extraction was to select conditioned parameter of water-extract technique, conditioned parameter of alcohol-extract technique and conditioned parameter of animal pharmaceutical-extract technique. Meanwhile middle test enlargement and quality standard were finished. The content of matrine in herba Radix Sophorae Tokinensis was determined by HPLC. Moreover the research used TLC to identify herba Radix Sophorae Tokinensis, herba Rhizoma Fagopyri Dibotryis, herba Caulis Mahoniae, herba Rhizoma Curydalis and herba Bulbus Firtillariae Cirrhosae. Then the preliminary stability was fulfilled on the basis of controllable quality standard.The results indicated that the technique of preparation was reasonable and practical, the standard of quality was controllable and the quality of the sample was steady as well. The results of this study can establish stable foundation for developing new
本课题主要进行了瑶宝克癌颗粒剂制备工艺的研究,实验中运用正交试验法,以多指标综合评价筛选最佳提取工艺、醇沉工艺及制剂成型工艺,提取工艺研究包括水提取工艺技术条件筛选,醇提取工艺技术条件筛选,动物性中药提取工艺技术条件筛选;同时进行了中试放大试验及质量标准的研究,建立了以HPLC法测定该方中君药山豆根中所含抗癌活性成分苦参碱的含量测定方法,建立了相应的含量限度;并对方中山豆根、金荞麦、功劳木、延胡索、川贝母进行了薄层色谱鉴别;在质量标准可控的基础上对该制剂进行了初步稳定性研究。
该研究结果表明制备工艺合理可行,质量标准可控,成品质量稳定。本文研究结果可为研制新的抗癌中药新药奠定坚实基础,其产品具有广阔的应用前景。
Compound Yaobao Anti-cancer granule is a new prescription of Traditional Chinese Medicine, which consists of 17 herbs such as herba Radix Sophorae Tokinensis, herba Rhizoma Fagopyri Dibotryis, herba Caulis Mahoniae, herba Rhizoma Curydalis, herba Bulbus Firtillariae Cirrhosae, ect. Therefore it can be chiefly used to treat malignant tumors. With the guidance of the theories of Traditional Chinese Medicine Yaobao Anti-cancer granule was studied with modern pharmaceutical technology. On the basis of effective components and parts as well as the characters of components of the herbs, traditional decoction was transformed into granules by different extractions.This research mainly studied on the preparing technique of Yaobao Anti-cancer granules. The technology of optimum extraction, alcohol-precipitate and preparation moulding were selected by using orthogonal design which used quite a few assessing norms to evaluate them comprehensively. The research of extraction was to select conditioned parameter of water-extract technique, conditioned parameter of alcohol-extract technique and conditioned parameter of animal pharmaceutical-extract technique. Meanwhile middle test enlargement and quality standard were finished. The content of matrine in herba Radix Sophorae Tokinensis was determined by HPLC. Moreover the research used TLC to identify herba Radix Sophorae Tokinensis, herba Rhizoma Fagopyri Dibotryis, herba Caulis Mahoniae, herba Rhizoma Curydalis and herba Bulbus Firtillariae Cirrhosae. Then the preliminary stability was fulfilled on the basis of controllable quality standard.The results indicated that the technique of preparation was reasonable and practical, the standard of quality was controllable and the quality of the sample was steady as well. The results of this study can establish stable foundation for developing new
引文
[1] 聂纯.天然药物抗癌有效成分进展[J].中草药,1999,(1):65
[2] 黄太康.常用中药成分与药理手册[M].中国医药科技出版社.1994,第一版:352～353
[3] 政虎占,董泽宏,余靖.中药现代研究与应用[M].学苑出版社.1997,第一版:548～549
[4] 张良,张万峰,王日芝等.复方山豆根注射液对荷瘤小鼠B_(16)、lewis抑瘤作用的实验研究[J].中医药信息,2001,18(6):53
[5] 肖正明,宋景贵,徐朝晖等.山豆根水提物对体外培养人肝癌细胞增殖及代谢的影响[J].山东中医药大学学报,2000,24(1):62
[6] 赵培荣,田爱琴,马湘玲等.山豆根对人食管癌细胞株(Eca-109)杀伤、抑制及脱氢酶类的影响[J].河南肿瘤学杂志,1998,11(2):87
[7] 何明焕,等.中成药研究,1981,3(3):36
[8] 丁凤荣,卢炜,邱世翠.山豆根体外抑菌作用研究[J].时珍国医国药,2002,13(6):335
[9] 何丽娅,黄崇新.山豆根碱对大鼠脑缺血再灌注损伤ATP酶和自由基代谢的影响[J].湖北预防医学杂志,2003,14(1):1
[10] 谢瑞金,唐启令,申庆亮.复方山豆根口服液镇痛消炎作用药理研究[J].时珍国医国药,1999,10(10):728
[11] 陈缙云,向文玉,等.氧化苦参碱对实验性肝损伤保护作用的观察[J].药学通报,1983,18(7):23
[12] 王浴生.中药药理与应用[M].人民卫生出版社.1983:100
[13] 王筠默.中药药理学[M].上海科学技术出版社.1985:40
[14] 彭勇,孙载明,肖培根.中草药,1996,27(10):629～630
[15] 马云鹏,程佳,傅晓沧,吴友仁.中国肿瘤临床,1989,16(5):309～312
[16] 何显忠.时珍国医国药,2001,12(4)316～317
[17] 王奉祥.现代中药药理学[M].天律科学技术出版杜.1999,第一版:250
[18] 常新全,丁丽霞.中药活性成分分析手册[M].学苑出版社.2002,第一版:594～597
[19] 黄太康.常用中药成分与药理手册[M].中国医药科技出版社.1994,第一版:652～653
[20] 宋德勋.两种功劳叶的药材鉴别[J].时珍医药研究,1997,8(4):343～344
[21] 常新全,丁丽霞.中药活性成分分析手册[M].学苑出版社.2002.第一版:847～861
[22] 王浴生主编.中药药理与应用[M].人民卫出版社.1983:447
[23] 政虎占,董泽宏,余靖.中药现代研究与应用[M].学苑出版社.1997年1版:874～882
[24] 姜达衡,黄美.猫爪草化学成分的研究[J].中国中药杂志,1993,18(9):550
[25] 郭学敏,周卓轮,洪永福.毛爪草化学成分的研究[J].药学学报,1995,30(12):931～934
[26] 杨金祥.抗癌中草药制剂[M].人民卫生出版社,1981,第一版:152
[27] Chiang H C,et al. Anticancer Res, 1992; 12: 949
[28] 徐学民,等.中草药,1988,19(5):194
[29] 常新全,丁丽霞.中药活性成分分析手册[M].学苑出版社.2002,第一版:1655～1657
[30] 韦建荣.RP-HPLC法测定重楼中甾体皂苷的含量[J].中药学报,1998,33(6):465～468
[31] 政虎占,董泽宏,余靖.中药现代研究与应用[M].学苑出版社.1997年1版:3411
[32] 季申,周坛树,张锦哲.中药重楼和云南白药中抗肿瘤细胞毒活性物质Cracillin的测定[J].中成药,2001,23(2):212
[33] 许玲,等.益肺肮瘤饮对肺癌转移及免疫功能的影响[J].中国中西医结合杂志,1997,17(7):401
[34] 王强,等.中药七叶—枝花类的抑菌和止血作用研究[J].中国药科大学学报,1989.20(4):251
[35] 汤海峰,等重楼属植物的研究概况[J].中草药,1998,29(12):839
[36] 舒哗,等.喉舒的抗炎作用[J].基层中药杂志,1997,11(4):15
[37] 钟广玲,等.去伤片的抗炎镇痛作用研究[J].中药新药与临床药理,2001,12(2):103
[38] 黄太康.常用中药成分与药理手册[M].中国医药科技出版社.1994,第一版:401～410
[39] 余世春,等.中草药,1990,21(1):2
[40] Kaneko K, et al.Chem Pharm Bull. 1985;33(6):2614
[41] 政虎占,董泽宏,余靖.中药现代研究与应用[M].学苑出版社.1997,第1版:5736～5738
[42] Song Chunging et al. Chin Chem Lett,1991;25(2):13
[43] 王燕平,吕欣然.东亚钳蝎蝎毒分离纯化及药理作用的研究进展[J]中草药,2000,31(1):59～61
[44] 周新华.蝎毒的进化研究及临床应用[J].生物化学与生物物理进展 1984,2:20
[45] 刘应泉,卞慕唐,李畅开.蜈蚣蝎子油的化学成分研究[J].药学通报,1988 18(6),27～28
[46] 陈贵延主编,本草纲目通释(下)[M].学苑出版社.1992,1854～185(?)
[47] 张甫同,许在生,齐易群.中药全蝎抗肿瘤作用初探Ⅰ-对带瘤小鼠 作用观察[J].皖南医学院学报.1987.6(1):1
[48] 张甫同.中药全蝎抗肿瘤作用初探Ⅲ-530号粗提物的抗肿瘤作用[J].皖南医学院学报,1990,9(1):1
[49] 孙利文,张铁光,徐惠爽.中药全蝎的研究进展[J].特产研究,1999,(1):60～63
[50] 朱东亚.蝎提取物对S_(180)肉瘤抑制作用的实验观察[J].江苏医学,1990,16(9):513
[51] 黄太康.常用中药成分与药理手册[M].中国医药科技出版社.1994,第一版:1725～1728
[52] 曾红,张国刚,程巨龙.蜈蚣中抗癌活性成分的提取[J].湖南中医杂志,2004,20(5):57～58
[53] 焦波,篓红祥,王东兴,等蜈蚣提取物对小鼠精原细胞的作用[J].山东医科大学学报,1999,37(4):358
[54] 李风云,陈浩然,张蓄兰,等中药制剂抗肿瘤作用的实验研究[J].中医药学报,1999,27(5):57
[55] 刘德贵,苗艳波,张铁光,等简述有毒动物药的抗肿瘤作用临床研究[J].吉林中医药,1998,18(6):61
[56] 许鸣摘,柳雪枚.蜈蚣碱性蛋白SSmp-d的分离纯化及其部分理化性质的鉴定[J].生物化学杂志,1997,13(5):586-591
[57] 韩双红.蜈蚣的研究进展[J].天津药学.2002,14(5)
[58] 宋茹,王嫒嫒.山豆根合剂的质量标准研究[J].时珍国医国药,2001,12(8):693～694
[59] 王利胜,林志云.高效液相色谱法测定癣立净涂膜剂中苦参碱的含量[J].时珍国医国药,2002,13(7):398～399
[60] 戴晓波,程光辉.HPLC法测定山豆根中氧化苦参碱的含量[J].中医药信息,2001,18(3):66
[61] 崔健,耿惠,刘淑杰,陈新.山豆根在复方中化学成分变化的研究中草药[J].2001,32(7):613～614
[62] 陆蕴茹,杨钟柯,董育妹等.苦参在复方中化学成分变化的研究[J].中国中药杂志,1996,21(7):412～414
[63] 常新全,丁丽霞.中药活性成分分析手册[M].(?)苑出版社.2002,第一版:1366～1369
[64] 北京师范大学生物(?)生物化学教研室编.(?)础生物化学实验[M].高等教育出版社,1982,142～145
[65] 莫国强,对水提醇沉艺的一点浅见[J].中成药研究,1～2
[66] 韩桂茹,陈太平等.水提醇沉对中药各(?)有效成分的影响[J].中国中药杂
[2] 黄太康.常用中药成分与药理手册[M].中国医药科技出版社.1994,第一版:352～353
[3] 政虎占,董泽宏,余靖.中药现代研究与应用[M].学苑出版社.1997,第一版:548～549
[4] 张良,张万峰,王日芝等.复方山豆根注射液对荷瘤小鼠B_(16)、lewis抑瘤作用的实验研究[J].中医药信息,2001,18(6):53
[5] 肖正明,宋景贵,徐朝晖等.山豆根水提物对体外培养人肝癌细胞增殖及代谢的影响[J].山东中医药大学学报,2000,24(1):62
[6] 赵培荣,田爱琴,马湘玲等.山豆根对人食管癌细胞株(Eca-109)杀伤、抑制及脱氢酶类的影响[J].河南肿瘤学杂志,1998,11(2):87
[7] 何明焕,等.中成药研究,1981,3(3):36
[8] 丁凤荣,卢炜,邱世翠.山豆根体外抑菌作用研究[J].时珍国医国药,2002,13(6):335
[9] 何丽娅,黄崇新.山豆根碱对大鼠脑缺血再灌注损伤ATP酶和自由基代谢的影响[J].湖北预防医学杂志,2003,14(1):1
[10] 谢瑞金,唐启令,申庆亮.复方山豆根口服液镇痛消炎作用药理研究[J].时珍国医国药,1999,10(10):728
[11] 陈缙云,向文玉,等.氧化苦参碱对实验性肝损伤保护作用的观察[J].药学通报,1983,18(7):23
[12] 王浴生.中药药理与应用[M].人民卫生出版社.1983:100
[13] 王筠默.中药药理学[M].上海科学技术出版社.1985:40
[14] 彭勇,孙载明,肖培根.中草药,1996,27(10):629～630
[15] 马云鹏,程佳,傅晓沧,吴友仁.中国肿瘤临床,1989,16(5):309～312
[16] 何显忠.时珍国医国药,2001,12(4)316～317
[17] 王奉祥.现代中药药理学[M].天律科学技术出版杜.1999,第一版:250
[18] 常新全,丁丽霞.中药活性成分分析手册[M].学苑出版社.2002,第一版:594～597
[19] 黄太康.常用中药成分与药理手册[M].中国医药科技出版社.1994,第一版:652～653
[20] 宋德勋.两种功劳叶的药材鉴别[J].时珍医药研究,1997,8(4):343～344
[21] 常新全,丁丽霞.中药活性成分分析手册[M].学苑出版社.2002.第一版:847～861
[22] 王浴生主编.中药药理与应用[M].人民卫出版社.1983:447
[23] 政虎占,董泽宏,余靖.中药现代研究与应用[M].学苑出版社.1997年1版:874～882
[24] 姜达衡,黄美.猫爪草化学成分的研究[J].中国中药杂志,1993,18(9):550
[25] 郭学敏,周卓轮,洪永福.毛爪草化学成分的研究[J].药学学报,1995,30(12):931～934
[26] 杨金祥.抗癌中草药制剂[M].人民卫生出版社,1981,第一版:152
[27] Chiang H C,et al. Anticancer Res, 1992; 12: 949
[28] 徐学民,等.中草药,1988,19(5):194
[29] 常新全,丁丽霞.中药活性成分分析手册[M].学苑出版社.2002,第一版:1655～1657
[30] 韦建荣.RP-HPLC法测定重楼中甾体皂苷的含量[J].中药学报,1998,33(6):465～468
[31] 政虎占,董泽宏,余靖.中药现代研究与应用[M].学苑出版社.1997年1版:3411
[32] 季申,周坛树,张锦哲.中药重楼和云南白药中抗肿瘤细胞毒活性物质Cracillin的测定[J].中成药,2001,23(2):212
[33] 许玲,等.益肺肮瘤饮对肺癌转移及免疫功能的影响[J].中国中西医结合杂志,1997,17(7):401
[34] 王强,等.中药七叶—枝花类的抑菌和止血作用研究[J].中国药科大学学报,1989.20(4):251
[35] 汤海峰,等重楼属植物的研究概况[J].中草药,1998,29(12):839
[36] 舒哗,等.喉舒的抗炎作用[J].基层中药杂志,1997,11(4):15
[37] 钟广玲,等.去伤片的抗炎镇痛作用研究[J].中药新药与临床药理,2001,12(2):103
[38] 黄太康.常用中药成分与药理手册[M].中国医药科技出版社.1994,第一版:401～410
[39] 余世春,等.中草药,1990,21(1):2
[40] Kaneko K, et al.Chem Pharm Bull. 1985;33(6):2614
[41] 政虎占,董泽宏,余靖.中药现代研究与应用[M].学苑出版社.1997,第1版:5736～5738
[42] Song Chunging et al. Chin Chem Lett,1991;25(2):13
[43] 王燕平,吕欣然.东亚钳蝎蝎毒分离纯化及药理作用的研究进展[J]中草药,2000,31(1):59～61
[44] 周新华.蝎毒的进化研究及临床应用[J].生物化学与生物物理进展 1984,2:20
[45] 刘应泉,卞慕唐,李畅开.蜈蚣蝎子油的化学成分研究[J].药学通报,1988 18(6),27～28
[46] 陈贵延主编,本草纲目通释(下)[M].学苑出版社.1992,1854～185(?)
[47] 张甫同,许在生,齐易群.中药全蝎抗肿瘤作用初探Ⅰ-对带瘤小鼠 作用观察[J].皖南医学院学报.1987.6(1):1
[48] 张甫同.中药全蝎抗肿瘤作用初探Ⅲ-530号粗提物的抗肿瘤作用[J].皖南医学院学报,1990,9(1):1
[49] 孙利文,张铁光,徐惠爽.中药全蝎的研究进展[J].特产研究,1999,(1):60～63
[50] 朱东亚.蝎提取物对S_(180)肉瘤抑制作用的实验观察[J].江苏医学,1990,16(9):513
[51] 黄太康.常用中药成分与药理手册[M].中国医药科技出版社.1994,第一版:1725～1728
[52] 曾红,张国刚,程巨龙.蜈蚣中抗癌活性成分的提取[J].湖南中医杂志,2004,20(5):57～58
[53] 焦波,篓红祥,王东兴,等蜈蚣提取物对小鼠精原细胞的作用[J].山东医科大学学报,1999,37(4):358
[54] 李风云,陈浩然,张蓄兰,等中药制剂抗肿瘤作用的实验研究[J].中医药学报,1999,27(5):57
[55] 刘德贵,苗艳波,张铁光,等简述有毒动物药的抗肿瘤作用临床研究[J].吉林中医药,1998,18(6):61
[56] 许鸣摘,柳雪枚.蜈蚣碱性蛋白SSmp-d的分离纯化及其部分理化性质的鉴定[J].生物化学杂志,1997,13(5):586-591
[57] 韩双红.蜈蚣的研究进展[J].天津药学.2002,14(5)
[58] 宋茹,王嫒嫒.山豆根合剂的质量标准研究[J].时珍国医国药,2001,12(8):693～694
[59] 王利胜,林志云.高效液相色谱法测定癣立净涂膜剂中苦参碱的含量[J].时珍国医国药,2002,13(7):398～399
[60] 戴晓波,程光辉.HPLC法测定山豆根中氧化苦参碱的含量[J].中医药信息,2001,18(3):66
[61] 崔健,耿惠,刘淑杰,陈新.山豆根在复方中化学成分变化的研究中草药[J].2001,32(7):613～614
[62] 陆蕴茹,杨钟柯,董育妹等.苦参在复方中化学成分变化的研究[J].中国中药杂志,1996,21(7):412～414
[63] 常新全,丁丽霞.中药活性成分分析手册[M].(?)苑出版社.2002,第一版:1366～1369
[64] 北京师范大学生物(?)生物化学教研室编.(?)础生物化学实验[M].高等教育出版社,1982,142～145
[65] 莫国强,对水提醇沉艺的一点浅见[J].中成药研究,1～2
[66] 韩桂茹,陈太平等.水提醇沉对中药各(?)有效成分的影响[J].中国中药杂