益气复原汤对大肠癌术后化疗减毒增效的临床观察及体外对大肠癌LOVO细胞增殖、周期、凋亡的影响
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摘要
大肠癌发病率不断升高,已成为严重威胁我国人民身体健康的主要恶性肿瘤之一。术后配合化疗是治疗大肠癌最主要的手段,但化疗药物毒副作用较大,大多患者在术后配合化疗导致身体较虚弱、免疫力降低,甚至被迫中断治疗。中医药对化疗减毒增效方面有较好的疗效。本文将分两部分对益气复原汤联合化疗减毒增效的作用,及其抑制Lovo癌细胞增殖、促癌细胞凋亡的作用和机理等方面进行相关的临床与实验研究。
目的：
1观察益气复元汤对大肠癌患者术后化疗减毒增效的临床疗效。
2观察益气复元汤是否增强化疗药对大肠癌Lovo细胞增殖抑制、细胞周期调控、凋亡等方面作用,并初步探讨其诱导细胞凋亡的分子机制。
方法：
1临床观察本研究自2009年6月至2010年1月,选取大肠癌根治术后住院化疗患者53例,后剔除4例,可评价患者49例,随机分为治疗组24例,对照组25例；对照组给予FOLFOX4化疗方案,而治疗组在对照组的基础上加用益气复原汤服用,化疗前后共服用7d,化疗结束分别就体重,毒副反应、免疫功能、KPS评分等方面进行观察。
2实验研究MTT法检测益气复原汤、化疗药、益气复原汤+化疗药各自含药血清组、血清对照组、空白对照组各组对大肠癌Lovo细胞增殖抑制作用；流式细胞仪检测细胞周期、凋亡；免疫印迹技术(Western blotting)检测细胞相关凋亡蛋白的表达。
结果：
1临床观察治疗组化疗后体重、KPS评分稳定情度优于对照组,有统计学差异,P<0.05；毒副反应方面：治疗组在白细胞、血小板减少方面、恶心呕吐、腹泻发生率方面、对抗ALT升高方面等均明显优于对照组,P<0.01；在红细胞减少方面、对抗胆红素、ALP、AST、Cr、BUN等升高方面、心脏毒性及神经毒性方面等两组之间无差异(P>0.05)；化疗后两组CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、NK水平均下降,但治疗组CD4+、CD4+/CD8+、NK水平高于对照组,有统计学意义,P<0.01。
2实验研究MTT法检测显示益气复原汤含药血清对大肠癌Lovo细胞增殖抑制作用与血清对照组比较有统计学差异,P<0.01,抑癌作用呈现时效、量效增强效应；益气复原汤含药血清组大肠癌Lovo细胞G1期细胞比例上升,S期细胞比例下降,与血清对照组比较具有统计学意义,P<0.01；益气复原汤含药血清组大肠癌Lovo细胞凋亡率明显高于血清对照组,具有统计学差异,P<0.01；益气复原汤含药血清组BcL-2 IOD值下降、BaxIOD值上升,与血清对照组比较有统计学差异,P<0.01；益气复原汤联用化疗药含药血清在对大肠癌Lovo细胞增殖抑制、细胞周期调控及凋亡、对BcL-2及BaxIOD值等影响方面都优于两药单用,并具有统计学差异,P<0.01。
结论：
1益气复元汤对大肠癌患者术后化疗具有减毒增效的临床作用。
2益气复元汤含药血清对Lovo肠癌细胞增殖具有抑制作用,联合化疗药作用更明显。
3益气复元汤含药血清对Lovo肠癌细胞增殖抑制可能是通过调整细胞周期及促进细胞凋亡来实现的。
4益气复元汤含药血清下调BcL-2、上调Bax蛋白的表达可能是其诱导Lovo肠癌细胞凋亡的机理之一。
(?)Colorectal cancer incidence rates in the world is Staying in 3rd place of the malignant tumor.the incidence rate of improvement has been main tumor of serious threat to the health of our people.Patients and chemotherapy is the most important means on colorectal cancer, However, chemotherapy side effects is Obvious,most of patients combined with chemotherapy after surgery is more bodily weakness,reduced immunity, and even forced to interrupt treatment. Chinese medicine has a good effect in reducing chemotherapy side effects.This article in two parts on the YQFYT combined with chemotherapy in alleviating side effects and increasing Synergistic effect of chemotherapy,and inhibition of cell proliferation, and Promoting the role and mechanism of apoptosis, etc, associated clinical and experimental research will be conducted.
Object:
1 To Observation Synergism and Attenuation of chemotherapy of clinical of YQFYT on colorectal cancer patients After surgery.
2 To Study the effect of YQFYT containing serum on colorectal Lovo Proliferation and Apoptosis, and to explore its molecular mechanism of apoptosis.and whether YQFYT combined with chemotherapy drugs have a better effect.
Methods:
1 Clinical Observation:Since June 2009 to January 2010,selected hospital chemotherapy after radical resection of colorectal cancer patients with 53 cases,after excluding 4 cases,evaluation of patients with 49 cases,24 cases in treatment group, control group 25 cases;YQFYT for the treatment group to take, and body weight, toxicity, immune function and KPS score Will be observed,after chemotherapy.
2 Experimental Study:the Restrain effect of Lovo colorectal cancer cell of YQFYT, chemotherapy drugs,YQFYT+ chemotherapy drugs each containing serum, serum control group and blank control group will be test by MTT assay;flow cytometry to detect cell cycle and apoptosis;immunoblotting (Western blotting) to detect cell-related apoptosis protein.
Results:
1 Clinical Observation:After chemotherapy, Treatment group was better than the control groupj in Stability of body weight and KPS score, with significant difference, p<0.05);the treatment group so significantly better than the control group,in Leukemia reduced,Platelet reduced and nausea and vomiting, diarrhea and ALT increased of Toxicity,P<0.01; However, no significant difference between the two groups in Increased level of bilirubin, ALP, AST, Cr, BUN and neurotoxicity,(P>0.05);After chemotherapy, CD4+, CD8+,CD4+/CD8+ and NK of two groups was decreased, but CD4+ and CD4+/CD8+of the treatment group was significantly higher, with statistical significance, P<0.01.
2 Experimental Study:MTT assay showed that the Restrain effect of Lovo colorectal cancer cell of YQFYT compared with the control group was significantly different, P<0.01,showing tumor suppressor role in aging, dose enhancement; YQFYT containing serum group increased the proportion of Gl phase cells,S phase cells decreased compared with the control group were statistically significant, P<0.01;)Apoptosis rate in colorectal cancer Of YQFYT containing serum group was significantly higher,with significant difference, P<0.01;bcl-2 IOD value Of YQFYT containing Serum group was decreased, but bax IOD value rise control group statistically difference,P<0.01;Inhibition of colon cancer cell proliferation Of YQFYT combined with chemotherapy drugs group is better than two drugs alone, and have significant differences, P<0.01,Cell cycle regulation and apoptosis, bcl-2 and bax IOD value effects have a similar effect.
Conclusion:
1 Synergism and Attenuation of YQFYT Was found on Colorectal cancer patients receiving postoperative chemotherapy.
2 YQFYT containing serum have proliferation inhibition on Lovo Colorectal cancer,and combined with chemotherapy drugs is better.
3 YQFYT containing serum have proliferation inhibition on Lovo Colorectal cancer through adjusting its cell cycle and promote apoptosis achieved.
4 YQFYT containing serum has Induction of apoptosis on lovo colorectal cancer mainly through up protein expression Of bax, down protein expression Of bcl-2 to achieve.
目的：
1观察益气复元汤对大肠癌患者术后化疗减毒增效的临床疗效。
2观察益气复元汤是否增强化疗药对大肠癌Lovo细胞增殖抑制、细胞周期调控、凋亡等方面作用,并初步探讨其诱导细胞凋亡的分子机制。
方法：
1临床观察本研究自2009年6月至2010年1月,选取大肠癌根治术后住院化疗患者53例,后剔除4例,可评价患者49例,随机分为治疗组24例,对照组25例；对照组给予FOLFOX4化疗方案,而治疗组在对照组的基础上加用益气复原汤服用,化疗前后共服用7d,化疗结束分别就体重,毒副反应、免疫功能、KPS评分等方面进行观察。
2实验研究MTT法检测益气复原汤、化疗药、益气复原汤+化疗药各自含药血清组、血清对照组、空白对照组各组对大肠癌Lovo细胞增殖抑制作用；流式细胞仪检测细胞周期、凋亡；免疫印迹技术(Western blotting)检测细胞相关凋亡蛋白的表达。
结果：
1临床观察治疗组化疗后体重、KPS评分稳定情度优于对照组,有统计学差异,P<0.05；毒副反应方面：治疗组在白细胞、血小板减少方面、恶心呕吐、腹泻发生率方面、对抗ALT升高方面等均明显优于对照组,P<0.01；在红细胞减少方面、对抗胆红素、ALP、AST、Cr、BUN等升高方面、心脏毒性及神经毒性方面等两组之间无差异(P>0.05)；化疗后两组CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、NK水平均下降,但治疗组CD4+、CD4+/CD8+、NK水平高于对照组,有统计学意义,P<0.01。
2实验研究MTT法检测显示益气复原汤含药血清对大肠癌Lovo细胞增殖抑制作用与血清对照组比较有统计学差异,P<0.01,抑癌作用呈现时效、量效增强效应；益气复原汤含药血清组大肠癌Lovo细胞G1期细胞比例上升,S期细胞比例下降,与血清对照组比较具有统计学意义,P<0.01；益气复原汤含药血清组大肠癌Lovo细胞凋亡率明显高于血清对照组,具有统计学差异,P<0.01；益气复原汤含药血清组BcL-2 IOD值下降、BaxIOD值上升,与血清对照组比较有统计学差异,P<0.01；益气复原汤联用化疗药含药血清在对大肠癌Lovo细胞增殖抑制、细胞周期调控及凋亡、对BcL-2及BaxIOD值等影响方面都优于两药单用,并具有统计学差异,P<0.01。
结论：
1益气复元汤对大肠癌患者术后化疗具有减毒增效的临床作用。
2益气复元汤含药血清对Lovo肠癌细胞增殖具有抑制作用,联合化疗药作用更明显。
3益气复元汤含药血清对Lovo肠癌细胞增殖抑制可能是通过调整细胞周期及促进细胞凋亡来实现的。
4益气复元汤含药血清下调BcL-2、上调Bax蛋白的表达可能是其诱导Lovo肠癌细胞凋亡的机理之一。
(?)Colorectal cancer incidence rates in the world is Staying in 3rd place of the malignant tumor.the incidence rate of improvement has been main tumor of serious threat to the health of our people.Patients and chemotherapy is the most important means on colorectal cancer, However, chemotherapy side effects is Obvious,most of patients combined with chemotherapy after surgery is more bodily weakness,reduced immunity, and even forced to interrupt treatment. Chinese medicine has a good effect in reducing chemotherapy side effects.This article in two parts on the YQFYT combined with chemotherapy in alleviating side effects and increasing Synergistic effect of chemotherapy,and inhibition of cell proliferation, and Promoting the role and mechanism of apoptosis, etc, associated clinical and experimental research will be conducted.
Object:
1 To Observation Synergism and Attenuation of chemotherapy of clinical of YQFYT on colorectal cancer patients After surgery.
2 To Study the effect of YQFYT containing serum on colorectal Lovo Proliferation and Apoptosis, and to explore its molecular mechanism of apoptosis.and whether YQFYT combined with chemotherapy drugs have a better effect.
Methods:
1 Clinical Observation:Since June 2009 to January 2010,selected hospital chemotherapy after radical resection of colorectal cancer patients with 53 cases,after excluding 4 cases,evaluation of patients with 49 cases,24 cases in treatment group, control group 25 cases;YQFYT for the treatment group to take, and body weight, toxicity, immune function and KPS score Will be observed,after chemotherapy.
2 Experimental Study:the Restrain effect of Lovo colorectal cancer cell of YQFYT, chemotherapy drugs,YQFYT+ chemotherapy drugs each containing serum, serum control group and blank control group will be test by MTT assay;flow cytometry to detect cell cycle and apoptosis;immunoblotting (Western blotting) to detect cell-related apoptosis protein.
Results:
1 Clinical Observation:After chemotherapy, Treatment group was better than the control groupj in Stability of body weight and KPS score, with significant difference, p<0.05);the treatment group so significantly better than the control group,in Leukemia reduced,Platelet reduced and nausea and vomiting, diarrhea and ALT increased of Toxicity,P<0.01; However, no significant difference between the two groups in Increased level of bilirubin, ALP, AST, Cr, BUN and neurotoxicity,(P>0.05);After chemotherapy, CD4+, CD8+,CD4+/CD8+ and NK of two groups was decreased, but CD4+ and CD4+/CD8+of the treatment group was significantly higher, with statistical significance, P<0.01.
2 Experimental Study:MTT assay showed that the Restrain effect of Lovo colorectal cancer cell of YQFYT compared with the control group was significantly different, P<0.01,showing tumor suppressor role in aging, dose enhancement; YQFYT containing serum group increased the proportion of Gl phase cells,S phase cells decreased compared with the control group were statistically significant, P<0.01;)Apoptosis rate in colorectal cancer Of YQFYT containing serum group was significantly higher,with significant difference, P<0.01;bcl-2 IOD value Of YQFYT containing Serum group was decreased, but bax IOD value rise control group statistically difference,P<0.01;Inhibition of colon cancer cell proliferation Of YQFYT combined with chemotherapy drugs group is better than two drugs alone, and have significant differences, P<0.01,Cell cycle regulation and apoptosis, bcl-2 and bax IOD value effects have a similar effect.
Conclusion:
1 Synergism and Attenuation of YQFYT Was found on Colorectal cancer patients receiving postoperative chemotherapy.
2 YQFYT containing serum have proliferation inhibition on Lovo Colorectal cancer,and combined with chemotherapy drugs is better.
3 YQFYT containing serum have proliferation inhibition on Lovo Colorectal cancer through adjusting its cell cycle and promote apoptosis achieved.
4 YQFYT containing serum has Induction of apoptosis on lovo colorectal cancer mainly through up protein expression Of bax, down protein expression Of bcl-2 to achieve.
引文
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