乌头类有毒中药生物碱体内吸收、分布、排泄的研究
|
摘要
目的:
研究乌头类有毒中药中双脂型总生物碱、乌头碱、新乌头碱和次乌头碱在体内吸收(A)、分布(D)、代谢(M)和消除(E)的过程,探讨乌头类有毒中药的毒性机制。
方法与结果:
1方法学
本实验采用的HPLC-MS-MS分析方法在用于检测包括大鼠血浆、胆汁、尿液和不同组织脏器等生物样品时发现方法其灵敏度高、专属性强、稳定性好,能很好的符合生物样品分析的要求。所做标准曲线的相关系数(r)均符合要求。故在实验中用该方法研究了,口服给予乌头类有毒中药生物碱后乌头碱、新乌头碱、次乌头碱的毒代动力学特征,口服连续给予乌头类有毒中药生物碱后乌头碱、新乌头碱、次乌头碱的体内组织脏器分布及静脉分别给予毒性剂量乌头碱、新乌头碱、次乌头碱后其在大鼠体内排泄规律。
2乌头类有毒中药生物碱口服给药后毒代动力学研究
口服给予附子总生物碱后,将药时数据用中国药理学会3p97药代动力学程序进行自动拟合处理。以理论血药浓度值与实验测定值的相关系数最大和AIC最小作为判断标准,结果:
乌头碱的药动学曲线经拟合均符合口服给药的二室模型,主要药动参数为:T_(1/2alpha)=3.326±1.564min,T_(1/2beta)=886.609±242.136min,t_(1/2Ka)=2.5192±0.846min,AUC=86557.852±9462.485(ng/ml)×min,T_((peak))=6.989±10546min,C(max)=83.5489±10.4591ng/ml,CL(s)=0.000004±0.000001mg/kg/min/(ng/ml)。
新乌头碱的药动学曲线经拟合均符合口服给药的二室模型,主要药动学参数为:T_(1/2alpha)=15.4989±4.8712min,T_(1/2beta)=1255.8081±684.891min,t_(1/2Ka)=3.618±1.254min,AUC=297212.38±74641.91(ng/ml)×min,T_((peak))=15.782±7.541min,CL(s)=0.000013±0.000009mg/kg/min/(ng/ml),C(max)=202.983±30.781ng/ml。
次乌头碱的药动学曲线经拟合均符合口服给药的二室模型,主要药动学参数为:T_(1/2alpha)=125.482±51.654min,T_(1/2beta)=1007.7575±349.4852min,t_(1/2Ka)=1.8541±1.4648min,AUC=241205.797±9146.841(ng/ml)×min,CL(s)=0.000005±0.000002mg/kg/min/(ng/ml),T_((peak))=16.7646±5.4783min,C(max)=164.3022±20.8914 ng/ml。
3乌头类有毒中药生物碱的脏器组织分布研究
口服连续给予附子总生物碱后,乌头碱、新乌头碱和次乌头碱在大鼠体内组织脏器的分布较为广泛。
乌头碱:心、肝、脾、肺和肾的样品中均检测到乌头碱,其中肺的含量最高,其次分别为肝,心,肾,脾。脑内有乌头碱原型药的存在,但其含量及其低微。
新乌头碱:在心、肝、脾、肺和肾样品中均可检测到新乌头碱,其中肝内含量最高,其次分别为肺、肾、脾和心。脑的6个样品我们均发现了有新乌头碱存在但其含量很低,仅能定性,无法定量。
次乌头碱:在心、肝、脾、肺和肾样品中均可检测到次乌头碱,其中肝内含量最高,其次分别为肺、肾、脾和心。在脑的6个样品中检测到了次乌头碱,但其含量限低,无法定量。
另外实验中发现,动物的个体差异较大,不同动物的同一器官中同一种生物碱的含量存在一定差异。
4乌头类有毒中药生物碱的排泄研究
4.1乌头类有毒中药生物碱的排泄定量研究
大鼠尾静脉注射乌头碱、新乌头碱、次乌头碱后,我们分别收集了6h胆汁和24h尿液,在对胆汁及尿液样品定量分析后发现:
乌头碱:
尿液中24h平均排除量为2.756±00262μg,24h平均排除率为32.83±2.39%。提示尿液是乌头碱原型药排泄的一个重要途径。
在各胆汁样品中均未检测出乌头碱。说明胆汁中乌头碱的含量极低,理论上不高于13.5ng,即大鼠静注乌头碱后6h内由胆汁排泄的乌头碱原型药含量理论上不高于13.5ng。提示乌头碱原药排泄的主要途径可能不是胆汁。
新乌头碱:
尿液中24h平均排除量为2.515±0.337μg,24h平均排除率为29.94±3.45%。提示尿液是新乌头碱原型药排泄的一个重要途径。
在各胆汁样品中均未检测出新乌头碱。说明胆汁中新乌头碱的含量极低,理论上不高于10.4ng,即大鼠静注新乌头碱后6h内由胆汁排泄的新乌头碱原型药含量理论上不高于10.4ng。提示新乌头碱原药排泄的主要途径可能不是胆汁。
次乌头碱:
尿液中24h平均排除量为2.507±0.203μg,24h平均排除率为15.36±1.29%。提示尿液是新乌头碱原型药排泄的一个重要途径。
4.2乌头类有毒中药生物碱注射给药后胆汁及尿液内可能代谢产物的研究
本实验研究采用注射给药方式,对乌头类有毒中药生物碱给药后在胆汁及尿液内生物转化进行研究。
乌头碱可能的生物转化途径
尿液中发现了M0:m/z 646.4,M1:m/z 703.6,M2:m/z 597.5,M3:m/z555.1,M4:m/z 522.5等五个准分子离子[M+H]~+有存在离子流峰。
胆汁中发现了M0:m/z 646.4,M1:m/z 597.5,M2:m/z 586.2,M3:m/z 521.3,M4:m/z 502.5等五个准分子离子[M+H]~+有存在离子流峰。
新乌头碱可能的生物转化途径
尿液中发现了M0:m/z 632.5,M1:m/z 694.5,M2:m/z 687.5,M3:m/z 496.6等四个准分子离子[M+H]~+存在离子流峰。
胆汁中发现了M0:m/z 632.5,M1:m/z 687.5,M2:m/z 496.6等三个准分子离子[M+H]~+存在离子流峰。
次乌头碱可能的生物转化途径
尿液中发现了M0:m/z 616.7,M1:m/z 678.3,M2:m/z 602.5,M3.m/z 574.5等四个准分子离子[M+H]~+存在离子流峰。
胆汁中发现了M0:m/z 616.7,M1:678.3m/z,M2:m/z 574.5等三个准分子离子[M+H]~+存在离子流峰。
结论:
大鼠口服附子总生物碱后,发现三种生物碱吸收快,并在短时间内血药浓度快速下降,提示吸收后分布快,在30-360分钟内血药浓度保持相对平稳,同时具有多峰现象。脏器分布研究表明,乌头碱、新乌头碱和次乌头碱在大鼠体内组织脏器的分布较为广泛,肝脏、肺脏中的含量较高。排泄研究提示尿液是乌头碱、新乌头碱及次乌头碱原型药的重要排除途径,其中乌头碱、新乌头碱的24h平均排除率均为30%左右,次乌头碱的24h平均排除率相对较低,仅为乌头碱、新乌头碱的一半即15.36±1.29%,提示次乌头碱在体内相对较难于排出。在各胆汁样品中均未检测出乌头碱、新乌头碱及次乌头碱。提示乌头碱、新乌头碱及次乌头碱原药排泄的主要途径可能不是胆汁。
Object:To study the absorption(A),distribution(D),and elimination(E) after iv. aconitine,mesaconitine and hypaconitine,respectively,and po.Aconitum alkaloid; discuss the toxic mechanism of the herbs of genus Aconitum in family of Ranunculaceae.
Methods and Results
1 Methods
We successfully established the method of HPLC-MS-MS to detect aconitine mesaconitine and hypaconitine in biological samples including plasma,bile,urine and organs.The method(HPLC-MS-MS) is simple and efficient with excellent accuracy, precision,reproducibility and low detection limit.It can offer biological analysis in all calibration curves.We carried organ distribution after po aconitum alkaloid; metabolites after iv aconitine,mesaconitine and hypaconitine;elimination after iv. aconitine,mesaconitine,hypaconitine by the method.
2 The study of toxicokineties after po aconitum alkaloid
Po aconitum alkaloid in a single dose,the toxicokinetic parameters were estimated by the 3p97 program(designed by Chinese Pharmacological Society).According to the compartment model judgment principle,we chose the most suitable compartment model.
Aconitine was a two compartment Model after po.The major toxicokinetic parameters are as follow.T_(1/2alpha)=3.326±1.564min,T_(1/2beta)=886.609±242.136min, t_(1/2Ka)=2.5192±0.846min,AUC=86557.852±9462.485(ng/ml)×min,T_((peak))=6.989 ±1.546min,CL(s)=0.000004±0.000001mg/kg/min/(ng/ml),C(max)=83.5489±10.4591ng/ml.
Mesaconitine was a two compartment Model after po.The major toxicokinetic parameters are as follow.T_(1/2alpha)=15.4989±4.8712min,t_(1/2Ka)=3.618±1.254min,T_(1/2beta) =1255.8081±684.891min,T_(peak)=15.782±7.541min,C_(max)=202.983±30.781ng/ml,AUC =297212.38±74641.91(ng/ml)×min,CL(s)=0.000013±0.000009mg/kg/min/(ng/ml). Hypaconitine was a two compartment Model after po.The major toxicokinetic parameters are as follow.T_(1/2alpha)=125.482±51.654min,T_(1/2beta)=1007.7575±349.4852 min,t_(1/2Ka)=1.8541±1.4648min,AUC=241205.797±9146.841(ng/ml)×min,T_(peak)= 16.7646±5.4783min,CL(s)=0.000005±0.000002mg/kg/min/(ng/ml),C_(max)=164.3022±20.8914ng/ml.
3 the study of organ distribution after po aconitum alkaloid
We found that aconitine,mesaconitine and hypaconitine were distributed in SD rats organs widely after multiple po aconitum alkaloid.
Aconitine:samples of heart,liver,spleen,lung and kidney were all detected aconitine. The distribution of aconitine was in a descending order of lung,liver,heart,kidney, spleen.Samples of brain were also detected aconitine.
Mesaconitine:samples of heart,liver,spleen,lung and kidney were all detected mesaco:aitine.The distribution of mesaconitine was a descending order of liver,lung, kidney,spleen and heart.In all brain and samples,we detected mesaconitine,but it was not enough to quantitate.
Hypaconitine:samples of heart,liver,spleen,lung and kidney were all detected mesaconitine.The distribution of mesaconitine was a descending order of liver,lung, kidney,spleen and heart.We detected hypaconitine in all brain samples.But it was not enough to quantitate.
In addition,because of individual variation,we found the content of same aconitum alkaloid had some difference in the same organ with different rat.
4 the study of elimination after iv aconitine,mesaconitine and hypaconitine.
We collected bile and urine to prepare samples after iv aconitine,mesaconitine and hypaconitine.In urine,the average elimination quantity of aconitine, mesaconitine,and hypaconitine after 24h iv the drugs were2.756±0.262/μg, 2.515±0.337μg,2.507±0.203μg,respectively.The ratio of elimination in the first 24h were 32.83±2.39%,29.94±3.45%,15.36±1.29%,respectively.In bile,we did not find aconitine,mesaconitine,and hypaconitine in all samples.It hinted us the drugs density were very insignificance.
Conclusions:The research of organ distribution indicated that the aconitum alkaloid kept a high level in lung and liver.According to the study of aconitum alkaloid biotransformation and elimination,we basically understood aconitum alkaloid metabolic process and the rule of elimination in vivo.
研究乌头类有毒中药中双脂型总生物碱、乌头碱、新乌头碱和次乌头碱在体内吸收(A)、分布(D)、代谢(M)和消除(E)的过程,探讨乌头类有毒中药的毒性机制。
方法与结果:
1方法学
本实验采用的HPLC-MS-MS分析方法在用于检测包括大鼠血浆、胆汁、尿液和不同组织脏器等生物样品时发现方法其灵敏度高、专属性强、稳定性好,能很好的符合生物样品分析的要求。所做标准曲线的相关系数(r)均符合要求。故在实验中用该方法研究了,口服给予乌头类有毒中药生物碱后乌头碱、新乌头碱、次乌头碱的毒代动力学特征,口服连续给予乌头类有毒中药生物碱后乌头碱、新乌头碱、次乌头碱的体内组织脏器分布及静脉分别给予毒性剂量乌头碱、新乌头碱、次乌头碱后其在大鼠体内排泄规律。
2乌头类有毒中药生物碱口服给药后毒代动力学研究
口服给予附子总生物碱后,将药时数据用中国药理学会3p97药代动力学程序进行自动拟合处理。以理论血药浓度值与实验测定值的相关系数最大和AIC最小作为判断标准,结果:
乌头碱的药动学曲线经拟合均符合口服给药的二室模型,主要药动参数为:T_(1/2alpha)=3.326±1.564min,T_(1/2beta)=886.609±242.136min,t_(1/2Ka)=2.5192±0.846min,AUC=86557.852±9462.485(ng/ml)×min,T_((peak))=6.989±10546min,C(max)=83.5489±10.4591ng/ml,CL(s)=0.000004±0.000001mg/kg/min/(ng/ml)。
新乌头碱的药动学曲线经拟合均符合口服给药的二室模型,主要药动学参数为:T_(1/2alpha)=15.4989±4.8712min,T_(1/2beta)=1255.8081±684.891min,t_(1/2Ka)=3.618±1.254min,AUC=297212.38±74641.91(ng/ml)×min,T_((peak))=15.782±7.541min,CL(s)=0.000013±0.000009mg/kg/min/(ng/ml),C(max)=202.983±30.781ng/ml。
次乌头碱的药动学曲线经拟合均符合口服给药的二室模型,主要药动学参数为:T_(1/2alpha)=125.482±51.654min,T_(1/2beta)=1007.7575±349.4852min,t_(1/2Ka)=1.8541±1.4648min,AUC=241205.797±9146.841(ng/ml)×min,CL(s)=0.000005±0.000002mg/kg/min/(ng/ml),T_((peak))=16.7646±5.4783min,C(max)=164.3022±20.8914 ng/ml。
3乌头类有毒中药生物碱的脏器组织分布研究
口服连续给予附子总生物碱后,乌头碱、新乌头碱和次乌头碱在大鼠体内组织脏器的分布较为广泛。
乌头碱:心、肝、脾、肺和肾的样品中均检测到乌头碱,其中肺的含量最高,其次分别为肝,心,肾,脾。脑内有乌头碱原型药的存在,但其含量及其低微。
新乌头碱:在心、肝、脾、肺和肾样品中均可检测到新乌头碱,其中肝内含量最高,其次分别为肺、肾、脾和心。脑的6个样品我们均发现了有新乌头碱存在但其含量很低,仅能定性,无法定量。
次乌头碱:在心、肝、脾、肺和肾样品中均可检测到次乌头碱,其中肝内含量最高,其次分别为肺、肾、脾和心。在脑的6个样品中检测到了次乌头碱,但其含量限低,无法定量。
另外实验中发现,动物的个体差异较大,不同动物的同一器官中同一种生物碱的含量存在一定差异。
4乌头类有毒中药生物碱的排泄研究
4.1乌头类有毒中药生物碱的排泄定量研究
大鼠尾静脉注射乌头碱、新乌头碱、次乌头碱后,我们分别收集了6h胆汁和24h尿液,在对胆汁及尿液样品定量分析后发现:
乌头碱:
尿液中24h平均排除量为2.756±00262μg,24h平均排除率为32.83±2.39%。提示尿液是乌头碱原型药排泄的一个重要途径。
在各胆汁样品中均未检测出乌头碱。说明胆汁中乌头碱的含量极低,理论上不高于13.5ng,即大鼠静注乌头碱后6h内由胆汁排泄的乌头碱原型药含量理论上不高于13.5ng。提示乌头碱原药排泄的主要途径可能不是胆汁。
新乌头碱:
尿液中24h平均排除量为2.515±0.337μg,24h平均排除率为29.94±3.45%。提示尿液是新乌头碱原型药排泄的一个重要途径。
在各胆汁样品中均未检测出新乌头碱。说明胆汁中新乌头碱的含量极低,理论上不高于10.4ng,即大鼠静注新乌头碱后6h内由胆汁排泄的新乌头碱原型药含量理论上不高于10.4ng。提示新乌头碱原药排泄的主要途径可能不是胆汁。
次乌头碱:
尿液中24h平均排除量为2.507±0.203μg,24h平均排除率为15.36±1.29%。提示尿液是新乌头碱原型药排泄的一个重要途径。
4.2乌头类有毒中药生物碱注射给药后胆汁及尿液内可能代谢产物的研究
本实验研究采用注射给药方式,对乌头类有毒中药生物碱给药后在胆汁及尿液内生物转化进行研究。
乌头碱可能的生物转化途径
尿液中发现了M0:m/z 646.4,M1:m/z 703.6,M2:m/z 597.5,M3:m/z555.1,M4:m/z 522.5等五个准分子离子[M+H]~+有存在离子流峰。
胆汁中发现了M0:m/z 646.4,M1:m/z 597.5,M2:m/z 586.2,M3:m/z 521.3,M4:m/z 502.5等五个准分子离子[M+H]~+有存在离子流峰。
新乌头碱可能的生物转化途径
尿液中发现了M0:m/z 632.5,M1:m/z 694.5,M2:m/z 687.5,M3:m/z 496.6等四个准分子离子[M+H]~+存在离子流峰。
胆汁中发现了M0:m/z 632.5,M1:m/z 687.5,M2:m/z 496.6等三个准分子离子[M+H]~+存在离子流峰。
次乌头碱可能的生物转化途径
尿液中发现了M0:m/z 616.7,M1:m/z 678.3,M2:m/z 602.5,M3.m/z 574.5等四个准分子离子[M+H]~+存在离子流峰。
胆汁中发现了M0:m/z 616.7,M1:678.3m/z,M2:m/z 574.5等三个准分子离子[M+H]~+存在离子流峰。
结论:
大鼠口服附子总生物碱后,发现三种生物碱吸收快,并在短时间内血药浓度快速下降,提示吸收后分布快,在30-360分钟内血药浓度保持相对平稳,同时具有多峰现象。脏器分布研究表明,乌头碱、新乌头碱和次乌头碱在大鼠体内组织脏器的分布较为广泛,肝脏、肺脏中的含量较高。排泄研究提示尿液是乌头碱、新乌头碱及次乌头碱原型药的重要排除途径,其中乌头碱、新乌头碱的24h平均排除率均为30%左右,次乌头碱的24h平均排除率相对较低,仅为乌头碱、新乌头碱的一半即15.36±1.29%,提示次乌头碱在体内相对较难于排出。在各胆汁样品中均未检测出乌头碱、新乌头碱及次乌头碱。提示乌头碱、新乌头碱及次乌头碱原药排泄的主要途径可能不是胆汁。
Object:To study the absorption(A),distribution(D),and elimination(E) after iv. aconitine,mesaconitine and hypaconitine,respectively,and po.Aconitum alkaloid; discuss the toxic mechanism of the herbs of genus Aconitum in family of Ranunculaceae.
Methods and Results
1 Methods
We successfully established the method of HPLC-MS-MS to detect aconitine mesaconitine and hypaconitine in biological samples including plasma,bile,urine and organs.The method(HPLC-MS-MS) is simple and efficient with excellent accuracy, precision,reproducibility and low detection limit.It can offer biological analysis in all calibration curves.We carried organ distribution after po aconitum alkaloid; metabolites after iv aconitine,mesaconitine and hypaconitine;elimination after iv. aconitine,mesaconitine,hypaconitine by the method.
2 The study of toxicokineties after po aconitum alkaloid
Po aconitum alkaloid in a single dose,the toxicokinetic parameters were estimated by the 3p97 program(designed by Chinese Pharmacological Society).According to the compartment model judgment principle,we chose the most suitable compartment model.
Aconitine was a two compartment Model after po.The major toxicokinetic parameters are as follow.T_(1/2alpha)=3.326±1.564min,T_(1/2beta)=886.609±242.136min, t_(1/2Ka)=2.5192±0.846min,AUC=86557.852±9462.485(ng/ml)×min,T_((peak))=6.989 ±1.546min,CL(s)=0.000004±0.000001mg/kg/min/(ng/ml),C(max)=83.5489±10.4591ng/ml.
Mesaconitine was a two compartment Model after po.The major toxicokinetic parameters are as follow.T_(1/2alpha)=15.4989±4.8712min,t_(1/2Ka)=3.618±1.254min,T_(1/2beta) =1255.8081±684.891min,T_(peak)=15.782±7.541min,C_(max)=202.983±30.781ng/ml,AUC =297212.38±74641.91(ng/ml)×min,CL(s)=0.000013±0.000009mg/kg/min/(ng/ml). Hypaconitine was a two compartment Model after po.The major toxicokinetic parameters are as follow.T_(1/2alpha)=125.482±51.654min,T_(1/2beta)=1007.7575±349.4852 min,t_(1/2Ka)=1.8541±1.4648min,AUC=241205.797±9146.841(ng/ml)×min,T_(peak)= 16.7646±5.4783min,CL(s)=0.000005±0.000002mg/kg/min/(ng/ml),C_(max)=164.3022±20.8914ng/ml.
3 the study of organ distribution after po aconitum alkaloid
We found that aconitine,mesaconitine and hypaconitine were distributed in SD rats organs widely after multiple po aconitum alkaloid.
Aconitine:samples of heart,liver,spleen,lung and kidney were all detected aconitine. The distribution of aconitine was in a descending order of lung,liver,heart,kidney, spleen.Samples of brain were also detected aconitine.
Mesaconitine:samples of heart,liver,spleen,lung and kidney were all detected mesaco:aitine.The distribution of mesaconitine was a descending order of liver,lung, kidney,spleen and heart.In all brain and samples,we detected mesaconitine,but it was not enough to quantitate.
Hypaconitine:samples of heart,liver,spleen,lung and kidney were all detected mesaconitine.The distribution of mesaconitine was a descending order of liver,lung, kidney,spleen and heart.We detected hypaconitine in all brain samples.But it was not enough to quantitate.
In addition,because of individual variation,we found the content of same aconitum alkaloid had some difference in the same organ with different rat.
4 the study of elimination after iv aconitine,mesaconitine and hypaconitine.
We collected bile and urine to prepare samples after iv aconitine,mesaconitine and hypaconitine.In urine,the average elimination quantity of aconitine, mesaconitine,and hypaconitine after 24h iv the drugs were2.756±0.262/μg, 2.515±0.337μg,2.507±0.203μg,respectively.The ratio of elimination in the first 24h were 32.83±2.39%,29.94±3.45%,15.36±1.29%,respectively.In bile,we did not find aconitine,mesaconitine,and hypaconitine in all samples.It hinted us the drugs density were very insignificance.
Conclusions:The research of organ distribution indicated that the aconitum alkaloid kept a high level in lung and liver.According to the study of aconitum alkaloid biotransformation and elimination,we basically understood aconitum alkaloid metabolic process and the rule of elimination in vivo.
引文
[1]饶曼人.关于乌头、附子强心作用的研究.药学学报,1966,13(3):195
[2]顾双林.人参、附子及其复方制剂对麻醉狗心肌力学的影响.中国急救医学,1983,(1):39
[3]王浴生主编.中药药理与应用.北京:人民卫生出版社.1983:576
[4]江京莉.附子的药理作用和毒性.中成药,1991,13(12):37
[5]Kosuge T,Yokora M.Cardioactive principle of Aconitum jap on icum Thunb.Chem Pharm Bull,1976,24:176
[6]横田正实,倪慕云,边宝林.中国产附子中强心成分的分离及鉴定(简报).中药通报,1984,9(3):23
[7]刘秀杰,陶忠华,史蓉芳,等.新型心脏负荷试验药物去甲乌药碱的动物实验研究.中国循环杂志,1997,12(4):304-307
[8]刘文化.去甲乌药碱对实验性心力衰竭的治疗作用.药学学报,1988,23(2):81
[9]冯亦璞.去甲乌药碱对小鼠血浆CAMP的影响.中国药理学报,1981:2(2):114
[10]冯亦璞.去甲乌药碱对a-肾上腺素受体的影响.中国药理学报,1986:7(3):208
[11]周远鹏.附子水溶部分对内毒素休克的治疗作用.中药通报,1988,(5):43
[12]张梅,张艺,陈海红,等.附子抗心律失常有效组分研究.时珍国医国药,2000,11(3):193-194
[13]黄能慧.附子注射液和去甲乌药碱对心血管作用的比较.中国药理学报.1980,1(1):34
[14]刘天培.中国乌头对血管作用.药学学报,1966,13(4):250
[15]刘天培.中国乌头对血管作用.药学学报,1966,13(4):250
[16]翟启辉译.乌头的生理作用.国外医学中医中药分册,1988,10(5):26
[17]李石蓝.乌头、附子的药理与毒理.陕西新医药,1979,8(3):54
[18]张维敏,徐志敏,郭彬.附子抗炎症作用的实验研究.中医药信息,1994,(5):41-42
[19]杨熠荣.附子消炎作用及其与肾上腺皮质的关系.药学学报,1966,13(8):573
[20]周京滋.附子、四逆汤镇痛、抗炎作用的药效动力学研究.中国中药杂志,1992,17(2):104
[21]张为亮,徐楚江,杨明,等.附子毒效关系的实验研究.广西中医药,1997,20(3):43-44
[22]周京滋.附子、四逆汤镇痛、抗炎作用的药效动力学研究.中国中药杂志,1992,17(2):104
[23]唐希灿.3-乙酰乌头碱的镇痛作用和无身体依赖性.中国药理学报,1986,7(5):413
[24]苏孝礼.乌头及其炮制品中粗多糖药理作用的研究.中药材,1991,14(5):27
[25]王培德,马学民,张慧灵,等.刺乌头碱对麻醉大鼠心电图的影响及其抗实验性心律失常作用.中国药理学通报,1997,13(3):263
[26]周远鹏.附子研究Ⅳ-附子中乌头碱及其有关化合物的理作用.中药药理与临床,1992,8(5):145
[27]王浴生.中药药理与应用.北京:北京科技出版社,2000.592
[28]王朝虹,文蛟,何毅.液相色谱-质谱联用测定乌头碱血药浓度及其药代动力学参数的方法学研究.分析测试学报,2004,23(增刊):51-56
[29]肖凤霞,周莉玲,李锐.大鼠血清中乌头类生物碱含量测定方法的研究.食品与药品,2005,7(10_A):47-50
[30]肖凤霞,周莉玲,李锐,等.血药浓度法测定四逆汤制剂中乌头生物碱的药动学参数.广州中医药大学学报,2001,18(3):243-246
[31]王朝虹,叶敏,邢俊波,等.高效液相色谱-质谱法测定乌头碱在急性中毒大鼠体内的分布.色谱,2005,23(3):316-317
[32]李文东,马辰.口服制川乌提取物后大鼠体内乌头类生物碱的组织分布.药学学报,2005,40(6):539-543
[33]王朝虹,文静,陈义华,等.液相色谱质谱联用测定乌头碱在大鼠体内代谢产物.中国法医学杂志,2006,21(2):88-90
[34]张宏桂,史向国,孙莹,等.兔血液中乌头碱代谢产物的研究.古林大学学报(理学版),2006,44(2):284-286
[35]孙莹,张宏桂,史向国,等.兔体内乌头碱代谢产物研究.药学学报,2002,37(10):781-783
[36]王朝虹,文静,陈义华等液相色普质普联用测定乌头碱在大鼠体内代谢产物中国法医学杂志2006 21(2):88
[37]孙莹 张宏桂 史向国等 兔体内乌头碱代谢产物的研究 药学学报2002 37(10):781
[38]SUN Ying,Zhang honggui,Zhong dafang,Study on Metabolites of Aconitum Alkaloids in Human Urine Journal of Chinese Phammceutical Sciences 2003,12(1):54
[39]Hong Gui ZHANG,Xiang Guo SHI,Ying SUN,New Metabolites of Aconitine in Rabbit Urine Chinese Chemical Letters 2002 Vol.13,No.8,PP 758-760,
[40]Duan Ming-Yu,ZHANG Hong-gui,ZHONG Da-fang Determination of Aconitine and its M et abolites in Animal Experiment Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences 2003,12(1):55
[41]李文东 马辰 大鼠体内乌头碱代谢产物研究 中华临床医药2004 5(16):4
[42]张宏桂 史向国 孙莹等 兔血液中乌头碱代谢产物的研究 吉林大学学报(理学版)200644(2):284
[43]黄勤安,张聿梅,何 轶等乌头碱水解转化规律的研究 中国中药杂志 2007 32(20):2143-2145
[44]陈兰慧 金莲姬 苏忠民 等 乌头碱类生物碱电喷雾串联质谱行为及碎片离子稳定性的量子化学计算 高等学校化学学报 2005 26(12):2340-2344
[45]孙莹 张宏桂 史向国等 兔体内乌头碱代谢产物的研究 药学学报 2002 37(10):781
[46]周远鹏.附子研究Ⅳ-附子中乌头碱及其有关化合物的理作用.中药药理与临床,1992,8(5):145
[47]王朝虹,文静,陈义华,等.液相色谱质谱联用测定乌头碱在大鼠体内代谢产物.中国法医学杂志,2006,21(2):88-90
[48]张宏桂,史向国,孙莹,等.兔血液中乌头碱代谢产物的研究.古林大学学报(理学版),2006,44(2):284-286
[49]孙莹,张宏桂,史向国,等.兔体内乌头碱代谢产物研究.药学学报,2002,37(10):781-783
[50]左风,严梅祯,周钟鸣.肠道菌群对中药有效成分代谢作用的研究进展.中国中药杂志,2002,27(8):568-572,616
[51]严梅祯.乌头碱经人肠道菌转化为脂化乌头碱及其抗伤害感受作用.国外医学中医中药分册,2000,22(3):167-168
[52]马鸿雁,李楠,杨明.乌头碱水解实验和热力学研究 成都中医药大学学报,2005,28(3).57-59
[53]肖凤霞,周莉玲,李锐.大鼠血清中乌头类生物碱含量测定方法的研究.食品与药品,2005,7(10_A):47-50
[1]王海顷,蒋山好,杨培明,等.甘青乌头的生物碱[J].天然产物研究与开发,2002,14(4):13.
[2]冯锋,柳文嫒,陈优生,等.吉林乌头的化学成分研究[J]中国药科大学学报,2003,34(1):17
[3]周先礼,简锡贤,王锋鹏.瓜叶乌头中生物碱成分的研究[J].天然产物研究与开发,2002,14(5):14.
[4]阿萍,王锋鹏.工布乌头中生物碱成分研究[J].天然产物研究与开发,2002,14(5):37.
[5]陈东林,简锡贤,王锋鹏.直缘乌头根中生物碱成分的研究[J].华西药学杂志,2002,17(5):326.
[6]张继,杨永利,姚键,等.多根乌头的药用资源研究[J].西北植物学报,2002,22(4):975.
[7]谢海辉,魏孝义,韦壁瑜.多根乌头生物碱成分的研究[J].热带亚热带植物学报,1997,5(3):57.
[8]张荣平,陈纪军,何晓叁,等.丽江乌头中生物碱的研究[J].昆明医学院学报,1997,18:100.
[9]董锦艳,李良.东川乌头中一个新的去甲二萜生物碱[J].云南植物研究,2001,23(3):38
[10]邓有鹃,吕怀莺.从中药有效成分看特殊药传统煎法[J].浙江中西医结合杂志,2001,11(6):387.
[11]中国药典2005版。27
[12]李云霞,孙照,郭艳玲.酸性染料比色法测定川乌、草乌中总乌头生物碱的含量.中成药.2000,22(9):662-663
[13]龙沛霞.一阶导数紫外分光光度法测定制川乌、制草乌、附子中生物碱含量.中草药.1996,27(9):531
[14]赵冬霞.薄层扫描法测定通痹止痛胶囊中乌头碱的含量.云南中医学院学瞿发林.
[15]丁青龙.章杰兵,双波长薄层扫描法测定痛得安胶囊中新乌头碱的含量.中国现代应用药学杂志.2000 17(5):390
[16]孙爱民.高效毛细管电泳法测定中草药川乌、草乌中乌头碱的含量.色谱1999,17(1):67.
[17]彭波,杨华元,刘世瑞.反相离子对高效液相色谱法分离测定川乌和附片中乌头碱类生物碱的方法研究.药物分析杂志,1995,15(6):13
[18]李微,马元春,上春科,等.肩痛散中乌头碱的HPLC分析中成药,1992,14(8):13
[19]杨华元,彭波,刘四端.高效液相色谱法测定人参四逆汤口服液中乌头类生物碱含量.华西药学杂志,1995,10(1):9
[20]薛燕,李农,谢丽.反相高效液相色谱法测定参附注射液及市售黑附片中乌头碱的含量.中国药理学通报.2001,17(5):585
[21]聂晶,张立群,田颂九,等.高效液相色谱法分离测定康复新胶囊中乌头类生物碱含量.药物分析杂志,2001,21(6):421
[22]易进海,陈燕,刘玉全,等.RP-HPLC测定十五味乳鹏胶囊中酯型生物碱的含量.中成药,2002,24(8):586
[23]红梅,张梅生.反相离子对高效液色法同时测定蒙成药嘎日迪-53种双酯类乌头碱的含量.中国民族医药杂志,2002,8(1):36
[24]邬林祥,温爱平,党晓菊,等.高效液相色谱法测定草乌药材中有效成分的含量.中国民族医药杂志,2003,9(2):36
[25]刘秀秀,晃若冰.反相离子对色谱法测定附子中生物碱成分.药学学报,2006,41(4):365
[26]肖凤霞,周莉玲,李锐.大鼠血清中乌头类生物碱含量测定方法的研究.食品与药品,2005,7(10A):47
[27]李文东,马辰.口服制川乌提取物后大鼠体内乌头类生物碱的组织分布.药学学报,2005,40(6):539
[28]张润生,余琛,刘罡一,等.血液中乌头碱、次乌头碱、新乌头碱的LC/MS/MS分析.中国法医学杂志,2004,19(5):265
[29]王朝虹,文蛟,何毅.液相色谱-质谱联用测定乌头碱血药浓度及其药代动力学参数的方法学研究.分析测试学报,2004,23(增刊):51
[30]王朝虹,文静,陈义华,等.液相色谱质谱联用测定乌头碱在大鼠体内代谢产物.中国 法医学杂志,2006,21(2):88
[31]王朝虹,叶敏,邢俊波,等.高效液相色谱-质谱法测定乌头碱在急性中毒大鼠体内的分布.色谱,2005,23(3):316
[32]张宏桂,史向国,孙莹,等.兔血液中乌头碱代谢产物的研究.古林大学学报(理学版),2006,44(2):28
[33]饶曼人.关于乌头、附子强心作用的研究.药学学报,1066,13(3):195
[34]顾双林.人参、附子及其复方制剂对麻醉狗心肌力学的影响.中国急救医学,1983,(1):39
[35]王浴生主编.中药药理与应用.北京:人民卫生出版社.1983:576
[36]江京莉.附子的药理作用和毒性.中成药,1991,13(12):37
[37]Kosuge T,Yokora M.Cardioactive principle of Aconitum jap on icum Thunb.Chem Pharm Bull,1976,24:176
[38]横田正实,倪慕云,边宝林.中国产附子中强心成分的分离及鉴定(简报).中药通报,1984,9(3):23
[39]刘秀杰,陶忠华,史蓉芳,等.新型心脏负荷试验药物去甲乌药碱的动物实验研究.中国循环杂志,1997,12(4):304-307
[40]刘文化.去甲乌药碱对实验性心力衰竭的治疗作用.药学学报,1988,23(2):81
[41]冯亦璞.去甲乌药碱对小鼠血浆CAMP的影响.中国药理学报,1981:2(2):114
[42]冯亦璞.去甲乌药碱对a-肾上腺素受体的影响.中国药理报。1986:7(3):208
[43]Chert D H,Liang X T..Studies on the constituents of FU-ZI(Aconirum camichaeli Debx.)and its major constituents.Acta Pharm Sin(药学学报),1982,17(10):792-794
[44]Han G Y,.Liang H Q,Zhang W D,et a1.Studi es on the alkaloids and a new cardiac principle isolated from JIANGYOUFU-ZI(Aconitum carmichaeli Debx.).Nat Prod Res Dev(天然产物研究与开发),1997,9(3):30-33
[45]徐暾海,赵洪峰,徐雅娟,等.四川江油生附子强心成分的研究.中草药,2004,35(9):964
[46]周远鹏.附子水溶部分对内毒素休克的治疗作用.中药通报,1988,(5):43
[47]张梅,张艺,陈海红,等.附子抗心律失常有效组分研究.时珍国医国药,2000,11(3):193
[48]邵陆.附子水溶部分对心律失常的影响.中药通报,1998,(6):42
[49]周远鹏.附子研究Ⅳ-附子.中乌头碱及其有关化合物的理作用.中药药理与临床,1992,8(5):145
[50]潘群皖,汪萌芽.乌头碱抑制心脏收缩作用的时反应量-效关系分析.中药药理与临 床,1997,1391):21
[51]王培德,马学民,张慧灵,等.刺乌头碱对麻醉大鼠心电图的影响及其抗实验性心律失常作用.中国药理学通报,1997,13(3):263
[52]黄能慧.附子注射液和去甲乌药碱对心血管作用的比较.中国药理学报.1980,1(1):34
[53]刘天培.中国乌头对血管作用.药学学报,1966,13(4):250
[54]翟启辉译.乌头的生理作用.国外医学中医中药分册,1988,10(5):26
[55]李石蓝.乌头、附子的药理与毒理.陕西新医药,1979,8(3):54
[56]张维敏,徐志敏,郭彬.附子抗炎症作用的实验研究.中医药信息,1994,(5):41
[57]杨熠荣.附子消炎作用及其与肾上腺皮质的关系.药学学报,1966,13(8):573
[58]周京滋.附子、四逆汤镇痛、抗炎作用的药效动力学研究.中国中药杂志,1992,17(2):104
[59]张为亮,徐楚江,杨明,等.附子毒效关系的实验研究.广西中医药,1997,20(3):43
[60]周京滋.附子、四逆汤镇痛、抗炎作用的药效动力学研究.中国中药杂志,1992,17(2):104
[61]唐希灿.3-乙酰乌头碱的镇痛作用和无身体依赖性.中国药理学报,1986,7(5):413
[62]苏孝礼.乌头及其炮制品中粗多糖药理作用的研究.中药材,1991,14(5):27
[63]肖凤霞,周莉玲,李锐.大鼠血清中乌头类生物碱含量测定方法的研究.食品与药品,2005,7(10):47
[64]肖凤霞,周莉玲,李锐等.血药浓度法测定四逆汤制剂中乌头生物碱的药动学参数.广州中医药大学学报,2001,18(3):243
[65]张兴华,王志军,高效液相色普法测定家兔血液中乌头碱.中国医药工业杂志,1989,29(5):211
[66]周钟鸣,李曼玲,王彦礼等.肺康膏透皮给药后血中次乌头碱的药代动力学.中国药理学会通讯,2000,17(3):40
[67]王朝虹,叶敏,刑俊波等.高效液相色普-质普法测定乌头碱在急性中毒大鼠体内的分布.色谱,2005,23(3):316
[68]李文东,马辰.口服制川乌提取物后大鼠体内乌头类生物碱的组织分布.药学学报,2005,40(6):539
[69]王朝虹,文静,陈义华等.液相色普质普联用测定乌头碱在大鼠体内代谢产物.中国法医学杂志,2006,21(2):88
[70]孙莹,张宏桂,史向国等.兔体内乌头碱代谢产物的研究.药学学报,2002,37(10):781
[71]SUX Ying,Zhang honggui,Zhong dafang,Study on Metabolites of Aconitum Alkaloids in Human Urine Journal of Chinese Phammceutical Sciences.2003,12(1):54
[72]Hong Gui ZHANG,Xiang Guo SHI,Ying SUN,New Metabolites of Aconitine in Rabbit Urine.Chinese Chemical Letters,2002,13(8):758-760.
[73]Duan Ming-Yu,ZHANG Hong-gui,ZHONG Da-fang.Determination of Aconitine and its M etabolites in Animal Experiment.Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences,2003,12(1):55
[74]李文东,马辰.大鼠体内乌头碱代谢产物研究.中华临床医药,2004,5(16):4
[2]顾双林.人参、附子及其复方制剂对麻醉狗心肌力学的影响.中国急救医学,1983,(1):39
[3]王浴生主编.中药药理与应用.北京:人民卫生出版社.1983:576
[4]江京莉.附子的药理作用和毒性.中成药,1991,13(12):37
[5]Kosuge T,Yokora M.Cardioactive principle of Aconitum jap on icum Thunb.Chem Pharm Bull,1976,24:176
[6]横田正实,倪慕云,边宝林.中国产附子中强心成分的分离及鉴定(简报).中药通报,1984,9(3):23
[7]刘秀杰,陶忠华,史蓉芳,等.新型心脏负荷试验药物去甲乌药碱的动物实验研究.中国循环杂志,1997,12(4):304-307
[8]刘文化.去甲乌药碱对实验性心力衰竭的治疗作用.药学学报,1988,23(2):81
[9]冯亦璞.去甲乌药碱对小鼠血浆CAMP的影响.中国药理学报,1981:2(2):114
[10]冯亦璞.去甲乌药碱对a-肾上腺素受体的影响.中国药理学报,1986:7(3):208
[11]周远鹏.附子水溶部分对内毒素休克的治疗作用.中药通报,1988,(5):43
[12]张梅,张艺,陈海红,等.附子抗心律失常有效组分研究.时珍国医国药,2000,11(3):193-194
[13]黄能慧.附子注射液和去甲乌药碱对心血管作用的比较.中国药理学报.1980,1(1):34
[14]刘天培.中国乌头对血管作用.药学学报,1966,13(4):250
[15]刘天培.中国乌头对血管作用.药学学报,1966,13(4):250
[16]翟启辉译.乌头的生理作用.国外医学中医中药分册,1988,10(5):26
[17]李石蓝.乌头、附子的药理与毒理.陕西新医药,1979,8(3):54
[18]张维敏,徐志敏,郭彬.附子抗炎症作用的实验研究.中医药信息,1994,(5):41-42
[19]杨熠荣.附子消炎作用及其与肾上腺皮质的关系.药学学报,1966,13(8):573
[20]周京滋.附子、四逆汤镇痛、抗炎作用的药效动力学研究.中国中药杂志,1992,17(2):104
[21]张为亮,徐楚江,杨明,等.附子毒效关系的实验研究.广西中医药,1997,20(3):43-44
[22]周京滋.附子、四逆汤镇痛、抗炎作用的药效动力学研究.中国中药杂志,1992,17(2):104
[23]唐希灿.3-乙酰乌头碱的镇痛作用和无身体依赖性.中国药理学报,1986,7(5):413
[24]苏孝礼.乌头及其炮制品中粗多糖药理作用的研究.中药材,1991,14(5):27
[25]王培德,马学民,张慧灵,等.刺乌头碱对麻醉大鼠心电图的影响及其抗实验性心律失常作用.中国药理学通报,1997,13(3):263
[26]周远鹏.附子研究Ⅳ-附子中乌头碱及其有关化合物的理作用.中药药理与临床,1992,8(5):145
[27]王浴生.中药药理与应用.北京:北京科技出版社,2000.592
[28]王朝虹,文蛟,何毅.液相色谱-质谱联用测定乌头碱血药浓度及其药代动力学参数的方法学研究.分析测试学报,2004,23(增刊):51-56
[29]肖凤霞,周莉玲,李锐.大鼠血清中乌头类生物碱含量测定方法的研究.食品与药品,2005,7(10_A):47-50
[30]肖凤霞,周莉玲,李锐,等.血药浓度法测定四逆汤制剂中乌头生物碱的药动学参数.广州中医药大学学报,2001,18(3):243-246
[31]王朝虹,叶敏,邢俊波,等.高效液相色谱-质谱法测定乌头碱在急性中毒大鼠体内的分布.色谱,2005,23(3):316-317
[32]李文东,马辰.口服制川乌提取物后大鼠体内乌头类生物碱的组织分布.药学学报,2005,40(6):539-543
[33]王朝虹,文静,陈义华,等.液相色谱质谱联用测定乌头碱在大鼠体内代谢产物.中国法医学杂志,2006,21(2):88-90
[34]张宏桂,史向国,孙莹,等.兔血液中乌头碱代谢产物的研究.古林大学学报(理学版),2006,44(2):284-286
[35]孙莹,张宏桂,史向国,等.兔体内乌头碱代谢产物研究.药学学报,2002,37(10):781-783
[36]王朝虹,文静,陈义华等液相色普质普联用测定乌头碱在大鼠体内代谢产物中国法医学杂志2006 21(2):88
[37]孙莹 张宏桂 史向国等 兔体内乌头碱代谢产物的研究 药学学报2002 37(10):781
[38]SUN Ying,Zhang honggui,Zhong dafang,Study on Metabolites of Aconitum Alkaloids in Human Urine Journal of Chinese Phammceutical Sciences 2003,12(1):54
[39]Hong Gui ZHANG,Xiang Guo SHI,Ying SUN,New Metabolites of Aconitine in Rabbit Urine Chinese Chemical Letters 2002 Vol.13,No.8,PP 758-760,
[40]Duan Ming-Yu,ZHANG Hong-gui,ZHONG Da-fang Determination of Aconitine and its M et abolites in Animal Experiment Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences 2003,12(1):55
[41]李文东 马辰 大鼠体内乌头碱代谢产物研究 中华临床医药2004 5(16):4
[42]张宏桂 史向国 孙莹等 兔血液中乌头碱代谢产物的研究 吉林大学学报(理学版)200644(2):284
[43]黄勤安,张聿梅,何 轶等乌头碱水解转化规律的研究 中国中药杂志 2007 32(20):2143-2145
[44]陈兰慧 金莲姬 苏忠民 等 乌头碱类生物碱电喷雾串联质谱行为及碎片离子稳定性的量子化学计算 高等学校化学学报 2005 26(12):2340-2344
[45]孙莹 张宏桂 史向国等 兔体内乌头碱代谢产物的研究 药学学报 2002 37(10):781
[46]周远鹏.附子研究Ⅳ-附子中乌头碱及其有关化合物的理作用.中药药理与临床,1992,8(5):145
[47]王朝虹,文静,陈义华,等.液相色谱质谱联用测定乌头碱在大鼠体内代谢产物.中国法医学杂志,2006,21(2):88-90
[48]张宏桂,史向国,孙莹,等.兔血液中乌头碱代谢产物的研究.古林大学学报(理学版),2006,44(2):284-286
[49]孙莹,张宏桂,史向国,等.兔体内乌头碱代谢产物研究.药学学报,2002,37(10):781-783
[50]左风,严梅祯,周钟鸣.肠道菌群对中药有效成分代谢作用的研究进展.中国中药杂志,2002,27(8):568-572,616
[51]严梅祯.乌头碱经人肠道菌转化为脂化乌头碱及其抗伤害感受作用.国外医学中医中药分册,2000,22(3):167-168
[52]马鸿雁,李楠,杨明.乌头碱水解实验和热力学研究 成都中医药大学学报,2005,28(3).57-59
[53]肖凤霞,周莉玲,李锐.大鼠血清中乌头类生物碱含量测定方法的研究.食品与药品,2005,7(10_A):47-50
[1]王海顷,蒋山好,杨培明,等.甘青乌头的生物碱[J].天然产物研究与开发,2002,14(4):13.
[2]冯锋,柳文嫒,陈优生,等.吉林乌头的化学成分研究[J]中国药科大学学报,2003,34(1):17
[3]周先礼,简锡贤,王锋鹏.瓜叶乌头中生物碱成分的研究[J].天然产物研究与开发,2002,14(5):14.
[4]阿萍,王锋鹏.工布乌头中生物碱成分研究[J].天然产物研究与开发,2002,14(5):37.
[5]陈东林,简锡贤,王锋鹏.直缘乌头根中生物碱成分的研究[J].华西药学杂志,2002,17(5):326.
[6]张继,杨永利,姚键,等.多根乌头的药用资源研究[J].西北植物学报,2002,22(4):975.
[7]谢海辉,魏孝义,韦壁瑜.多根乌头生物碱成分的研究[J].热带亚热带植物学报,1997,5(3):57.
[8]张荣平,陈纪军,何晓叁,等.丽江乌头中生物碱的研究[J].昆明医学院学报,1997,18:100.
[9]董锦艳,李良.东川乌头中一个新的去甲二萜生物碱[J].云南植物研究,2001,23(3):38
[10]邓有鹃,吕怀莺.从中药有效成分看特殊药传统煎法[J].浙江中西医结合杂志,2001,11(6):387.
[11]中国药典2005版。27
[12]李云霞,孙照,郭艳玲.酸性染料比色法测定川乌、草乌中总乌头生物碱的含量.中成药.2000,22(9):662-663
[13]龙沛霞.一阶导数紫外分光光度法测定制川乌、制草乌、附子中生物碱含量.中草药.1996,27(9):531
[14]赵冬霞.薄层扫描法测定通痹止痛胶囊中乌头碱的含量.云南中医学院学瞿发林.
[15]丁青龙.章杰兵,双波长薄层扫描法测定痛得安胶囊中新乌头碱的含量.中国现代应用药学杂志.2000 17(5):390
[16]孙爱民.高效毛细管电泳法测定中草药川乌、草乌中乌头碱的含量.色谱1999,17(1):67.
[17]彭波,杨华元,刘世瑞.反相离子对高效液相色谱法分离测定川乌和附片中乌头碱类生物碱的方法研究.药物分析杂志,1995,15(6):13
[18]李微,马元春,上春科,等.肩痛散中乌头碱的HPLC分析中成药,1992,14(8):13
[19]杨华元,彭波,刘四端.高效液相色谱法测定人参四逆汤口服液中乌头类生物碱含量.华西药学杂志,1995,10(1):9
[20]薛燕,李农,谢丽.反相高效液相色谱法测定参附注射液及市售黑附片中乌头碱的含量.中国药理学通报.2001,17(5):585
[21]聂晶,张立群,田颂九,等.高效液相色谱法分离测定康复新胶囊中乌头类生物碱含量.药物分析杂志,2001,21(6):421
[22]易进海,陈燕,刘玉全,等.RP-HPLC测定十五味乳鹏胶囊中酯型生物碱的含量.中成药,2002,24(8):586
[23]红梅,张梅生.反相离子对高效液色法同时测定蒙成药嘎日迪-53种双酯类乌头碱的含量.中国民族医药杂志,2002,8(1):36
[24]邬林祥,温爱平,党晓菊,等.高效液相色谱法测定草乌药材中有效成分的含量.中国民族医药杂志,2003,9(2):36
[25]刘秀秀,晃若冰.反相离子对色谱法测定附子中生物碱成分.药学学报,2006,41(4):365
[26]肖凤霞,周莉玲,李锐.大鼠血清中乌头类生物碱含量测定方法的研究.食品与药品,2005,7(10A):47
[27]李文东,马辰.口服制川乌提取物后大鼠体内乌头类生物碱的组织分布.药学学报,2005,40(6):539
[28]张润生,余琛,刘罡一,等.血液中乌头碱、次乌头碱、新乌头碱的LC/MS/MS分析.中国法医学杂志,2004,19(5):265
[29]王朝虹,文蛟,何毅.液相色谱-质谱联用测定乌头碱血药浓度及其药代动力学参数的方法学研究.分析测试学报,2004,23(增刊):51
[30]王朝虹,文静,陈义华,等.液相色谱质谱联用测定乌头碱在大鼠体内代谢产物.中国 法医学杂志,2006,21(2):88
[31]王朝虹,叶敏,邢俊波,等.高效液相色谱-质谱法测定乌头碱在急性中毒大鼠体内的分布.色谱,2005,23(3):316
[32]张宏桂,史向国,孙莹,等.兔血液中乌头碱代谢产物的研究.古林大学学报(理学版),2006,44(2):28
[33]饶曼人.关于乌头、附子强心作用的研究.药学学报,1066,13(3):195
[34]顾双林.人参、附子及其复方制剂对麻醉狗心肌力学的影响.中国急救医学,1983,(1):39
[35]王浴生主编.中药药理与应用.北京:人民卫生出版社.1983:576
[36]江京莉.附子的药理作用和毒性.中成药,1991,13(12):37
[37]Kosuge T,Yokora M.Cardioactive principle of Aconitum jap on icum Thunb.Chem Pharm Bull,1976,24:176
[38]横田正实,倪慕云,边宝林.中国产附子中强心成分的分离及鉴定(简报).中药通报,1984,9(3):23
[39]刘秀杰,陶忠华,史蓉芳,等.新型心脏负荷试验药物去甲乌药碱的动物实验研究.中国循环杂志,1997,12(4):304-307
[40]刘文化.去甲乌药碱对实验性心力衰竭的治疗作用.药学学报,1988,23(2):81
[41]冯亦璞.去甲乌药碱对小鼠血浆CAMP的影响.中国药理学报,1981:2(2):114
[42]冯亦璞.去甲乌药碱对a-肾上腺素受体的影响.中国药理报。1986:7(3):208
[43]Chert D H,Liang X T..Studies on the constituents of FU-ZI(Aconirum camichaeli Debx.)and its major constituents.Acta Pharm Sin(药学学报),1982,17(10):792-794
[44]Han G Y,.Liang H Q,Zhang W D,et a1.Studi es on the alkaloids and a new cardiac principle isolated from JIANGYOUFU-ZI(Aconitum carmichaeli Debx.).Nat Prod Res Dev(天然产物研究与开发),1997,9(3):30-33
[45]徐暾海,赵洪峰,徐雅娟,等.四川江油生附子强心成分的研究.中草药,2004,35(9):964
[46]周远鹏.附子水溶部分对内毒素休克的治疗作用.中药通报,1988,(5):43
[47]张梅,张艺,陈海红,等.附子抗心律失常有效组分研究.时珍国医国药,2000,11(3):193
[48]邵陆.附子水溶部分对心律失常的影响.中药通报,1998,(6):42
[49]周远鹏.附子研究Ⅳ-附子.中乌头碱及其有关化合物的理作用.中药药理与临床,1992,8(5):145
[50]潘群皖,汪萌芽.乌头碱抑制心脏收缩作用的时反应量-效关系分析.中药药理与临 床,1997,1391):21
[51]王培德,马学民,张慧灵,等.刺乌头碱对麻醉大鼠心电图的影响及其抗实验性心律失常作用.中国药理学通报,1997,13(3):263
[52]黄能慧.附子注射液和去甲乌药碱对心血管作用的比较.中国药理学报.1980,1(1):34
[53]刘天培.中国乌头对血管作用.药学学报,1966,13(4):250
[54]翟启辉译.乌头的生理作用.国外医学中医中药分册,1988,10(5):26
[55]李石蓝.乌头、附子的药理与毒理.陕西新医药,1979,8(3):54
[56]张维敏,徐志敏,郭彬.附子抗炎症作用的实验研究.中医药信息,1994,(5):41
[57]杨熠荣.附子消炎作用及其与肾上腺皮质的关系.药学学报,1966,13(8):573
[58]周京滋.附子、四逆汤镇痛、抗炎作用的药效动力学研究.中国中药杂志,1992,17(2):104
[59]张为亮,徐楚江,杨明,等.附子毒效关系的实验研究.广西中医药,1997,20(3):43
[60]周京滋.附子、四逆汤镇痛、抗炎作用的药效动力学研究.中国中药杂志,1992,17(2):104
[61]唐希灿.3-乙酰乌头碱的镇痛作用和无身体依赖性.中国药理学报,1986,7(5):413
[62]苏孝礼.乌头及其炮制品中粗多糖药理作用的研究.中药材,1991,14(5):27
[63]肖凤霞,周莉玲,李锐.大鼠血清中乌头类生物碱含量测定方法的研究.食品与药品,2005,7(10):47
[64]肖凤霞,周莉玲,李锐等.血药浓度法测定四逆汤制剂中乌头生物碱的药动学参数.广州中医药大学学报,2001,18(3):243
[65]张兴华,王志军,高效液相色普法测定家兔血液中乌头碱.中国医药工业杂志,1989,29(5):211
[66]周钟鸣,李曼玲,王彦礼等.肺康膏透皮给药后血中次乌头碱的药代动力学.中国药理学会通讯,2000,17(3):40
[67]王朝虹,叶敏,刑俊波等.高效液相色普-质普法测定乌头碱在急性中毒大鼠体内的分布.色谱,2005,23(3):316
[68]李文东,马辰.口服制川乌提取物后大鼠体内乌头类生物碱的组织分布.药学学报,2005,40(6):539
[69]王朝虹,文静,陈义华等.液相色普质普联用测定乌头碱在大鼠体内代谢产物.中国法医学杂志,2006,21(2):88
[70]孙莹,张宏桂,史向国等.兔体内乌头碱代谢产物的研究.药学学报,2002,37(10):781
[71]SUX Ying,Zhang honggui,Zhong dafang,Study on Metabolites of Aconitum Alkaloids in Human Urine Journal of Chinese Phammceutical Sciences.2003,12(1):54
[72]Hong Gui ZHANG,Xiang Guo SHI,Ying SUN,New Metabolites of Aconitine in Rabbit Urine.Chinese Chemical Letters,2002,13(8):758-760.
[73]Duan Ming-Yu,ZHANG Hong-gui,ZHONG Da-fang.Determination of Aconitine and its M etabolites in Animal Experiment.Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences,2003,12(1):55
[74]李文东,马辰.大鼠体内乌头碱代谢产物研究.中华临床医药,2004,5(16):4