赤芍煎剂治疗重症胰腺炎及对大鼠体内炎症介质的影响
|
摘要
目的:观察赤芍煎剂对重症急性胰腺炎(SAP)的治疗效果及对大鼠体内NF-κB、TNF-α、IL-6表达水平的影响。方法:将60例SAP患者随机分组,分别给予常规西医治疗(对照组30例)、常规西医治疗联合赤芍煎剂治疗(治疗组30例)。采用L-精氨酸腹腔内注射的方法诱发SAP模型,并予赤芍煎剂/芍药甙进行干预。行血清淀粉酶、TNF-α、IL-6检测;胰腺组织行免疫组化、Western blot、FQ-PCR检测。结果:赤芍煎剂可尽快改善患者的症状和实验室指标,明显减少并发症的发生。赤芍煎剂/芍药甙能改善SAP大鼠胰腺的病理损伤,降低大鼠死亡率,抑制NF-κB活化,降低TNF-α、IL-6的表达水平。结论:赤芍煎剂对SAP大鼠有确切的治疗作用,其机制可能与其抑制NF-κB活化、使机体免受过量炎性细胞因子的损伤等因素有关。
Objective: To observe the therapeutic effect of red peony root decoction (RPRD) in treating SAP, and the effect of it on the expression of NF-κB, TNF-αand IL-6. Methods: Sixty patients with SAP were randomly divided into two groups. The control group (n=30) was treated with routine treatment and the treatment group (n=30) was treated with routine treatment and RPRD. SAP was induced by intraperitoneal injection of L-arginine and was interfered by RPRD/paeoniflorin. Rats of each group were sacrificed and blood samples were taken for the measurement of serum amylase, serum TNF-αand IL-6. The expression of NF-κB p65 protein and TNF-αand IL-6 mRNA in the pancreas were detected by immunohistochemistry, Western Blot and fluorescent quantification PCR (FQ-PCR), respectively, and pathological studies were analyzed. Results: RPRD could improve quickly symptom, laboratory criteria, and reduce significantly the complication incidence rate. RPRD/paeoniflorin can significantly improve pancreatic injury, decrease the mortality of SAP rats. RPRD/paeoniflorin had an inhibitory effect on the NF-κB activity and the level of TNF-αand IL-6 of the pancreatic tissue in SAP rats. Conclusion: RPRD has significant therapeutic effect in treating SAP and its mechanisms may be related to the inhibition of the activity of NF-κB and the down-regulation of the cytokines in the body.
Objective: To observe the therapeutic effect of red peony root decoction (RPRD) in treating SAP, and the effect of it on the expression of NF-κB, TNF-αand IL-6. Methods: Sixty patients with SAP were randomly divided into two groups. The control group (n=30) was treated with routine treatment and the treatment group (n=30) was treated with routine treatment and RPRD. SAP was induced by intraperitoneal injection of L-arginine and was interfered by RPRD/paeoniflorin. Rats of each group were sacrificed and blood samples were taken for the measurement of serum amylase, serum TNF-αand IL-6. The expression of NF-κB p65 protein and TNF-αand IL-6 mRNA in the pancreas were detected by immunohistochemistry, Western Blot and fluorescent quantification PCR (FQ-PCR), respectively, and pathological studies were analyzed. Results: RPRD could improve quickly symptom, laboratory criteria, and reduce significantly the complication incidence rate. RPRD/paeoniflorin can significantly improve pancreatic injury, decrease the mortality of SAP rats. RPRD/paeoniflorin had an inhibitory effect on the NF-κB activity and the level of TNF-αand IL-6 of the pancreatic tissue in SAP rats. Conclusion: RPRD has significant therapeutic effect in treating SAP and its mechanisms may be related to the inhibition of the activity of NF-κB and the down-regulation of the cytokines in the body.
引文
1. 张圣道. 重症急性胰腺炎“个体化治疗方案”评估[J]. 临床外科杂志, 2004, 12(1): 18-19.
2. 刘新民. 重症急性胰腺炎中西医结合内科治疗的若干问题浅析[J]. 深圳中西医结合杂志, 2002, 12(4): 193-196.
3. 王兴鹏, 王国良, 巫协宁, 等. 急性胰腺炎血循环障碍的意义[J]. 世界华人消化杂志, 1997; 5(1): 55-56.
4. 田伏洲, 黎冬暄. 急性胰腺炎重型化的预防[J]. 中国实用外科杂志, 1999; 19(9):525-527.
5. Wilson PG, Manji M, Neoptolemos JP. Acute pancreatitis as a model of sepsis[J]. J Antimicrob Chemother, 1998; 41(suppl A): 51-63.
6. Mercurio F, Manning AM. Multiple signals converging on NF-kappaB[J]. Curr Opin Cell Biol, 1999, 11(2): 226-232.
7. 朱德增. 新加茵陈蒿汤治疗慢性重度肝炎疗效观察[J]. 中西医结合学报, 2003; 1(1): 77-78.
8. 张圣道. 重症急性胰腺炎诊治草案[J]. 胰腺病学, 2001, 1(1): 46-48.
9. 国家中医药管理局. 中药新药治疗急性胰腺炎的临床研究指导原则[S]. 1993, 143-144.
10. Uhl W, Schrag HJ, Schmitter N, et al. Experimental study of a novel phospholipase A2 inhibitor in acute pancreatitis[J]. Br J Surg, 1998, 85(5): 618-623.
11. 杨雪菲, 王春友. 对重型急性胰腺炎的认识现况[J]. 中国综合临床, 2005, 21(1): 95-96.
12. Pereda J, Sabater L, Aparisi L, et al. Interaction between cytokines and oxidative stress in acute pancreatitis[J]. Curr Med Chem, 2006, 13(23): 2775-2787.
13. Karne S, Gorelick FS. Etiopathogenesis of acute pancreatitis[J]. Surg Clin North Am, 1999, 79(4): 699-710.
14. Oberholzer A, Oberholzer C, Moldawer LL, et al. Cytokine signaling-regulationof the immune response in normal and critically ill states[J]. Crit Care Med, 2000, 28 (4 Suppl): N4-12.
15. Opal SM, Depalo VA. Anti-inflammatory cytokines[J]. Chest, 2000, 117 (4): 1162-1172.
16. 张圣道. 重症急性胰腺炎的现代诊断与治疗观点[J]. 肝胆外科杂志, 1999, 11(2): 57.
17. 吴国庆, 刘旭盛. 细胞因子在急性胰腺炎发病中的作用[J]. 中华肝胆外科杂志, 2005, 11(1): 49-52.
18. 覃士明. 中医药为主治疗急性胰腺炎 78 例[J]. 辽宁中医杂志, 1996, 23(1): 20-21.
19. 胡蔓菁. 化瘀通下法治疗急性胰腺炎 80 例[J]. 山东中医杂志, 1995, 14(9): 398.
20. 沈宇清. 急性胰腺炎从毒瘀论治浅探[J]. 国医论坛, 2001, 16(2): 23-24.
21. 俞根初. 重订通俗伤寒论[M]. 上海: 上海卫生出版社. 1959: 281, 131, 162.
22. 何廉臣. 重订广温热论[M]. 北京: 人民卫生出版. 1960: 162, 142.
23. 张肇达, 严律南, 刘续宝. 急性胰腺炎[M]. 第一版. 北京: 人民卫生出版社. 2004: 124, 126.
24. 梁珂, 舒志军, 彭炜. 重症急性胰腺炎的中药分期论治概况[J]. 上海中医药杂志, 2004, 38(8): 63-65.
25. 韩树堂. 从中医角度认识急性胰腺炎[J]. 中华现代中西医杂志, 2005, 3(8): 722-723.
26. 龚莉, 周靖. 中医治疗急性胰腺炎八法[J]. 辽宁中医学院学报, 2001, 3(3): 209.
27. 张艺平, 韩鹏. 中药抗内毒素研究新进展[J]. 中西医结合急救杂志, 2001, 8(2): 122-123.
28. 魏利召, 郑江, 蒋栋能. 赤芍拮抗内毒素活性的实验研究[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2005, 10(3): 326-328.
29. 谢文光, 马晓昌, 邵宁生, 等. 赤芍治疗热毒血瘀证的血清蛋白质组变化的初步研究[J]. 中国中西医结合杂志, 2005, 25(6): 520-524.
30. 裘正军, 花天放, 夏强, 等. 丹参对急性坏死性胰腺炎大鼠脂质炎症介质的影响[J]. 上海医学, 1999, 22 (1): 57-58.
31. 沙建平, 祝彼得, 徐艳, 等. 丹参对兔急性胰腺炎早期中性粒细胞与内皮细胞黏附抑制作用的实验研究[J]. 中国中西医结合急救杂志, 2003, 10(5): 279-281.
32. 赵晓姜, 夏时海, 郭萍, 等. 丹参治疗重症急性胰腺炎的血液流变学及其相关指标的实验研究[J]. 微循环学杂志, 2001, 11 (3): 31-34.
33. 张建新, 程国祚, 李龙, 等. 急性坏死性胰腺炎大鼠胃粘膜微循环的动态变化及丹参对其的影响[J]. 江苏医药杂志, 2002, 28(7): 496-498.
34. 张建新, 程国祚, 李龙, 等. 丹参对大鼠急性坏死性胰腺炎并发肺损伤的影响[J]. 中华急诊医学杂志, 2002, 11(2): 101-104.
35. 张建新, 瞿建国, 李龙, 等. 急性坏死性胰腺炎并发肾损害的机制及对丹参的效应[J]. 中华急诊医学杂志, 2003, 12(2): 97-99.
36. 王昌成, 马兴刚, 徐淮, 等. 血清 IL-6、IL-8 和 TNF-α 在早期诊断重症急性胰腺炎中的价值[J]. 中华急诊医学杂志, 2001, 10(4): 252-253.
37. 刘晓红, 赵雩卿, 钱家鸣. 大黄对大鼠急性出血性胰腺炎的影响[J]. 中华消化杂志, 2004, 24(1): 14-17.
38. Zhao YQ, Liu XH, Ito T, et al. Protective effects of rhubarb on experimental severe acute pancreatitis[J]. World J Gastroenterol, 2004(7), 10: 1005-1009.
39. 黄华, 邹志森. 大黄对急性胰腺炎炎症反应的影响[J]. 海南医学, 2003, 14(1): 67-68.
40. 余少鸿, 雷正明, 张培明, 等. 大黄素对大鼠重症胰腺炎 TNF-α、IL-6 及胰腺腺泡细胞凋亡的影响[J]. 中国中西医结合外科杂志, 2003, 9(3): 209-211.
41. 陈晓理, 冉瑞图. 大黄治疗坏死性胰腺炎的机理探讨[J]. 华西医大学报, 1996, 27(4): 418-421.
42. 潘亮, 袁耀宗, 章永平, 等. 大黄素诱导急性胰腺炎胰腺细胞凋亡机制的实验研究[J]. 胰腺病学, 2002, 2(4): 214-217.
43. 尚东, 关凤林, 陈海龙, 等. 茵陈承气汤对大鼠急性出血坏死性胰腺炎腺泡细胞凋亡及调控基因的影响[J]. 中国中西医结合外科杂志, 2002, 8(2): 70-73.
44. 陈平, 王飞, 陈海燕. 败酱草研究进展[J]. 实用中医药杂志, 2004, 20(12): 728-729.
45. 李培凡. 败酱草对内毒素刺激下巨噬细胞分泌细胞因子影响的作用机制[J]. 新中医, 2001, 33(2): 75-76.
46. 刘青云. 中药药理学[M]. 第二版. 北京: 人民卫生出版社. 2002: 68, 88.
47. 李贞茂, 韩盛玺, 徐志鹏, 等. 厚朴酚对大鼠坏死性胰腺炎肺损伤的保护作用[J]. 世界华人消化杂志, 2006, 14(12): 1167-1171.
48. 叶晓平 , 宋纯清 . 柴胡皂苷药理研究进展 [J]. 中草药 , 2004, 35(12): 1431-1436.
49. 张锐, 陈阿琴, 俞颂东, 等. 柴胡抗炎及免疫药理学研究进展[J]. 中国兽药杂志, 2006, 40(3): 28-31.
50. 王婧, 阴赪宏, 张淑文, 等. 大黄类药物治疗重症急性胰腺炎的进展[J]. 中国中西医结合急救杂志, 2005, 12(5): 318-320.
1. Abu-Zidan FM, Bonham MJ, Windsor JA. The severity of acute pancreatitis: a multivariate analysis of oxidative stress markers and modified Glasgow criteria[J]. Br J Surg, 2000, 87(8): 1019-1023.
2. Gomez-Cambronero LG, Sabater L, Pereda J, et al. Role of cytokines and oxidative stress in the pathophysiology of acute pancreatitis therapeutical implications[J]. Curr Drug Targets Inflamm Allergy, 2002, 1(4): 393.
3. 张圣道. 重症急性胰腺炎“个体化治疗方案”评估[J]. 临床外科杂志, 2004, 12(1): 18-19.
4. 刘新民. 重症急性胰腺炎中西医结合内科治疗的若干问题浅析[J]. 深圳中西医结合杂志, 2002, 12(4): 193-196.
5. 张肇达, 严律南, 刘续宝. 急性胰腺炎[M]. 第一版. 北京: 人民卫生出版社. 2004: 124.
6. 梁珂, 舒志军, 彭炜. 重症急性胰腺炎的中药分期论治概况[J]. 上海中医药杂志, 2004, 38(8): 63-65.
7. 俞根初. 重订通俗伤寒论[M]. 上海: 上海卫生出版社. 1959: 281, 1 3I, 162.
8. 何廉臣. 重订广温热论[M]. 北京: 人民卫生出版. 1960: 162, 142.
9. 彭卫, 陈曙, 梁利球. 急性胰腺炎从瘀论治概况[J]. 时珍国医国药, 2006, 17(2): 272-274.
10. 张鸿彦, 夏庆. 重症急性胰腺炎并发肝功能不全的临床研究[J]. 中西医结合学报, 2006, 4(1): 17-19.
11. 朱德增. 新加茵陈蒿汤治疗慢性重度肝炎疗效观察[J]. 中西医结合学报, 2003, 1(1): 77-78.
12. Pooran N, Indaram A, Singh P, et al. Cytokines (IL-6, IL-8, TNF): Early and reliable predictors of severe acute pancreatitis[J]. J Clin Gastroenterol, 2003, 37(3): 263-266.
13. Chen X, Ji B, Han B, et al. NF-kappaB activation in pancreas induces pancreatic and systemic inflammatory response[J]. Gastroenterology, 2002, 122(2): 448-457.
14. Mercurio F, Manning AM. Multiple signals converging on NF-kappaB[J]. Curr Opin Cell Biol, 1999, 11(2): 226-232.
15. Boone DL, Lee EG, Libby S, et al. Recent advances in understanding NF-kappaB regulation[J]. Inflamm Bowel Dis, 2002, 8(3): 201-212.
16. Kaqoshima M, Ito K, Cosio B, et al. Glucocorticoid suppression of nuclear factor-kappa B: a role for histone modifications[J]. Biochem Soc Trans, 2003, 31(Pt 1): 60-65.
17. Meng Y, Ma QY, Kou XP, et al. Effect of resveratrol on activation of nuclear factor kappa-B and inflammatory factors in rat model of acute pancreatitis[J]. World J Gastroenterol, 2005, 11(4): 525-528.
18. 魏晓, 朱德增, 张敏, 等. 大剂量赤芍治疗重症急性胰腺炎疗效观察[J]. 中国中西医结合消化杂志, 2007, 15(1): 32-34.
19. Czako L, Takacs T, Varga IS, et al. The pathogenesis of L-arginine-induced acute necrotizing pancreatitis: inflammatory mediators and endogenous cholecystokinin[J]. J Physiol Paris, 2000, 94(1): 43-50.
20. Rongione AJ, Kusske AM, Kwan K, et al. Interleukin 10 reduces the severity of acute pancreatitis in rats[J]. Gastroenterology, 1997, 112(3): 960-967.
21. Livak KJ,Flood SJ,Marmaro J,et al. Oligonucleotides with fluorescent dyes at opposite ends provide a quenched probe system useful for detecting PCR product and nucleic acid hybridization[J]. PCR Methods Appl, 1995, 4(6): 357-362.
22. Livak KJ, Schmittgen TD. Analysis of relative gene expression data using real-time quantitative PCR and the 2(-delta delta C(T)) method[J]. Methods, 2001, 25(4): 402-408.
23. 王念林, 陈垦, 王晖. 活体实验性胰腺炎动物模型的选择[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2004, 9(2): 125-129.
24. Mizunuma T, Kawamura S, Kishino Y. Effects of injecting excess arginine on rat pancreas[J]. J Nutr, 1984, 114(3): 467-471.
25. Tani S, Itoh H, Okabayashi Y, et al. New model of acute necrotizing pancreatitis induced by excessive doses of arginine in rats[J]. Dig Dis Sci, 1990, 35(3): 367-374.
26. Czako L, Takacs T, Varga IS, et al. The pathogenesis of L-arginine-induced acute necrotizing pancreatitis: inflammatory mediators and endogenous cholecystokinin[J]. J Physiol Paris, 2000, 94(1): 43-50.
27. 尚宏清, 李非, 张再兴, 等. 分次大剂量 L-精氨酸腹腔内注射致大鼠急性坏死性胰腺炎模型的研究[J]. 首都医科大学学报, 2000, 21(4): 322-324.
28. 谭至柔, 唐国都, 姜海行, 等. 抗氧化剂对急性胰腺炎大鼠核因子-κB和一氧化氮合酶的影响[J]. 世界华人消化杂志, 2004, 12(3): 711-713.
29. 赖铭裕, 梁志海, 唐国都, 等. 腹腔注射左旋精氨酸诱导急性坏死性胰腺炎大鼠模型[J]. 世界华人消化杂志, 2006, 14(22): 2233-2236.
30. Toma H, Winston J, Micci MA, et al. Nerve growth factor expression is up-regulated in the rat model of L-arginine-induced acute pancreatitis[J]. Gastroenterology, 2000, 119(5): 1373-1381.
31. Chen CC, Wang SS, Lee FY, et al. Proinflammatory cytokines in early assessment of the prognosis of acute pancreatitis. Am J Gastroenterol[J], 1999, 94(1): 213-218.
32. Berney T, Gasche Y, Robert J, et al. Serum profiles of interleukin-6, interleukin-8, and interleukin-10 in patients with severe and mild acute pancreatitis. Pancreas[J], 1999, 18(4): 371-377.
33. Walker NJ. Real-time and quantitative PCR: applications to mechanism-based toxicology[J]. J Biochem Mol Toxicol, 2001, 15(3): 121-127.
34. Pezzili R, Billi P, Plate L, et al. Human pancreas-specific protein/procarboxypeptidase B: a useful serum marker of acute pancreatitis[J]. Digestion, 1994, 55(2): 73-77.
35. 黄韵祝, 韦四喜. 血清总淀粉酶测定在急性胰腺炎诊断中的价值及存在问题[J]. 检验医学与临床, 2005, 2(4): 158-159.
36. 池肇春. 急性胰腺炎严重度和坏死的预测因子[J]. 中国医师进修杂志, 2006, 29(3): 13-14.
37. 中华医学会消化病学会胰腺疾病学组. 中国急性胰腺炎诊治指南(草案)[J]. 胰腺病学, 2004, 4(1): 35-38.
38. Kusske AM, Rongione AJ, Ashley SW, et al. Interleukin-10 prevents death inlethal necrotizing pancreatitis in mice[J]. Surgery, 1996, 120(2): 284-288.
39. Sen R, Baltimore D. Multiple nuclear factors interact with the immunoglobulin enhancer sequences [J]. Cell, 1986, 46(5): 705-716.
40. Yamazaki S, Muta T, Takeshige K. A novel IkappaB protein, IkappaB-zeta, induced by proinflammatory stimuli, negatively regulates nuclear factor-kappaB in the nuclei[J]. J Biol Chem, 2001, 276(29): 27657-27662.
41. Gukovsky I, Gukovskaya AS, Blinman TA, et al. Early NF-kappaB activation is associated with hormone-induced pancreatitis[J]. Am J Physiol, 1998, 275(6 Pt 1): G1402-1414.
42. Telek G, Ducroc R, Scoazec JY, et al. Differential upregulation of cellular adhesion molecules at the sites of oxidative stress in experimental acute pancreatitis[J]. J Surg Res, 2001, 96(1): 56-67.
43. Vaquero E, Gukovsky I, Zaninovic V, et al. Localized pancreatic NF-kappaB activation and inflammatory response in taurocholate-induced pancreatitis[J]. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol, 2001, 280(6): G1197-1208.
44. Pereda J, Sabater L, Aparisi L, et al. Interaction between cytokines and oxidative stress in acute pancreatitis[J]. Curr Med Chem, 2006, 13(23): 2775-2787.
45. Shi C, Zhao X, Wang X. Role of nuclear factor-kappaB, reactive oxygen species and cellular signaling in the early phase of acute pancreatitis[J]. Scand J Gastroenterol, 2005, 40(1): 103-8.
46. Nagar AB, Gorelick FS. Acute pancreatitis[J]. Curr Opin Gastroenterol, 2002, 18(5): 552-557.
47. Norman JG, Fink GW, Messina J, et al. Timing of tumor necrosis factor antagonism is critical in determining outcome in murine lethal acute pancreatitis[J]. Surgery, 1996, 120(3): 515-521.
48. Chen CC, Wand SS, Lee FY, et al. Proinflammatory cytokine in early assement of prognosis of acute pancreatitis[J]. Am J Gastroenterol, 1999, 94(1): 213-218.
49. Muller JM, Rupec RA, Baeuerle PA. Study of gene regulation by NF-kappa B and AP-1 in response to reactive oxygen intermediates[J]. Methods, 1997, 11(3): 301-312.
50. 张青, 徐剑铖, 毛宝龄, 等. 内毒素致伤大鼠肺组织 TNF-α、IL-6 的 mRNA表达及 NF-IL6 活化研究[J]. 中国危重病急救医学, 2001, 13(9): 523-526.
1. 李红红, 周晓, 杨荣源. 川芎嗪对急性胰腺炎患者血小板活化因子的影响[J]. 湖南中医药导报, 2002, 8(11): 656-657.
2. 樊宏伟, 丁小琳. 生长抑素联合元胡柴芍承气汤治疗重症胰腺炎的临床研究[J]. 胰腺病学, 2005, 5(1): 33-35.
3. 倪绍忠, 时开网, 杨坤兴. 清胰汤对急性胰腺炎治疗中细胞因子的影响[J]. 江苏医药杂志, 2003, 29(1): 60.
4. 曾令贵, 肖桂林, 李波. 大黄轻煎剂治疗急性严重胰腺炎的临床观察[J]. 中国医师杂志, 2003, 5(12): 1690-1691.
5. 余德刚,庄宝雄,赵鹏,等. 血必净注射液对重症急性胰腺炎时血浆内皮素浓度影响的临床研究[J]. 中国危重病急救医学, 2006, 18(3): 187.
6. 陈斯荣. 灯盏花注射液对急性胰腺炎患者抗高凝状态及抗氧化的影响[J]. 江苏医药杂志, 2001, 27(1): 62.
7. 黄建勇, 马清涌, 孙青, 等. 白藜芦醇治疗重症急性胰腺炎的实验研究[J]. 西安交通大学学报医学版, 2005, 26(2): 163-165.
8. 刘学民, 刘青光, 潘承恩, 等. 白藜芦醇治疗重症急性胰腺炎肺微循环障碍的研究[J]. 中华普通外科杂志, 2004, 19(4): 253-254.
9. 周黎明, 万莉红, 李贵星, 等. 大黄素对大鼠急性坏死型胰腺炎的干预作用[J]. 中药药理与临床, 2006, 22(2): 15-16.
10. 蒋志洪, 彭红华. 粉防己碱治疗重症胰腺炎的实验研究[J]. 广西中医学院学报, 2002, 5(1): 33-34.
11. 张红, 李永渝, 李丽娟, 等. 汉防己甲素对实验性急性胰腺炎的保护作用[J]. 遵义医学院学报, 2000, 23(2): 91-95.
12. 李勇, 也连波, 张学明, 等. 急性胰腺炎合并肝损伤时IL-6、氧自由基变化及IL-2、川芎嗪干预的实验研究[J]. 中国中西医结合外科杂志, 2002, 8(2): 111-14.
13. 金枕, 倪全兴, 张群华, 等. 雷公藤多甙对急性坏死性胰腺炎免疫调节作用的实验研究[J]. 中华普通外科杂志, 2000, 15(5): 283-285.
14. 张水军, 翟文龙, 赵永福, 等. 雷公藤内脂醇对大鼠重症急性胰腺炎的治疗作用[J]. 世界华人消化杂志, 2005, 13(8): 997-1001.
15. 刘金彪, 张鸿日, 刘胜春. 七叶皂甙钠治疗重症急性胰腺炎的实验研究[J]. 河南科技大学学报(医学版), 2004, 22(1): 3-4.
16. 葛忠, 张东生, 胡义利, 等. 三七皂甙和善宁对大鼠急性重症胰腺炎治疗作用的比较研究[J]. 中国现代医学杂志, 2002, 12(14): 17-19.
17. 许利剑, 张建平, 汪宝林, 等. 银杏叶提取物防治急性重症胰腺炎大鼠内毒素血症的实验研究[J]. 江苏大学学报(医学版), 2002, 12(5): 441-442, 445.
18. 王艳蕾, 贾玉杰, 王选深, 等. 栀子提取液治疗大鼠重症急性胰腺炎的实验研究[J]. 中国中西医结合外科杂志, 2003, 9(2): 119-121.
19. 李贞茂, 韩盛玺, 徐志鹏, 等. 厚朴酚对大鼠坏死性胰腺炎肺损伤的保护作用[J]. 世界华人消化杂志, 2006, 14(12): 1167-1171.
20. 刘青光, 顾方明, 宋涛. 黄芩甙治疗重症急性胰腺炎肺损伤的实验研究[J]. 西安交通大学学报( 医学版)2005, 26(4): 368-370.
21. 田洁, 宋少刚, 王宇翎, 等. 芸香苷对急性胰腺炎大鼠磷脂酶A2和Ca2+浓度的影响[J]. 安徽医药, 2006, 10(2): 88-90.
22. 田洁, 宋少刚, 陈志武, 等. 芸香苷对实验性急性胰腺炎的保护作用与抗氧化的关系[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2004, 9(4): 455-458.
23. 汪宝林, 潘林祥, 王志琪. 刺五加对大鼠急性胰腺炎的保护作用实验研究[J]. 南京医科大学学报, 2001, 21(4): 344-345.
24. 沈晓燕, 沈卫星. 大黄治疗急性胰腺炎作用机理的实验研究[J]. 吉林中医药, 2002, 22(1): 55-56.
25. 周钧, 钟德许, 欧阳迪平, 等. 乌司他丁、大黄对急性胰腺炎大鼠联合治疗效果分析[J]. 胃肠病学和肝病学杂志, 2003, 12(3): 284-285.
26. 沙建平, 祝彼得, 徐艳, 等. 丹参对兔急性胰腺炎早期中性粒细胞与内皮细胞黏附抑制作用的实验研究[J]. 中国中西医结合急救杂志, 2003, 10(5): 279-281.
27. 沙建平, 祝彼得, 关如洪, 等. 丹参对兔重症急性胰腺炎肠粘膜上皮细胞线粒体呼吸链功能的影响[J]. 成都中医药大学学报, 2003, 26(3): 1-3.
28. 沙建平, 祝彼得, 徐艳, 等. 丹参对兔重症急性胰腺炎早期中性粒细胞与内皮细胞粘附机制的研究[J]. 中国中西医结合消化杂志, 2004, 12(1): 3-5.
29. 刘岩, 唐斌, 季晓鹏, 等. 丹参对大鼠急性坏死性胰腺炎时RAS系统过度激活所致内脏隐性低灌注的影响[J]. 中国现代医学杂志, 2006, 16(9): 1294-1297.
30. 张莹, 石承先, 别平, 等. 丹参注射液对重症急性胰腺炎大鼠肾ET-1 mRNA表达的影响[J]. 消化外科, 2005, 4(3): 215-218.
31. 邝钢, 李勇, 陈少轩, 等. 重症急性胰腺炎时IL-1、IL-6、和TNF-α变化及丹参注射液干预的实验研究[J]. 中华实用中西医杂志, 2004, 4(17): 1969-1971.
32. 朱正明, 熊本京, 傅华群. 红花对大鼠重症急性胰腺炎的治疗作用及机制探讨[J]. 江西医学院学报, 2005, 45(4): 18-21.
33. 任双义, 陈海龙. ASC在大鼠胰腺炎肺损伤发病中的作用及中药清胰汤对其表达的影响[J]. 世界华人消化杂志, 2006, 14(11): 1058-1063.
34. 薛志祥, 祝涛, 龚航军, 等. 芒硝外敷联合清胰汤对大鼠急性坏死性胰腺炎的治疗作用[J]. 中华现代临床医学杂志, 2003, 1(4): 289-291.
35. 兑丹华, 彭慈军, 高占峰, 等. 清胰汤对香猪重症急性胰腺炎并发内毒素血症的防治作用[J]. 世界科学技术, 2003, 5(4): 31-35.
36. 赖少彤, 缪丹, 鲍秀琦, 等. 柴芩承气汤对实验性坏死性胰腺炎肠道屏障保护作用的实验研究[J]. 中华医学实践杂志, 2003, 2(2): 100-102.
37. 陈炫, 沙建平, 赵艳, 等. 益活清胰Ⅰ号对大鼠重症急性胰腺炎心肌损伤的保护作用[J]. 中国现代医学杂志, 2006, 16(9): 1345-1348.
38. 韩恩昆, 吴咸中. 大承气汤和活血清胰汤对重型急性胰腺炎肺损伤治疗的实验研究[J]. 中国中西医结合外科杂志, 2004, 10(2): 90-92.
39. 路小光, 战丽彬, 曲明阳, 等. 大黄附子汤对重症急性胰腺炎大鼠细胞因子的影响[J]. 中国中西医结合急救杂志, 2004, 11(6): 352-354.
40. 张艳军, 赵连根, 吴咸中. 活血化瘀注射液对急性重型胰腺炎大鼠肺内皮细胞粘附分子表达的影响[J]. 中草药, 2001, 32(11): 1010-1012.
41. 张艳军, 赵连根, 吴咸中. 活血化瘀注射液对急性重型胰腺炎大鼠胰腺、小肠白细胞聚集的影响[J]. 天津中医, 2001, 18(1): 37-39.
42. 梁超, 张胜华, 冯寿全. 活血清解汤对急性胰腺炎大鼠细胞因子的调节作用[J]. 辽宁中医学院学报, 2005, 1(4): 397-398.
43. 吴强, 王军. 清胰利胆冲剂治疗急性胰腺炎、胆道感染的动物实验研究[J]. 吉林中医药, 2000, 20(5): 61-62.
44. 李雷, 王桂敏, 蒋俊明, 等. 生脉注射液对重症急性胰腺炎早期多器官组织脂质过氧化的影响[J]. 中国中医基础医学杂志, 2005, 11(2): 122-124.
45. 白洁, 白云驰, 田玉芝. 胰炎合剂对重症急性胰腺炎大鼠血清白细胞介素-6的影响[J]. 中国综合临床, 2005, 21(6): 504-506.
46. 沙建平, 陈炫, 祝彼得, 等. 益活清胰汤对大鼠重症急性胰腺炎心肌损伤的影响[J]. 中国中西医结合消化杂志, 2005, 13(2): 71-74.
47. 姚晓瑜, 孙敬昌, 贾成友, 等. 中药对急性胰腺炎模型大鼠体内内毒素、炎性介质和细胞因子的影响[J]. 中华实用中西医杂志, 2003, 9(11): 2580-2582.
48. 高宏凯, 周总光, 陈友琴, 等. 中药复方TCMP-1对急性胰腺炎血小板内皮细胞粘附分子-1表达变化的研究[J]. 中华肝胆外科杂志, 2003, 9(11): 687-689.
49. 谷俊朝, 王宇, 薛建国, 等. 中药腹腔灌洗对急性出血坏死性胰腺炎大鼠血和腹水中细胞因子水平的影响及其对胰腺的保护作用[J]. 中华肝胆外科杂志, 2001, 7(3): 157-160.
50. 梁珂, 彭炜, 舒志军, 等. 清胰解毒方对急性出血坏死性胰腺炎大鼠的治疗作用[J]. 世界华人消化杂志, 2005, 13(7): 916-918.
51. 王轶宇. 肺部感染治疗新对策及中医药治疗的优势[J]. 中西医结合学报, 2004, 2(3): 167-171.
52. 刘成海. 中药复方药理研究的几点思考[J]. 中西医结合学报, 2003, 1(2): 86-88, 157.
1. Duffey DC, Chen Z, Dong G, et al. Expression of a dominant-negative mutant inhibitor-kappaBalpha of nuclear factor-kappaB in human head and neck squamous cell carcinoma inhibits survival, proinflammatory cytokine expression, and tumor growth in vivo[J]. Cancer Res, 1999, 59 (14): 3468-3474.
2. Sen R, Baltimore D. Multiple nuclear factors interact with the immunoglobulin enhancer sequences[J]. Cell, 1986, 46(5): 705-716.
3. Baltimore D, Beg AA. DNA-binding proteins. A butterfly flutters by[J]. Nature, 1995, 373(6512): 287-288.
4. Yamazaki S, Muta T, Takeshige K. A novel IkappaB protein, IkappaB-zeta, induced by proinflammatory stimuli, negatively regulates nuclear factor-kappaB in the nuclei[J]. J Biol Chem, 2001, 276(29): 27657-27662.
5. Janosch P, Schellerer M, Seitz T, et al. Characterization of IkappaB kinases. IkappaB-alpha is not phosphorylated by Raf-1 or protein kinase C isozymes, but is a casein kinase II substrate[J]. J Biol Chem, 1996, 271(23): 13868-13874.
6. Christman JW, Lancaster LH, Blackwell TS. Nuclear factor kappa B: a pivotal role in the systemic inflammatory response syndrome and new target for therapy[J]. Intensive Care Med, 1998, 24(11): 1131-1138.
7. Qiu J, Hu X, Nesic O, et al. Effects of NF-kappaB oligonucleotide "decoys" on gene expression in P7 rat hippocampus after hypoxia/ischemia[J]. J Neurosci Res, 2004, 77(1): 108-118.
8. Vermeulen L, De Wilde G, Notebaert S, et al. Regulation of the transcriptional activity of the nuclear factor-kappaB p65 subunit[J]. Biochem Pharmacol, 2002, 64(5-6): 963-970.
9. Mercurio F, Manning AM. Multiple signals converging on NF-kappaB[J]. Curr Opin Cell Biol, 1999, 11(2): 226-232.
10. Karne S, Gorelick FS. Etiopathogenesis of acute pancreatitis[J].Surg Clin North Am, 1999, 79(4): 699-710.
11. Denham W, Norman J. The potential role of therapeutic cytokine manipulation in acute pancreatitis[J]. Surg Clin North Am, 1999, 79(4): 767-781.
12. Norman J. The role of cytokines in the pathogenesis of acute pancreatitis[J]. Am J Surg, 1998, 175(1): 76-83.
13. Andersson R, Wang XD. Gut barrier dysfunction in experimental acute pancreatitis [J]. Ann Acad Med Singapore, 1999, 28(1): 141-146.
14. Yu JH , Lim JW, Namkung W. Suppression of cerulein-induced cytokine expression by antioxidants in pancreatic acinar cells[J]. Lab Invest, 2002, 82(10): 1359-1368.
15. Haraldsen P, Sun ZW, Borjesson A, et al. Multimodal management - of value in fulminant acute pancreatitis[J]? Pancreatology, 2003, 3(1): 14-25.
16. Demols A, Van Laethem JL, Quertinmont E, et al. N-acetylcysteine decreases severity of acute pancreatitis in mice[J]. Pancreas, 2000, 20(2): 161-169.
17. Kim H, Seo JY, Roh KH, et al. Suppression of NF-kappaB activation and cytokine production by N-acetylcysteine in pancreatic acinar cells[J]. Free Radic Biol Med, 2000, 29(7): 674-683.
18. Steinle AU, Weidenbach H, Wagner M, et al. NF-kappaB/Rel activation in cerulein pancreatitis[J]. Gastroenterology, 1999, 116(2): 420-430.
19. Grisham MB. NF-kappaB activation in acute pancreatitis: protective, detrimental, or inconsequential[J]? Gastroenterology, 1999, 116(2): 489-492.
20. Gloor B, Uhl W, Tcholakov O, et al. Hydrocortisone treatment of early SIRS in acute experimental pancreatitis[J]. Dig Dis Sci, 2001, 46(10): 2154-2161.
21. Gao Y, Lecker S, Post MJ, et a1. Inhibition of ubiquitin-proteasomepathway-mediated I kappa B alpha degradation by a naturally occurring antibacterial peptide[J]. J Clin Invest, 2000, 106(3): 439-448.
22. Song M, Zaninovic V, Kim D, et al. Amelioration of rat cerulein pancreatitis by guamerin-derived peptide, a novel elastase inhibitor[J]. Pancreas, 1999, 18(3): 231-239.
23. Rakonczay Z Jr, Jarmay K, Kaszaki J, et al. NF-kappaB activation is detrimental in arginine-induced acute pancreatitis[J]. Free Radic Biol Med, 2003, 34(6): 696-709.
24. Rakonczay Z Jr, Duda E, Kaszaki J, et al. The anti-inflammatory effect of methylprednisolone occurs down-stream of nuclear factor-kappaB DNA binding in acute pancreatitis[J]. Eur J Pharmacol, 2003, 464(2-3): 217-227.
25. Morishita R, Tomita N, Kaneda Y, et al. Molecular therapy to inhibit NF-kappaB activation by transcription factor decoy oligonucleotides[J]. Curr Opin Pharmacol, 2004, 4(2): 139-146.
26. Gukovsky I, Reyes CN, Vaquero EC, et al. Curcumin ameliorates ethanol and nonethanol experimental pancreatitis[J]. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol, 2003, 284(1): 85-95.
27. Letoha T, Somlai C, Takacs T, et al. A nuclear import inhibitory peptide ameliorates the severity of cholecystokinin-induced acute pancreatitis[J]. World J Gastroenterol, 2005, 11(7): 990-999.
28. Meng Y, Ma QY, Kou XP, et al. Effect of resveratrol on activation of nuclear factor kappa-B and inflammatory factors in rat model of acute pancreatitis[J]. World J Gastroenterol, 2005, 11(4): 525-528.
29. Wu Y, Cui J, Bao X, et al. Triptolide attenuates oxidative stress, NF-kappaB activation and multiple cytokine gene expression in murine peritoneal macrophage[J]. Int J Mol Med, 2006, 17(1): 141-150.
2. 刘新民. 重症急性胰腺炎中西医结合内科治疗的若干问题浅析[J]. 深圳中西医结合杂志, 2002, 12(4): 193-196.
3. 王兴鹏, 王国良, 巫协宁, 等. 急性胰腺炎血循环障碍的意义[J]. 世界华人消化杂志, 1997; 5(1): 55-56.
4. 田伏洲, 黎冬暄. 急性胰腺炎重型化的预防[J]. 中国实用外科杂志, 1999; 19(9):525-527.
5. Wilson PG, Manji M, Neoptolemos JP. Acute pancreatitis as a model of sepsis[J]. J Antimicrob Chemother, 1998; 41(suppl A): 51-63.
6. Mercurio F, Manning AM. Multiple signals converging on NF-kappaB[J]. Curr Opin Cell Biol, 1999, 11(2): 226-232.
7. 朱德增. 新加茵陈蒿汤治疗慢性重度肝炎疗效观察[J]. 中西医结合学报, 2003; 1(1): 77-78.
8. 张圣道. 重症急性胰腺炎诊治草案[J]. 胰腺病学, 2001, 1(1): 46-48.
9. 国家中医药管理局. 中药新药治疗急性胰腺炎的临床研究指导原则[S]. 1993, 143-144.
10. Uhl W, Schrag HJ, Schmitter N, et al. Experimental study of a novel phospholipase A2 inhibitor in acute pancreatitis[J]. Br J Surg, 1998, 85(5): 618-623.
11. 杨雪菲, 王春友. 对重型急性胰腺炎的认识现况[J]. 中国综合临床, 2005, 21(1): 95-96.
12. Pereda J, Sabater L, Aparisi L, et al. Interaction between cytokines and oxidative stress in acute pancreatitis[J]. Curr Med Chem, 2006, 13(23): 2775-2787.
13. Karne S, Gorelick FS. Etiopathogenesis of acute pancreatitis[J]. Surg Clin North Am, 1999, 79(4): 699-710.
14. Oberholzer A, Oberholzer C, Moldawer LL, et al. Cytokine signaling-regulationof the immune response in normal and critically ill states[J]. Crit Care Med, 2000, 28 (4 Suppl): N4-12.
15. Opal SM, Depalo VA. Anti-inflammatory cytokines[J]. Chest, 2000, 117 (4): 1162-1172.
16. 张圣道. 重症急性胰腺炎的现代诊断与治疗观点[J]. 肝胆外科杂志, 1999, 11(2): 57.
17. 吴国庆, 刘旭盛. 细胞因子在急性胰腺炎发病中的作用[J]. 中华肝胆外科杂志, 2005, 11(1): 49-52.
18. 覃士明. 中医药为主治疗急性胰腺炎 78 例[J]. 辽宁中医杂志, 1996, 23(1): 20-21.
19. 胡蔓菁. 化瘀通下法治疗急性胰腺炎 80 例[J]. 山东中医杂志, 1995, 14(9): 398.
20. 沈宇清. 急性胰腺炎从毒瘀论治浅探[J]. 国医论坛, 2001, 16(2): 23-24.
21. 俞根初. 重订通俗伤寒论[M]. 上海: 上海卫生出版社. 1959: 281, 131, 162.
22. 何廉臣. 重订广温热论[M]. 北京: 人民卫生出版. 1960: 162, 142.
23. 张肇达, 严律南, 刘续宝. 急性胰腺炎[M]. 第一版. 北京: 人民卫生出版社. 2004: 124, 126.
24. 梁珂, 舒志军, 彭炜. 重症急性胰腺炎的中药分期论治概况[J]. 上海中医药杂志, 2004, 38(8): 63-65.
25. 韩树堂. 从中医角度认识急性胰腺炎[J]. 中华现代中西医杂志, 2005, 3(8): 722-723.
26. 龚莉, 周靖. 中医治疗急性胰腺炎八法[J]. 辽宁中医学院学报, 2001, 3(3): 209.
27. 张艺平, 韩鹏. 中药抗内毒素研究新进展[J]. 中西医结合急救杂志, 2001, 8(2): 122-123.
28. 魏利召, 郑江, 蒋栋能. 赤芍拮抗内毒素活性的实验研究[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2005, 10(3): 326-328.
29. 谢文光, 马晓昌, 邵宁生, 等. 赤芍治疗热毒血瘀证的血清蛋白质组变化的初步研究[J]. 中国中西医结合杂志, 2005, 25(6): 520-524.
30. 裘正军, 花天放, 夏强, 等. 丹参对急性坏死性胰腺炎大鼠脂质炎症介质的影响[J]. 上海医学, 1999, 22 (1): 57-58.
31. 沙建平, 祝彼得, 徐艳, 等. 丹参对兔急性胰腺炎早期中性粒细胞与内皮细胞黏附抑制作用的实验研究[J]. 中国中西医结合急救杂志, 2003, 10(5): 279-281.
32. 赵晓姜, 夏时海, 郭萍, 等. 丹参治疗重症急性胰腺炎的血液流变学及其相关指标的实验研究[J]. 微循环学杂志, 2001, 11 (3): 31-34.
33. 张建新, 程国祚, 李龙, 等. 急性坏死性胰腺炎大鼠胃粘膜微循环的动态变化及丹参对其的影响[J]. 江苏医药杂志, 2002, 28(7): 496-498.
34. 张建新, 程国祚, 李龙, 等. 丹参对大鼠急性坏死性胰腺炎并发肺损伤的影响[J]. 中华急诊医学杂志, 2002, 11(2): 101-104.
35. 张建新, 瞿建国, 李龙, 等. 急性坏死性胰腺炎并发肾损害的机制及对丹参的效应[J]. 中华急诊医学杂志, 2003, 12(2): 97-99.
36. 王昌成, 马兴刚, 徐淮, 等. 血清 IL-6、IL-8 和 TNF-α 在早期诊断重症急性胰腺炎中的价值[J]. 中华急诊医学杂志, 2001, 10(4): 252-253.
37. 刘晓红, 赵雩卿, 钱家鸣. 大黄对大鼠急性出血性胰腺炎的影响[J]. 中华消化杂志, 2004, 24(1): 14-17.
38. Zhao YQ, Liu XH, Ito T, et al. Protective effects of rhubarb on experimental severe acute pancreatitis[J]. World J Gastroenterol, 2004(7), 10: 1005-1009.
39. 黄华, 邹志森. 大黄对急性胰腺炎炎症反应的影响[J]. 海南医学, 2003, 14(1): 67-68.
40. 余少鸿, 雷正明, 张培明, 等. 大黄素对大鼠重症胰腺炎 TNF-α、IL-6 及胰腺腺泡细胞凋亡的影响[J]. 中国中西医结合外科杂志, 2003, 9(3): 209-211.
41. 陈晓理, 冉瑞图. 大黄治疗坏死性胰腺炎的机理探讨[J]. 华西医大学报, 1996, 27(4): 418-421.
42. 潘亮, 袁耀宗, 章永平, 等. 大黄素诱导急性胰腺炎胰腺细胞凋亡机制的实验研究[J]. 胰腺病学, 2002, 2(4): 214-217.
43. 尚东, 关凤林, 陈海龙, 等. 茵陈承气汤对大鼠急性出血坏死性胰腺炎腺泡细胞凋亡及调控基因的影响[J]. 中国中西医结合外科杂志, 2002, 8(2): 70-73.
44. 陈平, 王飞, 陈海燕. 败酱草研究进展[J]. 实用中医药杂志, 2004, 20(12): 728-729.
45. 李培凡. 败酱草对内毒素刺激下巨噬细胞分泌细胞因子影响的作用机制[J]. 新中医, 2001, 33(2): 75-76.
46. 刘青云. 中药药理学[M]. 第二版. 北京: 人民卫生出版社. 2002: 68, 88.
47. 李贞茂, 韩盛玺, 徐志鹏, 等. 厚朴酚对大鼠坏死性胰腺炎肺损伤的保护作用[J]. 世界华人消化杂志, 2006, 14(12): 1167-1171.
48. 叶晓平 , 宋纯清 . 柴胡皂苷药理研究进展 [J]. 中草药 , 2004, 35(12): 1431-1436.
49. 张锐, 陈阿琴, 俞颂东, 等. 柴胡抗炎及免疫药理学研究进展[J]. 中国兽药杂志, 2006, 40(3): 28-31.
50. 王婧, 阴赪宏, 张淑文, 等. 大黄类药物治疗重症急性胰腺炎的进展[J]. 中国中西医结合急救杂志, 2005, 12(5): 318-320.
1. Abu-Zidan FM, Bonham MJ, Windsor JA. The severity of acute pancreatitis: a multivariate analysis of oxidative stress markers and modified Glasgow criteria[J]. Br J Surg, 2000, 87(8): 1019-1023.
2. Gomez-Cambronero LG, Sabater L, Pereda J, et al. Role of cytokines and oxidative stress in the pathophysiology of acute pancreatitis therapeutical implications[J]. Curr Drug Targets Inflamm Allergy, 2002, 1(4): 393.
3. 张圣道. 重症急性胰腺炎“个体化治疗方案”评估[J]. 临床外科杂志, 2004, 12(1): 18-19.
4. 刘新民. 重症急性胰腺炎中西医结合内科治疗的若干问题浅析[J]. 深圳中西医结合杂志, 2002, 12(4): 193-196.
5. 张肇达, 严律南, 刘续宝. 急性胰腺炎[M]. 第一版. 北京: 人民卫生出版社. 2004: 124.
6. 梁珂, 舒志军, 彭炜. 重症急性胰腺炎的中药分期论治概况[J]. 上海中医药杂志, 2004, 38(8): 63-65.
7. 俞根初. 重订通俗伤寒论[M]. 上海: 上海卫生出版社. 1959: 281, 1 3I, 162.
8. 何廉臣. 重订广温热论[M]. 北京: 人民卫生出版. 1960: 162, 142.
9. 彭卫, 陈曙, 梁利球. 急性胰腺炎从瘀论治概况[J]. 时珍国医国药, 2006, 17(2): 272-274.
10. 张鸿彦, 夏庆. 重症急性胰腺炎并发肝功能不全的临床研究[J]. 中西医结合学报, 2006, 4(1): 17-19.
11. 朱德增. 新加茵陈蒿汤治疗慢性重度肝炎疗效观察[J]. 中西医结合学报, 2003, 1(1): 77-78.
12. Pooran N, Indaram A, Singh P, et al. Cytokines (IL-6, IL-8, TNF): Early and reliable predictors of severe acute pancreatitis[J]. J Clin Gastroenterol, 2003, 37(3): 263-266.
13. Chen X, Ji B, Han B, et al. NF-kappaB activation in pancreas induces pancreatic and systemic inflammatory response[J]. Gastroenterology, 2002, 122(2): 448-457.
14. Mercurio F, Manning AM. Multiple signals converging on NF-kappaB[J]. Curr Opin Cell Biol, 1999, 11(2): 226-232.
15. Boone DL, Lee EG, Libby S, et al. Recent advances in understanding NF-kappaB regulation[J]. Inflamm Bowel Dis, 2002, 8(3): 201-212.
16. Kaqoshima M, Ito K, Cosio B, et al. Glucocorticoid suppression of nuclear factor-kappa B: a role for histone modifications[J]. Biochem Soc Trans, 2003, 31(Pt 1): 60-65.
17. Meng Y, Ma QY, Kou XP, et al. Effect of resveratrol on activation of nuclear factor kappa-B and inflammatory factors in rat model of acute pancreatitis[J]. World J Gastroenterol, 2005, 11(4): 525-528.
18. 魏晓, 朱德增, 张敏, 等. 大剂量赤芍治疗重症急性胰腺炎疗效观察[J]. 中国中西医结合消化杂志, 2007, 15(1): 32-34.
19. Czako L, Takacs T, Varga IS, et al. The pathogenesis of L-arginine-induced acute necrotizing pancreatitis: inflammatory mediators and endogenous cholecystokinin[J]. J Physiol Paris, 2000, 94(1): 43-50.
20. Rongione AJ, Kusske AM, Kwan K, et al. Interleukin 10 reduces the severity of acute pancreatitis in rats[J]. Gastroenterology, 1997, 112(3): 960-967.
21. Livak KJ,Flood SJ,Marmaro J,et al. Oligonucleotides with fluorescent dyes at opposite ends provide a quenched probe system useful for detecting PCR product and nucleic acid hybridization[J]. PCR Methods Appl, 1995, 4(6): 357-362.
22. Livak KJ, Schmittgen TD. Analysis of relative gene expression data using real-time quantitative PCR and the 2(-delta delta C(T)) method[J]. Methods, 2001, 25(4): 402-408.
23. 王念林, 陈垦, 王晖. 活体实验性胰腺炎动物模型的选择[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2004, 9(2): 125-129.
24. Mizunuma T, Kawamura S, Kishino Y. Effects of injecting excess arginine on rat pancreas[J]. J Nutr, 1984, 114(3): 467-471.
25. Tani S, Itoh H, Okabayashi Y, et al. New model of acute necrotizing pancreatitis induced by excessive doses of arginine in rats[J]. Dig Dis Sci, 1990, 35(3): 367-374.
26. Czako L, Takacs T, Varga IS, et al. The pathogenesis of L-arginine-induced acute necrotizing pancreatitis: inflammatory mediators and endogenous cholecystokinin[J]. J Physiol Paris, 2000, 94(1): 43-50.
27. 尚宏清, 李非, 张再兴, 等. 分次大剂量 L-精氨酸腹腔内注射致大鼠急性坏死性胰腺炎模型的研究[J]. 首都医科大学学报, 2000, 21(4): 322-324.
28. 谭至柔, 唐国都, 姜海行, 等. 抗氧化剂对急性胰腺炎大鼠核因子-κB和一氧化氮合酶的影响[J]. 世界华人消化杂志, 2004, 12(3): 711-713.
29. 赖铭裕, 梁志海, 唐国都, 等. 腹腔注射左旋精氨酸诱导急性坏死性胰腺炎大鼠模型[J]. 世界华人消化杂志, 2006, 14(22): 2233-2236.
30. Toma H, Winston J, Micci MA, et al. Nerve growth factor expression is up-regulated in the rat model of L-arginine-induced acute pancreatitis[J]. Gastroenterology, 2000, 119(5): 1373-1381.
31. Chen CC, Wang SS, Lee FY, et al. Proinflammatory cytokines in early assessment of the prognosis of acute pancreatitis. Am J Gastroenterol[J], 1999, 94(1): 213-218.
32. Berney T, Gasche Y, Robert J, et al. Serum profiles of interleukin-6, interleukin-8, and interleukin-10 in patients with severe and mild acute pancreatitis. Pancreas[J], 1999, 18(4): 371-377.
33. Walker NJ. Real-time and quantitative PCR: applications to mechanism-based toxicology[J]. J Biochem Mol Toxicol, 2001, 15(3): 121-127.
34. Pezzili R, Billi P, Plate L, et al. Human pancreas-specific protein/procarboxypeptidase B: a useful serum marker of acute pancreatitis[J]. Digestion, 1994, 55(2): 73-77.
35. 黄韵祝, 韦四喜. 血清总淀粉酶测定在急性胰腺炎诊断中的价值及存在问题[J]. 检验医学与临床, 2005, 2(4): 158-159.
36. 池肇春. 急性胰腺炎严重度和坏死的预测因子[J]. 中国医师进修杂志, 2006, 29(3): 13-14.
37. 中华医学会消化病学会胰腺疾病学组. 中国急性胰腺炎诊治指南(草案)[J]. 胰腺病学, 2004, 4(1): 35-38.
38. Kusske AM, Rongione AJ, Ashley SW, et al. Interleukin-10 prevents death inlethal necrotizing pancreatitis in mice[J]. Surgery, 1996, 120(2): 284-288.
39. Sen R, Baltimore D. Multiple nuclear factors interact with the immunoglobulin enhancer sequences [J]. Cell, 1986, 46(5): 705-716.
40. Yamazaki S, Muta T, Takeshige K. A novel IkappaB protein, IkappaB-zeta, induced by proinflammatory stimuli, negatively regulates nuclear factor-kappaB in the nuclei[J]. J Biol Chem, 2001, 276(29): 27657-27662.
41. Gukovsky I, Gukovskaya AS, Blinman TA, et al. Early NF-kappaB activation is associated with hormone-induced pancreatitis[J]. Am J Physiol, 1998, 275(6 Pt 1): G1402-1414.
42. Telek G, Ducroc R, Scoazec JY, et al. Differential upregulation of cellular adhesion molecules at the sites of oxidative stress in experimental acute pancreatitis[J]. J Surg Res, 2001, 96(1): 56-67.
43. Vaquero E, Gukovsky I, Zaninovic V, et al. Localized pancreatic NF-kappaB activation and inflammatory response in taurocholate-induced pancreatitis[J]. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol, 2001, 280(6): G1197-1208.
44. Pereda J, Sabater L, Aparisi L, et al. Interaction between cytokines and oxidative stress in acute pancreatitis[J]. Curr Med Chem, 2006, 13(23): 2775-2787.
45. Shi C, Zhao X, Wang X. Role of nuclear factor-kappaB, reactive oxygen species and cellular signaling in the early phase of acute pancreatitis[J]. Scand J Gastroenterol, 2005, 40(1): 103-8.
46. Nagar AB, Gorelick FS. Acute pancreatitis[J]. Curr Opin Gastroenterol, 2002, 18(5): 552-557.
47. Norman JG, Fink GW, Messina J, et al. Timing of tumor necrosis factor antagonism is critical in determining outcome in murine lethal acute pancreatitis[J]. Surgery, 1996, 120(3): 515-521.
48. Chen CC, Wand SS, Lee FY, et al. Proinflammatory cytokine in early assement of prognosis of acute pancreatitis[J]. Am J Gastroenterol, 1999, 94(1): 213-218.
49. Muller JM, Rupec RA, Baeuerle PA. Study of gene regulation by NF-kappa B and AP-1 in response to reactive oxygen intermediates[J]. Methods, 1997, 11(3): 301-312.
50. 张青, 徐剑铖, 毛宝龄, 等. 内毒素致伤大鼠肺组织 TNF-α、IL-6 的 mRNA表达及 NF-IL6 活化研究[J]. 中国危重病急救医学, 2001, 13(9): 523-526.
1. 李红红, 周晓, 杨荣源. 川芎嗪对急性胰腺炎患者血小板活化因子的影响[J]. 湖南中医药导报, 2002, 8(11): 656-657.
2. 樊宏伟, 丁小琳. 生长抑素联合元胡柴芍承气汤治疗重症胰腺炎的临床研究[J]. 胰腺病学, 2005, 5(1): 33-35.
3. 倪绍忠, 时开网, 杨坤兴. 清胰汤对急性胰腺炎治疗中细胞因子的影响[J]. 江苏医药杂志, 2003, 29(1): 60.
4. 曾令贵, 肖桂林, 李波. 大黄轻煎剂治疗急性严重胰腺炎的临床观察[J]. 中国医师杂志, 2003, 5(12): 1690-1691.
5. 余德刚,庄宝雄,赵鹏,等. 血必净注射液对重症急性胰腺炎时血浆内皮素浓度影响的临床研究[J]. 中国危重病急救医学, 2006, 18(3): 187.
6. 陈斯荣. 灯盏花注射液对急性胰腺炎患者抗高凝状态及抗氧化的影响[J]. 江苏医药杂志, 2001, 27(1): 62.
7. 黄建勇, 马清涌, 孙青, 等. 白藜芦醇治疗重症急性胰腺炎的实验研究[J]. 西安交通大学学报医学版, 2005, 26(2): 163-165.
8. 刘学民, 刘青光, 潘承恩, 等. 白藜芦醇治疗重症急性胰腺炎肺微循环障碍的研究[J]. 中华普通外科杂志, 2004, 19(4): 253-254.
9. 周黎明, 万莉红, 李贵星, 等. 大黄素对大鼠急性坏死型胰腺炎的干预作用[J]. 中药药理与临床, 2006, 22(2): 15-16.
10. 蒋志洪, 彭红华. 粉防己碱治疗重症胰腺炎的实验研究[J]. 广西中医学院学报, 2002, 5(1): 33-34.
11. 张红, 李永渝, 李丽娟, 等. 汉防己甲素对实验性急性胰腺炎的保护作用[J]. 遵义医学院学报, 2000, 23(2): 91-95.
12. 李勇, 也连波, 张学明, 等. 急性胰腺炎合并肝损伤时IL-6、氧自由基变化及IL-2、川芎嗪干预的实验研究[J]. 中国中西医结合外科杂志, 2002, 8(2): 111-14.
13. 金枕, 倪全兴, 张群华, 等. 雷公藤多甙对急性坏死性胰腺炎免疫调节作用的实验研究[J]. 中华普通外科杂志, 2000, 15(5): 283-285.
14. 张水军, 翟文龙, 赵永福, 等. 雷公藤内脂醇对大鼠重症急性胰腺炎的治疗作用[J]. 世界华人消化杂志, 2005, 13(8): 997-1001.
15. 刘金彪, 张鸿日, 刘胜春. 七叶皂甙钠治疗重症急性胰腺炎的实验研究[J]. 河南科技大学学报(医学版), 2004, 22(1): 3-4.
16. 葛忠, 张东生, 胡义利, 等. 三七皂甙和善宁对大鼠急性重症胰腺炎治疗作用的比较研究[J]. 中国现代医学杂志, 2002, 12(14): 17-19.
17. 许利剑, 张建平, 汪宝林, 等. 银杏叶提取物防治急性重症胰腺炎大鼠内毒素血症的实验研究[J]. 江苏大学学报(医学版), 2002, 12(5): 441-442, 445.
18. 王艳蕾, 贾玉杰, 王选深, 等. 栀子提取液治疗大鼠重症急性胰腺炎的实验研究[J]. 中国中西医结合外科杂志, 2003, 9(2): 119-121.
19. 李贞茂, 韩盛玺, 徐志鹏, 等. 厚朴酚对大鼠坏死性胰腺炎肺损伤的保护作用[J]. 世界华人消化杂志, 2006, 14(12): 1167-1171.
20. 刘青光, 顾方明, 宋涛. 黄芩甙治疗重症急性胰腺炎肺损伤的实验研究[J]. 西安交通大学学报( 医学版)2005, 26(4): 368-370.
21. 田洁, 宋少刚, 王宇翎, 等. 芸香苷对急性胰腺炎大鼠磷脂酶A2和Ca2+浓度的影响[J]. 安徽医药, 2006, 10(2): 88-90.
22. 田洁, 宋少刚, 陈志武, 等. 芸香苷对实验性急性胰腺炎的保护作用与抗氧化的关系[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2004, 9(4): 455-458.
23. 汪宝林, 潘林祥, 王志琪. 刺五加对大鼠急性胰腺炎的保护作用实验研究[J]. 南京医科大学学报, 2001, 21(4): 344-345.
24. 沈晓燕, 沈卫星. 大黄治疗急性胰腺炎作用机理的实验研究[J]. 吉林中医药, 2002, 22(1): 55-56.
25. 周钧, 钟德许, 欧阳迪平, 等. 乌司他丁、大黄对急性胰腺炎大鼠联合治疗效果分析[J]. 胃肠病学和肝病学杂志, 2003, 12(3): 284-285.
26. 沙建平, 祝彼得, 徐艳, 等. 丹参对兔急性胰腺炎早期中性粒细胞与内皮细胞黏附抑制作用的实验研究[J]. 中国中西医结合急救杂志, 2003, 10(5): 279-281.
27. 沙建平, 祝彼得, 关如洪, 等. 丹参对兔重症急性胰腺炎肠粘膜上皮细胞线粒体呼吸链功能的影响[J]. 成都中医药大学学报, 2003, 26(3): 1-3.
28. 沙建平, 祝彼得, 徐艳, 等. 丹参对兔重症急性胰腺炎早期中性粒细胞与内皮细胞粘附机制的研究[J]. 中国中西医结合消化杂志, 2004, 12(1): 3-5.
29. 刘岩, 唐斌, 季晓鹏, 等. 丹参对大鼠急性坏死性胰腺炎时RAS系统过度激活所致内脏隐性低灌注的影响[J]. 中国现代医学杂志, 2006, 16(9): 1294-1297.
30. 张莹, 石承先, 别平, 等. 丹参注射液对重症急性胰腺炎大鼠肾ET-1 mRNA表达的影响[J]. 消化外科, 2005, 4(3): 215-218.
31. 邝钢, 李勇, 陈少轩, 等. 重症急性胰腺炎时IL-1、IL-6、和TNF-α变化及丹参注射液干预的实验研究[J]. 中华实用中西医杂志, 2004, 4(17): 1969-1971.
32. 朱正明, 熊本京, 傅华群. 红花对大鼠重症急性胰腺炎的治疗作用及机制探讨[J]. 江西医学院学报, 2005, 45(4): 18-21.
33. 任双义, 陈海龙. ASC在大鼠胰腺炎肺损伤发病中的作用及中药清胰汤对其表达的影响[J]. 世界华人消化杂志, 2006, 14(11): 1058-1063.
34. 薛志祥, 祝涛, 龚航军, 等. 芒硝外敷联合清胰汤对大鼠急性坏死性胰腺炎的治疗作用[J]. 中华现代临床医学杂志, 2003, 1(4): 289-291.
35. 兑丹华, 彭慈军, 高占峰, 等. 清胰汤对香猪重症急性胰腺炎并发内毒素血症的防治作用[J]. 世界科学技术, 2003, 5(4): 31-35.
36. 赖少彤, 缪丹, 鲍秀琦, 等. 柴芩承气汤对实验性坏死性胰腺炎肠道屏障保护作用的实验研究[J]. 中华医学实践杂志, 2003, 2(2): 100-102.
37. 陈炫, 沙建平, 赵艳, 等. 益活清胰Ⅰ号对大鼠重症急性胰腺炎心肌损伤的保护作用[J]. 中国现代医学杂志, 2006, 16(9): 1345-1348.
38. 韩恩昆, 吴咸中. 大承气汤和活血清胰汤对重型急性胰腺炎肺损伤治疗的实验研究[J]. 中国中西医结合外科杂志, 2004, 10(2): 90-92.
39. 路小光, 战丽彬, 曲明阳, 等. 大黄附子汤对重症急性胰腺炎大鼠细胞因子的影响[J]. 中国中西医结合急救杂志, 2004, 11(6): 352-354.
40. 张艳军, 赵连根, 吴咸中. 活血化瘀注射液对急性重型胰腺炎大鼠肺内皮细胞粘附分子表达的影响[J]. 中草药, 2001, 32(11): 1010-1012.
41. 张艳军, 赵连根, 吴咸中. 活血化瘀注射液对急性重型胰腺炎大鼠胰腺、小肠白细胞聚集的影响[J]. 天津中医, 2001, 18(1): 37-39.
42. 梁超, 张胜华, 冯寿全. 活血清解汤对急性胰腺炎大鼠细胞因子的调节作用[J]. 辽宁中医学院学报, 2005, 1(4): 397-398.
43. 吴强, 王军. 清胰利胆冲剂治疗急性胰腺炎、胆道感染的动物实验研究[J]. 吉林中医药, 2000, 20(5): 61-62.
44. 李雷, 王桂敏, 蒋俊明, 等. 生脉注射液对重症急性胰腺炎早期多器官组织脂质过氧化的影响[J]. 中国中医基础医学杂志, 2005, 11(2): 122-124.
45. 白洁, 白云驰, 田玉芝. 胰炎合剂对重症急性胰腺炎大鼠血清白细胞介素-6的影响[J]. 中国综合临床, 2005, 21(6): 504-506.
46. 沙建平, 陈炫, 祝彼得, 等. 益活清胰汤对大鼠重症急性胰腺炎心肌损伤的影响[J]. 中国中西医结合消化杂志, 2005, 13(2): 71-74.
47. 姚晓瑜, 孙敬昌, 贾成友, 等. 中药对急性胰腺炎模型大鼠体内内毒素、炎性介质和细胞因子的影响[J]. 中华实用中西医杂志, 2003, 9(11): 2580-2582.
48. 高宏凯, 周总光, 陈友琴, 等. 中药复方TCMP-1对急性胰腺炎血小板内皮细胞粘附分子-1表达变化的研究[J]. 中华肝胆外科杂志, 2003, 9(11): 687-689.
49. 谷俊朝, 王宇, 薛建国, 等. 中药腹腔灌洗对急性出血坏死性胰腺炎大鼠血和腹水中细胞因子水平的影响及其对胰腺的保护作用[J]. 中华肝胆外科杂志, 2001, 7(3): 157-160.
50. 梁珂, 彭炜, 舒志军, 等. 清胰解毒方对急性出血坏死性胰腺炎大鼠的治疗作用[J]. 世界华人消化杂志, 2005, 13(7): 916-918.
51. 王轶宇. 肺部感染治疗新对策及中医药治疗的优势[J]. 中西医结合学报, 2004, 2(3): 167-171.
52. 刘成海. 中药复方药理研究的几点思考[J]. 中西医结合学报, 2003, 1(2): 86-88, 157.
1. Duffey DC, Chen Z, Dong G, et al. Expression of a dominant-negative mutant inhibitor-kappaBalpha of nuclear factor-kappaB in human head and neck squamous cell carcinoma inhibits survival, proinflammatory cytokine expression, and tumor growth in vivo[J]. Cancer Res, 1999, 59 (14): 3468-3474.
2. Sen R, Baltimore D. Multiple nuclear factors interact with the immunoglobulin enhancer sequences[J]. Cell, 1986, 46(5): 705-716.
3. Baltimore D, Beg AA. DNA-binding proteins. A butterfly flutters by[J]. Nature, 1995, 373(6512): 287-288.
4. Yamazaki S, Muta T, Takeshige K. A novel IkappaB protein, IkappaB-zeta, induced by proinflammatory stimuli, negatively regulates nuclear factor-kappaB in the nuclei[J]. J Biol Chem, 2001, 276(29): 27657-27662.
5. Janosch P, Schellerer M, Seitz T, et al. Characterization of IkappaB kinases. IkappaB-alpha is not phosphorylated by Raf-1 or protein kinase C isozymes, but is a casein kinase II substrate[J]. J Biol Chem, 1996, 271(23): 13868-13874.
6. Christman JW, Lancaster LH, Blackwell TS. Nuclear factor kappa B: a pivotal role in the systemic inflammatory response syndrome and new target for therapy[J]. Intensive Care Med, 1998, 24(11): 1131-1138.
7. Qiu J, Hu X, Nesic O, et al. Effects of NF-kappaB oligonucleotide "decoys" on gene expression in P7 rat hippocampus after hypoxia/ischemia[J]. J Neurosci Res, 2004, 77(1): 108-118.
8. Vermeulen L, De Wilde G, Notebaert S, et al. Regulation of the transcriptional activity of the nuclear factor-kappaB p65 subunit[J]. Biochem Pharmacol, 2002, 64(5-6): 963-970.
9. Mercurio F, Manning AM. Multiple signals converging on NF-kappaB[J]. Curr Opin Cell Biol, 1999, 11(2): 226-232.
10. Karne S, Gorelick FS. Etiopathogenesis of acute pancreatitis[J].Surg Clin North Am, 1999, 79(4): 699-710.
11. Denham W, Norman J. The potential role of therapeutic cytokine manipulation in acute pancreatitis[J]. Surg Clin North Am, 1999, 79(4): 767-781.
12. Norman J. The role of cytokines in the pathogenesis of acute pancreatitis[J]. Am J Surg, 1998, 175(1): 76-83.
13. Andersson R, Wang XD. Gut barrier dysfunction in experimental acute pancreatitis [J]. Ann Acad Med Singapore, 1999, 28(1): 141-146.
14. Yu JH , Lim JW, Namkung W. Suppression of cerulein-induced cytokine expression by antioxidants in pancreatic acinar cells[J]. Lab Invest, 2002, 82(10): 1359-1368.
15. Haraldsen P, Sun ZW, Borjesson A, et al. Multimodal management - of value in fulminant acute pancreatitis[J]? Pancreatology, 2003, 3(1): 14-25.
16. Demols A, Van Laethem JL, Quertinmont E, et al. N-acetylcysteine decreases severity of acute pancreatitis in mice[J]. Pancreas, 2000, 20(2): 161-169.
17. Kim H, Seo JY, Roh KH, et al. Suppression of NF-kappaB activation and cytokine production by N-acetylcysteine in pancreatic acinar cells[J]. Free Radic Biol Med, 2000, 29(7): 674-683.
18. Steinle AU, Weidenbach H, Wagner M, et al. NF-kappaB/Rel activation in cerulein pancreatitis[J]. Gastroenterology, 1999, 116(2): 420-430.
19. Grisham MB. NF-kappaB activation in acute pancreatitis: protective, detrimental, or inconsequential[J]? Gastroenterology, 1999, 116(2): 489-492.
20. Gloor B, Uhl W, Tcholakov O, et al. Hydrocortisone treatment of early SIRS in acute experimental pancreatitis[J]. Dig Dis Sci, 2001, 46(10): 2154-2161.
21. Gao Y, Lecker S, Post MJ, et a1. Inhibition of ubiquitin-proteasomepathway-mediated I kappa B alpha degradation by a naturally occurring antibacterial peptide[J]. J Clin Invest, 2000, 106(3): 439-448.
22. Song M, Zaninovic V, Kim D, et al. Amelioration of rat cerulein pancreatitis by guamerin-derived peptide, a novel elastase inhibitor[J]. Pancreas, 1999, 18(3): 231-239.
23. Rakonczay Z Jr, Jarmay K, Kaszaki J, et al. NF-kappaB activation is detrimental in arginine-induced acute pancreatitis[J]. Free Radic Biol Med, 2003, 34(6): 696-709.
24. Rakonczay Z Jr, Duda E, Kaszaki J, et al. The anti-inflammatory effect of methylprednisolone occurs down-stream of nuclear factor-kappaB DNA binding in acute pancreatitis[J]. Eur J Pharmacol, 2003, 464(2-3): 217-227.
25. Morishita R, Tomita N, Kaneda Y, et al. Molecular therapy to inhibit NF-kappaB activation by transcription factor decoy oligonucleotides[J]. Curr Opin Pharmacol, 2004, 4(2): 139-146.
26. Gukovsky I, Reyes CN, Vaquero EC, et al. Curcumin ameliorates ethanol and nonethanol experimental pancreatitis[J]. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol, 2003, 284(1): 85-95.
27. Letoha T, Somlai C, Takacs T, et al. A nuclear import inhibitory peptide ameliorates the severity of cholecystokinin-induced acute pancreatitis[J]. World J Gastroenterol, 2005, 11(7): 990-999.
28. Meng Y, Ma QY, Kou XP, et al. Effect of resveratrol on activation of nuclear factor kappa-B and inflammatory factors in rat model of acute pancreatitis[J]. World J Gastroenterol, 2005, 11(4): 525-528.
29. Wu Y, Cui J, Bao X, et al. Triptolide attenuates oxidative stress, NF-kappaB activation and multiple cytokine gene expression in murine peritoneal macrophage[J]. Int J Mol Med, 2006, 17(1): 141-150.