基于PCAF Bromodomain的抗艾滋病毒药物的设计、合成及其生物活性研究
摘要
论文由抗艾滋病毒药物研究进展的综述和另外五部分研究工作组成。
综述部分概述了自1981年第一例艾滋病患者被报道以来抗HIV药物的研究进展。N_1-(芳基)-1，3-丙二胺类HIV-1 Tat／PCAF BRD抑制剂的设计、合成及构效关系：(1)首次以HIV-1基因表达和转录过程中起关键作用的反式共激活因子PCAF中的特定区域BRD为靶点，设计、合成了18个N_1-(芳基)-(CH_2)_n-二胺盐酸盐类小分子化合物。(2)利用3D NMR技术测定了PCAF BRD／compound 2-2复合物三维结构。通过对三维结构进行分析，非常清楚地了解了化合物2-2与PCAF BRD疏水性口袋中关键氨基酸残基的作用方式。(3)通过ELISA检测法测定了所合成的18个小分子化合物的体外抑制活性(IC_(50))，总结出了初步的构效关系(SAR)。
N_1-(缺电子芳基)-1，3-丙二胺类HIV-1 Tat／PCAF BRD抑制剂的新合成方法：(1)以等当量的三乙胺为碱，在无溶剂条件下加热到120℃可以实现缺电子基团取代的芳胺与N-(3-溴丙基)邻苯二甲酰亚胺的N-烷基化反应，得到较好收率的2-[3-(2-缺电子基团取代的芳胺基)-丙基]二氢异吲哚-1，3-二酮，然后将它们进行肼解，简便地合成了8个N_1-(缺电子基团取代的芳基)-1，3-丙二胺盐酸盐。该方法操作简便，收率较高，具有较好的适用范围。(2)通过ELISA检测法测定了所合成的3-9～3-11的体外抑制活性(IC_(50))。测定结果进一步补充完善了N_1-(芳基)-(CH_2)_n-二胺盐酸盐类小分子化学抑制剂的构效关系(SAR)。
3-芳氧基-1-丙胺类HIV-1 Tat／PCAF BRD抑制剂的合成及生物活性：(1)以取代的2-硝基苯酚为起始原料，在常规加热和微波辐射加热下与1，3-二溴丙烷反应合成3-(2-硝基芳氧基)-1-溴丙烷，结果显示，微波辐射加热比常规加热下的反应速度明显加快，收率有所提高。3-(2-硝基芳氧基)-1-溴丙烷和邻苯二甲酰亚胺钾进行N-烷基化反应合成了2-[3-(芳氧基)-丙基]二氢异吲哚-1，3-二酮，再经肼解得到了6个3-芳氧基-1-丙胺盐酸盐。(2)ELISA检测法测定了它们体外抑制HIV-1 Tat／PCAF BRD的活性。与N_1-(2-硝基芳基)-1，3-丙二胺盐酸盐的体外抑制活性相比，有了明显的下降。利用Gaussian 98软件对化合物2-2和4-14的优势构象进行计算，对活性降低的原因进行了讨论。
N-[4-氨甲基-5-(4-甲基-2-硝基苯氨基)-戊基]-乙酰胺盐酸盐类HIV-1 Tat／PCAF BRD抑制剂的合成及生物活性：(1)以PCAF／compound 2-2和乙酰乙胺三重复合物的3D
This thesis includes six parts: (1) A review described the progress in the studies of anti-HIV drugs since the first AIDS patient was reported in 1981; (2) Based on the 3D structure of the PCAF BRD which plays an important role in the gene expression and transcription of HIV-1, eighteen N_1-(nitroaryl)-propane-1,3- diamines derivatives were designed and synthesized as HIV-1 Tat/PCAF BRD association inhibitor for the first time. The interaction between compound 2-2 and the PCAF BRD was disclosed clearly by the 3D structure of PCAF BRD/compound 2-2 complex determined by NMR. Biological activities in vitro (IC_(50)) were determined by ELISA assay and the primary structure activity relationships were concluded; (3) The new methodology of N_1-(electron-drawing substituted aryl)-propane-1,3- diamines derivatives was studied. The 2-[3-(arylamino)-propyl]-isoindole-1,3-diones were synthesized from electron-drawing substituted anilines and N-(3-bromopropyl)phthalimide by N-alkylation under solvent-free condition. These intermediates were easily converted into N_1-(electron-drawing substituted aryl)-propane-1,3- diamines by hydrazinolysis, Biological activities in vitro (IC_(50)) of some new compounds were determined by ELISA assay and the results complement the primary structure activity relationships; (4) Six 3-aryloxy-1-propylamines were synthesized for studying the SAR of HIV-1 Tat/PCAF BRD inhibitors. Substituted 2-nitrophenol reacted with 1,3-dibromopropane to give 3-(2-nitroaryloxy)-1-propylbromides under common heating and microwave irradiation, the reaction rate was accelerated remarkably and the yields were increased under microwave irradiation in comparision with that under common heating. 3-(2-nitroaryloxy)-1-propylbromides were treated with potassium phthalimide to produce 2-[3-(aryloxy)-propyl]- -isoindoline-1, 3-dione. Hydrazinolysis of intermediates yielded target molecules. The inhibition of HIV-1 Tat/PCAF BRD interaction in vitro was determined by ELISA assay, and some influential factors of biological activity were discussed; (5) Based on the 3D structure of PCAF BRD/compound 2-2/ N-ethyl-acetamide triple complex, N_1- (4-methyl-2-nitro-phenyl)-2-acetaminoethyl
综述部分概述了自1981年第一例艾滋病患者被报道以来抗HIV药物的研究进展。N_1-(芳基)-1，3-丙二胺类HIV-1 Tat／PCAF BRD抑制剂的设计、合成及构效关系：(1)首次以HIV-1基因表达和转录过程中起关键作用的反式共激活因子PCAF中的特定区域BRD为靶点，设计、合成了18个N_1-(芳基)-(CH_2)_n-二胺盐酸盐类小分子化合物。(2)利用3D NMR技术测定了PCAF BRD／compound 2-2复合物三维结构。通过对三维结构进行分析，非常清楚地了解了化合物2-2与PCAF BRD疏水性口袋中关键氨基酸残基的作用方式。(3)通过ELISA检测法测定了所合成的18个小分子化合物的体外抑制活性(IC_(50))，总结出了初步的构效关系(SAR)。
N_1-(缺电子芳基)-1，3-丙二胺类HIV-1 Tat／PCAF BRD抑制剂的新合成方法：(1)以等当量的三乙胺为碱，在无溶剂条件下加热到120℃可以实现缺电子基团取代的芳胺与N-(3-溴丙基)邻苯二甲酰亚胺的N-烷基化反应，得到较好收率的2-[3-(2-缺电子基团取代的芳胺基)-丙基]二氢异吲哚-1，3-二酮，然后将它们进行肼解，简便地合成了8个N_1-(缺电子基团取代的芳基)-1，3-丙二胺盐酸盐。该方法操作简便，收率较高，具有较好的适用范围。(2)通过ELISA检测法测定了所合成的3-9～3-11的体外抑制活性(IC_(50))。测定结果进一步补充完善了N_1-(芳基)-(CH_2)_n-二胺盐酸盐类小分子化学抑制剂的构效关系(SAR)。
3-芳氧基-1-丙胺类HIV-1 Tat／PCAF BRD抑制剂的合成及生物活性：(1)以取代的2-硝基苯酚为起始原料，在常规加热和微波辐射加热下与1，3-二溴丙烷反应合成3-(2-硝基芳氧基)-1-溴丙烷，结果显示，微波辐射加热比常规加热下的反应速度明显加快，收率有所提高。3-(2-硝基芳氧基)-1-溴丙烷和邻苯二甲酰亚胺钾进行N-烷基化反应合成了2-[3-(芳氧基)-丙基]二氢异吲哚-1，3-二酮，再经肼解得到了6个3-芳氧基-1-丙胺盐酸盐。(2)ELISA检测法测定了它们体外抑制HIV-1 Tat／PCAF BRD的活性。与N_1-(2-硝基芳基)-1，3-丙二胺盐酸盐的体外抑制活性相比，有了明显的下降。利用Gaussian 98软件对化合物2-2和4-14的优势构象进行计算，对活性降低的原因进行了讨论。
N-[4-氨甲基-5-(4-甲基-2-硝基苯氨基)-戊基]-乙酰胺盐酸盐类HIV-1 Tat／PCAF BRD抑制剂的合成及生物活性：(1)以PCAF／compound 2-2和乙酰乙胺三重复合物的3D
This thesis includes six parts: (1) A review described the progress in the studies of anti-HIV drugs since the first AIDS patient was reported in 1981; (2) Based on the 3D structure of the PCAF BRD which plays an important role in the gene expression and transcription of HIV-1, eighteen N_1-(nitroaryl)-propane-1,3- diamines derivatives were designed and synthesized as HIV-1 Tat/PCAF BRD association inhibitor for the first time. The interaction between compound 2-2 and the PCAF BRD was disclosed clearly by the 3D structure of PCAF BRD/compound 2-2 complex determined by NMR. Biological activities in vitro (IC_(50)) were determined by ELISA assay and the primary structure activity relationships were concluded; (3) The new methodology of N_1-(electron-drawing substituted aryl)-propane-1,3- diamines derivatives was studied. The 2-[3-(arylamino)-propyl]-isoindole-1,3-diones were synthesized from electron-drawing substituted anilines and N-(3-bromopropyl)phthalimide by N-alkylation under solvent-free condition. These intermediates were easily converted into N_1-(electron-drawing substituted aryl)-propane-1,3- diamines by hydrazinolysis, Biological activities in vitro (IC_(50)) of some new compounds were determined by ELISA assay and the results complement the primary structure activity relationships; (4) Six 3-aryloxy-1-propylamines were synthesized for studying the SAR of HIV-1 Tat/PCAF BRD inhibitors. Substituted 2-nitrophenol reacted with 1,3-dibromopropane to give 3-(2-nitroaryloxy)-1-propylbromides under common heating and microwave irradiation, the reaction rate was accelerated remarkably and the yields were increased under microwave irradiation in comparision with that under common heating. 3-(2-nitroaryloxy)-1-propylbromides were treated with potassium phthalimide to produce 2-[3-(aryloxy)-propyl]- -isoindoline-1, 3-dione. Hydrazinolysis of intermediates yielded target molecules. The inhibition of HIV-1 Tat/PCAF BRD interaction in vitro was determined by ELISA assay, and some influential factors of biological activity were discussed; (5) Based on the 3D structure of PCAF BRD/compound 2-2/ N-ethyl-acetamide triple complex, N_1- (4-methyl-2-nitro-phenyl)-2-acetaminoethyl
引文
1. UNAIDS and WHO. AIDS epidemic update. 2005.
2．彭司勋主编 药物化学进展(3)-谢蓝，谢晶曦．抗艾滋病药物的研究进展．北京：化学工业出版社．2004，p1-23．
3. Barre-Sinonssi, F.; Chermann. C. J.; Rey, F.; Nugeyre, M. T.; Chamaret, S.; Gruest, J.; Dauguet, C.; Axler-Blin, C. Science, 1983, 220, 868-871.
4. Montagnier, L. Science. 2002, 298, 1727-1728.
5. Popovic, M.; Sarngadharan, M. G.; Read, E.; Gallo, R. C. Science, 1984, 224, 497-500.
6. Gallo, R. C.; Salahuddin, S. Z.; Popovic, M.; Shearer, G. M.; Kaplan, M.; Haynes, B. F.; Palker, T. J.; Redfield, R.; Oleske, J.; Safai, B.; White, G.; Foster, P.; Markham, P. D. Science, 1984, 224, 500-503.
7. Sarngadharan, M. G.; Popovic, M.; Bruch, L.; SchUpbach, J.; Gallo, R. C. Science, 1984, 224, 506-508.
8. Labranche, C. C.; Galasso, G; Moore, J. P.; Bolognesi, D. P.; Hirsch, M. S.; Hammer, S. M. Antiviral Research. 2001, 50, 95-115.
9. a) Vermeire, K.; Zhang, Y.; Princen, K.; Hatse, S.; Samala, M. F.; Dey, K.; Choi, H.-J.; Ahn, Y.; Sodoma, A.; Snoeck, R.; Andrei, G.; De Clercq, E.; Bell, T. W.; Schols, D. Virology. 2002, 302, 342-353. b) Bell, T. W.; Anugu, S.; Bailey, P.; Catalano, V. J.; Dey, K.; Drew, M. G. B.; Duffy, N. H.; Ji, Q.; Samala, M. F.; Sodoma, A.; Welch, W. H.; Schols, D.; Vermeire, K. J. Med. Chem. 2006, 49, 1291-1312.
10. Vermeire, K.; Bell, T. W.; Choi, H. J.; Jin, Q.; Samala, M. F.; Sodoma, A.; De Clercq, E.; Schols, D. Mol. Pharmacol. 2003, 63, 203-210.
11. Vermeire, K.; Princen, K.; Hatse, S.; De Clercq, E.; Dey, K.; Bell, T. W.; Schols, D. AIDS. 2004, 18, 2115-2125.
12. Jacobson, J. M.; Lowy, I.; Fletcher, C. V.; O'Neill, T. J.; Tran, D. N. H.; Ketas, T. J.; Trkola, A.; Klotman, M. E.; Maddon, P. J.; Olson, W. C.; Israel, R. J. J. Infect. Dis. 2000, 182, 326-329.
13. Shearer, W. T.; Israel, R. J.; Starr, S.; Fletcher, C. V.; Wara, D.; Rathore, M.; Church, J.; Deville, J.; Fenton, T.; Graham, B.; Samson, P.; Staprans, S.; Mcnamara, J.; Moye, J.; Maddon, P. J.; Olson, W. C. Jr. Infect. Dis. 2000, 182, 1774-1779.
14. Nagashima, K. A.; Thompson, D. A. D.; Rosenfield, S. I.; Maddon, P. J.; Dragic, T.; Olson, W. C. J. Infect. Dis. 2001, 183, 1121-1125.
15. Santhosh, K. C.; Paul, G C.; De Clercq, E.; Pannecouque, C.; Witvrouw, M.; Loftus, T. L.; Turpin, J. A.; Buckheit, R. W.; Cushman, M. J. Med. Chem. 2001, 44, 703-714.
16. Witvrouw, M.; De Clercq, E. Gen Pharmacol. 1997, 29, 497-511.
17. Boyd, M. R.; Gustafson, K. R.; Mcmahon, J. B.; Shoemaker, R. H.; O'Keefe, B. R.; Mori, T.; Gulakowski, R. J.; Wu, L.; Rivera, M. I.; Laurencot, C. M.; Currens, M. J.; Cardellina, J. H.; Buckheit, R. W.; Nara, P. L.; Pannell, L.K.; Sowder, R. C.; Henderson, L. E. Antimicrob. Agents. Chemother. 1997, 41, 1521-1530.
18. Mori, T.; Boyd, M. R. Antimicrob. Agents. Chemother. 2001, 45, 664-672.
19. Wang, T.; Zhang, Z.; Wallace, O. B.; Deshpande, M.; Fang, H.; Yang, Z.; Zadjura, L. M.; Tweedie, D. L.; Huang, S.; Zhao, F.; Ranadive, S.; Robinson, B. S.; Gong, Y.-F.; Ricarrdi, K.; Spicer, T. P.; Deminie, C.; Rose, R.; Wang, H.-G.; Blair, W. S.; Shi, P.-Y.; Lin, P.-F.; Colonno, R. J.; Meanwell, N. A. J. Med. Chem. 2003, 46, 4236-4239.
20. Guo, Q.; Ho, H.-T.; Dicker, I.; Fan, L.; Zhou, N.; Friborg, J.; Wang, T.; Mcauliffe, B. V.; Wang, H.-g. H.; Rose, R. E.; Fang, H.; Scarnati, H. T.; Langley, D. R.; Meanwell, N. A.; Abraham, R.; Colonno, R. J.; Lin, P.-F. J. Virol. 2003, 77, 10528-10536.
21. Lin, P.-F.; Blair, W.; Wang, T.; Spicer, T.; Guo, Q.; Zhou, N.; Gong, Y.-F.; Wang, H.-G. H.; Rose, R. E.; Yamanaka, G.; Robinson, B.; Li, C.-B.; Fridell, R.; Deminie, C.; Demers, G.; Yang, Z.; Zadjura, L.; Meanwell, N.; Colonno, R. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2003, 100, 11013-11018.
22. De Clercq, E. Nat. Rev. Drug Discovery. 2003, 2, 581-587.
23. Bridger, G. J.; Skerli, R. T.; Padmanabhm, S.; Martellucci, S. A.; Henson, G. W.; Struyf, S.; Witvrouw, M.; Schols, D.; De Clercq, E. J. Med. Chem. 1999, 42, 3971-3981.
24. Donzella, G. A.; Schols, D.; Lin, S. W.; Este, J. A.; Nagashima, K. A.; Maddon, P. J.; Allaway, G. P.; Sakmar, T. P.; Henson, G.; De Clercq, E.; Moore, J. P. Nat. Med. 1998, 4, 72-77.
25. Schols, D.; Este, J. A.; Henson, G.; De Clercq, E. Antiviral. Res. 1997, 35, 147-156.
26. De Clercq, E. J. Med. Chem. 2005, 48, 1297-1313.
27. Ichiyama, K.; Yokoyama-Kumakura, S.; Tanaka, Y.; Tanaka, R.; Hirose, K.; Bannai, K.; Edamatsu, T.; Yanaka, M.; Niitani, Y.; Miyano-Kurosaki, N.; Takaku, H.; Koyanagi, Y.; Yamamoto, N. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2003, 100, 4185-4190.
28. Shiraiski, M.; Aramaki, Y.; Seto, M.; Imoto, H.; Niskikawa, Y.; Kanzaki, N.; Okamoto, M.; Sawada, H.; Nishimura, O.; Baba, M., Fujino, M. J. Med. Chem. 2000, 43, 2049-2069.
29. Baba, M.; Nishimura, O.; Kanzaki, N.; Okamoto, M.; Sawada, H.; Iizawa, Y.; Shiraishi, M.; Aramaki, Y.; Okonogi, K.; Ogawa, Y.; Meguro, K.; Fujion, M. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1999, 96, 5698-5703.
30. Dargic, T.; Trkola, A.; Thompson, D. A.; Cormer, E. G.; Kajumo, F. A.; Maxwell, E.; Lin, S. W.; Ying, W.; Smith, S. O.; Sakmar, T. P.; Moore, J. P. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2000, 97, 5639-5644.
31. Shiraishi, M.; Baba, M.; Aikawa, K.; Kanzaki, N.; Seto, M.; Iizawa, Y.; Patent Application WO-00314105, 2003.
32. Strizld, J. M.; Xu, S.; Wagner, N. E.; Wojcik, L.; Liu, J.; Hou, Y.; Enders, M.; Palani, A.; Shapiro, S.; Clader, J. W.; Greenlee, W. J.; Tagat, J. R.; McCombie, S.; Cox, K.; Fawzi, A. B.; Chou, C. C.; Pugliese-Sivo, C.; Davies, L.; Moreno, M. E.; Ho, D. D.; Trkola, A.; Stoddart, C. A.; Moore, J. P.; Reyes, G. R.; Baroudy, B. M. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2001, 98, 12718-12723.
33. Palani, A.; Shapiro, S.; Clader, J.W.; Greenlee, W. J.; Cox, K.; Strizki, J.; Endres, M.; Baroudy, B. M. J. Med. Chem. 2001, 44, 3339-3342.
34. Tremblay, C. L.; Giguel, F.; Kollmann, C.; Guan, Y. B.; Chou, T. C.; Baroudy, B. M.; Hirsch, M. S. Antimicrob. Agents. Chemother. 2002, 46, 1336-1339.
35. McCombie, S. W.; Tagat, J. R.; Vice, S. F.; Lin, S. I.; Steensma, R.; Palani, A.; Neustadt, B. R.; Baroudy, B. M.; Strizki, J. M.; Endres, M.; Cox, K.; Dan, N.; Chou, C. C. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2003, 13, 567-571.
36. Palani, A.; Shapiro, S.; Clader, J. W.; Greenlee, W. J.; Vice, S.; McCombie, S.; Cox, K.; Strizki, J.; Baroudy, B. M. Bioorg. Med Chem. Lett. 2003, 13, 709-712.
37. Maeda, K.; Yoshimura, K.; Shibayama, S.; Habashita, H.; Tada, H.; Sagawa, K.; Miyakawa, T.; Aoki, M.; Fukushima, D.; Mitsuya, H. J. Biol. Chem. 2001, 276, 35194-35200.
38. Hale, J. J.; Budhu, R. J.; Holson, E. B.; Finke, P. E.; Oates, B.; Mills, S. G.; MacCoss, M.; Gould, S. L.; DeMartino, J. A.; Springer, M. S.; Siciliano, S.; Malkowitz, L.; Schleif, W. A.; Hazuda, D.; Miller, M.; Kessler, J.; Danzeisen, R.; Holmes, K.; Lineberger, J.; Carella, A.; Carver, G.; Emini, E. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2001,11, 2741-2745.
39. Hale, J. J.; Budhu, R. J.; Mills, S. G.; MacCoss, M.; Gould, S. L.; DeMartino, J. A.; Springer, M. S.; Siciliano, S. J.; Malkowitz, L.; Schleif, W. A.; Hazuda, D.; Miller, M.; Kessler, J.; Danzeisen, R.; Holmes, K.; Lineberger, J.; Carella, A.; Carver, G.; Emini, E. A. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2002,12, 2997-3000.
40. Lynch, C. L.; Gentry, A. L.; Hale, J. J.; Mills, S. G; MacCoss, M.; Malkowitz, L.; Springer, M. S.; Gould, S. L.; DeMartino, J. A.; Siciliano, S. J.; Cascieri, M. A.; Doss, G; Carella, A.; Carver, G.; Holmes, K.; Schleif, W. A.; Danzeisen, R.; Hazuda, D.; Kessler, J.; Lineberger, J.; Miller, M.; Emini, E. A. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2002,12, 677-679.
41. Lynch, C. L.; Hale, J. J.; Budhu, R. J.; Gentry, A. L.; Mills, S. G; Chapman, K. T.; MacCoss, M.; Malkowitz, L.; Springer, M. S.; Gould, S. L.; DeMartino, J. A.;Siciliano, S. J.; Cascieri, M. A.; Carella, A.; Carver, G.; Holmes, K.; Schleif, W. A.; Danzeisen, R.; Hazuda, D.; Kessler, J.; Lineberger, J.; Miller, M.; Emini, E. A. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2002,12, 3001-3004.
42. Willoughby, C. A.; Rosauer, K. G; Hale, J. J.; Budhu, R. J.; Mills, S. G.; Chapman, K. T.; MacCoss, M.; Malkowitz, L.; Springer, M. S.; Gould, S. L.; DeMartino, J. A.; Siciliano, S. J.; Cascieri, M. A.; Carella, A.; Carver, G; Holmes, K.; Schleif, W. A.; Danzeisen, R.; Hazuda, D.; Kessler, J.; Lineberger, J.; Miller, M.; Emini, E. A. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2003,13, 427-431.
43. Castonguay, L. A.; Weng, Y. M.; Adolfsen, W.; Di Salvo, J.; Kilburn, R.; Caldwell, C. G; Daugherty, B. L.; Finke, P. E.; Hale, J. J.; Lynch, C. L.; Mills, S. G; MacCoss, M.; Springer, M. S.; DeMartino, J. A. Biochemistry. 2003, 42,1544-1550.
44. Wild, C. T.; Shugars, D. C.; Greenwell T. K.; Mcdanal, C. B.; Matthews, T. J. Proc. Natl. Acad. Sci. U S A. 1994, 91, 9770-9774.
45. Conway, B. Curr. Opin. Anti-Infect. Invest. Drugs. 2000, 2, 317-322.
46. Labrosse, B.; Treboute, C; Alizon, M. J. Virol. 2000, 74,2142-2150.
47. Huang, H. F.; Chopra, R.; Verdine, G. L.; Harrison, S. C. Science. 1998, 282, 1669-1675.
48. Rizzo, R. C.; Udier-Blagovic, M.; Wang, D. P.; Watkins, E. K.; Smith, M. B. K.; Smith, R. H.; Tirado-Rives, J.; Jorgensen, W. L. J. Med. Chem. 2002, 45, 2970-2987.
49. Balzarini, J. Pharmacology & Therapeutics. 2000, 87, 175-187.
50．詹天荣，娄红祥．药学进展．2005，29，289-295．
51. Skalski, V.; Chang, C. N.; Dutschman, G.; Cheng, Y.C.J. Biol. Chem. 1993, 268, 23234-23234.
52. Gulick, R. M.; Mellors, J. W.; Havlir, D.; Eron, J. J.; Gonzalez, C.; McMahon, D.; Richman, D. D.; Valentine, F. T.; Jonas, L.; Meibohm, A.; Emini, E. A.; Chodakewitz, J. A. N. Engl. Med. 1997, 337, 734-739.
53. Hammer, S. M.; Squires, K. E.; Hughes, M. D.; Grimes, J. M.; Demeter, L. M.; Currier, J. S.; Eron, J. J.; Feinberg, J. E.; Balfour, H. H.; Dayton, L. R.; Chodakewitz, J. A.; Fischi, M. A. N. Engl. Med. 1997, 337, 725-733.
54．卢洪洲，张云智．世界临床药物．2004，25，664-667．
55. Margot, N. A.; Isaacson, E.; McGowan, I.; Cheng, A.; Miller, M. D. J. Acquired Immune. Defic. Syndr. 2003, 33, 15-21.
56. Perigaud, C.; Aubertin, A. M.; Benzaria, S.; Pelicano, H.; Girardet, J. L.; Maury, G.; Gosselin, G.; Kirn, A.; Imbach, J. L. Biochem. Pharmacol. 1994, 48, 11-14.
57. Saboulard, D.; Naesens, L.; Cahard, D.; Salgado, A.; Dathirana, R.; Velazquez, S.; Mcguigan, C.; De Clercq, E.; Balzarini, J. Mol. Pharmaco. 1999, 56, 693-704.
58．吴亚松，吴昊．国外医学病毒学分册．2004，11，190-193．
59. Stoddart, C. A.; Moreno, M. E.; Linquist_Stepps, V. D.; Bare, C.; Bogan, M. R.; Gobbi, A.; Buckheit, R. W.; Bedard, J.; Rando, R. F.; McCune, J. M. Antimicrob. Agents. Chemother. 2000, 44, 783-786.
60. Mansour, T. S.; Jin, H. L.; Wang, W.; Hooker, E. U.; Ashman, C.; Cammack, N.; Salomon, H.; Belmonte, A. R.; Wainberg, M. A. J. Med. Chem. 1995, 38, 1-4.
61. Balzarini, J.; Pauwels, R.; HerdewijN, P.; De Clercq, E.; Cooney, D. A.; Kang, G. J.; Dalai, M.; Johns, D. G.; Broder, S. Biochem. Biophys. Res. Commun. 1986, 140, 735-742.
62. Schinazi, R. F.; Mellors, J.; Bazmi, H.; Diamond, S.; Garber, S.; Gallagher, K.; Geleziunas, R.; Klabe, R.; Pierce, M.; Rayner, M.; Wu, J. Y.; Zhang, H. C.; Hammond, J.; Bacheler, L.; Manion, D. J.; Otto, M. J.; Stuyver, L.; Trainor, G.; Liotta, D. C.; Erickson-Viitanen, S. Antimicrob. Agents. Chemother. 2002, 46, 1394-1401.
63. Mewshaw, J. P.; Myrick, F. T.; Wakefield, D. A. C. S.; Hooper, B. J.; Harris, J. L.; McCreedy, B.; Borroto-Esoda, K. J. Acquir. Immune. Defic. Syndr. 2002, 29, 11-20.
64. Kewn, S.; Wang, L.H.; Hoggard, P. G.; Rousseau, F.; Hart, R.; MacNeela, J. P.; Khoo, S. H.; Back, D. J. Antimicrob. Agents. Chemother. 2003, 47, 255-261.
65. Ren, J. S.; Esnouf, M. R.; Hopkins, A.L.; Warren, J.; Balzarini, J.; Stuart, D. I.; Stammers, D. K. Biochemistry. 1998, 37, 14394-14403.
66．谢静，李太生．中国艾滋病性病，2005，11，150-152．
67. Hopkins, A. L.; Ren, J. S.; Tanaka, H.; BaBa, M.; Okamato, M.; Stuart, D. I.; Stammers, D. K. J. Med. Chem. 1999, 42, 4500-4505.
68. Corbett, J. W.; Ko, S. S.; Rodgers, J. D.; Jeffrey, S.; Bacheler, L. T.; Klabe, R. M.; Diamond, S.; Lai, C. M.; Rabel, S. R.; Saye, J. A.; Adams, S. P.; Trainor, G. L.; Anderson, P. S.; Erickson-Viitanen, S. K. Antimicrob. Agents. Chemother. 1999, 43, 2893-2897.
69. Borkow, G.; Arion, D.; Wainberg, M. A.; Parniak, M. A. Antimicrob. Agents. Chemother. 1999, 43, 259-263.
70. Borkow, G.; Barnard, J.; Nguyen, T. M.; Belmonte, A.; Wainberg, M. A.; Paniak, M. A. J. Virol. 1997, 71, 3023-3030.
71. Fujiwara, T.; Sato, A.; El-Farrash, M.; Miki, S.; Abe, K.; Isaka, Y.; Rodama. M.; Wu, Y. M.; Chen, L. B.; Harada, H.; Sugimoto, H.; Hatanaka, M.; Hinuma, Y. Antimicrob. Agents. Chemother. 1998, 42, 1340-1345.
72. Buckheit, R. W.; Watson, K.; Fliakas-Boltz, V.; Russell, J.; Loftus, T. L.; Osterling, M. C.; Turpin, J. A.; Pallansch, L. A.; White, E. L.; Lee, J. W.; Lee, S. H.; Oh, J. W.; Kwon, H. S.; Chung, S. G.; Cho, E. H. Antimicrob. Agents. Chemother. 2001, 45, 393-400.
73. Wishka, D. G.; Graber, D. R.; Kopta, L. A.; Olmsted, R. A.; Friis, J. M.; Hosley, J. D.; Adams, W. J.; Seest, E. P.; Castle, T.; et al. J. Med. Chem. 1998, 41, 1357-1360.
74. Creagh, T.; Ruckle, J. L.; Tolbert, D. T.; Giltner, J.; Eiznhamer, D. A.; Dulta, B.; Flavin, M. T.; Xu, Z. Q. Antimicrob. Agents. Chemother. 2001, 45, 1379-1386.
75．陈晓芳，武燕彬，李浩，刘峻．国外医学药学分册．2004，31，65-69．
76. Abdel-Rahman, H. M.; Al-karamany, G. S.; El-Koussi, N. A.; Youssef, A. F.; Kiso, Y. Curr. Med. Chem. 2002, 9, 1905-1922.
77. Pannecouque, C.; Pluymers, W.; Van Made, N.; Tetz, V.; Cherepanov, P.; De Clercq, E.; Witvrouw, M.; Debyser, Z. Curr. Biol. 2002, 12, 1169-1177.
78. Zouhiri, F.; Mouscadet, J. F.; Medkouar, K.; Desmaele, D.; Savoure, D.; Leh, H.; Subra, F.; Le Bert, M.; Auclair, C.; d'Angelo, J. J. Med. Chem. 2000, 43, 1533-1540.
79. Dayam, R.; Neamati, N. Curr. Pharm. Des. 2003, 9, 1789-1802.
80. Wai, J. S.; Egbertson, M. S.; Payne, L. S.; Fisher, T. E.; Embery, M. W.; Tran, L. O.; Melamed, J. Y.; Langford, H. M.; et al. J. Med. Chem. 2000, 45, 4923-4926.
81. Barreca, M. L.; Ferro, S.; Rao, A.; De Luca, L.; Zappala, M.; Monforte, A.-M.; Debyser, Z.; Witvrouw, M.; Chimirri, A. J. Med. Chem. 2005, 48, 7084-7088.
82. Maurin, C.; Bailly, F.; Cotelle, P. Curr. Med. Chem. 2003, 10, 1795-1810.
83. Hwang, D. J.; Kim, S. N.; Choi, J. H.; Lee, Y. S. Bioorg. Med. Chem. 2001, 9, 1429-1437.
84. Fikkert, V.; Van Made, B.; Vercammen, J.; Hantson, A.; Van Remoortel, B.; Michiels, M.; Gurnari, C.; Pannecouque, C.; De Maeyer, M.; Engelborghs, Y.; De Clercq, E.; Debyser, Z.; Witvrouw, M. J. Virol. 2003, 77, 11459-11470.
85. Kingsman, S. M.; Kingsman, A. J. Eur. J. Biochem. 1996, 240, 491-507.
86．林伟，杨铭．北京大学学报(医学版)．2002，34，384-388．
87. Garber, M. E.; Jones, K. A. Curr. Opin. Immunol. 1999, 11,460-465.
88. Karn, J. J. Mol. Biol. 1999, 293, 235-254.
89. Mei, H. Y.; Cui, M.; Heldsinger, A.; Lemrow, S. M.; Loo, J. A.; Sarmes-Lowery, K. A.; Sharmeen, L.; Czarnik, A. W. Biochemistry. 1998, 37, 14204-14212.
90. Hamasaki, K.; Ueno, A. Bioorg. Med Chem. Lett. 2001, 11, 591-594.
91. a) Gelus, N.; Hamy, F.; Bailly, C. Bioorg. Med Chem. 1999, 7, 1075-1079. b) Gelus, N.; Bailly, C.; Hamy, F.; Klimkait, T.; Wilson, W. D.; Boykin, D. W. Bioorg. Med. Chem. 1999, 7, 1089-1096.
92. a) Hamy, F.; Brondani, V.; Floersheimer, A.; Stark, W.; Blommers, M. J. J.; Klimkait, T. Biochemistry. 1998, 37, 5086-5095. b) Yu, X. L.; Lin, W.; Li, J. Y.; Yang, M. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2004, 14, 3127-3130.
93. Mei, H. Y.; Galan, A. A.; Halim, N. S.; Mack, D. P.; Moreland, D. N.; Sanders, K. B.; Truong, H. N.; Czarnik, A. W. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1995, 5, 2755-2760.
94. Peytou, V.; Condom, R.; Patino, N.; Guedj, R.; Aubertin, A. M.; Gelus, N.; Bailly, C.; Terreux, R.; Cabrol-Bass, D. J. Med. Chem. 1999, 42, 4042-4053.
95. Parolin, C.; Gatto, B.; Del Vecchio, C.; Pecere, T.; Tramontano, E.; Cecchetti, V.; Fravolini, A.; Masiero, S.; Palumbo, M.; Palu, G. Antimicrob, Agents. Chemother. 2003, 47, 889-896.
96. Daelemans, D.; Este, J. A.; Witvrouw, M.; Parmecouque, C.; Jonckeere, H.; Aquaro, S.; Perno, C. F.; De Clercq, E.; Vandamme, A. M. Mol. Pharmacol. 1997, 52, 1157-1163.
97. Daelemans, D.; Afonia, E.; Nilsson, J.; Werner, G.; Kjems, J.; De Clercq, E.; Pavlakis, G. N.; Vandamme, A. M. Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 2002, 99, 14440-14445.
98. Lagoja, I. M.; Pannecouque, C.; Van Aerschot, A.; Witvrouw, M.; Debyser, Z.; Balzarini, J.; Herdewijn, P.; De Clercq, E. J. Med. Chem. 2003, 46, 1546-1553.
99. Stevens, M.; Pannecouque, C.; De Clercq, E.; Balzarini, J. Antimicrob. Agents. Chemother. 2003, 47, 3109-3116.
100. Rodriguez-Barrios, F.; Gago, F. J. Am. Chem. Soc. 2004, 126, 2718-2719.
101．雷历军，何煦昌．药学进展．2005，29，295-301．
102．杨勤刚，何煦昌，白东鲁．药学学报，2005，40，389-394．
103. Flexner, C. Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. 2000, 40, 649-674.
104. Sham, H. L.; Kempf, D. J.; Molla, A.; Marsh, K. C.; Kumar, G. N.; Chen, C. M.; Kati, W.; Stewart, K.; Lal, R.; Hsu, A.; Betebenner, D.; Korneyeva, M.; Vasavanonda, S.; McDonald, E.; Saldivar, A.; Wideburg, N.; Chen, X. Q.; Niu, P.; Park, C.; Jayanti, V.; Grabowski, B.; Grarmeman, G. R.; Sun, E.; Japour, A, J.; Leonard, J. M.; Plattner, J. J.; Worbeck, D. W. Antimicrob. Agents. Chemother. 1998, 42, 3218-3224.
105. Piliero, P. J. Expert. Opin. Invest. Drugs. 2002, 11, 1295-1301.
106. Becker, S.; Thornton, L. Expert. Opin. Pharmacother. 2004, 5, 1995-2005.
107. Surleraux, D. L. N. G.; Tahri, A.; Verschueren, W. G.; Pille, G. M. E.; De Kock, H. A.; Jonckers, T. H. M.; Peeters, A.; De Meryer, S.; Azijn, H.; Pauwels, R.; De Bethune, M.-P.; King, N. M.; Prabu-Jeyabalan, M.; Schiffer, C. A.; Wigerinck, P. B. T. P. J. Med. Chem. 2005, 48, 1813-1822.
108. Ekegren, J. K.; Unge, T.; Safa, M. Z.; Wallberg, H.; Samuelsson, B.; Hallberg. J. Med Chem. 2005, 48, 8098-8102.
109. Boutton, C. W.; De Bondt, H. L.; De Jonge, M. R. J. Med. Chem. 2005, 48, 2115-2120.
110. Hwang, Y. S.; Chmielewski, J. J. Med. Chem. 2005, 48, 2239-2242.
111. Wang, S. M.; Milne, G. W. A.; Yan, X. J.; Posey, I. J.; Nicklaus, M. C.; Graham, L.; Rice, W. G. J. Med Chem. 1996, 39, 2047-2054.
112. Chrusciel, R. A.; Strohbach, J. W. Curr. Top. Med. Chem. 2004, 4, 1097-1114.
113. Larder, B. A.; Hertogs, K.; Bloor, S.; Van den Eynde, C.; DeCiau, W.; Wang, Y. Y.; Frerimuth, W. W.; Tarpley, G. AIDS. 2000, 14, 1943-1948.
114. Prasad, J. V. N. V.; Boyer, F. E.; Domagala, J. M.; Ellsworth, E. L.; Gajda C.; Hamilton, H. W.; Hagen, S. E.; Markoski, L, J.; Steinbaugh, B. A.; Tait, B. D.; Humblet, C.; Lunney, E. A.; Pavlovsky, A.; Rubin, J. R.; Ferguson, D.; Graham, N.; Holler, T.; Hupe, D.; Nouhan, C.; Tummino, P. J.; Urumov, A.; Zeikus, E.; Zeikus, G.; Grachck, S. J.; Saunders, J. M.; VanderRoest, S.; Brodfuehrer, J.; Iyer, K.; Sinz, M.; Gulnik, S. V.; Erickson, J. W. Bioorg. Med. Chem. 1999,7, 2775-2800.
115. Hagen, S. E.; Domagala, J.; Gajda, C.; Lovdahl, M.; Tait, B. D.; Wise, E.; Holler, T.; Hhupe, D.; Nouhan, C.; Urumov, A.; Zeikus, G.; Zeikus, E.; Lunney, E. A.; Pavlovsky, A.; Gracheck, S. J.; Saunders, J.; VanderRoest, S.; Brodfuehrer, J. J. Med. Chem. 2001, 44, 2319-2332.
116. Garg, R.; Gupta, S. P.; Gao, H.; Babu, M. S.; Debnath, A. K.; Hansch, C. Chem. Rev. 1999, 99, 3525-3601.
117. Lain, P. Y. S.; Jadhav, P. K.; Eyermann, C. J.; Hodge, C. N.; Ru, Y.; Bacheler, L. T.; Meek, J. L.; Otto, M. J.; Rayner, M. M.; Wong, Y. N.; Chang, C. H.; Weber, P. C.; Jackson, D. A.; Sharpe, T. R.; Erickson-Viitanen, S. Science. 1994, 263, 380-384.
118. Lam, P. Y. S.; Ru, Y.; Jadhav, P. K.; Aldrich, P. E.; DeLucca, G. V.; Eyermann, C. J.; Chang, C. H.; Emmett, G.; Holler, E. R.; Daneker, W. F.; Li, L. Z.; Confalone, P. N.; Mchugh, R. J.; Han, Q.; Li, R. H.; Markwalder, J. A.; Seitz, S. P.; Sharpe, T. R.; Bacheler, L. T.; Rayner, M. M.; Klabe, R. M.; Shum, L. Y.; Winslow, D. W.; Komhauser, D. M.; Jackson, D. A.; Erickson-Viitanen, S.; Hodge, C. N. J. Med. Chem. 1996, 39, 3514-3525.
119. Rodgers, J. D.; Lam, P. Y. S.; Johnson, B. L.; Wang, H. S.; Ko, S. S.; Seitz, S. P.; Trainor, G. L.; Anderson, P. S.; Klabe, R. M.; Bacheler, L. T.; Cordova, B.; Garber, S.; Reid, C.; Wright, M. R.; Chang, C. H.; Erickson-Viitanen, S. Chem. Biol. 1998, 5, 597-608.
120. Kaltenbach, R. F.; Patel, M.; Waltermire, R. E.; Harris, G. D.; Stone, B. R. P.; Klabe, R. M.; Garber, S.; Bacheler, L.T.; Cordova, B. C.; Logue, K.; Wright, M. R.; Erickson-Viitanen, S.; Trainor, G. L. Bioorg. Meal Chem. Lett. 2003, 13, 605-608.
121. Huang, P. P.; Randolph, J. T.; Klein, L. L.; Vasavanonda, S.; Dekhtyar, T.; Stoll, V. S.; Kempf, D. J. Bioorg. Med Chem. Lett. 2004, 14, 4075-4078.
122. Shaw-Reid, C.; Feuston, B. Munshi, V.; Getty, K.; Krueger, J.; Hazuda, D. J.; Pamiak, M. A.; Miller, M. D.; Lewis, D. Biochemistry. 2005, 44, 1595-1606.
123. Somasunderam, A.; Ferguson, M. R.; Rojo, D. R.; Thiviyanathan, V.; Li, X.; O'Brien, W. A.; Gorenstein, D. G. Biochemistry. 2005, 44, 10388-10395.
124. Klarmann, G. J.; Hawkins, M. E.; Le Grice, S. F.AIDS. Rev. 2002, 4, 183-194.
125. Klumpp, K.; Hang, J. Q.; Rajendran, S.; Yang, Y. L.; Derosier, A.; In, P. W. K.; Overton, H.; Parkes, K. E. B.; Cammack, N.; Martin, J. A. Nucleic. Acids. Res. 2003, 31, 6852-6859.
126. Hang, J. Q.; Rajendran, S.; Yang, Y. L.; Li, Y.; In, P. W. K.; Overton, H.; Parkes, K. E. B.; Cammack, N.; Martin, J. A.; Klumpp, K. Biochem. Biophys. Res. Commun. 2004, 317, 321-329.
127．杜旭．国外医学中医中药分册．2005，27，216-218．
128．王茜，杨柳萌，郑永唐．中草药．2003，34，381-384．
129. Fujiwara, M.; Ijichi, K.; Tohuhisa, K.; Katsuura, K.; Wang, G. Y. S.; Uemura, D.; Shigeta, S.; Konno, K.; Yokota, T.; Baba, M. Antiviral. Chem. Chemother. 1996, 7, 230-236.
130. Fuller, R. W.; Westergaard, C. K.; Collins, J. W.; Cardellina, J. H.; Boyd, M. R. J. Nat. Prod. 1999, 62, 67-69.
131. Yu, D. L.; Suzuki, M.; Xie, L.; Morris-Natschke, S. L.; Lee, K. H. Med. Res. Rev. 2003, 23, 322-345.
132. Huang, L.; Kashiwada, Y.; Cosentino. L. M.; Fan, S.; Chen, C. H.; Mcphail, A. T.; Fujioka, T.; Mihashi, K.; Lee, K. H. J. Med. Chem. 1994, 37, 3947-3955.
133. Xie, L.; Takeuchi, Y.; Consetino, L. M.; Lee, K. H. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1998, 8, 2151-2156.
134. Xie, L.; Takeuchi, Y.; Consetino, L. M.; Lee, K. H. J. Med. Chem. 1999, 42, 2662-2672.
135. Xie, L.; Allaway, G.; Wild, C.; Kilgore, N.; Lee, K. H. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2001, 11, 2291-2293.
1. Garg, R.; Gupta, S. P.; Hua, G.; Babu, M.; Debnath, A. K.; Hansch, C. Chem. Rev. 1999, 99, 3525-3601.
2. De Clercq, E. J. Med Chem, 2005, 48, 1297-1313.
3．彭司勋主编 药物化学进展(3)-谢蓝，谢晶曦．抗艾滋病药物的研究进展．北京：化学工业出版社．2004，p1-23
4. Chu, C. K.; Yadav, V.; Chong, Y. H.; Schinazi, R. F. J. Med. Chem. 2005, 48, 3949-3952.
5. Keen, N. J.; Churcher, M. J.; Karn, J. EMBO. J. 1997, 16, 5260-5272.
6. Karn, J. J. Mol. Biol. 1999, 293, 235-254.
7. Jones, K. A.; Genes. Dev. 1997, 11, 2593-2599.
8. Kao, S. Y.; Calman, A. F.; Lueiw, P. A.; Peterlin, B. M. Nature. 1987, 330, 489-493.
9. Deng, L.; De La Fuente, C.; FU, P.; Wang, L.; Donnelly, R.; Wade, J. D.; Lambert, P.; Li, H.; Lee, C.-G.; Kashanchi, F. Virology. 2000, 277, 278-295.
10. Hetzer, C.; Dormeyer, W.; Schnolzer, M.; Ott, M. Microbes and Infection. 2005, 7, 1364-1369.
11. Ott, M.; Schnolzer, M.; Gamica, J.; Fischle, W.; Emiliani, S.; Rackwitz, H. R.; Verdin, E. Curr. Biol. 1999, 9, 1489-1492.
12. Kaehlcke, K.; Dorr, A.; Hetzer-Egger, C.; Kiermer, V.; Henklein, P.; Schnoelzer, M.; Loret, E.; Cole, P. A.; Verdin, E.; Ott, M. Mol. Cell. 2003, 12, 167-176.
13. Dhalluin, C.; Carlson, J. E.; Zeng, L.; He, C.; Aggarwal, A. K.; Zhou, M.-M. Nature. 1999, 399, 491-496.
14. Mujtaba, S.; He, Y.; Zeng, L.; Farooq, A.; Carison, J. E.; Ott, M.; Verdin, E.; Zhou, M.-M. Mol. Cell. 2002, 9, 575-586.
15. Dorr, A.; Kiermer, V.; Pedal, A.; Rackwitz, H. R.; Henklein, P.; Schubert, U.; Zhou, M.-M.; Verdin, E.; Ott, M. EMBO. J. 2002, 21, 2715-2733.
16. Roberts, G. C. K. Curr. Opin. Biotechnol. 1999, 10, 42-47.
17. Moore, J. M. Curr. Opin. BiotechnoI. 1999, 10, 54-58.
18. Zeng, L.; Li, J. M.; Muller, M.; Yah, S.; Mujtaba, S.; Pan, C. F.; Wang, Z. Y.; Zhou, M.-M. J. Am. Chem. Soc. 2005, 127, 2376-2377.
19. Cowart, M.; Kowaluk, E. A.; Daanen, J. F.; Kohlhaas, K, L.; Alexander, K. M.; Wagenaar, F. L.; Kerwin, J. F. J. Med. Chem. 1998, 41, 2636-2642.
20. Perillo, I.; Lamdan, S. J. Heterocyclic, Chem. 1973, 10, 915-923.
21. Newman, M. S.; Kannan, R. J. Org. Chem. 1976, 41, 3356-3359.
22．段行信．实实精细有机合成手册，化学工业出版社，北京，2000，p．275．
23. Bunnett, J. H., Zaher, R. E. Chem. Rev. 1951, 49, 308
24. Blackburn, W.; Danzig. M.; Hubinger, H.; Soisson, D.; Schultz, H. P. J. Chem. Soc. 1961, 2805-2809.
25. Poindexter, G. S.; Owens, D. A.; Dolan, P. L.; Woo, E. J. Org. Chem. 1992, 57, 6257-6265.
26. Poindexter, G. S.; Strauss, K. M. Synth. Commun. 1993, 23, 1329-1338.
27. Kuhler, T. C.; Fryklund, J.; Bergman, N, A.; Weilitz, J.; Lee, A.; Larsson, H. J. Med. Chem. 1995, 38, 4906-4916.
28．卢忠．数理医药学杂志．2000，13，445-446
29. Arnusch, C. J.; Pieters, R. J. Eur. J. Org. Chem. 2003, 3131-3138.
30. Clore, C.; Gronenborn, A. M. Meth. Enzymol. 1994, 239, 249-363.
31. Brunger, A. T. X-PLOR Version 3.1: A system for X-Ray crystallography and NMR. version 3.1 ed 1993. New Haven, CT: Yale University Press.
32. Nilges, M.; O'Donoghue, S.; Prog. NMR Spectroscopy. 1998, 32, 107-139.
33. Laskowski, R. A.; Rullmannn, J. A.; Macarthur, M. W.; Kaptein, R.; Thornton. J. Biomol. NMR. 1996, 8, 477-486.
34. Chen, A.; Shapiro, M. J. J. Am. Chem. Soc. 1998, 120, 10258-10259.
35. Kwak, S. P.; Dixon, J. E. J. Biol. Chem. 1995, 270, 1156-1160.
36. Klein, J.; Meinecker, R.; Mayer, M.; Mayer, B. J. Am. Chem. Soc. 1999, 121, 5336-5337.
37. Hajduk, P. J.; Measdows, R. P.; Fesik, S. W. Quarterly Reviews of Biophysics. 1999,32, 211-240.
1. Imamura, S.; Nishikawa, Y.; Ichikawa, T.; Hattori, T.; Matsushita, Y.; Hashiguchi, S.; Kanzaki, N.; Iizawa, Y.; Baba, M.; Sugihara, Y. Bioorg. Med. Chem. 2005, 13, 397-416.
2. Kesten, S. R.; Heffner, T. G.; Johnson S. J.; Pugsley, T. A.; Wright, J. L.; Wise, L. D. J. Med. Chem. 1999, 42, 3718-3725.
3. Cowart, M.; Kowaluk, E. A.; Daanen, J. F.; Kohlhass, K. L.; Alexander, K. M.; Wagenaar, F. L.; Kerwin, J. F. J. Med. Chem. 1998, 41, 2636-2642.
4. Pors, K.; Paniwnyk, Z.; Ruparelia, K. C.; Teesdale-Spittle, P. H.; Hartley, J. A.; Kelland, L. R.; Patterson, L. H. J. Med. Chem. 2004, 47, 1856-1859.
5. Yu. X. L.; Lin, W.; Li, J. Y.; Yang, M. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2004, 14, 3127-3130.
6. Zeng, L.; Li, J-M.; Muller, M.; Yan, S.; Muitaba, S.; Pan, C-F.; Wang, Z-Y.; Zhou, M-M. J. Am. Chem. Soc. 2005, 127, 2376-2377.
7. Allali, M.; Benoist, E.; Habbadi, N.; Gressier, M.; Souizi, A.; Dartiguenave, M. Tetrahedron. 2004, 60, 1167-1174.
8. Perillo I. A., Lamdan S. J. Heterocyclic Chem. 1973, 10, 915-923
9. Beletskaya, I. P.; Bessmertnykh, A. G.; Guilard, R. Tetrahedron. Lett. 1997, 38, 2287-2290.
10. Bunnett, J. H.; Zaher, R. E. Chem. Rev. 1951, 49, 308.
11. DUAN, X,-X. (段行信). The Handbook of Practical Fine Organic Synthesis(实用精细有机合成手册)[M], Beijing: Chemical Industry Press, 2000: 272.
12. Newman, M. R.; Kannan, R. J. Org. Chem. 1976, 41, 3356-3359.
13. Pal, M.; Madan, M.; Padakanti, S.; Pattabiraman, V. R.; Kalleda, S.; Vanguri, A.; Mullangi, R.; Rao Mamidi, N. V. S.; Casturi, S. R.; Malde, A.; Gopalakrishnan, B.; Yeleswarapu, K. R. J. Med. Chem. 2003, 46, 3975-3984.
14. Orelli, L. R.; Garcia, M. B.; Niemevz, F.; Perillao, I. A. Synth Commun. 1999, 29, 1819-1834.
1 De Clercq, E. J. Med. Chem. 2005, 48, 1297.
2 Kao, S. Y.; Calman, A. F.; Luciw, P. A.; Peterlin, B. M. Nature. 1987, 330, 489.
3 Keen, N. J.; Churcher, M. J.; Karn, J. EMBO J. 1997, 16, 5260.
4 Jones, K. A.; Genes.Dev. 1997, 11, 2593.
5 Mujtaba, S.; He, Y.; Zeng, L.; Farooq, A.; Carison, J. E.; Ott, M.; Verdin, E.; Zhou, M.-M. Mol. Cell. 2002, 9, 575.
6 Dorr, A.; Kiermer, V.; Pedal, A.; Rackwitz, H. R.; Henklein, P.; Schubert, U.; Zhou, M.-M.; Verdin, E.; Ott, M. EMBO J. 2002, 21, 2715.
7 Zeng, L.; Li, J.-M.; Muller, M.; Yan, S.; Mujtaba, S.; Pan, C.-F.; Wang, Z.-Y.; Zhou, M.-M. J. Am. Chem. Soc. 2005, 127, 2376.
8 Cain, B. F.; Baguley, B. C.; Denny, W. A. J. Med. Chem. 1978, 21, 658.
9 Sarju, J.; Danks, T. N.; Wagner, G. Tetrahedron Lett. 2004, 45, 7675.
10 Duan, X,-X. The Handbook of Practical Fine Organic Synthesis, Chemical Industry Press, Beijing, 2000, p. 275 (in Chinese).
11 Gagnon, P. E.; Nadeau, G.; Cote, R. Can. J. Chem. 1952, 36, 502.
12 Jain, M.; Vangapandu, S.; Sachdeva, S.; Singh, S.; Singh, P. P.; Jena, G. B.; Tikoo, K.; Ramarao, P.; Kaul, C. L.; Jain, R. J. Med. Chem. 2004, 47, 285.
13 Vangapandu, S.; Sachdeva, S.; Jain, M.; Singh, S.; Singh, P. P.; Kaul, C. L.; Jain, R. Bioorg. Med. Chem. 2003, 11, 4557.
1. Zeng, L.; Li, J. M.; Muller, M.; Yan, S.; Mujtaba, S.; Pan, C. F.; Wang, Z. Y.; Zhou, M-M. J. Am. Chem. Soc. 2005, 127, 2376-2377.
2. Cowart, M.; Kowaluk, E. A.; Daanen, J. F.; Kohlhass. K. L.; Alexander, K. M.; Wagenaar, F. L.; Kerwin, J. F. J. Med. Chem. 1998, 41, 2636-2642.
3. Jennings, L. D.; Foreman, K. W.; Rush, T. S.; Tsao, D. H. H.; Mosyak, L.; Li, Y. H.; Sukhdeo, M. N.; Ding, W. D.; Dushin, E. G.; Kenny, C. H.; Moghazeh, S. L.; Petersen, P. J.; Ruzin, A. V.; Tuckman, M.; Sutherland, A. G. Bioorg. Med. Chem. 2004, 14, 1427-1431.
4. Perillo, I. A.; Lamdan, S. J. Heterocyclic. Chem. 1973, 10, 915-923.
5. Allali, M.; Benoist, E.; Habbadi, N.; Gressier, M.; Souizi, A.; Dartiguenave, M. Tetrahedron. 2004, 60, 1167-1174.
6. Beletskaya, I. P.; Bessmertnykh, A. G.; Guilard, R. Tetrahedron. Lett. 1997, 38, 2287-2290.
7. Banfi, L.; Guanti, G.; Riva, R. Tertrahedron: Asymmetry. 1999, 10, 3571-3592.
8. Harnden, M. R.; Jarvest, R. L.; Bacon, T. H.; Boyd, M. R. J. Med. Chem. 1987, 30, 1636-1642.
9. Harnden, M. R.; Jarvest, R. L. Tetrahedron. Lett. 1985, 26, 4265-4268.
10. Wang, J. Q.; Zheng, Q. H.; Fei, X. S.; Mock, B. H.; Hutchins, G. D. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2003, 13, 3933-3938.
11. Gresham, T. L.; Jansen, J. E.; Shaver, F. W.; Frederick, M. R.; Beears, W. L. J. Am. Chem. Soc. 1951, 73, 2345-2347
12. Jarvest, R. L.; Harnden, M. R. European Patent 0141927A, 1985.
13. Wubbels, G. G.; Halverson, A. M.; Oxman, J. D. J. Am. Chem. Soc. 1980, 102, 4848-4849.
14. Vangapandu, S.; Sachdeva, S.; Jain, M.; Singh, S.; Singh, P.P.; Kaul, C. L.; Jain, R. Bioorg. Med. Chem. 2003, 11, 4557-4568.
15. Jain, M.; Vangapandu, S.; Sachdeva, S.; Singh, S.; Singh, P.P.; Jena, G. B.; Tikoo, K.; Ramarao, P.; Kaul, C. L.; Jain, R. J. Med. Chem. 2004, 47, 285-287.
16. Kisfaludy, L.; Mohacsi, T.; Low, M.; Drexler, F. J. Org. Chem. 1979, 44, 654-656.
17. Ranu, B. C.; Dutta, P.; Sarkar, A. J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1. 2000, 14, 2223-2225.
18. Kim, D. K.; Kim, G.; Gain, J. S.; Cho, Y. B.; Kim, H. T.; Tai, J. H.; Kim, K. H.; Hong, W. S.; Park, J. G. J. Med. Chem. 1994, 37, 1471-1485.
19. DUAN, X,-X. (段行信). The Handbook of Practical Fine Organic Synthesis(实用精细有机合成手册)[M], Beijing, Chemical Industry Press, 2000: 272.
1. Tilley, J. W.; Danho, W.; Lovey, K.; Wagner, R.; Swistok, J.; Makofske, R.; Michalewsky, J.; Triscari, J.; Nelson, D.; Weatherford, S. J Med. Chem. 1991, 34, 1125-1136.
2. Koyama, M. Ohtani, N.; Kai, F.; Moriguchi, I.; Inouye, S. J Med. Chem. 1987, 30, 552-562.
3. Ismail, M. A. H.; Barker, S.; Abou El Ella, D. A.; Abouzid, K. A. M.; Toubar, R. A.; Todd. M. H.J. Med. Chem. 2006, 46, 1526-1535.
4. Carini, D. J.; Duncia, J. V.; Aldrich, P. E.; Chiu, A. T.; Johnson, A. L.; Pierce, M. E.; Price, W. A.; Santella, J. B.; Wells, G. J.; Wexler, R. R.; Wong, P. C.; Yoo, S. E.; Timmermans, P. B. M. W. M. J. Med. Chem. 1991, 34, 2525-2547.
5．龚辉，张象贤．王亚芬．中国新药与临床杂志．2004，23，661-663．
6. Bernhart, C. A.; Perreaut, P. M.; Ferrai, B. P.; Muneaux, Y. A.; Assens, J. L. A.; Clement, J.; Haudricourt, F.; Muneaux, C. F.; Taillades, J. E.; Viganl, M. A.; Gougat, J.; Guiraudou, P. R.; Lacour, C. A.; Roccon, A.; Cazaubon, C. F.; Breliere, J. C.; Lefur, G.; Nisato. D. J. Med. Chem. 1993, 36, 3371-3380.
7. Kubo, K.; Kohara, Y.; Yoshimura, Y.; Inada, Y.; Shibouta, Y.; Furukawa, Y.; Kato, T.; Nisgikawa, K.; Naka, T. J. Med. Chem. 1993, 36, 2343-2349.
8．陈彬，代宗顺，张晓光，黄杰．中国临床药学杂志．2001，10，170-172．
9. a) Atsunori, S.; Masami, I.; Jun, Y.; Motoshige, S.; Hiromi, N. Chem. Pharm. Bull. 1995, 43,683-685. b) Juby, P. F. US 4122274 (1978 to Bristol-Myers). c) Atsunori, S.; Jun, Y.; Masami, I.; Hiroyoshi, N. EP 385634.
10. Nakai, H.; Konno, M.; Kosuge, S.; Sakuyama, S.; Toda, M.; Arai, Y.; Obata, T.; Katsube, N.; Miyamoto, T.; Okegawa, T.; Kawasaki, A. J. Med. Chem. 1988, 31, 84-91.
11. Xiong, R. G.; Xue, X.; Zhao, H.; You, X. Z.; Abrahams, B. F.; Xue, Z. Angew. Chem. Int. Ed. 2002, 41, 3800-3803.
12. Jiang, C.; Yu, Z. P.; Wang, S. J.; Jiao, C.; Li, J. M.; Wang, Z. Y.; Cui, Y. Eur. J. Inorg. Chem. 2004, 3662-3667.
13. Jiang, C.; Yu, Z. P.; Jiao, C.; Wang, S. J.; Li, J. M.; Wang, Z. Y.; Cui, Y. Eur. J. Inorg. Chem. 2004, 4669-4674.
14. Knudsen, K. R.; Mitchell, C. E. T.; Ley, S. V. Chem. Commu. 2006, 66-68.
15. Hartikka, A.; Arridsson, P. I. Eur. J. Org. Chem. 2005, 4287-4295.
16. Gaponik, P. N.; Degtyarik, M, M.; Lyakhov, A. S.; Matulis, V. E.; Ivashkevich, O. A.; Quesada, M.; Reedij, K. J. Inorganic. Chemica. Acta. 2005, 358, 3949-3957.
17. Demko, Z. P.; Sharpless, K. B. J. Org. Chem. 2001, 66, 7945-7950.
18.. Wittenberger, S. J. Org. Prep. Proced. Intl. 1994, 26, 499-531.
19. Baker, B. R.; Gibson, R. E. J. Med. Chem. 1971, 14, 315-322.
20. Wang, Z. Y.; Jiang, C.; Wu, J. H.; Guo, Q. X. Chin. Chem. Lett. 2001, 12, 399-402.
21．汪志勇，李前荣，姜超，周存六，郭庆祥．有机化学．2001，21，514-517．
22. Sano, A.; Ishihara, M.; Yoshihara, J.; Sumino, M.; Nawa, H. Chem. Pharm. Bull. 1995, 43, 683-685.
2．彭司勋主编 药物化学进展(3)-谢蓝，谢晶曦．抗艾滋病药物的研究进展．北京：化学工业出版社．2004，p1-23．
3. Barre-Sinonssi, F.; Chermann. C. J.; Rey, F.; Nugeyre, M. T.; Chamaret, S.; Gruest, J.; Dauguet, C.; Axler-Blin, C. Science, 1983, 220, 868-871.
4. Montagnier, L. Science. 2002, 298, 1727-1728.
5. Popovic, M.; Sarngadharan, M. G.; Read, E.; Gallo, R. C. Science, 1984, 224, 497-500.
6. Gallo, R. C.; Salahuddin, S. Z.; Popovic, M.; Shearer, G. M.; Kaplan, M.; Haynes, B. F.; Palker, T. J.; Redfield, R.; Oleske, J.; Safai, B.; White, G.; Foster, P.; Markham, P. D. Science, 1984, 224, 500-503.
7. Sarngadharan, M. G.; Popovic, M.; Bruch, L.; SchUpbach, J.; Gallo, R. C. Science, 1984, 224, 506-508.
8. Labranche, C. C.; Galasso, G; Moore, J. P.; Bolognesi, D. P.; Hirsch, M. S.; Hammer, S. M. Antiviral Research. 2001, 50, 95-115.
9. a) Vermeire, K.; Zhang, Y.; Princen, K.; Hatse, S.; Samala, M. F.; Dey, K.; Choi, H.-J.; Ahn, Y.; Sodoma, A.; Snoeck, R.; Andrei, G.; De Clercq, E.; Bell, T. W.; Schols, D. Virology. 2002, 302, 342-353. b) Bell, T. W.; Anugu, S.; Bailey, P.; Catalano, V. J.; Dey, K.; Drew, M. G. B.; Duffy, N. H.; Ji, Q.; Samala, M. F.; Sodoma, A.; Welch, W. H.; Schols, D.; Vermeire, K. J. Med. Chem. 2006, 49, 1291-1312.
10. Vermeire, K.; Bell, T. W.; Choi, H. J.; Jin, Q.; Samala, M. F.; Sodoma, A.; De Clercq, E.; Schols, D. Mol. Pharmacol. 2003, 63, 203-210.
11. Vermeire, K.; Princen, K.; Hatse, S.; De Clercq, E.; Dey, K.; Bell, T. W.; Schols, D. AIDS. 2004, 18, 2115-2125.
12. Jacobson, J. M.; Lowy, I.; Fletcher, C. V.; O'Neill, T. J.; Tran, D. N. H.; Ketas, T. J.; Trkola, A.; Klotman, M. E.; Maddon, P. J.; Olson, W. C.; Israel, R. J. J. Infect. Dis. 2000, 182, 326-329.
13. Shearer, W. T.; Israel, R. J.; Starr, S.; Fletcher, C. V.; Wara, D.; Rathore, M.; Church, J.; Deville, J.; Fenton, T.; Graham, B.; Samson, P.; Staprans, S.; Mcnamara, J.; Moye, J.; Maddon, P. J.; Olson, W. C. Jr. Infect. Dis. 2000, 182, 1774-1779.
14. Nagashima, K. A.; Thompson, D. A. D.; Rosenfield, S. I.; Maddon, P. J.; Dragic, T.; Olson, W. C. J. Infect. Dis. 2001, 183, 1121-1125.
15. Santhosh, K. C.; Paul, G C.; De Clercq, E.; Pannecouque, C.; Witvrouw, M.; Loftus, T. L.; Turpin, J. A.; Buckheit, R. W.; Cushman, M. J. Med. Chem. 2001, 44, 703-714.
16. Witvrouw, M.; De Clercq, E. Gen Pharmacol. 1997, 29, 497-511.
17. Boyd, M. R.; Gustafson, K. R.; Mcmahon, J. B.; Shoemaker, R. H.; O'Keefe, B. R.; Mori, T.; Gulakowski, R. J.; Wu, L.; Rivera, M. I.; Laurencot, C. M.; Currens, M. J.; Cardellina, J. H.; Buckheit, R. W.; Nara, P. L.; Pannell, L.K.; Sowder, R. C.; Henderson, L. E. Antimicrob. Agents. Chemother. 1997, 41, 1521-1530.
18. Mori, T.; Boyd, M. R. Antimicrob. Agents. Chemother. 2001, 45, 664-672.
19. Wang, T.; Zhang, Z.; Wallace, O. B.; Deshpande, M.; Fang, H.; Yang, Z.; Zadjura, L. M.; Tweedie, D. L.; Huang, S.; Zhao, F.; Ranadive, S.; Robinson, B. S.; Gong, Y.-F.; Ricarrdi, K.; Spicer, T. P.; Deminie, C.; Rose, R.; Wang, H.-G.; Blair, W. S.; Shi, P.-Y.; Lin, P.-F.; Colonno, R. J.; Meanwell, N. A. J. Med. Chem. 2003, 46, 4236-4239.
20. Guo, Q.; Ho, H.-T.; Dicker, I.; Fan, L.; Zhou, N.; Friborg, J.; Wang, T.; Mcauliffe, B. V.; Wang, H.-g. H.; Rose, R. E.; Fang, H.; Scarnati, H. T.; Langley, D. R.; Meanwell, N. A.; Abraham, R.; Colonno, R. J.; Lin, P.-F. J. Virol. 2003, 77, 10528-10536.
21. Lin, P.-F.; Blair, W.; Wang, T.; Spicer, T.; Guo, Q.; Zhou, N.; Gong, Y.-F.; Wang, H.-G. H.; Rose, R. E.; Yamanaka, G.; Robinson, B.; Li, C.-B.; Fridell, R.; Deminie, C.; Demers, G.; Yang, Z.; Zadjura, L.; Meanwell, N.; Colonno, R. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2003, 100, 11013-11018.
22. De Clercq, E. Nat. Rev. Drug Discovery. 2003, 2, 581-587.
23. Bridger, G. J.; Skerli, R. T.; Padmanabhm, S.; Martellucci, S. A.; Henson, G. W.; Struyf, S.; Witvrouw, M.; Schols, D.; De Clercq, E. J. Med. Chem. 1999, 42, 3971-3981.
24. Donzella, G. A.; Schols, D.; Lin, S. W.; Este, J. A.; Nagashima, K. A.; Maddon, P. J.; Allaway, G. P.; Sakmar, T. P.; Henson, G.; De Clercq, E.; Moore, J. P. Nat. Med. 1998, 4, 72-77.
25. Schols, D.; Este, J. A.; Henson, G.; De Clercq, E. Antiviral. Res. 1997, 35, 147-156.
26. De Clercq, E. J. Med. Chem. 2005, 48, 1297-1313.
27. Ichiyama, K.; Yokoyama-Kumakura, S.; Tanaka, Y.; Tanaka, R.; Hirose, K.; Bannai, K.; Edamatsu, T.; Yanaka, M.; Niitani, Y.; Miyano-Kurosaki, N.; Takaku, H.; Koyanagi, Y.; Yamamoto, N. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2003, 100, 4185-4190.
28. Shiraiski, M.; Aramaki, Y.; Seto, M.; Imoto, H.; Niskikawa, Y.; Kanzaki, N.; Okamoto, M.; Sawada, H.; Nishimura, O.; Baba, M., Fujino, M. J. Med. Chem. 2000, 43, 2049-2069.
29. Baba, M.; Nishimura, O.; Kanzaki, N.; Okamoto, M.; Sawada, H.; Iizawa, Y.; Shiraishi, M.; Aramaki, Y.; Okonogi, K.; Ogawa, Y.; Meguro, K.; Fujion, M. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1999, 96, 5698-5703.
30. Dargic, T.; Trkola, A.; Thompson, D. A.; Cormer, E. G.; Kajumo, F. A.; Maxwell, E.; Lin, S. W.; Ying, W.; Smith, S. O.; Sakmar, T. P.; Moore, J. P. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2000, 97, 5639-5644.
31. Shiraishi, M.; Baba, M.; Aikawa, K.; Kanzaki, N.; Seto, M.; Iizawa, Y.; Patent Application WO-00314105, 2003.
32. Strizld, J. M.; Xu, S.; Wagner, N. E.; Wojcik, L.; Liu, J.; Hou, Y.; Enders, M.; Palani, A.; Shapiro, S.; Clader, J. W.; Greenlee, W. J.; Tagat, J. R.; McCombie, S.; Cox, K.; Fawzi, A. B.; Chou, C. C.; Pugliese-Sivo, C.; Davies, L.; Moreno, M. E.; Ho, D. D.; Trkola, A.; Stoddart, C. A.; Moore, J. P.; Reyes, G. R.; Baroudy, B. M. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2001, 98, 12718-12723.
33. Palani, A.; Shapiro, S.; Clader, J.W.; Greenlee, W. J.; Cox, K.; Strizki, J.; Endres, M.; Baroudy, B. M. J. Med. Chem. 2001, 44, 3339-3342.
34. Tremblay, C. L.; Giguel, F.; Kollmann, C.; Guan, Y. B.; Chou, T. C.; Baroudy, B. M.; Hirsch, M. S. Antimicrob. Agents. Chemother. 2002, 46, 1336-1339.
35. McCombie, S. W.; Tagat, J. R.; Vice, S. F.; Lin, S. I.; Steensma, R.; Palani, A.; Neustadt, B. R.; Baroudy, B. M.; Strizki, J. M.; Endres, M.; Cox, K.; Dan, N.; Chou, C. C. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2003, 13, 567-571.
36. Palani, A.; Shapiro, S.; Clader, J. W.; Greenlee, W. J.; Vice, S.; McCombie, S.; Cox, K.; Strizki, J.; Baroudy, B. M. Bioorg. Med Chem. Lett. 2003, 13, 709-712.
37. Maeda, K.; Yoshimura, K.; Shibayama, S.; Habashita, H.; Tada, H.; Sagawa, K.; Miyakawa, T.; Aoki, M.; Fukushima, D.; Mitsuya, H. J. Biol. Chem. 2001, 276, 35194-35200.
38. Hale, J. J.; Budhu, R. J.; Holson, E. B.; Finke, P. E.; Oates, B.; Mills, S. G.; MacCoss, M.; Gould, S. L.; DeMartino, J. A.; Springer, M. S.; Siciliano, S.; Malkowitz, L.; Schleif, W. A.; Hazuda, D.; Miller, M.; Kessler, J.; Danzeisen, R.; Holmes, K.; Lineberger, J.; Carella, A.; Carver, G.; Emini, E. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2001,11, 2741-2745.
39. Hale, J. J.; Budhu, R. J.; Mills, S. G.; MacCoss, M.; Gould, S. L.; DeMartino, J. A.; Springer, M. S.; Siciliano, S. J.; Malkowitz, L.; Schleif, W. A.; Hazuda, D.; Miller, M.; Kessler, J.; Danzeisen, R.; Holmes, K.; Lineberger, J.; Carella, A.; Carver, G.; Emini, E. A. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2002,12, 2997-3000.
40. Lynch, C. L.; Gentry, A. L.; Hale, J. J.; Mills, S. G; MacCoss, M.; Malkowitz, L.; Springer, M. S.; Gould, S. L.; DeMartino, J. A.; Siciliano, S. J.; Cascieri, M. A.; Doss, G; Carella, A.; Carver, G.; Holmes, K.; Schleif, W. A.; Danzeisen, R.; Hazuda, D.; Kessler, J.; Lineberger, J.; Miller, M.; Emini, E. A. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2002,12, 677-679.
41. Lynch, C. L.; Hale, J. J.; Budhu, R. J.; Gentry, A. L.; Mills, S. G; Chapman, K. T.; MacCoss, M.; Malkowitz, L.; Springer, M. S.; Gould, S. L.; DeMartino, J. A.;Siciliano, S. J.; Cascieri, M. A.; Carella, A.; Carver, G.; Holmes, K.; Schleif, W. A.; Danzeisen, R.; Hazuda, D.; Kessler, J.; Lineberger, J.; Miller, M.; Emini, E. A. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2002,12, 3001-3004.
42. Willoughby, C. A.; Rosauer, K. G; Hale, J. J.; Budhu, R. J.; Mills, S. G.; Chapman, K. T.; MacCoss, M.; Malkowitz, L.; Springer, M. S.; Gould, S. L.; DeMartino, J. A.; Siciliano, S. J.; Cascieri, M. A.; Carella, A.; Carver, G; Holmes, K.; Schleif, W. A.; Danzeisen, R.; Hazuda, D.; Kessler, J.; Lineberger, J.; Miller, M.; Emini, E. A. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2003,13, 427-431.
43. Castonguay, L. A.; Weng, Y. M.; Adolfsen, W.; Di Salvo, J.; Kilburn, R.; Caldwell, C. G; Daugherty, B. L.; Finke, P. E.; Hale, J. J.; Lynch, C. L.; Mills, S. G; MacCoss, M.; Springer, M. S.; DeMartino, J. A. Biochemistry. 2003, 42,1544-1550.
44. Wild, C. T.; Shugars, D. C.; Greenwell T. K.; Mcdanal, C. B.; Matthews, T. J. Proc. Natl. Acad. Sci. U S A. 1994, 91, 9770-9774.
45. Conway, B. Curr. Opin. Anti-Infect. Invest. Drugs. 2000, 2, 317-322.
46. Labrosse, B.; Treboute, C; Alizon, M. J. Virol. 2000, 74,2142-2150.
47. Huang, H. F.; Chopra, R.; Verdine, G. L.; Harrison, S. C. Science. 1998, 282, 1669-1675.
48. Rizzo, R. C.; Udier-Blagovic, M.; Wang, D. P.; Watkins, E. K.; Smith, M. B. K.; Smith, R. H.; Tirado-Rives, J.; Jorgensen, W. L. J. Med. Chem. 2002, 45, 2970-2987.
49. Balzarini, J. Pharmacology & Therapeutics. 2000, 87, 175-187.
50．詹天荣，娄红祥．药学进展．2005，29，289-295．
51. Skalski, V.; Chang, C. N.; Dutschman, G.; Cheng, Y.C.J. Biol. Chem. 1993, 268, 23234-23234.
52. Gulick, R. M.; Mellors, J. W.; Havlir, D.; Eron, J. J.; Gonzalez, C.; McMahon, D.; Richman, D. D.; Valentine, F. T.; Jonas, L.; Meibohm, A.; Emini, E. A.; Chodakewitz, J. A. N. Engl. Med. 1997, 337, 734-739.
53. Hammer, S. M.; Squires, K. E.; Hughes, M. D.; Grimes, J. M.; Demeter, L. M.; Currier, J. S.; Eron, J. J.; Feinberg, J. E.; Balfour, H. H.; Dayton, L. R.; Chodakewitz, J. A.; Fischi, M. A. N. Engl. Med. 1997, 337, 725-733.
54．卢洪洲，张云智．世界临床药物．2004，25，664-667．
55. Margot, N. A.; Isaacson, E.; McGowan, I.; Cheng, A.; Miller, M. D. J. Acquired Immune. Defic. Syndr. 2003, 33, 15-21.
56. Perigaud, C.; Aubertin, A. M.; Benzaria, S.; Pelicano, H.; Girardet, J. L.; Maury, G.; Gosselin, G.; Kirn, A.; Imbach, J. L. Biochem. Pharmacol. 1994, 48, 11-14.
57. Saboulard, D.; Naesens, L.; Cahard, D.; Salgado, A.; Dathirana, R.; Velazquez, S.; Mcguigan, C.; De Clercq, E.; Balzarini, J. Mol. Pharmaco. 1999, 56, 693-704.
58．吴亚松，吴昊．国外医学病毒学分册．2004，11，190-193．
59. Stoddart, C. A.; Moreno, M. E.; Linquist_Stepps, V. D.; Bare, C.; Bogan, M. R.; Gobbi, A.; Buckheit, R. W.; Bedard, J.; Rando, R. F.; McCune, J. M. Antimicrob. Agents. Chemother. 2000, 44, 783-786.
60. Mansour, T. S.; Jin, H. L.; Wang, W.; Hooker, E. U.; Ashman, C.; Cammack, N.; Salomon, H.; Belmonte, A. R.; Wainberg, M. A. J. Med. Chem. 1995, 38, 1-4.
61. Balzarini, J.; Pauwels, R.; HerdewijN, P.; De Clercq, E.; Cooney, D. A.; Kang, G. J.; Dalai, M.; Johns, D. G.; Broder, S. Biochem. Biophys. Res. Commun. 1986, 140, 735-742.
62. Schinazi, R. F.; Mellors, J.; Bazmi, H.; Diamond, S.; Garber, S.; Gallagher, K.; Geleziunas, R.; Klabe, R.; Pierce, M.; Rayner, M.; Wu, J. Y.; Zhang, H. C.; Hammond, J.; Bacheler, L.; Manion, D. J.; Otto, M. J.; Stuyver, L.; Trainor, G.; Liotta, D. C.; Erickson-Viitanen, S. Antimicrob. Agents. Chemother. 2002, 46, 1394-1401.
63. Mewshaw, J. P.; Myrick, F. T.; Wakefield, D. A. C. S.; Hooper, B. J.; Harris, J. L.; McCreedy, B.; Borroto-Esoda, K. J. Acquir. Immune. Defic. Syndr. 2002, 29, 11-20.
64. Kewn, S.; Wang, L.H.; Hoggard, P. G.; Rousseau, F.; Hart, R.; MacNeela, J. P.; Khoo, S. H.; Back, D. J. Antimicrob. Agents. Chemother. 2003, 47, 255-261.
65. Ren, J. S.; Esnouf, M. R.; Hopkins, A.L.; Warren, J.; Balzarini, J.; Stuart, D. I.; Stammers, D. K. Biochemistry. 1998, 37, 14394-14403.
66．谢静，李太生．中国艾滋病性病，2005，11，150-152．
67. Hopkins, A. L.; Ren, J. S.; Tanaka, H.; BaBa, M.; Okamato, M.; Stuart, D. I.; Stammers, D. K. J. Med. Chem. 1999, 42, 4500-4505.
68. Corbett, J. W.; Ko, S. S.; Rodgers, J. D.; Jeffrey, S.; Bacheler, L. T.; Klabe, R. M.; Diamond, S.; Lai, C. M.; Rabel, S. R.; Saye, J. A.; Adams, S. P.; Trainor, G. L.; Anderson, P. S.; Erickson-Viitanen, S. K. Antimicrob. Agents. Chemother. 1999, 43, 2893-2897.
69. Borkow, G.; Arion, D.; Wainberg, M. A.; Parniak, M. A. Antimicrob. Agents. Chemother. 1999, 43, 259-263.
70. Borkow, G.; Barnard, J.; Nguyen, T. M.; Belmonte, A.; Wainberg, M. A.; Paniak, M. A. J. Virol. 1997, 71, 3023-3030.
71. Fujiwara, T.; Sato, A.; El-Farrash, M.; Miki, S.; Abe, K.; Isaka, Y.; Rodama. M.; Wu, Y. M.; Chen, L. B.; Harada, H.; Sugimoto, H.; Hatanaka, M.; Hinuma, Y. Antimicrob. Agents. Chemother. 1998, 42, 1340-1345.
72. Buckheit, R. W.; Watson, K.; Fliakas-Boltz, V.; Russell, J.; Loftus, T. L.; Osterling, M. C.; Turpin, J. A.; Pallansch, L. A.; White, E. L.; Lee, J. W.; Lee, S. H.; Oh, J. W.; Kwon, H. S.; Chung, S. G.; Cho, E. H. Antimicrob. Agents. Chemother. 2001, 45, 393-400.
73. Wishka, D. G.; Graber, D. R.; Kopta, L. A.; Olmsted, R. A.; Friis, J. M.; Hosley, J. D.; Adams, W. J.; Seest, E. P.; Castle, T.; et al. J. Med. Chem. 1998, 41, 1357-1360.
74. Creagh, T.; Ruckle, J. L.; Tolbert, D. T.; Giltner, J.; Eiznhamer, D. A.; Dulta, B.; Flavin, M. T.; Xu, Z. Q. Antimicrob. Agents. Chemother. 2001, 45, 1379-1386.
75．陈晓芳，武燕彬，李浩，刘峻．国外医学药学分册．2004，31，65-69．
76. Abdel-Rahman, H. M.; Al-karamany, G. S.; El-Koussi, N. A.; Youssef, A. F.; Kiso, Y. Curr. Med. Chem. 2002, 9, 1905-1922.
77. Pannecouque, C.; Pluymers, W.; Van Made, N.; Tetz, V.; Cherepanov, P.; De Clercq, E.; Witvrouw, M.; Debyser, Z. Curr. Biol. 2002, 12, 1169-1177.
78. Zouhiri, F.; Mouscadet, J. F.; Medkouar, K.; Desmaele, D.; Savoure, D.; Leh, H.; Subra, F.; Le Bert, M.; Auclair, C.; d'Angelo, J. J. Med. Chem. 2000, 43, 1533-1540.
79. Dayam, R.; Neamati, N. Curr. Pharm. Des. 2003, 9, 1789-1802.
80. Wai, J. S.; Egbertson, M. S.; Payne, L. S.; Fisher, T. E.; Embery, M. W.; Tran, L. O.; Melamed, J. Y.; Langford, H. M.; et al. J. Med. Chem. 2000, 45, 4923-4926.
81. Barreca, M. L.; Ferro, S.; Rao, A.; De Luca, L.; Zappala, M.; Monforte, A.-M.; Debyser, Z.; Witvrouw, M.; Chimirri, A. J. Med. Chem. 2005, 48, 7084-7088.
82. Maurin, C.; Bailly, F.; Cotelle, P. Curr. Med. Chem. 2003, 10, 1795-1810.
83. Hwang, D. J.; Kim, S. N.; Choi, J. H.; Lee, Y. S. Bioorg. Med. Chem. 2001, 9, 1429-1437.
84. Fikkert, V.; Van Made, B.; Vercammen, J.; Hantson, A.; Van Remoortel, B.; Michiels, M.; Gurnari, C.; Pannecouque, C.; De Maeyer, M.; Engelborghs, Y.; De Clercq, E.; Debyser, Z.; Witvrouw, M. J. Virol. 2003, 77, 11459-11470.
85. Kingsman, S. M.; Kingsman, A. J. Eur. J. Biochem. 1996, 240, 491-507.
86．林伟，杨铭．北京大学学报(医学版)．2002，34，384-388．
87. Garber, M. E.; Jones, K. A. Curr. Opin. Immunol. 1999, 11,460-465.
88. Karn, J. J. Mol. Biol. 1999, 293, 235-254.
89. Mei, H. Y.; Cui, M.; Heldsinger, A.; Lemrow, S. M.; Loo, J. A.; Sarmes-Lowery, K. A.; Sharmeen, L.; Czarnik, A. W. Biochemistry. 1998, 37, 14204-14212.
90. Hamasaki, K.; Ueno, A. Bioorg. Med Chem. Lett. 2001, 11, 591-594.
91. a) Gelus, N.; Hamy, F.; Bailly, C. Bioorg. Med Chem. 1999, 7, 1075-1079. b) Gelus, N.; Bailly, C.; Hamy, F.; Klimkait, T.; Wilson, W. D.; Boykin, D. W. Bioorg. Med. Chem. 1999, 7, 1089-1096.
92. a) Hamy, F.; Brondani, V.; Floersheimer, A.; Stark, W.; Blommers, M. J. J.; Klimkait, T. Biochemistry. 1998, 37, 5086-5095. b) Yu, X. L.; Lin, W.; Li, J. Y.; Yang, M. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2004, 14, 3127-3130.
93. Mei, H. Y.; Galan, A. A.; Halim, N. S.; Mack, D. P.; Moreland, D. N.; Sanders, K. B.; Truong, H. N.; Czarnik, A. W. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1995, 5, 2755-2760.
94. Peytou, V.; Condom, R.; Patino, N.; Guedj, R.; Aubertin, A. M.; Gelus, N.; Bailly, C.; Terreux, R.; Cabrol-Bass, D. J. Med. Chem. 1999, 42, 4042-4053.
95. Parolin, C.; Gatto, B.; Del Vecchio, C.; Pecere, T.; Tramontano, E.; Cecchetti, V.; Fravolini, A.; Masiero, S.; Palumbo, M.; Palu, G. Antimicrob, Agents. Chemother. 2003, 47, 889-896.
96. Daelemans, D.; Este, J. A.; Witvrouw, M.; Parmecouque, C.; Jonckeere, H.; Aquaro, S.; Perno, C. F.; De Clercq, E.; Vandamme, A. M. Mol. Pharmacol. 1997, 52, 1157-1163.
97. Daelemans, D.; Afonia, E.; Nilsson, J.; Werner, G.; Kjems, J.; De Clercq, E.; Pavlakis, G. N.; Vandamme, A. M. Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 2002, 99, 14440-14445.
98. Lagoja, I. M.; Pannecouque, C.; Van Aerschot, A.; Witvrouw, M.; Debyser, Z.; Balzarini, J.; Herdewijn, P.; De Clercq, E. J. Med. Chem. 2003, 46, 1546-1553.
99. Stevens, M.; Pannecouque, C.; De Clercq, E.; Balzarini, J. Antimicrob. Agents. Chemother. 2003, 47, 3109-3116.
100. Rodriguez-Barrios, F.; Gago, F. J. Am. Chem. Soc. 2004, 126, 2718-2719.
101．雷历军，何煦昌．药学进展．2005，29，295-301．
102．杨勤刚，何煦昌，白东鲁．药学学报，2005，40，389-394．
103. Flexner, C. Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. 2000, 40, 649-674.
104. Sham, H. L.; Kempf, D. J.; Molla, A.; Marsh, K. C.; Kumar, G. N.; Chen, C. M.; Kati, W.; Stewart, K.; Lal, R.; Hsu, A.; Betebenner, D.; Korneyeva, M.; Vasavanonda, S.; McDonald, E.; Saldivar, A.; Wideburg, N.; Chen, X. Q.; Niu, P.; Park, C.; Jayanti, V.; Grabowski, B.; Grarmeman, G. R.; Sun, E.; Japour, A, J.; Leonard, J. M.; Plattner, J. J.; Worbeck, D. W. Antimicrob. Agents. Chemother. 1998, 42, 3218-3224.
105. Piliero, P. J. Expert. Opin. Invest. Drugs. 2002, 11, 1295-1301.
106. Becker, S.; Thornton, L. Expert. Opin. Pharmacother. 2004, 5, 1995-2005.
107. Surleraux, D. L. N. G.; Tahri, A.; Verschueren, W. G.; Pille, G. M. E.; De Kock, H. A.; Jonckers, T. H. M.; Peeters, A.; De Meryer, S.; Azijn, H.; Pauwels, R.; De Bethune, M.-P.; King, N. M.; Prabu-Jeyabalan, M.; Schiffer, C. A.; Wigerinck, P. B. T. P. J. Med. Chem. 2005, 48, 1813-1822.
108. Ekegren, J. K.; Unge, T.; Safa, M. Z.; Wallberg, H.; Samuelsson, B.; Hallberg. J. Med Chem. 2005, 48, 8098-8102.
109. Boutton, C. W.; De Bondt, H. L.; De Jonge, M. R. J. Med. Chem. 2005, 48, 2115-2120.
110. Hwang, Y. S.; Chmielewski, J. J. Med. Chem. 2005, 48, 2239-2242.
111. Wang, S. M.; Milne, G. W. A.; Yan, X. J.; Posey, I. J.; Nicklaus, M. C.; Graham, L.; Rice, W. G. J. Med Chem. 1996, 39, 2047-2054.
112. Chrusciel, R. A.; Strohbach, J. W. Curr. Top. Med. Chem. 2004, 4, 1097-1114.
113. Larder, B. A.; Hertogs, K.; Bloor, S.; Van den Eynde, C.; DeCiau, W.; Wang, Y. Y.; Frerimuth, W. W.; Tarpley, G. AIDS. 2000, 14, 1943-1948.
114. Prasad, J. V. N. V.; Boyer, F. E.; Domagala, J. M.; Ellsworth, E. L.; Gajda C.; Hamilton, H. W.; Hagen, S. E.; Markoski, L, J.; Steinbaugh, B. A.; Tait, B. D.; Humblet, C.; Lunney, E. A.; Pavlovsky, A.; Rubin, J. R.; Ferguson, D.; Graham, N.; Holler, T.; Hupe, D.; Nouhan, C.; Tummino, P. J.; Urumov, A.; Zeikus, E.; Zeikus, G.; Grachck, S. J.; Saunders, J. M.; VanderRoest, S.; Brodfuehrer, J.; Iyer, K.; Sinz, M.; Gulnik, S. V.; Erickson, J. W. Bioorg. Med. Chem. 1999,7, 2775-2800.
115. Hagen, S. E.; Domagala, J.; Gajda, C.; Lovdahl, M.; Tait, B. D.; Wise, E.; Holler, T.; Hhupe, D.; Nouhan, C.; Urumov, A.; Zeikus, G.; Zeikus, E.; Lunney, E. A.; Pavlovsky, A.; Gracheck, S. J.; Saunders, J.; VanderRoest, S.; Brodfuehrer, J. J. Med. Chem. 2001, 44, 2319-2332.
116. Garg, R.; Gupta, S. P.; Gao, H.; Babu, M. S.; Debnath, A. K.; Hansch, C. Chem. Rev. 1999, 99, 3525-3601.
117. Lain, P. Y. S.; Jadhav, P. K.; Eyermann, C. J.; Hodge, C. N.; Ru, Y.; Bacheler, L. T.; Meek, J. L.; Otto, M. J.; Rayner, M. M.; Wong, Y. N.; Chang, C. H.; Weber, P. C.; Jackson, D. A.; Sharpe, T. R.; Erickson-Viitanen, S. Science. 1994, 263, 380-384.
118. Lam, P. Y. S.; Ru, Y.; Jadhav, P. K.; Aldrich, P. E.; DeLucca, G. V.; Eyermann, C. J.; Chang, C. H.; Emmett, G.; Holler, E. R.; Daneker, W. F.; Li, L. Z.; Confalone, P. N.; Mchugh, R. J.; Han, Q.; Li, R. H.; Markwalder, J. A.; Seitz, S. P.; Sharpe, T. R.; Bacheler, L. T.; Rayner, M. M.; Klabe, R. M.; Shum, L. Y.; Winslow, D. W.; Komhauser, D. M.; Jackson, D. A.; Erickson-Viitanen, S.; Hodge, C. N. J. Med. Chem. 1996, 39, 3514-3525.
119. Rodgers, J. D.; Lam, P. Y. S.; Johnson, B. L.; Wang, H. S.; Ko, S. S.; Seitz, S. P.; Trainor, G. L.; Anderson, P. S.; Klabe, R. M.; Bacheler, L. T.; Cordova, B.; Garber, S.; Reid, C.; Wright, M. R.; Chang, C. H.; Erickson-Viitanen, S. Chem. Biol. 1998, 5, 597-608.
120. Kaltenbach, R. F.; Patel, M.; Waltermire, R. E.; Harris, G. D.; Stone, B. R. P.; Klabe, R. M.; Garber, S.; Bacheler, L.T.; Cordova, B. C.; Logue, K.; Wright, M. R.; Erickson-Viitanen, S.; Trainor, G. L. Bioorg. Meal Chem. Lett. 2003, 13, 605-608.
121. Huang, P. P.; Randolph, J. T.; Klein, L. L.; Vasavanonda, S.; Dekhtyar, T.; Stoll, V. S.; Kempf, D. J. Bioorg. Med Chem. Lett. 2004, 14, 4075-4078.
122. Shaw-Reid, C.; Feuston, B. Munshi, V.; Getty, K.; Krueger, J.; Hazuda, D. J.; Pamiak, M. A.; Miller, M. D.; Lewis, D. Biochemistry. 2005, 44, 1595-1606.
123. Somasunderam, A.; Ferguson, M. R.; Rojo, D. R.; Thiviyanathan, V.; Li, X.; O'Brien, W. A.; Gorenstein, D. G. Biochemistry. 2005, 44, 10388-10395.
124. Klarmann, G. J.; Hawkins, M. E.; Le Grice, S. F.AIDS. Rev. 2002, 4, 183-194.
125. Klumpp, K.; Hang, J. Q.; Rajendran, S.; Yang, Y. L.; Derosier, A.; In, P. W. K.; Overton, H.; Parkes, K. E. B.; Cammack, N.; Martin, J. A. Nucleic. Acids. Res. 2003, 31, 6852-6859.
126. Hang, J. Q.; Rajendran, S.; Yang, Y. L.; Li, Y.; In, P. W. K.; Overton, H.; Parkes, K. E. B.; Cammack, N.; Martin, J. A.; Klumpp, K. Biochem. Biophys. Res. Commun. 2004, 317, 321-329.
127．杜旭．国外医学中医中药分册．2005，27，216-218．
128．王茜，杨柳萌，郑永唐．中草药．2003，34，381-384．
129. Fujiwara, M.; Ijichi, K.; Tohuhisa, K.; Katsuura, K.; Wang, G. Y. S.; Uemura, D.; Shigeta, S.; Konno, K.; Yokota, T.; Baba, M. Antiviral. Chem. Chemother. 1996, 7, 230-236.
130. Fuller, R. W.; Westergaard, C. K.; Collins, J. W.; Cardellina, J. H.; Boyd, M. R. J. Nat. Prod. 1999, 62, 67-69.
131. Yu, D. L.; Suzuki, M.; Xie, L.; Morris-Natschke, S. L.; Lee, K. H. Med. Res. Rev. 2003, 23, 322-345.
132. Huang, L.; Kashiwada, Y.; Cosentino. L. M.; Fan, S.; Chen, C. H.; Mcphail, A. T.; Fujioka, T.; Mihashi, K.; Lee, K. H. J. Med. Chem. 1994, 37, 3947-3955.
133. Xie, L.; Takeuchi, Y.; Consetino, L. M.; Lee, K. H. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1998, 8, 2151-2156.
134. Xie, L.; Takeuchi, Y.; Consetino, L. M.; Lee, K. H. J. Med. Chem. 1999, 42, 2662-2672.
135. Xie, L.; Allaway, G.; Wild, C.; Kilgore, N.; Lee, K. H. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2001, 11, 2291-2293.
1. Garg, R.; Gupta, S. P.; Hua, G.; Babu, M.; Debnath, A. K.; Hansch, C. Chem. Rev. 1999, 99, 3525-3601.
2. De Clercq, E. J. Med Chem, 2005, 48, 1297-1313.
3．彭司勋主编 药物化学进展(3)-谢蓝，谢晶曦．抗艾滋病药物的研究进展．北京：化学工业出版社．2004，p1-23
4. Chu, C. K.; Yadav, V.; Chong, Y. H.; Schinazi, R. F. J. Med. Chem. 2005, 48, 3949-3952.
5. Keen, N. J.; Churcher, M. J.; Karn, J. EMBO. J. 1997, 16, 5260-5272.
6. Karn, J. J. Mol. Biol. 1999, 293, 235-254.
7. Jones, K. A.; Genes. Dev. 1997, 11, 2593-2599.
8. Kao, S. Y.; Calman, A. F.; Lueiw, P. A.; Peterlin, B. M. Nature. 1987, 330, 489-493.
9. Deng, L.; De La Fuente, C.; FU, P.; Wang, L.; Donnelly, R.; Wade, J. D.; Lambert, P.; Li, H.; Lee, C.-G.; Kashanchi, F. Virology. 2000, 277, 278-295.
10. Hetzer, C.; Dormeyer, W.; Schnolzer, M.; Ott, M. Microbes and Infection. 2005, 7, 1364-1369.
11. Ott, M.; Schnolzer, M.; Gamica, J.; Fischle, W.; Emiliani, S.; Rackwitz, H. R.; Verdin, E. Curr. Biol. 1999, 9, 1489-1492.
12. Kaehlcke, K.; Dorr, A.; Hetzer-Egger, C.; Kiermer, V.; Henklein, P.; Schnoelzer, M.; Loret, E.; Cole, P. A.; Verdin, E.; Ott, M. Mol. Cell. 2003, 12, 167-176.
13. Dhalluin, C.; Carlson, J. E.; Zeng, L.; He, C.; Aggarwal, A. K.; Zhou, M.-M. Nature. 1999, 399, 491-496.
14. Mujtaba, S.; He, Y.; Zeng, L.; Farooq, A.; Carison, J. E.; Ott, M.; Verdin, E.; Zhou, M.-M. Mol. Cell. 2002, 9, 575-586.
15. Dorr, A.; Kiermer, V.; Pedal, A.; Rackwitz, H. R.; Henklein, P.; Schubert, U.; Zhou, M.-M.; Verdin, E.; Ott, M. EMBO. J. 2002, 21, 2715-2733.
16. Roberts, G. C. K. Curr. Opin. Biotechnol. 1999, 10, 42-47.
17. Moore, J. M. Curr. Opin. BiotechnoI. 1999, 10, 54-58.
18. Zeng, L.; Li, J. M.; Muller, M.; Yah, S.; Mujtaba, S.; Pan, C. F.; Wang, Z. Y.; Zhou, M.-M. J. Am. Chem. Soc. 2005, 127, 2376-2377.
19. Cowart, M.; Kowaluk, E. A.; Daanen, J. F.; Kohlhaas, K, L.; Alexander, K. M.; Wagenaar, F. L.; Kerwin, J. F. J. Med. Chem. 1998, 41, 2636-2642.
20. Perillo, I.; Lamdan, S. J. Heterocyclic, Chem. 1973, 10, 915-923.
21. Newman, M. S.; Kannan, R. J. Org. Chem. 1976, 41, 3356-3359.
22．段行信．实实精细有机合成手册，化学工业出版社，北京，2000，p．275．
23. Bunnett, J. H., Zaher, R. E. Chem. Rev. 1951, 49, 308
24. Blackburn, W.; Danzig. M.; Hubinger, H.; Soisson, D.; Schultz, H. P. J. Chem. Soc. 1961, 2805-2809.
25. Poindexter, G. S.; Owens, D. A.; Dolan, P. L.; Woo, E. J. Org. Chem. 1992, 57, 6257-6265.
26. Poindexter, G. S.; Strauss, K. M. Synth. Commun. 1993, 23, 1329-1338.
27. Kuhler, T. C.; Fryklund, J.; Bergman, N, A.; Weilitz, J.; Lee, A.; Larsson, H. J. Med. Chem. 1995, 38, 4906-4916.
28．卢忠．数理医药学杂志．2000，13，445-446
29. Arnusch, C. J.; Pieters, R. J. Eur. J. Org. Chem. 2003, 3131-3138.
30. Clore, C.; Gronenborn, A. M. Meth. Enzymol. 1994, 239, 249-363.
31. Brunger, A. T. X-PLOR Version 3.1: A system for X-Ray crystallography and NMR. version 3.1 ed 1993. New Haven, CT: Yale University Press.
32. Nilges, M.; O'Donoghue, S.; Prog. NMR Spectroscopy. 1998, 32, 107-139.
33. Laskowski, R. A.; Rullmannn, J. A.; Macarthur, M. W.; Kaptein, R.; Thornton. J. Biomol. NMR. 1996, 8, 477-486.
34. Chen, A.; Shapiro, M. J. J. Am. Chem. Soc. 1998, 120, 10258-10259.
35. Kwak, S. P.; Dixon, J. E. J. Biol. Chem. 1995, 270, 1156-1160.
36. Klein, J.; Meinecker, R.; Mayer, M.; Mayer, B. J. Am. Chem. Soc. 1999, 121, 5336-5337.
37. Hajduk, P. J.; Measdows, R. P.; Fesik, S. W. Quarterly Reviews of Biophysics. 1999,32, 211-240.
1. Imamura, S.; Nishikawa, Y.; Ichikawa, T.; Hattori, T.; Matsushita, Y.; Hashiguchi, S.; Kanzaki, N.; Iizawa, Y.; Baba, M.; Sugihara, Y. Bioorg. Med. Chem. 2005, 13, 397-416.
2. Kesten, S. R.; Heffner, T. G.; Johnson S. J.; Pugsley, T. A.; Wright, J. L.; Wise, L. D. J. Med. Chem. 1999, 42, 3718-3725.
3. Cowart, M.; Kowaluk, E. A.; Daanen, J. F.; Kohlhass, K. L.; Alexander, K. M.; Wagenaar, F. L.; Kerwin, J. F. J. Med. Chem. 1998, 41, 2636-2642.
4. Pors, K.; Paniwnyk, Z.; Ruparelia, K. C.; Teesdale-Spittle, P. H.; Hartley, J. A.; Kelland, L. R.; Patterson, L. H. J. Med. Chem. 2004, 47, 1856-1859.
5. Yu. X. L.; Lin, W.; Li, J. Y.; Yang, M. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2004, 14, 3127-3130.
6. Zeng, L.; Li, J-M.; Muller, M.; Yan, S.; Muitaba, S.; Pan, C-F.; Wang, Z-Y.; Zhou, M-M. J. Am. Chem. Soc. 2005, 127, 2376-2377.
7. Allali, M.; Benoist, E.; Habbadi, N.; Gressier, M.; Souizi, A.; Dartiguenave, M. Tetrahedron. 2004, 60, 1167-1174.
8. Perillo I. A., Lamdan S. J. Heterocyclic Chem. 1973, 10, 915-923
9. Beletskaya, I. P.; Bessmertnykh, A. G.; Guilard, R. Tetrahedron. Lett. 1997, 38, 2287-2290.
10. Bunnett, J. H.; Zaher, R. E. Chem. Rev. 1951, 49, 308.
11. DUAN, X,-X. (段行信). The Handbook of Practical Fine Organic Synthesis(实用精细有机合成手册)[M], Beijing: Chemical Industry Press, 2000: 272.
12. Newman, M. R.; Kannan, R. J. Org. Chem. 1976, 41, 3356-3359.
13. Pal, M.; Madan, M.; Padakanti, S.; Pattabiraman, V. R.; Kalleda, S.; Vanguri, A.; Mullangi, R.; Rao Mamidi, N. V. S.; Casturi, S. R.; Malde, A.; Gopalakrishnan, B.; Yeleswarapu, K. R. J. Med. Chem. 2003, 46, 3975-3984.
14. Orelli, L. R.; Garcia, M. B.; Niemevz, F.; Perillao, I. A. Synth Commun. 1999, 29, 1819-1834.
1 De Clercq, E. J. Med. Chem. 2005, 48, 1297.
2 Kao, S. Y.; Calman, A. F.; Luciw, P. A.; Peterlin, B. M. Nature. 1987, 330, 489.
3 Keen, N. J.; Churcher, M. J.; Karn, J. EMBO J. 1997, 16, 5260.
4 Jones, K. A.; Genes.Dev. 1997, 11, 2593.
5 Mujtaba, S.; He, Y.; Zeng, L.; Farooq, A.; Carison, J. E.; Ott, M.; Verdin, E.; Zhou, M.-M. Mol. Cell. 2002, 9, 575.
6 Dorr, A.; Kiermer, V.; Pedal, A.; Rackwitz, H. R.; Henklein, P.; Schubert, U.; Zhou, M.-M.; Verdin, E.; Ott, M. EMBO J. 2002, 21, 2715.
7 Zeng, L.; Li, J.-M.; Muller, M.; Yan, S.; Mujtaba, S.; Pan, C.-F.; Wang, Z.-Y.; Zhou, M.-M. J. Am. Chem. Soc. 2005, 127, 2376.
8 Cain, B. F.; Baguley, B. C.; Denny, W. A. J. Med. Chem. 1978, 21, 658.
9 Sarju, J.; Danks, T. N.; Wagner, G. Tetrahedron Lett. 2004, 45, 7675.
10 Duan, X,-X. The Handbook of Practical Fine Organic Synthesis, Chemical Industry Press, Beijing, 2000, p. 275 (in Chinese).
11 Gagnon, P. E.; Nadeau, G.; Cote, R. Can. J. Chem. 1952, 36, 502.
12 Jain, M.; Vangapandu, S.; Sachdeva, S.; Singh, S.; Singh, P. P.; Jena, G. B.; Tikoo, K.; Ramarao, P.; Kaul, C. L.; Jain, R. J. Med. Chem. 2004, 47, 285.
13 Vangapandu, S.; Sachdeva, S.; Jain, M.; Singh, S.; Singh, P. P.; Kaul, C. L.; Jain, R. Bioorg. Med. Chem. 2003, 11, 4557.
1. Zeng, L.; Li, J. M.; Muller, M.; Yan, S.; Mujtaba, S.; Pan, C. F.; Wang, Z. Y.; Zhou, M-M. J. Am. Chem. Soc. 2005, 127, 2376-2377.
2. Cowart, M.; Kowaluk, E. A.; Daanen, J. F.; Kohlhass. K. L.; Alexander, K. M.; Wagenaar, F. L.; Kerwin, J. F. J. Med. Chem. 1998, 41, 2636-2642.
3. Jennings, L. D.; Foreman, K. W.; Rush, T. S.; Tsao, D. H. H.; Mosyak, L.; Li, Y. H.; Sukhdeo, M. N.; Ding, W. D.; Dushin, E. G.; Kenny, C. H.; Moghazeh, S. L.; Petersen, P. J.; Ruzin, A. V.; Tuckman, M.; Sutherland, A. G. Bioorg. Med. Chem. 2004, 14, 1427-1431.
4. Perillo, I. A.; Lamdan, S. J. Heterocyclic. Chem. 1973, 10, 915-923.
5. Allali, M.; Benoist, E.; Habbadi, N.; Gressier, M.; Souizi, A.; Dartiguenave, M. Tetrahedron. 2004, 60, 1167-1174.
6. Beletskaya, I. P.; Bessmertnykh, A. G.; Guilard, R. Tetrahedron. Lett. 1997, 38, 2287-2290.
7. Banfi, L.; Guanti, G.; Riva, R. Tertrahedron: Asymmetry. 1999, 10, 3571-3592.
8. Harnden, M. R.; Jarvest, R. L.; Bacon, T. H.; Boyd, M. R. J. Med. Chem. 1987, 30, 1636-1642.
9. Harnden, M. R.; Jarvest, R. L. Tetrahedron. Lett. 1985, 26, 4265-4268.
10. Wang, J. Q.; Zheng, Q. H.; Fei, X. S.; Mock, B. H.; Hutchins, G. D. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2003, 13, 3933-3938.
11. Gresham, T. L.; Jansen, J. E.; Shaver, F. W.; Frederick, M. R.; Beears, W. L. J. Am. Chem. Soc. 1951, 73, 2345-2347
12. Jarvest, R. L.; Harnden, M. R. European Patent 0141927A, 1985.
13. Wubbels, G. G.; Halverson, A. M.; Oxman, J. D. J. Am. Chem. Soc. 1980, 102, 4848-4849.
14. Vangapandu, S.; Sachdeva, S.; Jain, M.; Singh, S.; Singh, P.P.; Kaul, C. L.; Jain, R. Bioorg. Med. Chem. 2003, 11, 4557-4568.
15. Jain, M.; Vangapandu, S.; Sachdeva, S.; Singh, S.; Singh, P.P.; Jena, G. B.; Tikoo, K.; Ramarao, P.; Kaul, C. L.; Jain, R. J. Med. Chem. 2004, 47, 285-287.
16. Kisfaludy, L.; Mohacsi, T.; Low, M.; Drexler, F. J. Org. Chem. 1979, 44, 654-656.
17. Ranu, B. C.; Dutta, P.; Sarkar, A. J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1. 2000, 14, 2223-2225.
18. Kim, D. K.; Kim, G.; Gain, J. S.; Cho, Y. B.; Kim, H. T.; Tai, J. H.; Kim, K. H.; Hong, W. S.; Park, J. G. J. Med. Chem. 1994, 37, 1471-1485.
19. DUAN, X,-X. (段行信). The Handbook of Practical Fine Organic Synthesis(实用精细有机合成手册)[M], Beijing, Chemical Industry Press, 2000: 272.
1. Tilley, J. W.; Danho, W.; Lovey, K.; Wagner, R.; Swistok, J.; Makofske, R.; Michalewsky, J.; Triscari, J.; Nelson, D.; Weatherford, S. J Med. Chem. 1991, 34, 1125-1136.
2. Koyama, M. Ohtani, N.; Kai, F.; Moriguchi, I.; Inouye, S. J Med. Chem. 1987, 30, 552-562.
3. Ismail, M. A. H.; Barker, S.; Abou El Ella, D. A.; Abouzid, K. A. M.; Toubar, R. A.; Todd. M. H.J. Med. Chem. 2006, 46, 1526-1535.
4. Carini, D. J.; Duncia, J. V.; Aldrich, P. E.; Chiu, A. T.; Johnson, A. L.; Pierce, M. E.; Price, W. A.; Santella, J. B.; Wells, G. J.; Wexler, R. R.; Wong, P. C.; Yoo, S. E.; Timmermans, P. B. M. W. M. J. Med. Chem. 1991, 34, 2525-2547.
5．龚辉，张象贤．王亚芬．中国新药与临床杂志．2004，23，661-663．
6. Bernhart, C. A.; Perreaut, P. M.; Ferrai, B. P.; Muneaux, Y. A.; Assens, J. L. A.; Clement, J.; Haudricourt, F.; Muneaux, C. F.; Taillades, J. E.; Viganl, M. A.; Gougat, J.; Guiraudou, P. R.; Lacour, C. A.; Roccon, A.; Cazaubon, C. F.; Breliere, J. C.; Lefur, G.; Nisato. D. J. Med. Chem. 1993, 36, 3371-3380.
7. Kubo, K.; Kohara, Y.; Yoshimura, Y.; Inada, Y.; Shibouta, Y.; Furukawa, Y.; Kato, T.; Nisgikawa, K.; Naka, T. J. Med. Chem. 1993, 36, 2343-2349.
8．陈彬，代宗顺，张晓光，黄杰．中国临床药学杂志．2001，10，170-172．
9. a) Atsunori, S.; Masami, I.; Jun, Y.; Motoshige, S.; Hiromi, N. Chem. Pharm. Bull. 1995, 43,683-685. b) Juby, P. F. US 4122274 (1978 to Bristol-Myers). c) Atsunori, S.; Jun, Y.; Masami, I.; Hiroyoshi, N. EP 385634.
10. Nakai, H.; Konno, M.; Kosuge, S.; Sakuyama, S.; Toda, M.; Arai, Y.; Obata, T.; Katsube, N.; Miyamoto, T.; Okegawa, T.; Kawasaki, A. J. Med. Chem. 1988, 31, 84-91.
11. Xiong, R. G.; Xue, X.; Zhao, H.; You, X. Z.; Abrahams, B. F.; Xue, Z. Angew. Chem. Int. Ed. 2002, 41, 3800-3803.
12. Jiang, C.; Yu, Z. P.; Wang, S. J.; Jiao, C.; Li, J. M.; Wang, Z. Y.; Cui, Y. Eur. J. Inorg. Chem. 2004, 3662-3667.
13. Jiang, C.; Yu, Z. P.; Jiao, C.; Wang, S. J.; Li, J. M.; Wang, Z. Y.; Cui, Y. Eur. J. Inorg. Chem. 2004, 4669-4674.
14. Knudsen, K. R.; Mitchell, C. E. T.; Ley, S. V. Chem. Commu. 2006, 66-68.
15. Hartikka, A.; Arridsson, P. I. Eur. J. Org. Chem. 2005, 4287-4295.
16. Gaponik, P. N.; Degtyarik, M, M.; Lyakhov, A. S.; Matulis, V. E.; Ivashkevich, O. A.; Quesada, M.; Reedij, K. J. Inorganic. Chemica. Acta. 2005, 358, 3949-3957.
17. Demko, Z. P.; Sharpless, K. B. J. Org. Chem. 2001, 66, 7945-7950.
18.. Wittenberger, S. J. Org. Prep. Proced. Intl. 1994, 26, 499-531.
19. Baker, B. R.; Gibson, R. E. J. Med. Chem. 1971, 14, 315-322.
20. Wang, Z. Y.; Jiang, C.; Wu, J. H.; Guo, Q. X. Chin. Chem. Lett. 2001, 12, 399-402.
21．汪志勇，李前荣，姜超，周存六，郭庆祥．有机化学．2001，21，514-517．
22. Sano, A.; Ishihara, M.; Yoshihara, J.; Sumino, M.; Nawa, H. Chem. Pharm. Bull. 1995, 43, 683-685.