Tratamiento antirretroviral y toxicidad mitocondrial
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文摘
La introducci¨®n del tratamiento antirretroviral de gran actividad contra la infecci¨®n por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) ha supuesto un descenso sustancial de la morbilidad y la eliminaci¨®n pr¨¢cticamente completa de la replicaci¨®n del VIH-1. Este progreso se ha relacionado con la aparici¨®n de nuevos efectos adversos. La toxicidad mitocondrial es uno de los efectos producidos a largo plazo por los f¨¢rmacos antirretrovirales, en especial los inhibidores de la transcriptasa inversa an¨¢logos de nucle¨®sidos. La pancreatitis, neuropat¨ªa, miopat¨ªa y acidosis l¨¢ctica son algunas de las manifestaciones cl¨ªnicas del da?o mitocondrial. Adem¨¢s de la inhibici¨®n de la ADN polimerasa gamma por parte de los inhibidores de la transcriptasa inversa an¨¢logos de nucle¨®sidos, parece haber otros mecanismos fisiopatol¨®gicos que interact¨²an en su producci¨®n. Actualmente no hay m¨¦todos fiables para la detecci¨®n de la toxicidad mitocondrial subcl¨ªnica. Tampoco se ha demostrado la existencia de tratamientos efectivos, excepto la supresi¨®n del tratamiento antirretroviral, e incluso con esta estrategia la resoluci¨®n de los s¨ªntomas puede ser incompleta. Por tanto, la investigaci¨®n de nuevos compuestos o combinaciones es de un gran inter¨¦s para la aplicaci¨®n cl¨ªnica de estos f¨¢rmacos.
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