文摘
Beaucoup d’adolescents et de jeunes diabétiques ayant un diabète de type 1 (DT1) ont un contrôle glycémique durablement très au-dessus des objectifs d’HbA1c, avec des conséquences très préoccupantes à moyen et long terme. Ceci reste vrai malgré les immenses progrès accompli depuis la découverte de l’insuline. De plus, ils sont souvent exposés à de fortes doses d’insuline, à une prise de poids excessive, des freins pour optimiser l’équilibre glycémique, et sont menacés par les hypoglycémies sévères, mais aussi à risque d’acidocétoses. Plusieurs travaux concluent chez eux à une insulinorésistance, mais de caractère atypique. Par ailleurs, la physiopathologie montre qu’en postprandial, même très bien traités par insuline (infusion continue), l’excès de production hépatique de glucose et de glucagon, ainsi que l’accélération de la vidange gastrique, caractérisent cette forme de diabète. C’est pourquoi l’adjonction de traitements additionnels est une voie de recherche très active. L’adjonction de metformine peut avoir quelques bénéfices, baisse du poids et des doses d’insuline, mais peu sur l’HbA1c. Les thiazolidinediones ont surtout des effets indésirables (poids et rétention hydro-sodée). Pour agir sur les troubles sus-décrits, l’analogue de l’amyline, le pramlintide, et surtout les agonistes des récepteurs au glucagon-like peptide-1 (GLP1-a) sont particulièrement bien adaptés ; les résultats récemment publiés ou rapportés en congrès sont très prometteurs, tant sur le contrôle et la variabilité glycémique, que sur le poids, les GLP1-a surtout, ouvrent aujourd’hui une voie thérapeutique réaliste. Les inhibiteurs des co-transporteurs sodium/glucose de type 2 (SGLT2-i), ou gliflozines, montrent également des résultats probants, mais leurs effets indésirables rapportés récemment les rendent moins attractifs que les GLP1 -a. Si ces doutes étaient levés, une triple thérapie insuline/GLP1 -a/SGLT2-i pourrait aussi être envisagée. La sécurité à long terme de ces associations est particulièrement cruciale, puisque ces sujets sont jeunes et devront recevoir ces traitements de longues années.
