文摘
La nécrolyse épidermique toxique (NET) est une réaction cutanée médicamenteuse avec un taux de mortalité élevé (10–30 %) et caractérisée par un décollement bulleux du fait d’une nécrose épidermique massive. Plusieurs études ont montré la présence d’un infiltrat cutané riche en lymphocytes cytotoxiques (T, NK) et en monocytes inflammatoires à la phase aiguë de la NET.Matériel et méthodesDans cette étude, nous avons cherché à mieux caractériser le phénotype des lymphocytes infiltrant la peau, à la phase aiguë de 14 patients NET. À ce titre, nous avons analysé les cellules présentes dans les bulles par cytométrie en flux ou de masse et par séquençage nouvelle génération des récepteurs T (TCR).RésultatsNos résultats confirment que les lymphocytes T CD8+ conventionnels (CD45 + TCRαβ+CD8β+) et, à un moindre degré, les lymphocytes T CD4+ sont les principales sous-populations trouvées dans le liquide de bulle des patients NET. Nous avons observé une inversion du ratio TCD8/TCD4 dans les bulles (moyenne : 1,4) en comparaison à la peau de donneur sain (moyenne : 0,3). En outre, nous n’avons pas retrouvé d’infiltration majeure de cellules NK (CD45 + TCRαβ+NKP46 + ) ou cellules NKT (CD45 + TCRαβ+TCRVα24 + ). L’analyse du répertoire des récepteurs T présents dans l’infiltrat cutané de 6 patients NET a mis en évidence un usage préférentiel de certaines chaînes Vβ sur les lymphocytes T CD8+, corrélé avec une expansion massive de rares clones (après analyse des boucles CDR3 caractérisées par séquençage). L’analyse par cytométrie de masse des cellules T CD8+ surexprimant certaines chaînes Vβ dans le liquide de bulle a montré que ces cellules présentent essentiellement un phénotype effecteur mémoire CD45RA-CD27+ et polycytotoxique avec co-expression de nombreux marqueurs de cytotoxicité : granulysine, granzyme B, granzyme A, perforine et TWEAK. De façon intéressante, nous n’avons pas détecté de biais préférentiel dans le répertoire TCR des lymphocytes T infiltrant la peau de patients atteints de toxidermies moins sévères (exanthème maculo-papuleux ou Dress), ni de phénotype polycytotoxique exprimé par ces cellules.ConclusionNos résultats mettent en évidence une expansion massive de lymphocytes T CD8+ clonotypiques et polycytotoxiques dans les cellules de bulles à la phase aiguë de la NET. L’importance de cette expansion pourrait expliquer la sévérité de cette réaction mortelle.
