Les r茅cepteurs de l鈥檌nterleukine 15聽茅pith茅liaux conf猫rent en absence de lymphocyte une protection r茅nale au cours du mod猫le anti-MBG

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• 作者：Y. Luque¹ ; ^{yosu.luque@gmail.com" class="auth_mail" title="E-mail the corresponding author} ; D. Cathelin² ; S. Vandermeersch² ; X. Xu² ; J. Sohier² ; S. Placier² ; A. Hertig¹ ; F. Vasseur³ ; F. Campagne⁴ ; J.P. Di Santo⁵ ; E. Rondeau¹ ; L. Mesnard⁶
• 刊名：Néphrologie Thérapeutique
• 出版年：2015
• 出版时间：September 2015
• 年：2015
• 卷：11
• 期：5
• 页码：276
• 全文大小：65 K

文摘

Les glomérulonéphrites inflammatoires graves dites « extracapillaires » (GNEC) sont étudiées grâce au modèle murin de glomérulonéphrite par anticorps anti-membrane basale glomérulaire (MBG). La pathogénie des lésions est classiquement attribuée aux effecteurs de l’immunité adaptative et en particulier aux lymphocytes T.

Matériels et méthodes

Nous étudions le rôle des récepteurs de l’IL-15 exprimés par l’épithélium rénal dans un modèle murin de glomérulonéphrite anti-MBG utilisant des souris Rag2-/-, Rag2-/-Il2rg-/-, Rag2-/-Il2rb-/-.

Résultats

Les souris Rag2-/- ainsi que les souris Rag2-/-Il2rg-/- et Rag2-/-Il2rb-/- dépourvues de lymphocytes T, B et NK développent une glomérulonéphrite sévère. Les souris Rag2-/-Il2rg-/- et Rag2-/-Il2rb-/- ont par rapport aux souris Rag2-/- une délétion du gène de la chaîne 纬 commune (纬c) ou de la sous-unité IL-2/15R尾. L’absence de ces effecteurs classiques de la signalisation de l’IL-15 aggrave la maladie rénale. Des expériences de reconstitution par greffe de moelle osseuse chez la souris Rag2-/-Il2rg-/- (greffée avec une moelle exprimant 纬c) démontre le rôle protecteur de 纬c localisée dans l’épithélium rénal. Pour mieux comprendre les lésions epithéliales, nous avons stimulé par de l’IL-15 des cellules tubulaires de souris wild-type, Rag2-/-Il2rg-/- ou Rag2-/-Il2rb-/- issues de cultures primaires. Nous démontrons qu’il existe une réponse à l’IL-15 dans l’épithélium rénal, disparaissant en l’absence de 纬c ou d’IL-2/15R尾, expliquant le phénotype des souris Rag2-/-Il2rg-/- et Rag2-/-Il2rb-/-.

Discussion

Ces résultats remettent en cause le rôle principal attribué aux lymphocytes T dans le modèle anti-MBG et soulignent le rôle des effecteurs locaux épithéliaux via des récepteurs immuns comme 纬c ou IL-2/15R尾.

Conclusion

Chez la souris, en l’absence de lymphocyte, la signalisation IL-15 agit sur les cellules épithéliales rénales avec un effet protecteur local au cours du modèle anti-MBG.