文摘
Les anticorps thérapeutiques sont de plus en plus utilisés dans le traitement de pathologies de plus en plus nombreuses (cancers, maladies inflammatoires, troubles métaboliques…). Ils se fixent à leur cible antigénique avec grande affinité et spécificité, ce qui entraîne l’inactivation et/ou la destruction de cette cible. Cependant, leur efficacité est très variable d’un patient à l’autre. Pour la majorité d’entre eux, il existe une corrélation positive entre les concentrations plasmatiques et la réponse clinique. À l’aide de nombreux exemples (dont les anticorps anti-PCSK9), il sera montré l’existence d’une grande variabilité des concentrations : cette variabilité est influencée par nombre de facteurs individuels de variabilité, dont le poids corporel (l’exposition étant inversement corrélée au poids), l’immunisation (l’exposition étant fortement diminuée en présence d’anticorps induits anti-anticorps thérapeutique) et le niveau d’expression de la cible antigénique (l’exposition étant inversement corrélée à la quantité de cibles disponibles). Une bonne description de la variabilité pharmacocinétique et de la relation concentration–réponse des anticorps est donc un préalable essentiel à l’optimisation de la posologie des anticorps, en vue de la maximisation de leur efficacité clinique.
