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R茅sum茅
Les preuves s鈥檃ccumulent pour consid茅rer que l鈥櫭﹑ig茅n茅tique, et son principal bras arm茅, la m茅thylation de l鈥橝DN, joue un r么le d茅terminant pour promouvoir l鈥檃uto-immunit茅 chez des patients g茅n茅tiquement pr茅destin茅s. En effet, l鈥檌nhibition des DNA m茅thyles transf茅rases (DNMTs) qui sont charg茅es d鈥檃ssurer la m茅thylation de l鈥橝DN s鈥檃ccompagne du d茅veloppement d鈥檜n lupus 茅ryth茅mateux syst茅mique (LES) associ茅 脿 un syndrome de Gougerot Sj枚gren (SGS). De plus, au cours des maladies auto-immunes, il a 茅t茅 constat茅 que les d茅fauts de m茅thylation de l鈥橝DN 茅taient sp茅cifiques d鈥檜n type cellulaire donn茅. Ainsi, ce sont les lymphocytes qui sont les cibles pr茅f茅rentielles de ces modifications dans le LES, les cellules 茅pith茅liales dans le SGS, les synoviocytes dans la polyarthrite rhumato茂de (PR), et la substance blanche des fibres nerveuses dans la scl茅rose en plaques (SEP). Le principal m茅canisme incrimin茅 est li茅 脿 l鈥檕bstruction de la voie ERK/DNMT1, anomalie qui peut 锚tre amplifi茅e par d鈥檃utres m茅canismes tels que les micro-ARNs, les m茅dicaments ou les rayonnements ultraviolets. En outre, les m茅canismes 茅pig茅n茅tiques sont r茅versibles. Citons deux exemples, in vitro l鈥檃nticorps monoclonal (Acm) anti-IL6 r茅cepteur (tocilizumab) permet de r茅tablir la m茅thylation de l鈥橝DN dans les lymphocytes B de LES, et in vivo l鈥橝cm anti-CD20 (rituximab) permet la re-m茅thylation des cellules 茅pith茅liales en d茅truisant les lymphocytes B infiltrant les glandes salivaires des patients SGS. Ces d茅couvertes ouvrent donc de nouvelles perspectives diagnostiques, pr茅ventives et th茅rapeutiques dans les maladies auto-immunes.
