Chemical Hybridization of Glucagon and Thyroid Hormone Optimizes Therapeutic Impact for Metabolic Disease

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Chemical Hybridization of Glucagon and Thyroid Hormone Optimizes Therapeutic Impact for Metabolic Disease

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作者：Brian Finan¹ ; ² ; ³ ; ²⁵ ; Christoffer Clemmensen¹ ; ² ; ³ ; ²⁵ ; Zhimeng Zhu⁴ ; Kerstin Stemmer¹ ; ² ; ³ ; Karine Gauthier⁵ ; Luisa Mü ; ller¹ ; Meri De Angelis⁶ ; Kristin Moreth⁷ ; Frauke Neff⁷ ; ²¹ ; Diego Perez-Tilve⁸ ; Katrin Fischer¹ ; ² ; Dominik Lutter¹ ; ² ; ³ ; Miguel A. Sá ; nchez-Garrido¹ ; ² ; Peng Liu⁹ ; Jan Tuckermann⁹ ; Mohsen Malehmir¹⁰ ; Marc E. Healy¹⁰ ; Achim Weber¹⁰ ; Mathias Heikenwalder¹¹ ; ¹² ; Martin Jastroch¹ ; ² ; Maximilian Kleinert¹ ; ² ; ²² ; Sigrid Jall¹ ; ² ; Sara Brandt¹ ; ² ; Fré ; dé ; ric Flamant⁵ ; Karl-Werner Schramm⁶ ; Heike Biebermann¹³ ; Yvonne Dö ; ring¹⁴ ; ²³ ; Christian Weber¹⁴ ; ²⁴ ; Kirk M. Habegger¹⁵ ; Michaela Keuper¹⁶ ; Vasily Gelfanov⁴ ; Fa Liu¹⁷ ; Josef Kö ; hrle¹⁸ ; Jan Rozman³ ; ⁷ ; Helmut Fuchs⁷ ; Valerie Gailus-Durner⁷ ; Martin Hrabě de Angelis³ ; ⁷ ; ¹⁹ ; Susanna M. Hofmann³ ; ¹⁶ ; ²⁰ ; Bin Yang⁴ ; Matthias H. Tschö ; p¹ ; ² ; ³ ; ^{matthias.tschoep@helmholtz-muenchen.de" class="auth_mail" title="E-mail the corresponding author} ; Richard DiMarchi⁴ ; ²⁶ ; ^{rdimarch@indiana.edu" class="auth_mail" title="E-mail the corresponding author} ; Timo D. Mü ; ller¹ ; ² ; ³
关键词：glucagon ; thyroid hormone ; conjugate ; co-agonist ; obesity ; dyslipidemia ; NASH ; polypharmacology
刊名：Cell
出版年：2016
出版时间：20 October 2016
年：2016
卷：167
期：3
页码：843-857.e14
全文大小：6940 K

文摘

•: Glucagon/T₃ corrects dyslipidemia, obesity, and hyperglycemia in DIO mice
•: Glucagon/T₃ improves NASH and atherosclerosis in preclinical disease models
•: Precise delivery of T₃ to the liver mediates benefits and spares cardiac toxicity
•: Hepatic T₃ action counteracts the diabetogenic liability of glucagon