La contribution des lymphocytes B à la pathogenèse de la sclérose en plaques (SEP) a été décrite. L’ocrelizumab est un anticorps monoclonal humanisé ciblant sélectivement les lymphocytes B CD20+.
Objectifs
Évaluer l’efficacité et la sécurité de l’ocrelizumab (OCR) dans une étude de phase III, randomisée, en double-insu, contrôlée par placebo (PBO) dans la sclérose en plaques primaire progressive (SEP-PP).
Patients et méthodes
Les patients étaient randomisés (2:1) : soit OCR 600 mg, soit PBO en intraveineux, toutes les 24 semaines pendant au moins 120 semaines et jusqu’à un nombre minimal, prédéfini, d’événements de progression du handicap confirmée à 12 semaines (PHC 12s). Les critères d’éligibilité étaient : âge 18–55 ans, diagnostic de SEP-PP (critères McDonald révisés 2005) et un score EDSS de 3,0 à 6,5. Le critère d’évaluation principal était le temps jusqu’à l’apparition de PHC 12s.
Résultats
Comparé au PBO, l’OCR réduit significativement le risque de PHC 12s de 24 % (p = 0,0321) et de 25 % sur 24 semaines (p = 0,0365) ; de 29 % le taux de progression de la marche sur la distance de 25 pieds (OCR : +39 %, PBO : +55 % [p = 0,0404]) ; le volume des lésions T2 (OCR : −3,4 %, PBO : +7,4 % [p < 0,0001]) ; le taux de perte du volume cérébrale de 17,5 % (OCR : −0,9 %, PBO : −1,1 % [p = 0,0206]). Le taux d’événements indésirables (EI) et EI graves sont équilibrés entre les deux groupes.
Discussion
À ce jour, aucun traitement permettant de modifier l’évolution de la maladie n’est approuvé dans la SEP-PP. L’OCR était significativement supérieur au PBO sur les paramètres cliniques et d’activité IRM de la maladie, dans cette étude de phase III ORATORIO, ce qui réaffirme l’importance des lymphocytes B dans la physiopathologie de la SEP.
Conclusion
L’ocrelizumab est le premier traitement expérimental démontrant une efficacité sur les critères primaires et secondaires clés dans une étude de phase III sur la SEP-PP.
Informations complémentaires
Étude F. Hoffmann-La Roche Promoteur.
