文摘
GNAQ et GNA11 sont des gènes homologues codant des sous-unités alpha des protéines G hétérotrimériques. Des mutations activatrices en mosaïque de GNAQ ont été impliquées dans le syndrome de Sturge-Weber (SSW). Plus récemment, nous avons identifié des mutations de GNA11 dans des mélanocytoses dermiques étendues (MDE) et de GNAQ et GNA11 dans la phacomatose pigmento-vasculaire (PPV). Il existe donc une grande variabilité d’expression du phénotype lié à ces mutations, qui reste inexpliquée et dont le spectre clinique est encore mal décrit.Matériel et méthodesNous avons effectué un séquençage haut débit en profondeur (500 X à 2000X) de GNAQ et GNA11 sur 87 biopsies de peau atteinte dans deux cohortes (France et Royaume-Uni) totalisant 48 patients (comprenant 11 patients déjà publiés) avec 5 types d’atteinte : SSW (n = 8), syndrome de Klippel-Trenaunay, avec coexistence d’un angiome plan et d’une hypertrophie d’un membre (SKT, n = 2), PPV (n = 17), malformation capillaire mixte isolée, c’est-à-dire angiome plan avec nævus anémique (MCM, n = 5), angiome plan isolé (API, n = 8), MDE (n = 2).RésultatsDes mutations GNAQ ou GNA11 en mosaïque ont été identifiées chez 26 patients (54 %). Des mutations GNAQ ont été identifiées dans le SSW (6/8), le SKT (1/2), la PPV (5/17), les MDE (2/8) et les API (3/8). Elles étaient absentes dans les MCM. Des mutations GNA11 ont été identifiées dans le SSW (1/8), la PPV (5/17), les MCM (3/5). Elles étaient absentes dans les API, les MDE et le SKT.DiscussionNous avons rapporté les premières mutations GNAQ dans le syndrome de Klippel-Trenaunay, et de GNA11 dans le syndrome de Sturge-Weber et les MCM. Malgré le faible effectif des sujets étudiés, nos résultats suggèrent que certains phénotypes peuvent être dus indifféremment à GNAQ ou GNA11 (SSW et PPV), alors que certains pourraient être plus spécifiques de l’un ou de l’autre : GNA11 pour les MCM, GNAQ pour le SKT et les angiomes plans isolés. Le phénotype pigmentaire constitutionnel pourrait expliquer les différences de fréquence d’atteinte pigmentaire, puisque dans la cohorte britannique les MDE et les PPV étaient plus fréquentes chez les patients ayant déclaré une ethnie non caucasienne. La présence d’un nævus anémique associé à un angiome plan (MCM) orienterait vers la responsabilité de GNA11.ConclusionNous avons précisé le spectre phénotypique des mutations GNAQ et GNA11 qui est partiellement chevauchant.
