生物牛黄中间体药效学研究
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摘要
运用比较药理学方法将生物牛黄中间体与天然牛黄、人工牛黄从急性毒性试验、解热作用试验、催眠作用试验、抗惊厥作用试验、抗炎作用试验、抗病毒作用试验以及对血液流变学影响等方面进行了药效学比较研究。结果显示生物牛黄中间体灌胃途径给药,LD_(50)≥10000mg/kg体重,与天然牛黄、人工牛黄均属于低毒性物质;腹腔注射途径给药,29号菌和30号菌制取品的半数致死量分别为:244.9mg/kg体重和278.04mg/kg体重,与天然牛黄LD_(50)(675.77±152.05)mg/kg体重、人工牛黄LD_(50)≥1000mg/kg体重具有一定差异。生物牛黄中间体25mg/kg体重、50mg/kg体重、100mg/kg体重及人工牛黄50mg/kg体重灌胃给药,均对注射2,4—二硝基苯酚引起大鼠体温升高有明显抑制作用;天然牛黄50mg/kg体重未见明显作用。生物牛黄中间体100mg/kg体重、150mg/kg体重腹腔注射给药,可使苯巴比妥钠引起的小鼠睡眠时间明显延长;生物牛黄中间体50mg/kg体重、天然牛黄100mg/kg体重和人工牛黄100mg/kg体重对睡眠时间的延长无明显影响。生物牛黄中间体500mg/kg体重、1000mg/kg体重、2000mg/kg体重、天然牛黄1000mg/kg体重、人工牛黄1000mg/kg体重剂量灌胃给药,对安钠咖所致小鼠惊厥的抗惊厥效果无明显差异。生物牛黄中间体50mg/kg体重、100mg/kg体重、150mg/kg体重、天然牛黄100mg/kg体重剂量腹腔注射给药,对二甲苯所致的小鼠耳肿胀的抗炎作用数值接近,小于人工牛黄100mg/kg体重剂量组和溶剂对照组,但经统计学分析无明显差异。生物牛黄中间体25mg/kg体重、50mg/kg体重、100mg/kg体重及人工牛黄50mg/kg体重灌胃给药的大鼠含药血清,灭活后,在10倍稀释的情况下,在鸡胚成纤维细胞上使新城疫Ⅰ系疫苗毒的TCID_(50)升高1个滴度;生理盐水组、天然牛黄50mg/kg体重剂量组10倍稀释大鼠含药血清,灭活后,在鸡胚成纤维细胞上使新缄疫Ⅰ系疫苗毒的TCID_(50)降低1.5个滴度。生物牛黄中间体25mg/kg体重、50mg/kg体重、100mg/kg体重剂量灌胃给药,可以明显地降低高分子右旋糖酐所致“血瘀”家兔的血沉值、血沉方程K值和红细胞聚集指数;天然牛黄50mg/kg体重剂量组对血沉值和血沉方程K值具有显著降低作用;人工牛黄组50mg/kg体重剂量对血沉值具有显著降低作用。
The objective of this investigation was to compare the pharmacodynamics of Sheng Wu Niu Huang (SWNH) with those of the natural calculus bovis and the artificial calculus bovis from the acute toxity, antipyretic effect, hypnotic effect, anticonvulsive effect, anti-inflammatory effect, antiviral effect and the influence on the hemorheology. The results showed that the acute i.g. LD50 of SWNH in mice was more than or equal to 10,000 mg/kg with the natural calculus bovis and the artificial calculus bovis as lower toxic drugs. The acute i.p. LD50 of SWNH made by 29#and 30# bacteria were 244.91 mg/kg and 278.04 mg/kg respectively, being different from that of the natural calculus bovis (675.77 152.05 mg/kg), and that of the artificial calculus bovis (more than or equal to 1,000 mg/kg). SWNH (25, 50, and 100 mg/kg) and the artificial calculus bovis (50 mg/kg) i.g. lowed the body temperature significantly compared with the control group in the fever model induced by 2,4-dinitrophenolate, while the natural calculus
    bovis(50mg/kg) did not. SWNH (100, 150 mg/kg) i.p. prolonged markedly the time of sleep in mice with the hypnotic effect induced by phenobarbital sodium, while SWNH (50 mg/kg), the natural calculus bovis (100 mg/kg), and the artificial calculus bovis (100 mg/kg) did not. SWNH (500, 1,000, 2,000 mg/kg), the natural calculus bovis (1,000 mg/kg), and the artificial calculus bovis (1,000 mg/kg) i.g. did not prolong significantly the latency of Annaka-induced convulsion in mice, with no marked difference among these groups. SWNH (50,100,150 mg/kg), the natural calculus bovis (100 mg/kg) i.p. had similar effects on the xylene-induced inflammatory in mice. The effects of these groups were smaller than those of the artificial calculus bovis (100 mg/kg), and the control group, but not significantly. The drug-containing serums made by SWNH (25,50,100 mg/kg), and the artificial calculus bovis (50 mg/kg) i.g. in rats respectively, after being inactivated and diluted 10 times, increased the TCID50 of New castle I strain
    vaccine virus on the chicken embryo fibroblast(CEF) by 1 titer, compared with the negative control group. While the drug-containing serums of the control group and the natural calculus bovis (50
    
    
    
    mg/kg), with the same treatment, decreased the TCID50by 1.5 titers. SWNH (25,50,100 mg/kg) i.g. decreased significantly the erythrocyte sedimentation rate (ESR), K value of erythrocyte sedimentation equation, and the red blood cell (RBC) aggregation index (Al) in rabbit models of blood stasis syndrome induced by Dextran. While the natural calculus bovis (50 mg/kg) decreased significantly the ESR and K value of erythrocyte sedimentation equation, and the artificial calculus bovis (50 mg/kg) decreased significantly the ESR.
引文
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